오르페나드린

Orphenadrine
오르페나드린
Orphenadrine.svg
임상 데이터
상호범용, 다수의 브랜드명[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682162
임신
카테고리
  • AU: B2
루트
행정부.
경구, 정맥주사, 근육내
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: OTC
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티90%
단백질 결합95%
대사간염 탈메틸화
반감기 제거13~20시간[2]
배설물신장과 담도
식별자
  • (RS)-N, N-디메틸-2-[(2-메틸페닐)-페닐메톡시]-에타나민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.001.372 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C18H23NO
몰 질량269.388 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O(CCN(C)C)C(c1cc1)c2cc2c
  • InChI=1S/C18H23NO/c1-15-9-8-12-17(15)18(20-14-13-19(2)3)16-10-5-4-6-11-16/h4-12,18H,13-14H2,1-3H3 checkY
  • 키: QVYRGXJSLXXXXXH-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

오르페나드린(많은 브랜드 이름으로 [1]판매)은 에탄올아민 항히스타민 등급의 항콜린제이며 디펜히드라민과 밀접한 관련이 있습니다.그것은 근육통을 치료하고 파킨슨병의 운동 조절을 돕는 데 사용되는 근육 이완제이지만, 대부분 새로운[citation needed] 약으로 대체되었다.이 물질은 서로 [citation needed]다른 경로에서 작용 메커니즘이 다양하기 때문에 더러운 약물로 간주됩니다.그것은 1940년대에 발견되고 개발되었다.

의료용

오르페나드린은 골격근 이완제입니다.[1][3]긴장이나 염좌근육 손상에 의한 통증을 완화하기 위해 휴식과 물리치료를 [3]병행하여 사용합니다.2004년 리뷰에서는 오르페나드린(orphenadrine)이 급성 허리 또는 목 통증에 효과적이라는 공정한 증거가 발견되었지만,[4] 연구에서 다른 약물과 비교하여 약물의 상대적 효과를 입증하기에는 불충분한 증거가 발견되었다.

오르페나드린과 다른 근육 이완제는 류마티스 관절염으로 인한 통증을 치료하기 위해 가끔 사용되지만,[5] 그러한 목적으로 효과가 있다는 증거는 없다.

2003년 파킨슨병 운동기능 개선을 위한 항콜린제 사용에 대한 코크란 리뷰에서는 해당 약물이 그러한 목적에 유용하다는 것을 발견했다. 즉, 오르페나드린 대 [6]플라시보의 단일 사이트 무작위 교차 연구를 식별했다.오르페나드린과 다른 항콜린제들은 대부분 다른 약물로 대체되었지만, 그것들은 운동 기능 증상을 완화하는 데 쓰이고,[7] 파킨슨병을 앓고 있는 사람들의 약 20%를 돕는 것으로 보인다.

부작용

오르페나드린은 다른 일반적인 항히스타민제의 부작용을 많이 가지고 있다.자극은 다른 관련 항히스타민제보다 다소 흔하며 특히 노인들에게 흔하다.일반적인 부작용으로는 입마름, 어지럼증, 졸음, 변비, 소변보전, 시야 흐림,[3] 두통 등이 있다.파킨슨병에서의 사용은 이러한 [6]요인에 의해 특히 제한된다.

녹내장, 소화성 궤양이나 장폐색 등의 소화기 장애, 괄약근 이완 장애, 전립선, 방광 질환, 근육력 저하증있는 사람은 이 [8]약을 복용해서는 안 됩니다.

약리학

오르페나드린에는 다음과 같은 약리학이 있는 것으로 알려져 있습니다.

  • Nonselective mACh 수용체 길항제(항콜린 효능성, 58퍼센트 아트로핀으로 강력한)[9]다양한 논문과 포장 삽입물, 간호사 매뉴얼, 잡지 기사, 등등의 이론은 그것이 항콜린 효능성(atropine-like)활동, NMDA길항과 가능한 지역 및 잡다한 마취 진통제 효과가 reaso 제안해 왔다.nf근육과 다른 통증에 [10]대한 오르페나드린의 효능을 알 수 있습니다.이러한 이유는 다양한 유형의 통증을 보다 효과적으로 관리하기 위해 파라세타몰, 아스피린, 나프록센 및 유사한 약물과 함께 사용되는 오르페나드린 및 여러 유형의 [11]다른 약물의 사용 뒤에 있다.
  • H수용체1 길항제(항히스타민제)[11]
  • NMDA 수용체[12] 길항제(Ki 값은 6.0 ± 0.7μM으로 59nM의 [13][14]K로i 결합하는 펜시클리딘보다 100배 낮음)
  • NDRI(노레피네프린 및 도파민 재흡수 억제제)[15] [24]
  • Na1v.7, Na1v.8 Na1v.9 나트륨 채널 차단제[16]
  • 헤르그 칼륨 채널 차단제[17]

역사

George Rieveschl신시내티 대학의 화학 교수였고 항히스타민제에 관한 연구 프로그램을 이끌었다.1943년, 그의 제자 중 한 명인 프레드 휴버는 디펜히드라민을 합성했다.Rieveschl은 Parke-Davis와 함께 이 화합물을 테스트했고, 회사는 그에게서 특허를 허가했다.1947년 Parke-Davis는 그를 연구 책임자로 고용했다.그가 그곳에 있는 동안, 그는 디펜히드라민의 [18]유사물질인 오르페나드린 개발을 이끌었다.

1960년대 후반 아만타딘과 다른 약물이 개발되기 전에는 오르페나드린과 같은 항콜린제가 파킨슨 치료의 [7]주류를 이뤘다.

