렌바티니브

Lenvatinib
렌바티니브
Lenvatinib skeletal.svg
임상 데이터
상호Lenvima, 기타
기타 이름E7080
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티85%(표준)
단백질 결합98–99%
대사CYP3A4, 알데히드산화효소, 비효소
대사물데스메틸렌바티닙(M2) 및 기타
반감기 제거28시간
배설물대변 65%, 소변 25 %
식별자
  • 4-[3-클로로-4-(시클로프로필카르바모일아미노)페녹시]-7-메톡시퀴놀린-6-카르복사미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C21H19클론N4O4
몰 질량426.86 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • C4CC4NC(=O)Nc3cc(cc3Cl)Oc1ccnc(cc2)OC)c1cc2C(=O)n
  • InChI=1S/C21H19ClN4O4/c1-29-19-10-17-13(9-14)20(23)27)18(6-7-24-17)30-12-16(15)8-12)26-21(28)25-11-4-4h
  • 키: WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Lenvima라는 상표명으로 판매되고 있는 Lenvatinib은 특정 종류의 갑상선암과 다른 암을 치료하기 위한 항암제이다.Eisai Co.에 의해 개발되었으며 VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3 [1]키나아제들에 대한 다중 키나아제 억제제 역할을 한다.

의료 용도

Lenvatinib는 국소 재발 또는 전이성 갑상선암 치료에 대해 승인(2015년 이후)되었으며, 방사성 요오드(방사성 요오드)[2][3]로 치료에 반응하지 않았다.

2016년 5월, 미국 식품의약국(FDA)은 이전 항혈관신생 치료 후 [4]진행성 신장세포암 치료를 위해 (에볼리머스와 함께) 이를 승인했다.

이 약은 구강이나 [5][6]주사로 암 치료를 받지 않은 환자에게 수술로 제거할 수 없는 간세포암에 대해서도 미국과 유럽연합에서 승인되었습니다.

부작용

고혈압(고혈압)은 연구에서 가장 일반적인 부작용(환자의 73%, 플라시보 그룹의 16%)이었고, 다음으로 설사(67% 대 17%), 피로(67% 대 35%)[3] 순이었다.다른 일반적인 부작용으로는 식욕 저하, 저혈압, 혈소판 감소, 메스꺼움, 근육통,[2] 뼈의 통증이 있었다.

상호 작용

lenvatinib는 QT 시간을 적당히 연장하기 때문에, 이 성질을 가진 다른 약물을 첨가하면 비정상적인 심장 리듬의 유형, 즉 비틀림 드 포인트의 위험을 증가시킬 수 있다.효소 억제제 및 유도제와의 관련 상호작용은 [3]기대되지 않는다.

약리학

작용 메커니즘

Lenvatinib은 다중인산화효소 억제제 역할을 한다.3개의 주요 혈관내피성장인자 수용체 VEGFR1, 2, 3과 섬유아세포성장인자 수용체(FGFR) 1, 2, 3, 4, 혈소판유래성장인자 수용체(PDGFR) 알파, c-Kit 및 RET 프로토톤유전자를 억제한다.이러한 단백질 중 일부는 암 유발 신호 경로에서 역할을 한다.VEGFR2 억제는 가장 일반적인 부작용인 고혈압의 [2]주요 원인으로 생각됩니다.

약동학

Lenvatinib는 장에서 빠르게 흡수되어 1시간에서 4시간 후에 혈장 농도가 최고조에 달합니다.생물학적 가용성은 약 85%로 추정된다.이 물질은 거의 완전히 (98~99%) 혈장 단백질, 주로 알부민에 [2]결합되어 있다.

시토크롬 P450 효소(CYP)에 의해 Lenvatinib가 산화되어 알데히드산화효소(AO)[7]에 의해 퀴놀리논 M2', M3'로 대사된다.

Lenvatinib는 간 효소 CYP3A4에 의해 데스메틸-렌바티니브(M2)로 대사되며, M2와 Lenvatinib 자체는 알데히드산화효소(AO)에 의해 산화되어 대변의 주요 대사물인 M2'와 M3'[7]로 불리는 물질로 불린다.또한 CYP 효소에 의해 매개되는 또 다른 대사물은 N-옥사이드 M3이다. 비효소 대사도 일어나 효소 억제제 및 [2]유도제와의 상호작용이 발생할 가능성이 낮다.

말기 반감기는 28시간이며, 약 3분의 2는 대변을 통해, 1/4은 [2]소변을 통해 배설된다.

화학

Lenvatinib는 메실산염(CAS 번호 857890-39-2)의 형태로 사용됩니다.

역사

2006년에 [8]암 환자에 대한 1상 임상시험이 실시되었다.갑상선암 환자를 치료하는 3기 시험이 2011년 [9]3월에 시작되었다.

Lenvatinib은 2012년 미국과 일본에서, 2013년 [10]유럽에서 방사성 요오드에 반응하지 않는 다양한 종류의 갑상선암 치료를 위해 고아 약물 지위를 부여받았다.

2015년 2월 미국 FDA는 진행성 방사성 요오드 내화 갑상선암 [11]치료를 위해 lenvatinib를 승인했다.2015년 5월 유럽 의약품청(EMA)은 동일한 표시에 대해 [12]이 약을 승인했다.

2016년 5월 FDA는 이전 항혈관신생 치료 [4]후 진행성 신장세포암 치료를 위해 (에볼리머스와 함께) 승인했다.

2018년 8월, FDA는 절단 불가능한 간세포암(HCC)[6] 환자 1차 치료를 위해 lenvatinib를 승인했다.

브랜드명

방글라데시에서는 Lenvanix라는 상표명으로.인도에서 그것은 레바톨이라고 불린다.Cipla에서는 10mg, 4mg 용량으로 사용할 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ Matsui J, Funahashi Y, Uenaka T, Watanabe T, Tsuruoka A, Asada M (September 2008). "Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase". Clinical Cancer Research. 14 (17): 5459–65. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-5270. PMID 18765537.
  2. ^ a b c d e f Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  3. ^ a b c Lenvima에 대한 FDA 전문 의약품 정보.
  4. ^ a b "Lenvatinib in combination with Everolimus". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 May 2016.
  5. ^ "Lenvima". European Medicines Agency. 2015-05-28.
  6. ^ a b "FDA approves lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 August 2018. Retrieved 2018-08-16.
  7. ^ a b Inoue K, Mizuo H, Kawaguchi S, Fukuda K, Kusano K, Yoshimura T (August 2014). "Oxidative metabolic pathway of lenvatinib mediated by aldehyde oxidase". Drug Metabolism and Disposition. 42 (8): 1326–33. doi:10.1124/dmd.114.058073. PMID 24914245. S2CID 206497491.
  8. ^ Glen H, Boss D, Evans TR, Roelvink M, et al. (2007). "A phase I dose finding study of E7080 in patients (pts) with advanced malignancies". Journal of Clinical Oncology, ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. 25 (18S): 14073.
  9. ^ 임상시험번호 NCT01321554 "131I-환원성 분화 갑상선암 E7080 시험" (ClinicalTrials.gov )
  10. ^ "Phase III trial shows lenvatinib meets primary endpoint of progression free survival benefit in treatment of radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer" (PDF). Eisai. 3 February 2014.
  11. ^ 미국 식품의약국혈액학/암학(암) 승인 및 안전 통지.[1]
  12. ^ "Summary of the European public assessment report (EPAR) for Lenvima". European Medicines Agency.

외부 링크