발베나진

Valbenazine
발베나진
Valbenazine.svg
임상자료
상명잉그레자
기타 이름NBI-9854
AHFS/Drugs.com잉그레자
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합>99%
신진대사가수 분해에 의한 활성화, CYP3A, CYP2D6에 의한 비활성화
대사물[+]-α-dihydrotetrabenazine(활성 대사물)
제거 반감기15-22시간
배설소변 60%, 소변 30%
식별자
  • (2R,3R,11bR)-3-Isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1a]isoquinolin-2-yl L-밸리네이트
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
ECHA InfoCard100.236.234 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C24H38N2O4
어금질량418.578 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)C[C@H]1CN2CCc3cc(c(cc3[C@H]2C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N)OC)OC
  • InChI=InChI=1S/C24H38N2O4/c1-14(2)9-17-13-26-8-7-16-10-21(28-5)22(29-6)11-18(16)19(26)12-20(17)30-24(27)23(25)15(3)4/h10-11,14-15,17,19-20,23H,7-9,12-13,25H2,1-6H3/t17-,19-,20-,23+/m1/s1 checkY
  • 키:GEJDGVNQKABXKG-CFKGEZKQSA-N checkY

발베나진(Valbenazine)은 잉그레자(Ingrezza)라는 상표명으로 판매되며, 지각성 이질병을 치료하기 위해 사용되는 약이다.[1]Vesicular monoamine transport 2(VMAT2) 억제제 역할을 한다.[2]

의료용

발베나진은 성인의 지각장애 치료에 쓰인다.[1]지각장애는 무의식적으로 움직이는 것이 특징인 신경계 질환이다.[3]발베나진을 FDA에 승인하게 된 임상시험은 6주간의 기간이었다.[1]발베나진 사용을 최대 48주까지 연구한 업계가 연구한 결과 발베나진 사용이 안전하며, 발베나진은 단기(6주)의 지각장애 개선 유지에 효과가 있는 것으로 나타났다.[4]

콘트라인커뮤니케이션

처방 정보에 따르면 발베나진 사용에 대한 금지는 없다.[1]

발베나진은 임신 중 효과적으로 연구되지 않았으며, 임신 중이거나 수유 중인 여성은 발베나진 사용을 피하는 것이 좋다.[5]

역효과

부작용에는 졸음이나 QT 연장이 포함될 수 있다.[5]권장 용량 수준에서는 아직 유의한 연장이 관찰되지 않았지만 간 효소 CYP2D6 또는 CYP3A4의 억제제를 복용하거나 CYP2D6 대사제가 좋지 않은 사람은 유의한 연장의 위험에 처할 수 있다.[5]

약리학

작용기전

참고 항목:모노아민 퇴화제

발베나진은 시냅스 전 인체 vesicular monoamine transport type 2(VMAT2)를 선택적으로 억제해 도파민 방출을 가역적으로 감소시키는 것으로 알려져 있다.체외에서 발베나진은 VMAT2 수용체에 대해 탁월한 선택성을 보이며 VMAT1 또는 다른 모노아민 수용체에 대해서는 거의 또는 전혀 친화력을 보이지 않는다.[6]지각성 이상증의 정확한 원인은 알려지지 않았지만, 신경성 요인에 의한 도파민 과민감염에 의한 것일 수 있다는 가설이 제기된다.[7]VMAT2가 도파민을 시냅스 베시클에 로드하는 능력을 선택적으로 줄여 시냅스 구획에서 사용 가능한 도파민의 전반적인 수치를 줄여 도파민 과민증과 관련된 증상을 이상적으로 완화한다.[8]다른 모노아민 전달체보다 VMAT2를 억제하는 발베나진 선택성의 중요성은 VMAT2가 주로 도파민 수송에 관여하고 있으며, 그보다 훨씬 적은 정도로 노레피네프린, 세로토닌, 히스타민과 같은 다른 모노아민 수송에 관여하고 있다는 것이다.이러한 선택성은 이러한 다른 모노아민의 업스트림 억제에서 발생할 수 있는 "오프 타깃" 부작용의 가능성을 감소시킬 가능성이 있다.[9]

