옥사제팜

Oxazepam
옥사제팜
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임상자료
상명세락스, 알레팜, 제네릭스
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성92.8%
신진대사간상(글루쿠론화)
제거 반감기6-9시간[1][2][3]
배설레날
식별자
  • 7-클로로-3-하이드록시-5-페닐-1,3-디하이드로-1,4-벤조디아제핀-2-1[4]
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.009.161 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C15H11CLN2O2
어금질량286.71 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점205 ~ 206 °C(401 ~ 403 °F)
  • OC1N=C(C2=C(NC1=O)C=CC(Cl)=C2)C3=CC=C3.
  • InChi=1S/C15H11ClN2O2/c16-10-6-7-12-11(8-10)13(9-4-2-1-3-5-9)18-15(20)14-20(19)17-12/h1-12,15,18,20H ☒N
  • 키:IMAUTQURLXUGJ-UHFFFAOYSA-N ☒N
(iii)

옥사제팜은 중간 작용이 짧은 벤조디아제핀이다.[5][6] 옥사제팜은 불안과[7][8] 불면증을 치료하고 알코올 금단증후군을 억제하는 데 쓰인다.

디아제팜, 프라제팜, 테마제팜의 대사물로 다른 벤조디아제핀에 비해 중간 정도의 아네시틱, 항불안제, 항경련제, 최면제, 진정제, 골격근 이완제 성질을 가지고 있다.[9][10]

1962년에 특허를 받았고, 1964년에 의학용으로 승인되었다.[11]

의학적 용법

작용이 느리게 시작되는 중간 작용 벤조디아제핀이기 때문에 보통 잠들기보다는 잠자는 데 어려움을 겪는 개인에게 처방된다.[12] 그것은 일반적으로 긴장, 자극성, 동요와 관련된 불안장애에 대해 처방된다. 약물 및 알코올 금단, 우울증과 관련된 불안에도 처방된다. 의사는 사회공포증, 외상 후 스트레스 장애, 불면증, 생리 전 증후군 및 기타 조건을 치료하기 위해 승인된 적응증 외에 옥사제팜을 사용할 수 있다.[13]

Oxazepam DOJ.jpg

부작용

옥사제팜의 부작용은 다른 벤조디아제핀과 비슷하며 현기증, 졸림, 두통, 기억장애, 역설적 흥분, 안터레이드 기억상실증 등이 있을 수 있으나 일시적인 글로벌 기억상실증에는 영향을 미치지 않는다.[citation needed] 복용량이 급격히 감소하거나 옥사제팜에서 갑자기 철수하여 생기는 부작용으로는 복부와 근육 경련, 경련, 우울증, 잠들지 못하거나 잠들지 못하거나 땀을 흘리거나 떨리거나 구토를 하는 경우가 있다.[14]

미국 식품의약국(FDA)은 2020년 9월, 모든 벤조디아제핀 약물에 대해 상자형 경고를 업데이트하여 학급의 모든 의약품에 걸쳐 일관되게 남용, 오용, 중독, 신체적 의존, 금단 반응의 위험을 기술하도록 요구하였다.[15]

공차, 의존성 및 철수

옥사제팜은 다른 벤조디아제핀 약물과 마찬가지로 내성, 신체적 의존, 중독, 벤조디아제핀 금단 증후군을 일으킬 수 있다. 옥사제팜이나 다른 벤조디아제핀에서 철수를 하면 알코올이나 바비투레이트 철수를 할 때 보이는 것과 비슷한 금단 증상이 나타나는 경우가 많다. 복용량이 많고 복용 기간이 길수록 불쾌한 금단 증상을 겪을 위험도 크다. 그러나 금단 증상은 표준 용량에서 그리고 단기 사용 후 발생할 수 있다. 벤조디아제핀 치료는 천천히 점진적으로 복용량 감소 요법으로 가능한 한 빨리 중단해야 한다.[16]

콘트라인커뮤니케이션

옥사제팜은 중증 간질환뿐만 아니라 마이스테니아 그라비스, 만성폐쇄성폐질환, 제한된 폐예비성 등에 억제된다.

