18-메톡시코로나리딘

18-Methoxycoronaridine
18-메톡시코로나리딘
18-Methoxycoronaridine.svg
18-methoxycoronaridine 3D BS.png
임상 데이터
상호졸루니칸트
루트
행정부.		오랄
법적 상태
법적 상태
식별자
  • (–)-18-메톡시코로나리딘
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C22H28N2O3
몰 질량368.477 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • COCC[C@H]1C[C@@H]2C[C@@]3([C@H]1N(C2)CCC4c3[nH]c5c4ccc5)C(=O)조직
  • InChI=1S/C22H28N2O3/c1-26-26-8-15-11-14-12-22(21)19-17(7-9-24)20(13)22)16-5-3-4-6-18(1623-19-14,156
  • 키: DTJQBBHYRQYDEG-SVBFESA-N
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18-메톡시코로나리딘(18-MC 또는 MM-110)은 1996년 약학자 스탠리 D를 중심으로 연구팀이 개발한 이보가인 유도체다. 올버니 의과대학의 글릭과 화학자 우풀 K. 밴더리지와 마틴 E. 버몬트 대학의 쿠엔입니다.동물 연구에서 모르핀, 코카인, 필로폰, 니코틴 및 [1][2]수크로스의 자가 투여를 줄이는 데 효과적이라는 것이 입증되었습니다.그것은 또한 비만 쥐에게 식욕부진 효과를 발생시키는 것으로 나타났는데, 아마도 약물 [3]중독에 대한 그것의 항중독 효과의 기초가 되는 보상 체계에 대한 같은 작용 때문일 것이다.

18-MC는 2021년 [4]4월 나스닥에 새로 상장된 캐나다 제약회사 마인드메드에 인수되기 전 캘리포니아 소재 제약회사 사반트 HWP의 인체실험 초기 단계에 있었다.[5] 2002년에 연구팀은 인체 실험을 위한 기금을 마련하기 시작했지만,[6] 필요한 것으로 추정되는 5백만 달러를 확보할 수 없었다.2010년 일리노이 주 샴페인에 있는 화학 제조업체인 오비터 리서치는 올버니 의과대학과 버몬트 대학과 특허 라이선스를 체결하여 18-MC 및 기타 착향료를 합성하고 판매할 수 있는 권리를 부여했습니다.2012년 국립 약물 남용 연구소는 Savant HWP에 650만 달러의 인체 실험을 [5]위한 보조금을 지급했습니다.2017년 에반드로 샤가스 [7]연구소의 라이슈마니아증 치료를 위해 브라질에서 2단계 임상시험에 들어갔지만 약물 중독 치료제로의 사용은 승인되지 않았다.오피오이드 금단증 환자의 MM-110 치료에 대한 단계 2a 연구는 2022년 [8]2분기에 시작될 예정이다.

약리학

18-MC은α3β4 니코틴성 길항 물질과, ibogaine에 대조적으로 α4β2 하위 유형도 NMDA-channels에 있는 세로토닌 transporter,[9]를 높이고는 σ 수용하긴 하지만 그것은 agonist,[10]과κ-opioid 수용체 역할을 하μ-opioid 수용체라는 완만한 친화력을 유지하고 있는 나트륨 채널에 대해 친화성 감소 없는 호감이 있다..[11]뇌의 작용 부위는 내측 하베눌라,[15] 분자간핵,[12][13][14] 배측면 테그넘 및 기저측면 편도체이다. (±) - 18-MC는 경쟁적으로 α3β4 및 α4β2 nACHRs보다 높은 효력으로 α9α10 nACHRs를 억제하고 직접 차단 CaV.2.2.[16]

화학

파생상품

18-MC의 유도체가 다수 개발되었으며, 그 중 여러 가지가 18-MC보다 우수하며, 메톡시에틸콘젠터 ME-18-MC는 유사한 유효성을 가진 18-MC보다 강력하며, 메틸아미노 유사체 18-MAC는 동일한 유효성을 가진 18-MC보다 효과적이다.이러한 화합물은 또한 선택적 αβ34 니코틴성 아세틸콜린 길항제로서 작용하며, NMDA [17][18]수용체에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다.Iboga alkaloids.png

