네파조돈

Nefazodone
네파조돈
Nefazodone.svg
Nefazodone ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호세르조네, 두토닌, 네파다르, 기타
기타 이름BMY-13754-1; MJ-13754-1
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa695005
임신
카테고리
  • C
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티20%(표준)[1]
단백질 결합99 % (표준)[1]
대사간(CYP3A4, CYP2D6)[2]
대사물• 히드록시네파조돈[1]
• mCPP[1]
• p-히드록시네파조돈[2]
• 트리아졸레디온[1]
반감기 제거• 네파조돈 : 2~4시간[1]
• 히드록시네파조돈 : 1.5~4시간[1]
• 트리아졸레디온: 18시간[1]
• : 4~8시간[1]
배설물소변: 55%
대변: 20~30%
식별자
  • 1-(3-[4-클로로페닐)피페라진-1-일]프로필)-3-에틸-4-(2-페녹시에틸)-1H-1,2,4-트리아졸-5(4-H)-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C25H32클론N5O2
몰 질량470.01g/표준−1
3D 모델(JSmol)
  • Clc4cc(N3CCN(CCN1/N=C)(\N(C1=O)CC2cc2)CC)CC3)c4
  • InChI=1S/C25H32ClN5O2/c1-2-24-27-31(25)30(24)18-19-33-23-10-4-3-5-11-23)13-7-12-28-14-28-29-29-22-6-221)
  • 키: VRBKIVRKCLPHA-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

네파조돈은 1994년 브리스톨마이어스퀴브(BMS)가 처음 시판한 비정형 항우울제다.[3][4][5][6]BMS는 2004년까지 심각한 간 손상의 발생이 드물고 일반적인 경쟁의 시작으로 인한 매출 감소로 인해 이 제품을 시장에서 철수시켰습니다.심각한 간 손상의 발병률은 약 250,000 - 30,000 환자 [7]연도에 1명꼴이다.범용 버전은 [8]2003년에 도입되었습니다.

네파조돈은 페닐피페라진 화합물이며 트라조돈과 관련이 있다.효력이 있는 세로토닌2A 5-HT 수용체2C 및 5-HT 수용체 길항제로서의 복합 작용과 약한 세로토닌-노레피네프린-도파민 재흡수 억제제(SNDRI)로서의 복합 작용으로 인해 세로토닌 길항제 및 재흡수 억제제(SARI)로 기술되어 왔다.

의료 용도

네파조돈은 주요 우울증, 공격적 행동,[9] 불안, 공황 [10]장애를 치료하는데 사용된다.

이용 가능한 폼

네파조돈은 경구 [11]섭취에 50mg, 100mg, 150mg, 200mg, 250mg의 알약으로 이용 가능하다.

금지 사항

부작용

네파조돈은 심각한 간 손상을 일으킬 수 있고, 간 이식의 필요성과 사망을 초래할 수 있다.심각한 간 손상의 발병률은 약 250,000 - 30,000 환자 [6][7]연도에 1명꼴이다.2003년부터 네파조돈은 미국에서 [12]최소 53건의 간 손상으로 11명의 사망자가 [13][14]발생했으며, 캐나다에서 51건의 간 독성과 2건의 간 이식 사례가 발생했다.2002년에 32건의 사례를 발견한 캐나다 연구에서 연구에 사용된 것과 같은 데이터베이스는 의심되는 약물 반응의 [14]극히 일부만을 포함하는 경향이 있다는 점에 주목했다.

플라시보보다 더 자주 보고된 네파조돈의 일반적이고 가벼운 부작용으로는 입마름(25%), 졸음(25%), 메스꺼움(22%), 어지럼증(17%), 시야 흐림(16%), 약함(11%), 현기증(10%), 혼란(7%), 기립성 저혈압(5%) 등이 있다.드물고 심각한 부작용에는 알레르기 반응, 실신, 통증/장기 발기 및 [7]황달이 포함될 수 있습니다.

네파조돈은 특별히 식욕과 [15]체중 증가와 관련이 없다.

상호 작용

네파조돈은 CYP3A4의 강력한 억제제이며, CYP3A4에 [16][17][18]의해 대사되는 일반적으로 사용되는 많은 약물과 부정적인 상호작용을 할 수 있습니다.

약리학

약역학

네파조돈[19]
위치 Ki(nM) 종. 참조
SERT 200–459 인간 [20][21]
NET 360–618 인간 [20][21]
DAT 360 인간 [20]
5-HT1A 80 인간 [22]
5-HT2A 26 인간 [22]
5-HT2C 72 인간 [23]
α1 5.5–48 인간 [22][21]
α1A 48 인간 [23]
α2 84–640 인간 [22][21]
β 10,000 이상 쥐. [24]
D2. 910 인간 [22]
H1 ≥370 인간 [22][23]
mACh 10,000 이상 인간 [22]
값은 K(nM)입니다i.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.

네파조돈은 주로 세로토닌 5-HT2A 수용체의 잠재적 길항제 역할을 하며 세로토닌 5-HT2C [22]수용체의 적은 범위에 작용한다.또한 α-아드레날린1 수용체 및 세로토닌1A 5-HT 수용체에는 높은 친화력을 가지며, α-아드레날린2 수용체2 및 도파민 D [22]수용체에는 상대적으로 낮은 친화력을 가진다.네파조돈은 세로토닌, 노르에피네프린 및 도파민 전달체에 대해서도 낮지만 유의한 친화력을 가지므로 약한 세로토닌-노레피네프린-도파민 재흡수 억제제(SNDRI)[20]로 작용한다.히스타민1 H 수용체에 대한 친화력은 낮지만 잠재적으로 유의하며, 길항제이므로 일부 항히스타민 [22][23]활성을 가질 수 있다.네파조돈은 무스카린성 아세틸콜린 수용체에서 무시할 수 있는 활성을 가지므로 항콜린 작용 [20]효과가 없다.

