에포니디핀

Efonidipine
에포니디핀
Efonidipine structure.svg
임상자료
상명Landel (ランデル)
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		구강
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
식별자
  • 2-(Phenyl-(phenylmethyl)amino)ethyl 5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3-dioxa-2λ5-phosphacyclohex-2-yl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C34H38N3O7P
어금질량631.666 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=P1(OCC(CO1)(C)C)C/4=C(/N\C(=C(=O)OCCN(c2ccc2)Ccccccccc3)C\4c5ccc([N+]([O-])=O)c5)C)c
  • InChI=1S/C34H38N3O7P/c1-24-30(33(38)42-19-18-36(28-15-9-6-10-16-28)21-26-12-7-5-8-13-26)31(27-14-11-17-29(20-27)37(39)40)32(25(2)35-24)45(41)43-22-34(3,4)23-44-45/h5-17,20,31,35H,18-19,21-23H2,1-4H3 ☒N
  • 키:NSVFSAJIGAJDMR-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

에포니디핀(INN)은 일본 시오노기앤코가 판매하는 디히드롭디리딘 칼슘 채널 차단제다. 1995년 랜델(Landel, ランデル)이라는 브랜드명으로 출범하였다. 이 약은 T형과 L형 칼슘 채널을 모두 차단한다.[1] 인도의 마약 통제국(DCGI)은 인도에서 에포니디핀의 사용을 승인했다.[2] '에프노카'(유벤투스 헬스케어, 인도)라는 브랜드명으로 론칭한다.

구조 활동 관계

에포니디핀은 듀얼 칼슘 채널 차단제(L&T-type)이다. 그것은 독특한 화학 구조를 가지고 있다. 디히드롭디리딘 링의 C5 위치에 있는 인광산염 모이티(그림 1)는 약물의 특성 약리학적 프로파일에 중요한 것으로 간주된다.(그림-1)

그림-1:에포니디핀: 케미컬 구조

작용기전

신세대 디하이드로피리딘(DHP) 칼슘 채널 차단제인 에포니디핀은 L형 칼슘 채널과 T형 칼슘 채널을 모두 억제한다.[1]

약리역학

  • 에포니디핀은 L형, T형 칼슘 채널을 차단해 바소딜라틴을 통해 고혈압 예방 효과를 나타낸다.[1]
  • 에포니디핀은 음의 연대기적 효과가 있다. Efonidipine은 T형 칼슘 채널 활성화를 억제하여 시안 노드 세포에 대한 작업을 수행하면서 시안 노드 작용 전위의 후기 4상 탈극화를 연장하고 상승된 HR을 억제한다. 에포니디핀의 부정적 연대기적 효과는 심장박동수와 심근산소 수요를 감소시키고 관상동맥 혈류를 증가시킨다.[3]
  • 에포니디핀은 L&T형 칼슘 채널을 차단해 관상동맥 혈류를 증가시키고 심근경색증을 감쇠시킨다.[4]
  • 에포니디핀은 알도스테론의 합성과 분비를 줄임으로써 심장 근세포의 비대화와 리모델링을 예방한다.[5]
  • 에포니디핀은 글로머 내부 압력과 여과 분율을 증가시키지 않고 글로머 여과율을 증가시킨다. 이것은 고혈압으로 인한 신장 손상을 예방한다.[6]
  • 에포니디핀은 Rho-kinase와 NF-κB 유도 신부전성 실질 섬유증을 예방하고 장기 신부전 보호 기능을 제공한다.[7][8]
  • 에포니디핀은 알도스테론 합성과 부신 분비를 억제하여 신장에서 나트륨 배설을 강화한다. 알도스테론 유도 렌탈 실질 섬유증은 에포니디핀에 의해 억제된다.[5]
  • 에포니디핀은 신정맥관에 NF-κB 유도 비대증 및 염증을 예방하고 신장을 보호한다.[7]
  • 에포니디핀은 뇌 저항 혈관의 혈압을 낮추고 고혈압으로 인한 뇌 손상을 예방한다.[4]

약동학

흡수

피크 플라즈마 농도는 투여 후 약 1.5~3.67시간 내에 달성된다. 반감기는 대략 4시간이다. 에포니디핀의 약동학적 매개변수는 표-1에 설명되어 있다.