약동학

발베나진(Valbenazine)은 [+]-α-dihydrotetrabenazine(DTBZ)과 아미노산 L-발레인을 에스테르(Esster)로 한다.활성 대사물 DTBZ에 광범위하게 가수 분해된다.발베나진의 플라스마 단백질 결합은 99% 이상, DTBZ의 결합은 약 64%이다.발베나진과 DTBZ의 생물학적 반감기는 모두 15~22시간이다.불활성화에 관여하는 간효소는 CYP3A4, CYP3A5 및 CYP2D6이다.약물은 주로 활동하지 않는 대사물의 형태로 소변(60%)과 대변(30%)[10]을 통해 배설된다.

사회와 문화

상업적 측면

발베나진은 샌디에이고에 본사를 둔 회사인 뉴로크린 바이오시크스가 생산한다.발베나진은 2017년 4월 11일 FDA로부터 후기성 이질병 치료를 승인받은 첫 의약품이다.[11]

지적 재산.

While Neurocrine Biosciences does not currently hold a final patent for valbenazine or elagolix, they do hold a patent for the VMAT2 inhibitor [9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11bH-pyrido-[2,1-a]isoquinolin-2-yl]methanol and related compounds, which includes valbenazine.[12]

이름

국제비수용성명(INN)은 발베나진이다.[13]: 114

리서치

발베나진은 투렛 증후군의 치료를 위해 연구되고 있다.[14][15]

참조

  1. ^ a b c d "Valbenazine label" (PDF). FDA. April 2017. Retrieved 16 July 2017. 라벨 업데이트는 NDA 209241에 대한 FDA 색인 페이지를 참조하십시오.
  2. ^ O'Brien CF, Jimenez R, Hauser RA, Factor SA, Burke J, Mandri D, Castro-Gayol JC (October 2015). "NBI-98854, a selective monoamine transport inhibitor for the treatment of tardive dyskinesia: A randomized, double-blind, placebo-controlled study". Movement Disorders. 30 (12): 1681–7. doi:10.1002/mds.26330. PMC 5049616. PMID 26346941.
  3. ^ "Tardive dyskinesia". rarediseases.info.nih.gov. 1 June 2017. Archived from the original on 18 June 2017. Retrieved 21 February 2018.
  4. ^ Janeczko L. "Long-term Valbenazine Appears Safe for Patients With Tardive Dyskinesia". www.medscape.com. Reuters Health Information. Retrieved 21 February 2018.
  5. ^ a b c "Valbenazine: Drug Information". www.uptodate.com. Retrieved 2017-07-14.
  6. ^ "NBI-98854 – VMAT2 Inhibitor Tics in Children Treatment Neurocrine Biosciences". www.neurocrine.com. Archived from the original on 2015-01-30. Retrieved 2016-11-13.
  7. ^ "tardive-dyskinesia". www.priory.com. Retrieved 2016-11-13.
  8. ^ Purves D, et al. (2018). Neuroscience (Sixth ed.). Sinauer Associates. ISBN 978-1-60535-380-7.
  9. ^ "NBIX: NDA for Valbenazine in Tardive Dyskinesia to be Filed in 2016…". Retrieved 2016-11-13.
  10. ^ 발베나진 프로페셔널 약물 사실.
  11. ^ Office of the Commissioner. "Press Announcements - FDA approves first drug to treat tardive dyskinesia". www.fda.gov. Retrieved 12 April 2017.
  12. ^ US 20160289226, Ashweek N, Harriott N, "[9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1h,2h,3h,4h,6h,7h,11bh-pyrido-[2,1-a]isoquinolin-2-yl]methanol And Compounds, Compositions And Methods Relating Thereto", published 6 October 2016, assigned to Neurocrine Biosciences, Inc.
  13. ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 71" (PDF). World Health Organization. Retrieved 18 November 2016.
  14. ^ "Tourette Syndrome Clinical Trials". Neurocrine Biosciences. Retrieved 2016-11-13.
  15. ^ ClinicalTrials.gov에서 "투레트 증후군을 가진 성인의 NBI-9854 안전성과 효능 연구"를 위한 임상시험 번호 NCT02581865