대표적인 항정신병 약물

Typical antipsychotic
대표적인 항정신병 약물
약물 클래스
Chlorpromazine.svg
최초의 신경소독제인 클로르프로마진의 골격식
동의어1세대 항정신병 약물, 기존 항정신병 약물, 기존 신경용해제, 기존 항정신병 약물, 주요 신경안정제
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전형적인 항정신병 약물인 락사핀 캡슐이 들어 있는 병.

대표적인 항정신병 약물(주요 신경안정제 및 1세대 항정신병 약물)은 1950년대에 처음 개발되어 정신질환(특히 정신분열증) 치료에 사용되는 항정신병 약물이다.전형적인 항정신병 약물들은 급성 조증, 동요 및 기타 질환의 치료에도 사용될 수 있다.의학적으로 사용된 최초의 전형적인 항정신병 약물들은 페노티아진, 즉 우연히 [1]발견된 클로르프로마진이었다.항정신병 약물의 또 다른 두드러진 그룹으로는 할로페리돌을 예로 들 수 있는 부티로페논이 있다.비정형 항정신병 약물로도 알려진 새로운 2세대 항정신병 약물들은 후자의 움직임 장애 위험이 높기 때문에 전형적인 항정신병 약물 사용을 대체했다.

두 세대의 약물 모두 뇌의 도파민 경로에 있는 수용체를 차단하는 경향이 있지만, 시판 당시 비정형 약물들은 불안정한 파킨슨병 타입의 움직임, 내부 불안정을 포함한 추체외 증상(EPs)을 일으킬 가능성이 낮다는 점에서 전형적인 항정신병 약물들과 다르다고 주장되었다.y 움직임(예: 약물 [2]중지 후 지속될 수 있는 지각 운동 장애).보다 최근의 연구는 이러한 약물의 부작용 프로파일이 오래된 약물과 유사하다는 것을 보여주었고, 이에 따라 주요 의학 저널 랜싯은 사설에서 "이러한 [3]구별을 할 가치가 없기 때문에 1세대와 2세대 항정신병 약물이라는 용어를 버려야 할 때가 왔다"고 썼다.전형적인 항정신병 약물들은 EPS를 일으킬 가능성이 더 높지만, 비정형 약물들은 체중 증가와 같은 역대사 효과를 일으킬 가능성이 더 높다.[4]

임상 용도

대표적인 항정신병 약물들은 도파민2 수용체(D2) 수용체를 차단하여 진정 효과를 [5]일으킨다.항정신병 [5]효과를 위해서는 D2 수용체의 60~80%가 점유되어야 한다고 생각된다.참고로 전형적인 항정신병 약물 할로페리돌은 일일 [5]2~5mg 용량에서 D2 수용체의 약 80%를 차단하는 경향이 있다.종합적으로 보면, 어떤 전형적인 항정신병 약물도 다른 어떤 것보다 더 효과적이지 않지만, 사람들은 내성과 [5]효과의 개인차에 따라 어떤 항정신병 약물 복용을 선호하는지에 따라 다를 것이다.전형적인 항정신병 약물들은 정신분열증이나 심한 [5]교란과 같은 치료에 사용될 수 있다.할로페리돌은 신속한 효과가 있는 주사제제의 가용성과 수십 년간의 사용으로 인해 응급실에서 [5]심한 교반 치료에 가장 일반적으로 사용되는 항정신병 약물이다.

부작용

상세 정보:페노티아진류

부작용은 이러한 종류의 약물에 따라 다르지만, 일반적인 영향으로는 입의 건조, 근육 경직, 근육 경련, 떨림, EPS 및 체중 증가 등이 있습니다.EPS는 무지외반증, 파킨슨병, 디스토니아로 구성된 증상 군집을 말한다.벤츠트로핀과 디펜히드라민 같은 항콜린제는 일반적으로 EPS를 치료하기 위해 처방됩니다. 사용자의 4%는 전형적인 항정신병 약물 [6]복용 중에 토끼 증후군이 발생합니다.

