FGF4
FGF4
섬유아세포증식인자 4는 FGF4 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 섬유아세포 성장인자(FGF) 계열의 구성원이다.FGF 패밀리는 광범위한 유사분열 및 세포 생존 활동을 가지고 있으며 배아 발달, 세포 성장, 형태 형성, 조직 복구, 종양 성장 및 침입을 포함한 다양한 생물학적 과정에 관여합니다.이 유전자는 발암 형질전환 활성에 의해 확인되었다.이 유전자와 또 다른 발암성 성장인자인 FGF3는 11번 염색체에 밀접하게 위치해 있다.두 유전자의 공증폭은 다양한 종류의 인간 종양에서 발견되었다.쥐의 상동성에 대한 연구는 소닉 헤지호그(SHH) 신호 [6]경로를 통한 뼈 형태 형성 및 사지 발달의 기능을 제시했다.
기능.
배아 발달 동안, 21-kD 단백질 FGF4는 많은 중요한 [7][8]과정에 관여하는 신호 분자로 기능합니다.Fgf4 유전자 녹아웃 마우스를 사용한 연구는 체내 및 체외 배아의 발달 결함을 보여주었고, FGF4가 자가분비 또는 파라크린 [7]배위자로 작용함으로써 이식 후 발달 단계 동안 내부 세포 질량의 생존과 성장을 촉진한다는 것을 밝혀냈다.정점외배엽능(AER)에서 생성되는 FGF는 적절한 앞다리 및 뒷다리 발육에 [9]매우 중요하다.AER의 FGF 시그널링은 지간 [10]간엽의 사지 자리수 및 세포사 조절에 관여한다.FGF 시그널링 역학 및 조절 과정이 변경되면, 후축 다축성 및 피부 신디악티리, 총칭하여 다축성이라고 알려진 두 가지 표현형 이상이 사지에 발생할 수 있습니다.야생형 생쥐의 사지 싹에서 Fgf4의 과잉이 발현될 때 다신작용이 관찰된다.Fgf8을 발현하지 않는 돌연변이 사지 봉오리에서 Fgf4의 발현은 여전히 다신작용을 일으키지만 Fgf4는 또한 Fgf8의 부족으로 인해 발생하는 모든 골격 결함을 구제할 수 있다.따라서 Fgf4 유전자는 Fgf8 유전자의 손실을 보상하고, FGF4와 FGF8이 사지 골격 패턴 형성 및 [10]사지 발달에서 유사한 기능을 수행함을 보여준다.제브라피쉬 Fgf4 녹다운 배아의 연구는 Fgf4 신호가 억제되면 간, 췌장, 심장의 무작위 좌우 패턴화가 일어난다는 것을 보여주며, Fgf4가 내장 기관의 좌우 패턴 생성에 관여하는 중요한 유전자임을 보여주었다.또한 사지발달에 있어서 FGF4의 역할과는 달리 FGF4와 FGF8은 내장기관의 좌우패터닝 [11]과정에서 독립된 역할과 기능을 가진다.Fgf 시그널링 경로는 위장 발달 중에 힌지 정체성을 유도하는 것으로 입증되었으며,[12] 만능 줄기세포에서 Fgf4의 상향 조절은 장내 유기체 및 체외 조직의 생성을 위한 분화를 유도하기 위해 사용되었다.
FGF4 레트로제인
송곳니에서 염색체 18에 대한 FGF4 레트로겐 삽입은 짧은 다리 표현형에 [13]관여한다.이것은 여전히 FGF4 유전자 패밀리의 일원입니다.섬유아세포 성장인자 4는 단백질 코드 유전자입니다. 구조 단백질 [14]분자라는 뜻입니다.FGF4-18이 수행하는 생물학적 역할은 배아 발달, 특히 적절한 성장에 중요하다.송곳니에서 이 레트로겐 돌연변이 패턴화가 초래하는 발달구조는 연골내 골화의 결함으로 인해 다리가 짧아졌다.이러한 돌연변이와 FGF 시그널링 이상은 [13][15]뼈가 정상 길이로 자라지 못하게 함으로써 왜소증과도 관련이 있다.이 FGF4 레트로겐은 18번 염색체뿐만 아니라 12번 염색체에서도 추간판 질환과 관련된 팔다리의 단축과 척추의 이상을 일으킨다.캘리포니아 데이비스 대학에서 수행된 연구는 또한 12번 염색체에 대한 FGF4 레트로겐이 짧은 다리와 비정상적인 추간판 때문에 [13]퇴화된다는 것을 발견했다.송곳니에 있는 이 특별한 FGF4-12 레트로겐은 IVDD(추간판 질환)[13][15]에 걸리기 쉬운 이형성 감소, 조기 퇴화 및 추간판의 석회화로 인해 짧은 사지 표현형을 초래한다.
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