로티고틴

Rotigotine
로티고틴
Rotigotine.svg
임상 데이터
상호레간토 주
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa607059
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		경피 패치
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티37 % (경피)
단백질 결합92%
대사간(CYP 매개)
반감기 제거5~7시간
배설물소변(71%), 대변(23%)
식별자
  • (S)-6-[프로필(2-티오펜-2-일레틸)아미노]-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌-1-ol
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.123.257 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C19H25NOS
몰 질량315.48 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • Oc1ccc3c1CC(N(CCC)CCC2sccc2)C3
  • InChI=1S/C19H25NOS/c1-2-11-20(12-10-17-6-4-13-22-17)16-8-9-18-15(14-16)5-3-19(18)21/h3-7,13,16,21H,2,8-14,12,12,12,12 checkY,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,12,14,14,14,14,14,14,14,14,14,14,14,17,14,14,14,14,
  • 키: KFQYTPMOWPVWEJ-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

로티고틴(Rotigotine)은 Neupro라는 브랜드명으로 판매되고 있으며 파킨슨병과 안절부절못하는 다리증후군 [1][2]치료에 사용되는 비에르고린계 약물의 도파민 작용제이다.매일 1회 경피 패치로 제조되며, [1]24시간 동안 약물을 느리고 지속적으로 공급합니다.

다른 도파민 작용제와 마찬가지로 로티고틴은 항우울제 효과를 가지고 있으며 우울증 치료에도 [3]유용할 수 있다.

역사

1985년 그로닝겐 대학에서 N-0437로 [4]처음 개발된 Aderis Pharmacuticals는 로티고틴을 인수하여 상용화를 [citation needed]위한 개발을 계속했습니다.1998년 Aderis는 2006년 UCB S.A.에 인수된 Schwarz [5]Pharma에 개발 및 상용화를 위해 로티고틴을 글로벌하게 라이센스 취득했습니다.슈바르츠는 2005년에 [6]아데리스로부터 로티고틴에 대한 완전한 권리를 획득했습니다.

이 약은 2006년 [7]유럽 의약품청(EMA)에 의해 유럽에서의 사용을 승인받았다.2007년, Neupro 패치는 미국 식품의약국([8]FDA)에 의해 승인되었습니다.그것은 [citation needed]미국 최초의 파킨슨병 경피 치료제가 되었다.2008년, Schwarz Pharma는, 전달 메카니즘의 문제로 인해, 미국과 유럽의 Neupro 패치를 모두 회수했습니다.FDA도 일부 [9]패치에서 결정 형성이 지적되자 시판 허가를 보류했다.이 패치는 재형성되어 [10]2012년에 미국에서 재도입되었다.

로티고틴은 2008년 [2]8월에 안절부절못하는 다리증후군 치료제로 승인되었다.

부작용

로티고틴의 일반적인 부작용에는 변비, 운동장애, 메스꺼움, 구토, 어지럼증, 피로, 불면증, 졸음, 혼란, [11][12]환각 등이 포함될 수 있다.더 심각한 합병증에는 과성애, 독해, 그리고 병리학적 [13]도박과 같은 정신 질환과 충동 조절 장애가 포함될 수 있다.패치 적용 부위에서 가벼운 피부 부작용도 [1][12]발생할 수 있습니다.

약리학

로티고틴은 도파민1 D, D2, D3 수용체의 비선택적 작용제로서 작용하며, [14]D5 수용체에3 대한 친화력이 가장 높은 도파민 D, D 수용체의4 비선택적 작용제로 작용한다.친화력 측면에서 로티고틴은 D, D4, D5 수용체보다2 D 수용체3 선택성이 10배, D [14]수용체보다1 D 수용체3 선택성이 100배 높다.그러나 기능 연구에서 로티고틴은 유사한 효력(EC50)[14]을 가진 D, D2, D의3 완전한1 작용제 역할을 한다.D-라이크1 수용체와2 D-라이크 수용체를 모두 활성화하는 능력은 아포모르핀의 경우(D-라이크2 선택 작용제보다 파킨슨병의 치료 효과가 두드러지지만 차선의 약동학적 특성이 있음) 및 퍼골리드 및 퍼골리드(Pergolide)와 유사하지만 프라미펙솔과 [14]로피니롤과는 다르다.

로티고틴은 다음과 같은 시험관내 수용체 결합 [15]프로파일을 가지고 있다.