전형적인 항정신병 약물을 포함한 항정신병 약물의 부작용으로 지각성 운동 장애라는 심각한 질환에 걸릴 위험이 있습니다.만성적인 전형적인 항정신병 약물 사용 후 지각성 운동장애에 걸릴 위험은 사용된 특정 항정신병 약물뿐만 아니라 나이와 성별과 같은 여러 요인에 따라 다르다.젊은 환자들 사이에서 일반적으로 보고된 TD 발병률은 연간 약 5%이다.노인 환자들 사이에서 연간 20%의 높은 발병률이 보고되었다.평균 발병률은 [7]약 30%입니다.발베나진과 같은 VMAT2 억제제가 도움이 [8]될 수 있지만, 지각성 운동장애 치료에 효과가 있는 것으로 일관되게 증명된 치료법은 거의 없다.비정형 항정신병 약물인 클로자핀은 또한 지각성 운동장애를 [9]겪는 환자들을 위한 대체 항정신병 약물로서 제안되었다.지연성 운동장애는 해당 약물의 중단으로 반전되거나 돌이킬 수 없을 수 있으며, 금단 또한 지연성 운동장애를 [10]더욱 심각하게 만들 수 있다.

NMS는 드물지만 잠재적으로 치명적인 항정신병 치료의 부작용이다.NMS는 발열, 근육 경직, 자율 기능 장애, 정신 상태 변화를 특징으로 한다.치료에는 문제의 약물과 보조적 치료를 중단하는 것이 포함된다.

전형적인 항정신병 약물들이 노인 환자들의 사망 위험을 증가시킬 수 있다는 연구결과가 나오면서, 전형적인 항정신병 약물들의 역할에 대해 최근 의문이 제기되었다.2005년 12월 1일 New England Journal of Medicine의 소급 코호트 연구에 따르면 전형적인 항정신병 약물 사용으로 사망 위험이 증가했으며, 이는 비정형 항정신병 약물 [11]사용 증가와 동등했다.이것은 특히 기분 안정과 항간질제와 같은 대체 약물의 가용성과 함께 노인들의 동요 치료를 위해 항정신병 약물을 사용하는 것에 대해 의문을 제기하게 만들었다.

효력

기존의 항정신병 약물들은 D2 수용체에 대한 효능에 따라 높은 효력, 중간 효력 또는 낮은 효력으로 분류된다.

효력 예 부작용 프로파일
높은 플루페나진과 할로페리돌 더 많은 추체외 부작용(EPS)과 덜한 항히스타민 효과(예: 진정), 알파 아드레날린 길항제(예: 기립성 저혈압), 항콜린 효과(예: 건조 입)
가운데 페르페나딘과 록사핀 중간 D2 친화성, 고능력제보다 목표에서 벗어난 효과 있음
낮다 클로르프로마진 EPS의 위험은 낮지만 항히스타민 효과, 알파 아드레날린 길항작용, 항콜린 효과

프로클로르페라진(콤파진, 부카스템, 스테메틸)과 피모지드(Orap)는 정신질환 치료에 덜 일반적으로 사용되므로 때때로 [12]이 분류에서 제외된다.

D2 효력과 관련된 개념은 항정신병 [13][14]약물들의 상대적 효과의 척도를 제공하는 "클로르프로마진 당량"의 개념이다.이 척도는 클로르프로마진 100mg과 [15]동등한 효과를 얻기 위해 투여해야 하는 특정 약물의 양(질량)을 밀리그램 단위로 명시한다.또 다른 방법은 "정의된 일일 용량"(DDD)으로, 이는 성인이 장기 [15]치료 중에 받게 될 항정신병 약물의 가정된 평균 용량이다.DDD는 주로 항정신병 [15]약물 간의 치료 효과를 비교하는 것이 아니라 항정신병 약물(예: 보험 청구 데이터베이스)의 활용도를 비교하는 데 사용된다.항정신병 약물 간 비교에도 최대 용량 방법이 사용되기도 한다.[15]이러한 방법들은 일반적으로 허용가능성(즉, 부작용 위험) 또는 의약품 [15]간 안전성 사이의 차이를 설명하지 않는다는 점에 유의해야 한다.

효능별로 분류된 대표적인 항정신병 약물 목록은 아래를 참조하십시오.

