칼슘 채널 차단제

Calcium channel blocker
칼슘 채널 차단제
약물 클래스
클래스 식별자
사용하다고혈압, 부정맥, 군발성[1] 두통
ATC 코드C08
외부 링크
메쉬D002121
Wikidata에서

칼슘 채널 차단제(CCB), 칼슘 채널 길항제 또는 칼슘 길항제[2] 등은 칼슘 [3]채널을 통한 칼슘(Ca2+
)의 이동을 방해하는 약물 그룹입니다.
칼슘 채널 차단제는 고혈압 환자혈압을 낮추는 약물로 사용된다.CCB는 특히 고령 환자[4]수축기 혈압 상승의 일반적인 원인 중 하나인 큰 혈관의 경직성에 효과적이다.칼슘 채널 차단제는 또한 심박수를 변화시키고 말초 및 뇌혈관 경련을 예방하고 협심증으로 인한 흉통을 줄이기 위해 자주 사용됩니다.

N형, L형T형 전압의존성 칼슘채널인간 부신세포Zona Glomerulosa에 존재하며, CCB는 부신피질세포에서 알도스테론의 생합성에 직접 영향을 미칠 수 있으며, 이러한 [5]약물에 의한 고혈압 임상 치료에 영향을 미칠 수 있다.

CCB는 심혈관 사망률을 낮추는데 베타 차단제보다 약간 더 효과적인 것으로 나타났지만,[6][7]많은 부작용과 관련이 있다.그러나 잠재적 주요 위험은 주로 단기 CCB와 [8]관련이 있는 것으로 밝혀졌다.

디히드로피리딘

디히드로피리딘칼슘채널차단제(디핀)의 일반화학구조

디히드로피리딘(DHP) 칼슘 채널 차단제는 디히드로피리딘 분자로부터 유도되며 종종 전신 혈관 저항 및 동맥압을 낮추는 데 사용됩니다.때때로 협심증 치료에 사용될 때, 혈관 확장과 저혈압은 반사성 빈맥으로 이어질 수 있으며, 이것은 결과적으로 심근 산소 수요의 증가로 인해 허혈 증상이 있는 환자들에게 해로울 수 있습니다.디히드로피리딘 칼슘 채널 차단제는 신증 [9]환자의 단백뇨를 악화시킬 수 있다.

이 CCB 클래스는 접미사 "-dipine"으로 쉽게 식별할 수 있습니다.

비디히드로피리딘

페닐알킬아민

페닐알킬아민 칼슘 채널 차단제는 심근에 대해 상대적으로 선택적이며, 심근 산소 수요를 감소시키고 관상 동맥 경련을 역전시키며 협심증 치료에 자주 사용됩니다.그들은 디히드로피리딘에 비해 혈관확장 효과가 미미하여 반사 빈맥을 덜 유발하고, 빈맥이 심장의 산소 필요성에 가장 중요한 원인이 될 수 있는 협심증 치료에 호소합니다.따라서 페닐알킬아민은 혈관확장이 미미하기 때문에 주요 작용 메커니즘은 음의 이방성을 유발한다.페닐알킬아민은 증거가 다소 [10]혼합되어 있지만 세포 내 측에서 칼슘 채널에 접근하는 것으로 생각된다.

벤조티아제핀

벤조티아제핀칼슘채널차단제는 벤조티아제핀계 화합물에 속하며 혈관칼슘채널에 대한 선택성이 페닐알킬아민과 디히드로피리딘의 중간계급이다.벤조티아제핀은 심장강하제 및 혈관확장제 작용을 모두 함으로써 디히드로피리딘에 의한 반사심장자극을 같은 정도로 발생시키지 않고 동맥압을 낮출 수 있다.

비선택적

위에 나열된 대부분의 에이전트는 비교적 선택적이지만 선택적이지 않은 것으로 간주되는 추가 에이전트가 있습니다.여기에는 미베프라딜, 베프리딜, 플루나리진(BBB 교차), 플루시렌(BBB 교차)[11]펜딜린이 [12]포함됩니다.