표 1: 성인 건강한 남성 피험자의 PK 매개변수

변수 에포니디핀
평균 범위
Cmax(ng/ml) 36.25 9.66-66.91
Tmax(시간) 2.59 1.50-3.67
T1/2(시간) 4.18 2.15-6.85

신진대사

에포니디핀은 주로 간에서 대사된다. 중요한 대사물은 N-depenjylated Efonidipine(DPH), 디아미네이트 Efonidipine(AL), N-debenzylated Efonidipine(DBZ)이다. DBZ와 DPH는 칼슘 대항제로서 활동을 나타낸다. DBZ와 DPH의 vasodilating 특성은 모화합물보다 각각 약 3분의 2와 3분의 1이었다. 결과는 인간에서 에포니디핀 염산염을 경구 투여한 후의 약리학적 효과의 대다수가 변하지 않은 화합물에 기인하고 그 대사물은 약리학적 효과에 작은 기여를 한다는 것을 시사한다.[9]

제거

담도 경로는 배설의 주요 통로다. 변치 않은 약물은 소변으로 배출되지 않았다. 경구 투여 후 24시간 동안 채취한 소변에서는 용량 중 1.1%가 탈염에포니디핀으로, 0.5%는 탈염에포니디핀의 피리딘 아날로그로 배설되었다.

적응증

  • 필수고혈압과 신장결핍고혈압
  • 앙기나

콘트라인커뮤니케이션

  • Efonidipine 또는 모든 수술에 과민한 환자에게서 억제됨
  • 그것은 또한 임신과 수유에 금지된다.

주의사항

  • 간 손상 환자에게 주의해서 투여해야 한다.
  • 저혈압이 발생할 수 있으므로 노인에게 선량 조정이 필요할 수 있다.
  • 에포니디핀은 부비동맥류, 부비동 정지 또는 부비동 노드 기능 장애를 가진 환자의 임상 상태를 악화시킬 수 있다.
  • 저혈압 작용으로 어지럼증이 발생할 수 있으므로 항공 작업 플랫폼과 자동차 운전 등 기계를 조작하면서 주의해야 한다.
  • 마약은 갑자기 중단되어서는 안 된다. 중단은 점진적이어야 하며 자격을 갖춘 의사의 감독을 받아야 한다.

약물 상호 작용

  • 다른 고혈압 치료제: 에포니디핀은 고혈압 예방 작용을 부가적으로 강화시키고 저혈압과 충격을 유발할 수 있다. 혈압은 정기적으로 모니터링하여 약물의 선량을 조절해야 한다.
  • 시메티딘: 시메티딘은 CCB의 신진대사에 관여하는 CYP450 효소를 억제한다. 칼슘채널 길항제 혈액농도가 높아져 부작용(뜨거운 홍시) 발생률이 높아진다.
  • 포도 과일 주스: 자몽 주스는 칼슘 채널 길항제(사이토크롬 P450)를 대사하는 효소를 억제하고 간극을 줄인다. 따라서 약물의 혈중 농도가 높아지고 고혈압 예방 효과가 높아질 가능성이 있다.
  • 타크로리무스: 에포니디핀은 타크로리무스 신진대사에 관여하는 대사효소를 억제하고 간극을 줄인다. 그래서 타크로리무스의 혈중 농도가 높아질 수 있다.

약물 부작용

일반적인 부작용은 뜨거운 홍조와 얼굴 홍조와 두통이다. 또한 혈청 총콜레스테롤, ALT(SGPT), AST(SGOT) 및 BUN의 상승이 발생할 수 있다. 잦은 배뇨, 페달 부종, 트리글리세리드 증가가 0.[10]1% 미만에 발생한다.

페달 부종 발생률 감소(< 0.1%)

암로디핀과 같은 L형 Ca2+ 채널 차단기의 일반적인 부작용 중 하나는 혈관확장 페달 부종이다. 에포니디핀 등 복합 L-/T형 Ca2+ 채널 차단기는 페달 부종 형성 성향이 훨씬 떨어지는 기존(암로디핀)과 유사한 고혈압 효능을 보인다. 에포니디핀은 동일한 동맥과 정맥확장을 통해 모세관 침대를 가로지르는 정수압을 균등하게 하여 혈관부종을 감소시킨다. 기존 L형 Ca2+ 채널 차단기(암로디핀)에 비해 에포니디핀의 이러한 증분적 미세순환적 이점은 추가적인 T형 Ca2+ 채널 차단 특성과 미세생물(예: 동맥관, 모세혈관, 정맥 등) 내 T형 Ca2+ 채널의 존재 증가가 원인일 가능성이 높다.[11]

CCB 중에서는 에포니디핀(<0.1%)[10]이 암로디핀(5~16%),[12] 실니디핀([13]5%), 베니디핀(5%)[14]에 비해 페달부종 발생률이 가장 낮다.