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Glick SD, Kuehne ME, Maisonneuve IM, Bandarage UK, Molinari HH (May 1996). "18-Methoxycoronaridine, a non-toxic iboga alkaloid congener: effects on morphine and cocaine self-administration and on mesolimbic dopamine release in rats". Brain Research. 719 (1–2): 29–35. doi:10.1016/0006-8993(96)00056-X. PMID 8782860. S2CID 6178161.
  2. ^ Glick SD, Sell EM, Maisonneuve IM (December 2008). "Brain regions mediating alpha3beta4 nicotinic antagonist effects of 18-MC on methamphetamine and sucrose self-administration". European Journal of Pharmacology. 599 (1–3): 91–5. doi:10.1016/j.ejphar.2008.09.038. PMC 2600595. PMID 18930043.
  3. ^ Taraschenko OD, Rubbinaccio HY, Maisonneuve IM, Glick SD (December 2008). "18-methoxycoronaridine: a potential new treatment for obesity in rats?". Psychopharmacology. 201 (3): 339–50. doi:10.1007/s00213-008-1290-9. PMC 3787601. PMID 18751969.
  4. ^ Mindmed는 Natural Psychedelic Ibogain newswire.ca을 기반으로 2019년 9월 16일 오피오이드 중독 약물 후보를 취득했다.
  5. ^ a b 중독 약물 성공에 가까운 Albany Med의 과학자 timesunion.com 2014년 6월 27일.
  6. ^ 중독 치료는 합법성을 위해 노력한다.미국 의학 협회의 저널.2002; 288: 3096-3101.
  7. ^ "Phase 2 Trial to Evaluate 18-Methoxycoronaridine Efficacy, Safety and Tolerability in Cutaneous Leishmaniasis Patients". ClinicalTrials.gov. Retrieved 19 February 2020.
  8. ^ "Opioid Use Disorder: Zolunicant's Potential for Unmet Treatment Needs". MindMed.co. Retrieved 23 May 2022.
  9. ^ Maisonneuve IM, Glick SD (June 2003). "Anti-addictive actions of an iboga alkaloid congener: a novel mechanism for a novel treatment". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 75 (3): 607–18. doi:10.1016/S0091-3057(03)00119-9. PMID 12895678. S2CID 26758480.
  10. ^ Antonio T, Childers SR, Rothman RB, Dersch CM, King C, Kuehne M, et al. (2013). "Effect of Iboga alkaloids on μ-opioid receptor-coupled G protein activation". PLOS ONE. 8 (10): e77262. Bibcode:2013PLoSO...877262A. doi:10.1371/journal.pone.0077262. PMC 3818563. PMID 24204784.
  11. ^ Glick SD, Maisonneuve IM, Hough LB, Kuehne ME, Bandarage UK(±)-18-메톡시코로나리딘: 잠재적인 중독성을 가진 새로운 이보가 알칼로이드 콘제너.CNS 약물 리뷰 1999;5 (1):27-42.
  12. ^ Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (May 2006). "18-Methoxycoronaridine acts in the medial habenula and/or interpeduncular nucleus to decrease morphine self-administration in rats". European Journal of Pharmacology. 537 (1–3): 94–8. doi:10.1016/j.ejphar.2006.03.045. PMID 16626688.
  13. ^ Taraschenko OD, Shulan JM, Maisonneuve IM, Glick SD (July 2007). "18-MC acts in the medial habenula and interpeduncular nucleus to attenuate dopamine sensitization to morphine in the nucleus accumbens". Synapse. 61 (7): 547–60. doi:10.1002/syn.20396. PMID 17447255. S2CID 2252348.
  14. ^ Taraschenko OD, Rubbinaccio HY, Shulan JM, Glick SD, Maisonneuve IM (July 2007). "Morphine-induced changes in acetylcholine release in the interpeduncular nucleus and relationship to changes in motor behavior in rats". Neuropharmacology. 53 (1): 18–26. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.04.010. PMC 2025684. PMID 17544456.
  15. ^ Glick SD, Sell EM, Maisonneuve IM (December 2008). "Brain regions mediating alpha3beta4 nicotinic antagonist effects of 18-MC on methamphetamine and sucrose self-administration". European Journal of Pharmacology. 599 (1–3): 91–5. doi:10.1016/j.ejphar.2008.09.038. PMC 2600595. PMID 18930043.
  16. ^ Arias HR, Tae HS, Micheli L, Yousuf A, Ghelardini C, Adams DJ, Di Cesare Mannelli L (September 2020). "Coronaridine congeners decrease neuropathic pain in mice and inhibit α9α10 nicotinic acetylcholine receptors and CaV2.2 channels". Neuropharmacology. 175: 108194. doi:10.1016/j.neuropharm.2020.108194. hdl:2158/1213504. PMID 32540451. S2CID 219705597.
  17. ^ Kuehne ME, He L, Jokiel PA, Pace CJ, Fleck MW, Maisonneuve IM, et al. (June 2003). "Synthesis and biological evaluation of 18-methoxycoronaridine congeners. Potential antiaddiction agents". Journal of Medicinal Chemistry. 46 (13): 2716–30. doi:10.1021/jm020562o. PMID 12801235.
  18. ^ Pace CJ, Glick SD, Maisonneuve IM, He LW, Jokiel PA, Kuehne ME, Fleck MW (May 2004). "Novel iboga alkaloid congeners block nicotinic receptors and reduce drug self-administration". European Journal of Pharmacology. 492 (2–3): 159–67. doi:10.1016/j.ejphar.2004.03.062. PMID 15178360.