특별 주의사항

벤조디아제핀은 노인, 임신 중, 어린이, 알코올이나 약물에 의존하는 개인, 정신 질환이 동반된 개인에서 사용할 경우 특별한 예방 조치가 필요하다.[17] 옥사제팜을 포함한 벤조디아제핀은 지방질 약물로 빠르게 세포막을 침투하기 때문에 이 약을 상당히 많이 섭취하면서 태반 속으로 빠르게 건너간다. 특히 고선량 임신에 벤조디아제핀을 사용하면 플로피 유아 증후군을 일으킬 수 있다.[18]

임신

옥사제팜은 3회 복용 시 저온증을 포함한 심각한 벤조디아제핀 금단증후군을 포함한 신생아의 확실한 위험을 야기하며, 무두질서와 청록증, 그리고 한랭 스트레스에 대한 신진대사 반응 장애에 대한 흡수를 꺼린다. 플로피 영아 증후군과 신생아 내 진정제도 발생할 수 있다. 플로피 유아 증후군과 신생아 벤조디아제핀 금단 증후군은 출생 후 몇 시간에서 몇 달까지 지속되는 것으로 보고되었다.[19]

상호작용

옥사제팜은 디아제팜의 활성 대사물이기 때문에 약동학 CYP450 상호작용(예: 시메티딘)을 제외하고 다른 약물이나 식품과 가능한 상호작용의 중복 가능성이 있다. Precautions and following the prescription are required when taking oxazepam (or other benzodiazepines) in combinations with antidepressant medication (SSRIs such as fluoxetine, sertraline, and paroxetine, or multiple reuptake inhibitors such as bupropion, duloxetine, or venlafaxine), potent painkillers (opioids, e.g. morphine, oxycodone or methad하나. 이러한 약품(다른 벤조디아제핀뿐만 아니라)의 동시 사용은 예측하기 어려운 방식으로 상호작용할 수 있다. 옥사제팜을 복용할 때는 술을 마시지 않는 것이 좋다. 옥사제팜과 알코올을 병행 사용하게 되면 진정작용이 증가하고, 조정(아탁시아)에 심각한 문제가 있으며, 근육의 톤이 저하되며, 심한 경우나 소인이 있는 환자의 경우, 호흡기 우울증, 혼수상태, 붕괴 등으로 생명을 위협하는 주취까지도 초래할 수 있다. 항정신병제인 퀘티아핀과 함께 옥사제팜을 함께 사용하면 혈액순환시크롭과 같은 상태일 가능성이 있다.

과다 복용

주요 기사: 벤조디아제핀 과다복용

옥사제팜은 일반적으로 다른 벤조디아제핀보다 과다복용 시 독성이 적다.[20] 벤조디아제핀 과다 복용의 심각성에 영향을 미치는 중요한 요인은 섭취한 용량, 환자의 연령, 과다 복용 전 건강 상태를 포함한다. 벤조디아제핀 과다복용은 아편제나 알코올과 같은 다른 CNS 억제제의 코잉게스티온이 발생한 경우 훨씬 더 위험할 수 있다. 옥사제팜 과다 복용의 증상은 다음과 같다.[21][22][23]

약리학

옥사제팜은 3-하이드록시 계열의 중간작용 벤조디아제핀으로 벤조디아제핀 수용체에 작용하여 GABAA 수용체에 대한 GABA의 효과가 증가하여 중추신경계에 억제효과를 초래한다.[24][25] 옥사제팜의 반감기는 6~9시간이다.[3][2][26] 코티솔 수치를 억제하는 것으로 나타났다.[27] 한 영국 연구에 따르면 옥사제팜은 가장 천천히 흡수되며 모든 일반적인 벤조디아제핀 중에서 가장 느린 작용을 일으킨다고 한다.[28]

옥사제팜은 디아제팜, 노르다제팜, 그리고 특정 유사 약물이 분해되는 동안 형성된 활성 대사물이다. 간기능이 저하된 환자의 많은 벤조디아제핀보다 안전한 것은 간 산화가 필요없기 때문이지만, 오히려 글루쿠로니드화 작용에 의해 단순히 대사되기 때문에 옥사제팜이 축적되어 노인이나 간질환자에게 부작용을 일으킬 가능성이 적기 때문이다. 옥사제팜은 이 점에서 로라제팜과 비슷하다.[29] 옥사제팜을 우선 보관하는 것은 신생아의 심장을 포함한 일부 기관에서 발생한다. 어떤 투여 경로에 의한 흡수 및 축적 위험이 신생아에서 현저하게 증가하며, 옥사제팜이 모유에 배설되기 때문에 임신과 모유수유 중 옥사제팜의 철수를 권장한다.[30]

2mg의 옥사제팜은 벤조디아제핀 등가성 변환기에 따라 1mg의 디아제팜과 동일하므로 BZD 등가성에 따른 20mg의 옥사제팜은 10mg, 15mg의 옥사제팜은 7.5mg의 디아제팜(약 8mg까지 반올림)[31]에 해당한다. 일부 BZD 동등성 컨버터는 3 대 1(옥사제팜 대 디아제팜), 1 대 3(디아제팜 대 옥사제팜)을 비율(3:1과 1:3)으로 사용하므로, 15 mg의 옥사제팜은 5 mg의 디아제팜과 동일하다.[32]