특수 모집단에서 사용

노인 관리

이 약은 노약자의 낮은 복용량(20mg/일)에서 시작해야 한다. 환자의 저혈압 발달을 주의 깊게 관찰해야 한다. 20 mg/일 복용량 양식에 대한 편협성이 있을 경우 선량은 절반으로 줄어들 수 있다.

임신과 수유

임신한 것으로 의심되는 임산부나 여성에게는 약을 투여해서는 안 된다. 여성의 수유에 대한 투여는 이익이 아이에 대한 위험을 크게 능가하지 않는 한 피해야 한다. 에포니디핀 치료를 받는 산모들은 모유 수유를 피해야 한다.

소아용

저체중 영유아, 신생아, 영유아, 어린이의 에포니디핀의 안전성이 확립되지 않았다.

참조

  1. ^ a b c Tanaka H, Shigenobu K (2002). "Efonidipine hydrochloride: a dual blocker of L- and T-type ca(2+) channels". Cardiovascular Drug Reviews. 20 (1): 81–92. doi:10.1111/j.1527-3466.2002.tb00084.x. PMID 12070536. S2CID 32370329.
  2. ^ "Recommendations" (PDF). 34th SEC (Cardiovascular & Renal) Meeting. Central Drugs Standard Control Organization, Government of India. 11 August 2016. Archived from the original (PDF) on 2017-11-07. Retrieved 2019-08-04.
  3. ^ Masumiya H, Shijuku T, Tanaka H, Shigenobu K (May 1998). "Inhibition of myocardial L- and T-type Ca2+ currents by efonidipine: possible mechanism for its chronotropic effect". European Journal of Pharmacology. 349 (2–3): 351–7. doi:10.1016/s0014-2999(98)00204-0. PMID 9671117.
  4. ^ a b Masuda Y, Tanaka S (June 1994). "Efonidipine hydrochloride: a new calcium antagonist". Cardiovascular Drug Reviews. 12 (2): 123–35. doi:10.1111/j.1527-3466.1994.tb00287.x.
  5. ^ a b Ikeda K, Isaka T, Fujioka K, Manome Y, Tojo K (2012). "Suppression of aldosterone synthesis and secretion by ca(2+) channel antagonists". International Journal of Endocrinology. 2012: 519467. doi:10.1155/2012/519467. PMC 3477571. PMID 23097668.
  6. ^ Hayashi K, Homma K, Wakino S, Tokuyama H, Sugano N, Saruta T, Itoh H (2010). "T-type Ca channel blockade as a determinant of kidney protection". review. The Keio Journal of Medicine. 59 (3): 84–95. doi:10.2302/kjm.59.84. PMID 20881449.
  7. ^ a b Hayashi M, Yamaji Y, Nakazato Y, Saruta T (September 2000). "The effects of calcium channel blockers on nuclear factor kappa B activation in the mesangium cells". Hypertension Research. 23 (5): 521–5. doi:10.1291/hypres.23.521. PMID 11016808.
  8. ^ Sugano N, Sugano N, Wakino S, Tatematsu S, Homma K, Yoshioka K, et al. (December 2006). "Role of T-type Ca2 channels (TCCs) as a determinant of Rho-kinase activation and epithelial-mesenchymal transition (EMT) in renal injury". Journal of Hypertension. 24 (suppl 6): 128.
  9. ^ Nakabeppu H, Asada M, Oda T, Shinozaki Y, Yajima T (February 1996). "Plasma and urinary metabolites of efonidipine hydrochloride in man". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 26 (2): 229–39. doi:10.3109/00498259609046703. PMID 8868006.
  10. ^ a b 医療用医薬品 : ランデル. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
  11. ^ Ge W, Ren J (April 2009). "Combined L-/T-type calcium channel blockers: ready for prime time". Hypertension. 53 (4): 592–4. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.127548. PMID 19237678.
  12. ^ Osterloh IH (1991). "An update on the safety of amlodipine". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 17 Suppl 1: S65–8. doi:10.1097/00005344-199117001-00020. PMID 16296714.
  13. ^ 医療用医薬品 : アテレック. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
  14. ^ 医療用医薬品 : コニール. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.

추가 읽기