저전력

중간 정도의 효력

높은 효력

여기서 indicates는 [16]단종된 제품을 나타냅니다.

장기 작용 주사기

일부 전형적인 항정신병 약물들은 장기 작용 주사제(LIE)로 제조되었다.또한 매일 경구약 복용을 거부할 때 법정 치료 명령에 따르도록 강제하기 위해 비자발적으로 약물을 투여하는 사람들에게도 사용됩니다.이것은 약 복용에 동의하지 않는 사람에게 투약하는 효과가 있다.유엔 고문 특별 보고관은 이를 인권 침해와 잔인하거나 비인간적인 [17]대우로 분류했다.

최초의 LAI 항정신병 약물(단순히 "LAIs"라고 함)은 전형적인 항정신병 약물인 플루페나진과 할로페리돌이었다.[18]항정신병 [18]분자에 대한 데칸산기의 부착을 참조하여 플루페나일 및 할로페리돌을 데칸산염으로 조제한다.그리고 나서 이것들은 유기 [18]기름에 용해된다.또한 이러한 변형은 주사 즉시 활성 약물이 방출되는 것을 방지하여 활성 약물의 느린 방출을 달성한다(단,[18] 플루페나딘 데카노에이트 제품은 투여[19] 후 24시간 이내에 최고 혈중 수치에 도달하는 데 있어 독특하다).플루페나진 데카노에이트는 7~21일(보통 14~28일)[19]마다 투여할 수 있는 반면 할로페리돌 데카노에이트는 28일마다 투여할 수 있지만, 어떤 사람들은 다소 빈번하게 [18]주사를 맞는다.할로페리돌 데카노에이트 또는 플루페나딘 데카노에이트 중 하나의 예정 주입을 놓쳤을 경우 메이크업 주사용량을 투여하거나 구강으로 복용하는 항정신병 약물 제공에 대한 권장사항은 예를 들어 마지막 주입이 얼마나 오래 전이었는지, 이전 주입을 받은 사람(즉 안정적 수준인 경우)에 따라 달라집니다.약물에 도달했는지 [19]여부).

전형적인 항정신병 약물 LAIs는 모두 비정형 LAIs에 [18]비해 저렴하다.의사들은 일반적으로 전형적인 [19]항정신병 약물들과 비정형 항정신병 약물들 사이의 부작용의 차이 때문에 전형적 LAIs보다 비정형 LAIs를 선호한다.

