TGF 알파
TGF alpha| TGFA | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | TGFA, TFGA, 변환성장인자 알파, 변환성장인자 - α | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 190170 MGI: 98724 HomoloGene: 2431 GeneCard: TGFA | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 2: 70.45 – 70.55Mb | Chr 6: 86.17 – 86.25Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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변환성장인자 알파(TGF-α)는 인간에서 TGFA 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5]표피 성장인자(EGF) 계열의 일원으로서 TGF-α는 미생성 폴리펩타이드다.[6]단백질은 세포신호를 위해 단백질 키나제 활성이 가능한 수용체에 결합할 때 활성화된다.
TGF-α는 표피 성장인자 수용체용 리간드인 변환성장인자로 세포 증식과 분화, 발달을 위한 신호통로를 활성화한다.이 단백질은 투과성 결합 리간드 또는 용해성 리간드로 작용할 수 있다.이 유전자는 많은 종류의 암과 연관되어 왔으며, 몇몇 구순열/구개열 사례에도 관련될 수 있다.[5]
합성
TGF-α는 160(인간) 또는 159(랫드) 아미노산 투과 전구체의 일부로 내부적으로 합성된다.[7]전구체는 소수성 투과형 영역, TGF-α의 아미노산 50개, 35-리시듀-긴 세포질 영역을 포함하는 세포외 영역으로 구성된다.[7]TGF-α는 가장 작은 형태로 이황화 교량 3개를 통해 6개의 시스테인이 서로 연결되어 있다.집합적으로 EGF/TGF-α 계열의 모든 구성원이 이 구조를 공유한다.그러나 이 단백질은 TGF-β와 직접 관련이 없다.
제한된 성공은 유사한 생물학적 프로파일을 표시하는 TGF-α에 환원제 분자를 합성하려는 시도에서 비롯되었다.[8]
위 속의 합성
위에서는 정상 위점막 내에서 TGF-α가 제조된다.[9]TGF-α는 위산 분비를 억제하는 것으로 나타났다.
함수
TGF-α는 대식세포, 뇌세포, 각질세포에서 생성될 수 있다.TGF-α는 상피 발달을 유도한다.TGF-α가 EGF 계열의 일원임을 고려하면 TGF-α와 EGF의 생물학적 작용은 유사하다.예를 들어, TGF-α와 EGF는 동일한 수용체에 결합한다.TGF-α가 EGFR에 결합할 때 그것은 다중 세포 확산 사건을 시작할 수 있다.[8]EGFR에 묶인 TGF-α와 관련된 세포 증식 사건에는 상처 치유와 발생이 포함된다.TGF-α는 종양 발생에도 관여하며 혈관신생을 촉진하는 것으로 알려져 있다.[7]
TGF-α는 또한 성인 부상당한 뇌에서 신경 세포 증식을 자극하는 것으로 나타났다.[10]
수용체
EGF 수용체로 알려진 170kDa 글리코실화 단백질은 TGF-α에 결합되어 폴리펩타이드의 다양한 신호 경로에서 기능할 수 있다.[6]EGF 수용체는 수많은 아미노산 모티브를 가진 세포외 영역을 갖는 것이 특징이다.EGFR은 단일 전송 영역, 세포 내 영역(티로신 키나제 활동 포함), 리간드 인식에 필수적이다.[6]막 정박 성장 계수로서 TGF-α는 단백질 분해효소를 통해 적분막 당단백질에서 분리될 수 있다.[7]갈라짐으로 인한 TGF-α의 수용성 형태는 EGFR을 활성화할 수 있는 용량을 가지고 있다. EGFR은 막 부착 성장 계수에서도 활성화될 수 있다.
TGF-α가 EGFR에 결합하면 단백질-티로신 키나아제의 인산화를 촉발하는 감광 효과가 있다.단백질-티로신 키나아제의 활성은 EGFR 내의 여러 티로신 잔류물들 사이에서 자가인산화를 유발하여 많은 신호 전달 경로에서 상호작용하는 다른 단백질의 활성화와 신호에 영향을 미친다.
동물학
도파민성 뉴런이 6-하이드록시도파민에 의해 손상된 파킨슨병 동물 모델에서 TGF-α를 뇌에 주입하면 뉴런 전구세포의 수가 증가하였다.[10]그러나 TGF-α 치료는 도파민성 뉴런의 신경유전증을 유발하지 않았다.[11]
인간학
신경내분비계
EGF/TGF-α 계열은 글루티뉴런 인터랙티브 과정을 통해 루틴화 호르몬(LHRH)을 조절하는 것으로 나타났다.[6]저체온성 아스트로시테스에서 생산되는 TGF-α는 다양한 매개체를 통해 간접적으로 LHRH 방출을 자극한다.그 결과 TGF-α는 여성 사춘기의 시작 과정에 필수적인 생리학적 성분이다.[6]
수프라치즘핵
TGF-α는 또한 초거대성핵 (SCN) (5)에서 고도로 표현되는 것으로 관찰되었다.이 결과는 SCN 내의 클락과 순환 리듬의 조절에서 EGFR 신호에 대한 역할을 시사한다.[12]제3심실 TGF-α에 주사하면 음주나 식사 활동과 함께 순환식 기관차 행동을 억제할 수 있다는 유사한 연구결과가 나왔다.[12]
종양
이 단백질은 위암과 같은 다양한 종양에서 예후성 바이오마커로서 잠재적인 사용을 보여준다.[13]또는 흑색종이 제안되었다.[14]TGF-α 상승은 위장의 전치사인 메네티어 병과 관련이 있다.[15]
상호작용
TGF 알파는 GORASP1[16] 및 GORASP2와 상호작용하는 것으로 나타났다.[16]
참고 항목
참조
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추가 읽기
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외부 링크
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