화학

옥사제팜은 인종 혼합물로 존재한다.[33] 항산화제를 분리하려는 초기 시도는 성공하지 못했다. 해당 아세테이트가 단일 항산화제로 분리되었다. 각기 다른 pH 수준에서 발생하는 경피율의 차이를 감안할 때, 경혈 혼합물에 대한 단일 에반토머의 투여에 대한 치료적 효익이 없을 것으로 판단되었다.[34]

사용빈도

옥사제팜은 디아제팜, 니트라제팜, 테마제팜과 함께 약제급여제도에 등재된 4개의 벤조디아제핀으로 1990-1991년 호주에서 벤조디아제핀 처방전의 82%를 대표했다.[35] 축적 가능성이 낮고 흡수 속도가 상대적으로 느리기 때문에 초보 사용자가 선택할 수 있는 벤조디아제핀이 여러 국가에서 있다.[36]

사회와 문화

오용

참고 항목: 벤조디아제핀 약물 오용

옥사제팜은 높은 약물을 얻기 위해 약을 복용하는 것으로 정의되거나 장기적으로 의사의 조언에 반하여 약을 계속 복용하는 것으로 정의되는 오용의 가능성이 있다.[37] 디아제팜, 옥사제팜, 니트라제팜, 플유닛트라제팜 등 벤조디아제핀이 1982년부터 1986년까지 스웨덴에서 가장 많은 양의 위조약 처방을 차지했다. 이 기간 동안 위작 약물의 총 52%가 벤조디아제핀에 사용되었는데, 이는 이들이 주요 처방약 남용 약품 등급임을 시사한다.[38]

그러나 옥사제팜은 흡수 속도가 느리고 작용이 느리기 때문에 바비투르테프와 유사한 남용 가능성이 높은 테마제팜, 플유닛트라제팜, 트라이아졸람 등 일부 다른 벤조디아제핀에 비해 남용 가능성이 상대적으로 낮다.[28][39]

법적현황

옥사제팜은 향정신성 물질에 관한 협약에 따른 스케줄 IV 약품이다.[40]

브랜드명

이 제품은 다음과 같은 전 세계 여러 브랜드 이름으로 판매되고 있다. Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze, Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben, and Youfei.[41]

노발로나(Novalona)로 히오신(Hyoscine)과 결합하여, 파우사프렌트(Pausafrent T)로 알라닌(Alanine)과 결합하여 판매하기도 한다.[41]

환경 문제

2013년−1 유럽 강에 존재하는 것과 동등한 농도(1.8마이크로그램 리터)에 유럽 횃불을 옥사제팜에 노출시킨 실험연구 결과, 활동량이 증가하고 사회성이 저하되며 먹이가 많아진 것으로 나타났다.[42] 2016년에는 연어가 이주할 수 있도록 7일간 옥사제팜에 스몰트(smolt)를 노출한 후속 연구 결과 대조군에 비해 철새 행동 강도가 높아지는 것으로 나타났다.[43] 2019년 한 연구는 노출된 스몰트의 더 빠르고 과감한 행동을 예측될 가능성이 더 높기 때문에 사망률이 증가하는 것과 연관시켰다.[44]

반면 70일 동안 12개의 연못에 480개의 유럽 횃대와 12개의 북방 횃불을 보관해 두었던 같은 저자들의 2018년 연구는 횃대 성장이나 사망률에 큰 차이가 없다는 것을 발견했다. 그러나, 그것은 전체적인 효과가 부족하기보다는 노출된 횃대와 파이크가 똑같이 옥사제팜에 의해 방해받음으로써 후자를 설명할 수 있다고 제안했다.[45] 마지막으로, 2021년 연구는 유럽 하천에서 보고된 농도보다 200배 높은 11~24μg L의−1 농도로 실험 11일 동안 옥사제팜에 노출된 두 호수를 비교함으로써 이러한 결과를 바탕으로 구축되었다. 그렇다 하더라도, 옥사제팜이 첨가된 후 파이크 행동에 대한 측정 가능한 영향은 없는 반면, 횃불 행동에 대한 영향은 무시할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 저자들은 이전에 옥사제팜에 기인했던 영향들은 대신 인간의 취급과 작은 물병아리에 의해 스트레스를 받는 물고기의 결합에 의해 야기된 것이며, 그 뒤에 새로운 환경에 노출되기 때문이라고 결론지었다.[46]

참조

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