다른이들

가바펜틴프레가발린 등의 가바펜티노이드α2μ 서브유닛 함유 전압 개폐 칼슘 채널의 선택적 차단제이다.그것들은 주로 간질과 신경성 [citation needed]통증치료하는데 사용된다. 뇌전증

오메가-코노톡신에서 유래한 펩타이드 화합물지코노티드는 모르핀의 1,000배에 해당하는 강력한 진통 특성을 가진 선택적 N형 칼슘 채널 차단제이다.뇌척수액 주입 [citation needed]펌프를 통해 뇌척수 내(뇌척수액으로 직접) 경로를 통해 공급되어야 합니다.

자연적으로 발생하는 화합물 및 마그네슘과 같은 요소도 [13]경구 투여 시 칼슘 채널 차단제 역할을 하는 것으로 나타났습니다.

부작용

이러한 약물의 부작용에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다.

독성

CCB 독성에 사용되는 지질 유제

가벼운 CCB 독성은 보조적 치료로 치료한다.비히드로피리딘 CCB는 심각한 독성을 유발할 수 있으며, 특히 느리게 방출되는 약물에 대한 조기 제염이 필수적이다.심각한 과다 복용의 경우, 치료는 보통 활력징후의 면밀한 모니터링과 혈압 지원을 위한 혈관압박제와 정맥주사액의 추가를 포함한다.글루콘산칼슘 정맥주사(또는 중심선이 있으면 염화칼슘)와 아트로핀은 일선 치료법이다.과다복용 시간이 알려져 있고 섭취 2시간 이내인 경우 활성탄, 위세척 폴리에틸렌 글리콜을 사용하여 내장을 제거할 수 있습니다.장내 오염 제거를 위한 노력은 연장 방출 [citation needed]준비를 통해 섭취 후 8시간 이내로 연장될 수 있다.

고인슐린혈증-혈당 요법이 실행 가능한 [20]치료법으로 떠올랐다.비록 메커니즘이 불분명하지만, 증가된 인슐린은 심장을 위한 대체 연료원으로 기능하기 위해 말초 조직으로부터 포도당을 동원할 수 있다(심장은 주로 지방산의 산화에 의존한다.심각한 경우 지질 유제 치료를 통한 이론적 치료가 고려되었지만, 아직 치료의 표준이 되지 않았습니다.

베타 차단제와 함께 베라파밀을 사용할 때는 심각한 서맥 위험이 있으므로 주의해야 합니다.성공하지 못할 경우 심실 페이싱을 사용해야 합니다.[21]

비의료용 칼슘 채널 억제제

에탄올

에탄올은 전압 게이트 칼슘 채널을 차단합니다.

연구에 따르면 에탄올은 L형 칼슘 채널을 억제하는 데 관여한다.한 연구에서는 L형 칼슘 채널에 대한 에탄올 결합의 특성이 힐 계수가 1인 1차 역학에 따른 것으로 나타났다.이는 에탄올이 채널에 독립적으로 결합되어 비협조적[22]결합을 나타낸다는 것을 나타냅니다.초기 연구는 칼슘과 2차 메신저 [23]시스템에 의한 바소프레신 방출 사이의 연관성을 보여주었다.바소프레신 수치는 알코올 [24]섭취 후 감소한다.알코올 섭취로 인한 바소프레신의 낮은 수치는 전압 개폐 칼슘 채널(VGCCs)의 길항제 역할을 하는 에탄올과 관련이 있습니다.Treistman 외 연구진이 에탄올에 의한 VGCC 억제를 확인했다.전압 클램프 기록은 근막 뉴런에서 수행되었습니다.처리제로 에탄올을 사용하는 패치 클램프 기술을 이용하여 VGCC를 분리하여 칼슘 전류를 기록하였다.기록은 +30 mV의 전압 클램프에서 다양한 농도(0, 10, 25, 50 및 100 mM)로 복제되었습니다.그 결과 에탄올 농도가 [25]높아짐에 따라 칼슘 전류가 감소하였다.유사한 결과는 에탄올이 실제로 [26]VGCC를 차단하는 쥐의 분리된 신경 말단으로부터의 단일 채널 기록에서도 사실로 나타났다.