약동학

네파조돈의 생물학적 가용성은 약 20%[1]로 낮고 가변적이다.혈장 단백질 결합은 약 99%이지만 [1]느슨하게 결합되어 있다.

네파조돈은 간에서 대사되며, 관련된 주요 효소는 CYP3A4인 것으로 생각된다.[2]이 약물은 히드록시네파조돈, 파라히드록시네파조돈, 트리아졸레디온, 메타클로로페닐피페라진을 포함한 [1]최소 4가지 활성 대사물을 가지고 있다.네파조돈은 약 2시간에서 [1]4시간 정도의 짧은 소거 반감기를 가지고 있다.대사물인 히드록시네파조돈도 마찬가지로 약 1.5~4시간의 제거 반감기를 가지며, 트리아졸레디온과 mCPP의 제거 반감기는 각각 [1]약 18시간과 4~8시간으로 길다.제거 반감기가 길기 때문에 트리아졸은 주요 대사물이며 네파조돈 처리 중에 혈장 수치가 네파조돈 자체의 [1][25]4배에서 10배까지 높다.반대로 히드록시네파조돈은 정상상태에서 [1]네파조돈의 약 40%이다.mCPP의 혈장 수치는 네파조돈의 약 7%로 매우 낮으며, 따라서 mCPP는 미량 대사물일 [1][25]뿐이며, mCPP는 [2][25]특히 CYP2D6에 의해 네파조돈에서 형성되는 것으로 생각된다.

네파조돈에 대한 mCPP의 뇌 대 혈장 농도 비율은 생쥐에서 47:1이고 랫드에서 10:1로, mCPP에 대한 뇌 노출이 혈장 [1]노출보다 훨씬 높을 수 있음을 시사한다.반대로 뇌의 히드록시네파조돈 수치는 [1]랫드의 혈장 수치 중 10%이다.따라서 상대적으로 혈장 농도가 낮음에도 불구하고 mCPP에 대한 뇌 노출은 상당할 수 있는 반면 히드록시네파조돈은 [1]미미할 수 있다.

화학

네파조돈은 페닐피페라진이며 [26]에토페리돈의 알파-페녹실 유도체이며, 에토페리돈은 [27]다시 트라조돈의 유도체이다.

역사

네파조돈은 진정제 [27]성질을 감소시켜 트라조돈을 개선하려는 브리스톨 마이어스 스퀴브(BMS)의 과학자들에 의해 발견되었다.

BMS는 1994년에 [6]네파조돈에 대해 전 세계에서 마케팅 승인을 받았습니다.미국에서는 Serzone이라는 브랜드명으로[28], [29]유럽에서는 Dutonin이라는 브랜드명으로 판매되었다.

2002년 FDA는 BMS에 치명적인 간 독성에 대한 경고 블랙박스를 의약품 [30][31]라벨에 추가하도록 의무화했다.2002년 전 세계 매출은 4억900만달러였다.[29]

2003년 퍼블릭 시티즌은 미국에서의 판매 허가를 철회해 달라고 FDA에 청원서를 제출했고, 2004년 초 이 단체는 FDA를 상대로 약물 [30][32]철수를 강제하기 위한 소송을 제기했다.FDA는 2004년 6월 탄원서에 대한 답변서를 내고 기각 신청을 냈고, 퍼블릭 시티즌은 [32]소송을 취하했다.

범용 버전은 2003년에 미국에서[8] 도입되었고 캐나다 보건부는 그 [33]해에 마케팅 허가를 철회했습니다.

2003년 네파조돈 매출은 약 1억 달러였다.[34]그 무렵에는 세르조닐, 네파다르, [6]룰리반이라는 브랜드명으로도 판매되고 있었다.

2004년 4월, BMS는 2004년 6월에 미국에서의 Serzone 판매를 중단한다고 발표했으며, 이는 매출 [31][34]감소에 따른 것이라고 말했습니다.그 무렵 BMS는 이미 유럽, 호주, 뉴질랜드 및 [31]캐나다의 시장에서 이 약을 철수했습니다.

2012년 현재 미국에서는 [35]범용 네파조돈이 판매되고 있다.

테바제약은 2020년 8월 원료 부족으로 네파조돈을 부족에 빠뜨렸다.2021년 12월 20일, 네파조돈은 다시 모든 [36][37]강점을 이용할 수 있게 되었다.

그것은 대부분의 국가에서 철수되었고 간 손상의 위험으로 인해 더 이상 널리 처방되지 않았지만, 2004년에 브랜드 이름이 단종되었고 대부분의 다른 회사들이 생산을 중단했지만, 적어도 한 회사 Teva Pharmacuticals는 일부 국가에서 여전히 이 약을 생산하고 있는 것으로 보인다.2020년까지요.[36]그것은 대부분 트라조돈이나 SSRI와 다른 더 안전한 항억제제로 대체되었다.

사회와 문화

일반명

네파조돈은 약과 그것의 총칭이고, 반면 네파조돈은 그것의 그리고 염산 네파조돈은 그것의 그리고 그것의입니다.[3][4][38][5]

브랜드명

Nefazodone은 Dutonin,AT Menfazona,ESCH Nefadar, , , , , Nefazodone ATBMS , , Nefazodone 염산염 테바 ,US Reseril ,IT Rulivan ES, Serzone AU, , , , [4][5], , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

조사.

편두통 예방을 위한 네파조돈의 사용은 5-HT2A[39] [40][41]및 5-HT2C 수용체에 대한 길항제 효과 때문에 연구되었다.

레퍼런스

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외부 링크