장기주사형 항정신병약물의 약물동태학
약 브랜드명 학급 차량 용량 Tmax. 싱글1/2 t배수1/2 로그Pc 참조
아리피프라졸 라우록실 아리스타다 비정형 물.a 441~1064mg/4~8주 24 ~ 35 일 ? 54~57일 7.9–10.0
아리피프라졸 일수화물 아빌리피 마인테나 비정형 물.a 300~400mg/4주 7일 ? 30~47일 4.9–5.2
브롬페리돌 데카노에이트 즉흥 데카노아스 전형적인. 참기름 40~300mg/4주 3~9일 ? 21~25일 7.9 [20]
클로펜틱솔 데카노에이트 소르디놀 창고 전형적인. 비스콜로b 50~600mg/1~4주 4 ~ 7 일 ? 19일 9.0 [21]
데칸산플루펜티솔 디픽솔 전형적인. 비스콜로b 10 ~ 200 mg / 2 ~4주 4 ~ 10 일 8일 17일 7.2–9.2 [21][22]
데칸산플루페나진 프롤릭신 데카노에이트 전형적인. 참기름 12.5~100mg/2~5주 1~2일 1~10일 14~100일 7.2–9.0 [23][24][25]
에난트산플루페나진 프롤릭신 에난테이트 전형적인. 참기름 12.5~100mg/1~4주 2~3일 4일 ? 6.4–7.4 [24]
플루시릴렌 IMAP, 재배포 전형적인. 물.a 2 ~ 12 mg / 1주일 1~8일 7일 ? 5.2–5.8 [26]
할로페리돌 데카노에이트 할돌데카노에이트 전형적인. 참기름 20~400mg/2~4주 3~9일 18~21일 7.2–7.9 [27][28]
올란자핀 파모에이트 지프렉사 릴프레브 비정형 물.a 150~405mg/2~4주 7일 ? 30일 –
옥시프로테핀탈카노에이트 메클로핀 전형적인. ? ? ? ? ? 8.5–8.7
팔미틴산팔리페리돈 인베가 서스테나 비정형 물.a 39~819mg/4~12주 13~33일 25 ~ 15 일 ? 8.1–10.1
페르페나딘 데카노에이트 트릴라폰 데카노아 전형적인. 참기름 50~200mg/2~4주 ? ? 27일 8.9
페르페나딘에난트산 트릴라폰 에난테이트 전형적인. 참기름 25 ~ 200 mg/2주 2~3일 ? 4 ~ 7 일 6.4–7.2 [29]
팔미틴산피포티아진 피포르틸롱검 전형적인. 비스콜로b 25~400mg/4주 9~10일 ? 14~21일 8.5–11.6 [22]
피포티아진운데실렌산 피포르틸 배지 전형적인. 참기름 100 ~ 200 mg/2주 ? ? ? 8.4
리스페리돈 리스페르달 콘스탄타 비정형 극소구 12.5~75mg/2주 21일 ? 3~6일 –
주클로펜티솔아세테이트 클로픽솔 경락 전형적인. 비스콜로b 50 ~ 200 mg / 1 ~3 일 1~2일 1~2일 4.7–4.9
주클로펜티솔탈카노에이트 클로픽솔 디포 전형적인. 비스콜로b 50~800mg/2~4주 4 ~ 9 일 ? 11~21일 7.5–9.0
주의: 모두 근육 내 주입에 의한 것입니다.각주: = 미세 결정 또는 나노 결정 수성 현탁액.b = 저점도 식물성 오일(특히 중간 사슬 트리글리세리드 코코넛 오일)c = PubChem과 DrugBank에서 예측.출처:메인: 템플릿을 참조하십시오.

역사

주요 기사:항정신병 약물 » 이력
1950년대 소라진(클로로프로마진) 광고, 항정신병 약물 발견[30] 당시부터 폭력 성향에 대한 신뢰받지 못한 인식을 포함한 정신병의 인식을 반영

원래의 항정신병 약물들은 주로 우연히 발견되었고 그 효과에 대해 테스트되었다.첫 번째 클로르프로마진은 1952년 [5]최초 보고 이후 수술 마취제로 개발되었습니다.그것은 강력한 진정 효과 때문에 정신 병원에서 처음 사용되었다; 그 당시에는 "약리학적인 뇌엽절제술"[31]로 광고되었다.(여기서 말하는 '트랜퀼라이징'은 외부 행동의 변화만을 가리킵니다만, 내부에서 경험하는 것은 동요의 증가 중 하나일 수 있지만 그것을 표현할 수 없습니다.)[32][33]

1970년대까지 정신 의학계에서는 신약을 [34]설명하는 데 가장 적합한 용어에 대한 상당한 논쟁이 있었다.1950년대 후반에 가장 널리 사용된 용어는 "신경안정제"였고 "주요 신경안정제"와 "운동완화제"[34]가 그 뒤를 이었다.뉴로렙틱이라는 단어는 1955년 딜레이와 데니커에 의해 [34]클로르프로마진의 항정신병 효과의 발견(1952)이것은 그리스어 "εῦνννννnene"(원래 "sinew"를 뜻하지만 오늘날에는 신경을 가리키는 "neuron")과 "ααμβά"""("잡다"를 뜻하는 람바노)에서 유래했다.그래서, 그 단어는 사람의 신경을 잡는 것을 의미한다.또한 일반적으로 활동 감소, 무기력 및 운동 제어 장애와 같은 일반적인 영향도 언급하였다.이러한 효과는 불쾌하고 해롭지만, 아카티시아와 함께 약이 [31]효과가 있다는 믿을 만한 신호로 여겨졌다.이 용어들은 의학 및 광고 문헌에서 "항정신병 약물"이라는 용어로 대체되었으며, 이는 의약품의 더 시장성 있는 [34]효과를 의미한다.

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레퍼런스

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