2006년 Katsura 등이 쥐의 대뇌피질뉴런에 대해 수행한 연구는 에탄올 노출의 장기 효과를 보여준다.뉴런은 체외에서 3일간 50 mM의 지속적인 에탄올 농도에 노출되었다.웨스턴 블롯과 단백질 분석을 실시하여 VGCC 서브유닛 발현의 상대적 양을 파악하였다.α1C, α1D, α2/11 서브유닛은 지속적인 에탄올 피폭 후 발현 증가를 보였다.그러나 β4 서브유닛은 감소하였다.또한 α1A, α1B, α1F 서브유닛은 상대식으로 변화하지 않았다.따라서 지속적인 에탄올 노출은 [27]뉴런의 에탄올 의존성 발달에 관여할 수 있다.

Malysz 등에 의해 수행된 다른 실험들.에탄올이 기니피그의 디트루너 평활근 세포에 미치는 전압 게이트 칼슘 채널에 미치는 영향을 조사했다.다공성 패치 클램프 기술은 피펫 내부에 세포 내 액체가 있고 욕조에 세포 외 액체가 0.3% vol/vol(약 50-M) 에탄올을 첨가한 것을 사용했다.에탄올은 DSM 세포의 Ca 전류2+
감소시키고 근육 이완을 유도했다.
에탄올은 VGCC를 억제하고 알코올로 인한 방광 [28]이완에 관여합니다.

거미 독의 아가톡신

사막의 풀거미인 아겔레놉시스 아페르타 대한 연구는 그들의 독에서 발견된 아가톡신 IVA와 IVB가 칼슘 채널을 선택적으로 차단한다는 것을 보여주었다.이러한 아가톡신은 다른 거미 종에서도 발견된다.사막의 풀거미가 곤충에 물리면 빠른 마비가 오지만 사람에게 물리는 것은 의학적으로 [29]중요하지 않다.

작용 메커니즘

세포막에 내장된 칼슘 채널.

인체 조직에서는 세포 외부의 칼슘 이온(Ca2+
) 농도가 세포 내부의 농도보다 보통 약 10,000배 높다.
일부 세포막에는 칼슘 채널이 내장되어 있다.이 세포들이 특정한 신호를 받으면, 채널이 열리고 칼슘이 세포로 돌진하게 됩니다.결과적으로 세포 내 칼슘의 증가는 다른 종류의 세포에서 다른 영향을 미친다.칼슘 채널 차단제는 이러한 채널의 개방을 방지하거나 줄여 이러한 영향을 [citation needed]줄입니다.

여러 유형의 칼슘 채널이 발생하며 여러 종류의 차단제가 있지만, 거의 모든 채널이 우선 또는 독점적으로 L형 전압 게이트 칼슘 [30]채널을 차단합니다.

전압의존성 칼슘채널골격근, 평활근심장근의 들뜸 수축 결합과 부신피질[5]내분비세포알도스테론코르티솔 분비를 조절하는 역할을 한다.심장에서는 심박조율기 신호의 전도에도 관여합니다.의약품으로 사용되는 CCB는 주로 4가지 효과가 있다.

  • 혈관 평활근에 작용함으로써, 그들은 동맥의 수축을 줄이고 동맥 직경의 증가를 유발하는데, 혈관 확장이라고 불리는 현상이다.
  • 심근에 작용함으로써, 그들은 심장의 수축력을 감소시킨다.
  • 심장 내 전기 활동의 전도를 늦추면 심장 박동을 늦춘다.
  • 부신피질세포의 칼슘신호를 차단함으로써 알도스테론 생성을 직접적으로 감소시켜 혈압을 낮추는 것과 관련이 있다.