열거된 모든 친화력은 NG 108–15 세포로 수행된 α-아드레날린2B 작용에 대한 것을 제외하고 인간 물질을 사용하여 측정되었다.로티고틴은 나열된 모든 도파민 수용체에서 부분 또는 전체 작용제(측정 결과에 따라 다름), α-아드레날린2B 수용체에서 길항제, 5-HT1A [15]수용체에서 부분 작용제로 작용합니다.로티고틴은 위와 같이 많은 부위에 친화력을 가지지만 임상 용량에서 대부분 선택적 D-라이크1(D1, D5) 및 D-라이크2(D2, D3, D4) 수용체 작용제로 작용하며 α-아드레날린2B 활성과 5-HT1A 활성도 약간의 관련이 있을 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c Chen JJ, Swope DM, Dashtipour K, Lyons KE (December 2009). "Transdermal rotigotine: a clinically innovative dopamine-receptor agonist for the management of Parkinson's disease". Pharmacotherapy. 29 (12): 1452–1467. doi:10.1592/phco.29.12.1452. PMID 19947805. S2CID 40466260.
  2. ^ a b Davies S (September 2009). "Rotigotine for restless legs syndrome". Drugs of Today. 45 (9): 663–668. doi:10.1358/dot.2009.45.9.1399952. PMID 19956807.
  3. ^ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (October 2006). "Antidepressant properties of rotigotine in experimental models of depression". European Journal of Pharmacology. 548 (1–3): 106–114. doi:10.1016/j.ejphar.2006.07.022. PMID 16959244.
  4. ^ Horn AS, Tepper P, Van der Weide J, Watanabe M, Grigoriadis D, Seeman P (October 1985). "Synthesis and radioreceptor binding activity of N-0437, a new, extremely potent and selective D2 dopamine receptor agonist". Pharmaceutisch Weekblad. Scientific Edition. 7 (5): 208–211. doi:10.1007/bf02307578. PMID 2933633. S2CID 8847550.
  5. ^ Aderis에 의한 로티고틴 개발 및 상용화 (로티고틴 상용화를 위한 참고 자료로 아데리스제약)
  6. ^ "SCHWARZ PHARMA ACQUIRES REMAINING RIGHTS TO ROTIGOTINE FROM ADERIS FDAnews". www.fdanews.com. Retrieved 11 August 2022.
  7. ^ "Neupro EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Retrieved 2 March 2020.
  8. ^ PubChem. "Rotigotine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 11 August 2022.
  9. ^ Zhou CQ, Li SS, Chen ZM, Li FQ, Lei P, Peng GG (23 July 2013). "Rotigotine transdermal patch in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis". PLOS ONE. 8 (7): e69738. Bibcode:2013PLoSO...869738Z. doi:10.1371/journal.pone.0069738. PMC 3720658. PMID 23936090.
  10. ^ Neupro 패치 미국서 재출시
  11. ^ Kulisevsky J, Pagonabarraga J (February 2010). "Tolerability and safety of ropinirole versus other dopamine agonists and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: meta-analysis of randomized controlled trials". Drug Safety. 33 (2): 147–161. doi:10.2165/11319860-000000000-00000. PMID 20082541. S2CID 34876593.
  12. ^ a b Parkinson Study Group (December 2003). "A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson's disease". Archives of Neurology. 60 (12): 1721–1728. doi:10.1001/archneur.60.12.1721. PMID 14676046.
  13. ^ Wingo TS, Evatt M, Scott B, Freeman A, Stacy M (2009). "Impulse control disorders arising in 3 patients treated with rotigotine". Clinical Neuropharmacology. 32 (2): 59–62. doi:10.1097/WNF.0B013E3181684542. PMID 18978496. S2CID 23942499.
  14. ^ a b c d Wood M, Dubois V, Scheller D, Gillard M (February 2015). "Rotigotine is a potent agonist at dopamine D1 receptors as well as at dopamine D2 and D3 receptors". British Journal of Pharmacology. 172 (4): 1124–1135. doi:10.1111/bph.12988. PMC 4314200. PMID 25339241.
  15. ^ a b Scheller D, Ullmer C, Berkels R, Gwarek M, Lübbert H (January 2009). "The in vitro receptor profile of rotigotine: a new agent for the treatment of Parkinson's disease". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 379 (1): 73–86. doi:10.1007/s00210-008-0341-4. PMID 18704368. S2CID 25112443.

외부 링크