키트(gene)

KIT (gene)
키트
Protein KIT PDB 1pkg.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭KIT, C-Kit, CD117, PBT, SCFR, KIT 프로토온코인 수용체 tyrosine kinase, MASTC, KIT 프로토온코인, 수용체 tyrosine kinase
외부 IDOMIM: 164920 MGI: 96677 HomoloGene: 187 GeneCard: KIT
직교체
종인간마우스
엔트레스

3815

16590

앙상블

ENSG00000157404

ENSMUSG00000005672

유니프로트

P10721

P05532

RefSeq(mRNA)

NM_000222
NM_00109372

NM_001122733
NM_021099

RefSeq(단백질)

NP_000213
NP_001087241

NP_001116205
NP_066922

위치(UCSC)Chr 4: 54.66 – 54.74MbCr 5: 75.74 – 75.82Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

프로토온코인 c-KIT는 tyrosine-단백질 kinase KIT, CD117(분화 117 클러스터) 또는 마스트/스템 세포 성장 인자 수용체(SCFR)로 알려진 수용체 tyrosine kinase 단백질을 인코딩하는 유전자다.[5]이 유전자에 대해 서로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 다중 대본 변형이 발견되었다.[6][7]KIT는 1987년 독일의 생화학자인 악셀 울리히에 의해 처음으로 중형육종 바이러스성 종양 v-kit의 세포 호몰로 묘사되었다.[8]

함수

KIT는 다른 세포 종류뿐만 아니라 조혈모세포의 표면에 발현되는 사이토카인 수용체다.이 수용체의 변형된 형태는 어떤 종류의 암과 연관되어 있을 수 있다.[9]KIT는 수용체 티로신키나아제 타입 III로, 줄기세포 인자(특정 유형의 세포가 자라게 하는 물질)에 결합되어 있으며, '철인자' 또는 'c 키트 리간드'로도 알려져 있다.이 수용체가 줄기세포 인자(SCF)에 결합할 때, 그것은 고유의 타이로신 키나아제 활동을 활성화하는 조광기를 형성하고, 이는 세포 내에서 신호를 전파하는 신호 전달 분자를 활성화한다.[10]활성화 후 수용기는 리소솜으로의 수송 및 최종 파괴를 표시하기 위해 유비쿼터스화된다.KIT를 통한 신호는 세포 생존, 확산, 분화 등에 역할을 한다.예를 들어, 멜라노사이트 생존을 위해서는 KIT 신호가 필요하며, 조모피와 생식선 발생에도 관여한다.[11]

구조

KIT는 수용체 tyrosine kinase III 계열의 다른 구성원과 마찬가지로 세포외 영역, 투과 영역, axtamembrane 도메인, 세포내 tyrosine kinase 도메인으로 구성된다.세포외 영역은 면역글로불린과 같은 5개의 영역으로 구성되며, 단백질 키나제 영역은 약 80개의 아미노산의 친수성 삽입 시퀀스에 의해 중단된다.리간드 줄기세포 인자는 두 번째와 세 번째 면역글로불린 영역을 통해 결합된다.[12][10][13]

셀 표면 표식기

분화군(CD) 분자는 세포의 종류, 분화 단계 및 활동을 식별하는 데 사용되는 특정 항체 집합에 의해 인식되는 세포 표면의 표지다.KIT는 골수에서 특정 유형의 조혈(혈액) 조혈제를 식별하는 데 사용되는 중요한 세포 표면 표지다.구체적으로 말하면 조혈모세포(HSC), 다발성 조제자(MPP), 공통 골수성 조제자(CMP)는 높은 수준의 KIT를 표현한다.공통 림프형 생성제(CLP)는 KIT의 낮은 표면 수준을 나타낸다. KIT는 또한 흉선 내 초기 흉선세포 생성제(ETP/DN1)와 DN2 흉선세포는 높은 수준의 c-Kit를 나타낸다.쥐 전립선 줄기세포의 표식이기도 하다.[14]또, 마스트 세포, 피부의 멜라노사이트, 소화관내의 카잘의 중간세포가 KIT를 표현한다.인간의 경우 CRTH2(CD294)의 발현이 부족한 도우미 같은 선천적 림프세포(ILC)에서 c키트의 발현이 ILC3 인구를 표시하는 데 사용된다.[15]