혈압은 심박출량 및 말초 저항과 밀접하게 반응하기 때문에 상대적으로 낮은 혈압으로 심장에 가해지는 여하중은 감소합니다. 이는 심장이 대동맥으로 혈액을 배출하기 위해 얼마나 열심히 일해야 하는지 감소시키기 때문에 심장에 필요한 산소의 양이 그에 따라 감소합니다.이것은 협심증과 같은 허혈성 심장병의 증상을 개선하는데 도움을 줄 수 있다.

인간 부신피질에서 L형 칼슘채널 Cav1.3(CACNA1D)의 면역조직화학적 분석 : 사구체(Zona gomerulosa)에서 현저한 면역반응이 검출되었다.그림: ZG = zona glomerulosa, ZF = zona faciculata, AC = 부신 캡슐.면역조직화학은 발표된 [5]방법에 따라 수행되었다.

심근 수축력의 감소는 칼슘 채널 차단제의 음의 이방성 효과로 알려져 있다.

심장 활동 전위의 고원 단계(심장 활동 전위 참조) 동안 칼슘 채널을 차단하여 심장 내 전기 활동의 전도를 늦추면 부정적인 크로노트로픽 효과 또는 심장 박동수 저하를 초래합니다.이것은 심장 블록의 가능성을 증가시킬 수 있다.CCB의 부정적인 크로노트로픽 효과는 심방세동이나 심장박동 조절이 일반적으로 목표인 개인에서 일반적으로 사용되는 약제 클래스를 만든다.음의 크로노트로피는 낮은 심장 산소 요구량을 나타내기 때문에 다양한 질병 과정을 치료할 때 유익할 수 있습니다.심장 박동수가 증가하면 협심증 증상이 나타나는 "심장 작업"이 현저하게 증가할 수 있습니다.

디히드로피리딘으로 알려진 CCB의 종류는 주로 동맥 혈관 평활근에 영향을 미치고 혈관 확장을 일으켜 혈압을 낮춥니다.CCBs의 페닐알킬아민 등급은 주로 심장의 세포에 영향을 미치고 음의 이방성 및 음의 크로노트로픽 효과를 가진다.CCB의 벤조티아제핀 클래스는 다른 두 클래스의 효과를 결합합니다.

음의 이방성 효과 때문에 비히드로피리딘 칼슘 채널 차단제는 심근증[31]있는 개인에서 피해야 한다(또는 주의해서 사용).

베타 차단제와 달리 칼슘 채널 차단제는 교감 신경계에서 입력되는 심장의 반응을 감소시키지 않습니다.순간 혈압 조절은 교감 신경계에 의해 수행되기 때문에 칼슘 채널 차단제는 베타 차단제보다 더 효과적으로 혈압을 유지할 수 있습니다.그러나 디히드로피리딘 CCB는 혈압 저하를 초래하기 때문에, 바로수용체 반사는 종종 교감 활동의 반사적 증가를 일으켜 심박수와 수축성을 증가시킨다.

이온 칼슘은 신경계에서 마그네슘 이온에 의해 길항된다.이러한 이유로, 염화 마그네슘, 젖산 마그네슘, 아스파르트산 마그네슘을 포함한 마그네슘의 생물학적 보충제는 칼슘 채널 [32]차단 효과를 증가시키거나 강화시킬 수 있습니다.

N형 칼슘 채널은 뉴런에서 발견되며 시냅스에서 신경전달물질의 방출에 관여합니다.지코노티드는 이러한 칼슘 채널의 선택적 차단제이며 진통제 역할을 한다.

역사

칼슘 채널 차단제는 1960년대에 [33]널리 사용되었으며 1964년 [34]독일의 약학자 알브레히트 플레켄슈타인의 연구실에서 처음 확인되었다.

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