공식화

Orphenadrine은 구연산염 및 염산염으로 제공되어 왔습니다. 미국에서는 2016년 2월 현재 구연산염의 형태는 [1][19]병원 환경에서 급성 사용을 위해 알약, 연장 방출 알약, 배합 분말 및 주사에 의해 제공되고 있습니다.

오르페나드린은 종종 아스피린, 파라세타몰/아세트아미노펜, 이부프로펜, 카페인 및/또는 [1]코데인과 혼합되어 있다.

상표명 Norflex와 Norgesic은 Orphenadrine의 [20]구연산염의 제제이며, Disipal은 염산염이다.

화학

오르페나드린은 페닐 고리 중 하나에 메틸기가 첨가[21]디펜히드라민 유도체이다.

입체화학

오르페나드린에는 키랄 중심과 2개의 에난티오머가 있다.치료제로 사용되는 경우 일반적으로 [22]레이스메이트로 공급됩니다.

에난티오머
(R)-Orphenadrin Structural Formula V1.svg
(R)-오르페나드린
CAS 번호: 33425-91-1
(S)-Orphenadrin Structural Formula V1.svg
(S)-오르페나드린
CAS 번호: 33425-89-7

레퍼런스

  1. ^ a b c d e "Orphenadrine". Drugs.com international listings. Retrieved 5 February 2016.
  2. ^ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). "Difference between single and multiple dose pharmacokinetics of orphenadrine hydrochloride in man". European Journal of Clinical Pharmacology. 21 (4): 343–50. doi:10.1007/BF00637624. PMID 7056281. S2CID 24631265.
  3. ^ a b c "Orphenadrine". Medline Plus. 1 December 2010. Retrieved 6 February 2016.
  4. ^ Chou R, Peterson K, Helfand M (August 2004). "Comparative efficacy and safety of skeletal muscle relaxants for spasticity and musculoskeletal conditions: a systematic review". Journal of Pain and Symptom Management. 28 (2): 140–75. doi:10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002. PMID 15276195.
  5. ^ Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (January 2012). "Muscle relaxants for pain management in rheumatoid arthritis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD008922. doi:10.1002/14651858.CD008922.pub2. PMID 22258993. S2CID 205197256.
  6. ^ a b Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). "Anticholinergics for symptomatic management of Parkinson's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD003735. doi:10.1002/14651858.CD003735. PMC 8728160. PMID 12804486.
  7. ^ a b Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Marsden's Book of Movement Disorders. Oxford University Press. p. 281. ISBN 978-0-19-261911-2.
  8. ^ Orphenadrine Citrate 연장 릴리스 라벨 1998년 10월 개정
  9. ^ Syvälahti EK, Kunelius R, Laurén L (February 1988). "Effects of antiparkinsonian drugs on muscarinic receptor binding in rat brain, heart and lung". Pharmacology & Toxicology. 62 (2): 90–4. doi:10.1111/j.1600-0773.1988.tb01852.x. PMID 3353357.
  10. ^ 간호사 약물 가이드[full citation needed] 2010
  11. ^ a b Rumore MM, Schlichting DA (February 1985). "Analgesic effects of antihistaminics". Life Sciences. 36 (5): 403–16. doi:10.1016/0024-3205(85)90252-8. PMID 2578597.
  12. ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). "Orphenadrine is an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist: binding and patch clamp studies". Journal of Neural Transmission. General Section. 102 (3): 237–46. doi:10.1007/BF01281158. PMID 8788072. S2CID 10142765.
  13. ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). "Orphenadrine is an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist: binding and patch clamp studies". Journal of Neural Transmission. General Section. 102 (3): 237–46. doi:10.1007/BF01281158. PMID 8788072. S2CID 10142765.
  14. ^ Kapur S, Seeman P (2002). "NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2)receptors-implications for models of schizophrenia". Molecular Psychiatry. 7 (8): 837–44. doi:10.1038/sj.mp.4001093. PMID 12232776.
  15. ^ Pubill D, Canudas AM, Pallàs M, Sureda FX, Escubedo E, Camins A, Camarasa J (March 1999). "Assessment of the adrenergic effects of orphenadrine in rat vas deferens". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 51 (3): 307–12. doi:10.1211/0022357991772303. PMID 10344632. S2CID 31845784.
  16. ^ Desaphy JF, Dipalma A, De Bellis M, Costanza T, Gaudioso C, Delmas P, et al. (April 2009). "Involvement of voltage-gated sodium channels blockade in the analgesic effects of orphenadrine". Pain. 142 (3): 225–35. doi:10.1016/j.pain.2009.01.010. hdl:11586/128078. PMID 19217209. S2CID 17830280.
  17. ^ Scholz EP, Konrad FM, Weiss DL, Zitron E, Kiesecker C, Bloehs R, et al. (December 2007). "Anticholinergic antiparkinson drug orphenadrine inhibits HERG channels: block attenuation by mutations of the pore residues Y652 or F656". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 376 (4): 275–84. doi:10.1007/s00210-007-0202-6. PMID 17965852. S2CID 20049051.
  18. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. p. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
  19. ^ "FDA listing of Orphenadrine citrate registrations". United States Food and Drug Administration. Retrieved 6 February 2016.
  20. ^ "Disipal Brand of Orphenadrine HCl". Riker.
  21. ^ Morice C, Wermuth C (2015). "Ring Transformations. Chapter 9". In Wermuth CG, Aldous D, Raboisson P, Rognan D (eds.). The Practice of Medicinal Chemistry (4th ed.). Elsevier. pp. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
  22. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Vol. 57. Frankfurt/Main: Rote Liste Service GmbH. p. 207. ISBN 978-3-946057-10-9.

외부 링크