동원

조혈모세포는 보통 낮은 수치의 혈액 속에 존재한다.동원은 조상들이 골수에서 혈류로 이동하기 위해 만들어지는 과정으로, 따라서 혈액 속의 그들의 수를 증가시킨다.동원은 조혈모세포이식(HSCT)을 위한 조혈모세포의 원천으로 임상적으로 사용된다.KIT를 통한 신호는 동원에 관련되어 있다.현재 G-CSF는 동원에 사용되는 주요 약물로 KIT를 간접적으로 활성화한다.G-CSF와 결합한 플레릭사포(CXCR4-SDF1)도 조혈모세포 동원에 사용되고 있다.다이렉트 KIT 고민자들은 현재 동원요원으로 개발되고 있다.

암에서의 역할

이 유전자의 돌연변이를 활성화시키는 것은 위장성 기형종양, 고환성 세모종, 돛대 세포병, 흑색종, 급성 골수성 백혈병과 관련이 있는 반면, 불활성화 돌연변이는 유전적 결함 파이발디즘과 관련이 있다.[6]

안티키트 치료법

KIT는 양성 종양 유전자로, 이 단백질의 과다한 압박이나 돌연변이가 암을 유발할 수 있다는 것을 의미한다.[16]고환균세포종양의 하위 유형인 세미노마스는 KIT의 17번 외에서 활성화 돌연변이가 자주 발생한다.또한 유전자 부호화 KIT는 이 종양형에서 자주 과압축 및 증폭되는데, 가장 흔히 단일 유전자 증폭제로 발생한다.[17]KIT의 돌연변이는 또한 백혈병, 조혈모세포의 암, 흑색종, 돛대 세포질환, 위장성 기형종양(GIST)에 관련되어 있다.KIT 억제제인 이마티닙(무역명 글리벡)의 효능은 KIT의 돌연변이 상태에 따라 결정된다.

11번 exon에서 돌연변이가 일어났을 때(GIST에서 여러 번 그랬듯이) 종양은 이미티닙에 반응한다.그러나 (세미노마, 백혈병에서 흔히 그렇듯이) exon 17에서 돌연변이가 일어난다면, 수용체는 이마티닙에 의해 억제되지 않는다.그러한 경우 다사티닙과 니로티닙과 같은 다른 억제제를 사용할 수 있다.연구진은 야생형 및 돌연변이 D816H KIT 수용체의 동적 거동을 조사하고, 연산 분석을 통해 확장 A-루프(EAL) 영역(805-850)을 강조했다.[18]EAL 부위에서 강조된 돌연변이 KIT 수용체에 대한 그들의 원자 조사는 KIT 수용체의 수니티니브 저항 메커니즘에 대한 이해에 대한 더 나은 통찰력을 제공했고 GIST 치료에서 KIT 기반 내성 종양 세포에 대한 새로운 치료법을 발견하는데 도움을 줄 수 있었다.[18]

사전임상제인 KTN0182A는 다양한 종양 유형에 대해 체외 및 체내 항-투석 활성을 보이는 항체-약물 결합제(PBD)이다.[19]

진단 관련성

KIT에 대한 항체는 면역화학에 널리 사용되어 조직 내 특정 유형의 종양을 구분하는데 도움을 준다.주로 KIT에는 양성인 GIST의 진단에 사용되지만, 외관이 비슷한 매끄러운 근육과 신경종양에는 양성인 데스민, S-100과 같은 마커에는 음성으로 사용된다.GIST에서 KIT 얼룩은 전형적으로 세포막을 따라 더 강한 억양을 갖는 세포질이다.KIT 항체는 또한 돛대 세포 종양의 진단과 발생 발암과 세미노마를 구별하는데 사용될 수 있다.[20]

상호작용

KIT는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

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외부 링크