드록시도파

Droxidopa
드록시도파
L-DOPS.svg
임상 데이터
상호노르테라
기타 이름β,3-디히드록시틸로신
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa614025
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티90%
대사간
반감기 제거1.5시간
배설물신장
식별자
  • (2S,3R)-2-아미노-3-(3,4-디히드록시페닐)-3-히드록시프로판산
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.215.254 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C9H11NO5
몰 질량213.165 g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)c1cc(O)c(O)c1
  • InChI=1S/C9H11NO5/c10-7(9)15)8(13)4-1-2-5(11)6(12)3-4/h1-3,7-8,11-13H,10H2,(H,14,15)/t-7,+0/1s
  • 키: QXWYKJLSIPIN-JGVFFNPUSA-Na
(표준)

드록시도파(INN, 상표명 Northera, L-threo-dihydroxyphenylserine, L-threo-DOPS 및 SM-5688)는 신경전달물질 노르에피네프린(노라드레날린)[1]에 대한 프로드러그 역할을 하는 합성 아미노산 전구체이다.노르에피네프린과 달리, 드록시도파는 혈액-뇌 보호막(BBB)[1]을 통과할 수 있다.

의료 용도

부작용

시판된 지 20년이 넘은 드록시도파는 부작용이 거의 없는 것으로 입증되었으며 대부분은 가벼운 편이다.임상시험에서 보고된 가장 흔한 부작용은 두통, 어지럼증, 메스꺼움, 고혈압,[5][6][7] 피로 등이다.

약리학

드록시도파는 노르에피네프린의 프로드러그로서 몸과 [1]뇌에서 이러한 신경전달물질의 농도를 증가시키는데 사용된다.방향족 L-아미노산 탈탄산화효소(AAAD)에 의해 대사되며, 이는 DOPA 탈탄산화효소(DDC)로도 알려져 있다.NO 환자는 노르에피네프린의 수치가 고갈되어 기립 장애 [8]시 혈압 저하 또는 저혈압으로 이어진다.드록시도파는 말초신경계의 노르에피네프린 수치를 증가시킴으로써 신체가 서 있을 [8]때와 서 있을 때 혈류를 유지할 수 있게 한다.

드록시도파는 또한 [1]뇌에서 노르에피네프린으로 변환되는 혈액-뇌 장벽(BB)을 넘을 수 있다.중추신경계(CNS)의 노르에피네프린 수치가 증가하면 다양한 징후에서 환자에게 유익할 수 있다.드록시도파는 말초방향족 L-아미노산탈카르복실화효소억제제(AAADI) 또는 카르비도파(Lodosynth) 등의 DOPA탈카르복실화효소억제제제(DDC)와 결합하여 말초 수준의 [citation needed]증가를 최소화하면서 중심 노르에피네프린 농도를 높일 수 있다.

화학

L-threo-dihydroxyphenylserine(L-DOPS)이라고도 하는 드록시도파는 화학적으로 레보도파(L-3,4-dihydroxyphenylalanine; L-DOPA)와 유사하다.레보도파가 도파민에 대한 전구체 및 프로드러그 역할을 하는 반면, 드록시도파는 노르에피네프린의 [citation needed]전구체이자 프로드러그이다.

역사

드록시도파는 스미토모 제약이 개발한 것으로,[2] IDH 뿐만이 아니라, MSA, FAP, PD등의 각종 질환에 수반하는 NO, 저혈압의 치료를 목적으로 하고 있습니다.이 약은 1989년부터 일본과 아시아 일부 지역에서 이러한 징후를 위해 사용되어 왔다.다이니폰 스미토모 파마는 2006년 다이니폰제약과 합병한 뒤 첼시테라퓨틱스에 드록도파를 라이선스해 일본, 한국, 중국, 대만을 제외한 전 세계에 개발 및 시판했다.2014년 2월, 식품의약국은 증후성 신경유전자 기립성 [9]저혈압 치료를 위해 드록시도파를 승인했다.

임상시험

위한 체계적인 검토와 메타 분석 임상 실험 droxidopa과 midodrine의 임상적 사용을 비교하는 것을 상대 midodrine 더 반듯하게 누운 고혈압을 일으킬 NOH.Midodrine을 가진 환자에 있는 droxidopa보다 가능성이 높아졌다 또한 조금 더 혈압을 높이고 있지만 통계상은 꽤 효과적 것으로 밝혀졌다 발견했다.[10]

첼시테라퓨틱스는 PD, PAF, MSA와 연계된 미국 내 드록시도파 고아 약물 상태(ODS)를 취득했으며 2014년 [11]9월 미국에서 출시된 드록시도파 권리와 함께 룬드벡에 의해 첼시테라퓨틱스가 인수됐다.

조사.

주의력결핍과잉행동장애(ADHD)[12][13] 치료에서 드록시도파 단독으로 그리고 카르비도파와 함께 연구되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d Goldstein DS (2006). "L-Dihydroxyphenylserine (L-DOPS): a norepinephrine prodrug". Cardiovascular Drug Reviews. 24 (3–4): 189–203. doi:10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x. PMID 17214596.
  2. ^ a b Mathias CJ (March 2008). "L-Dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension: the European experience". Clinical Autonomic Research. 18 Suppl 1 (Supplement 1): 25–29. doi:10.1007/s10286-007-1005-z. PMID 18368304. S2CID 29861644.
  3. ^ Calandra-Buonaura, Giovanna; Doria, Andrea; Lopane, Giovanna; Guaraldi, Pietro; Capellari, Sabina; Martinelli, Paolo; Cortelli, Pietro; Contin, Manuela (February 2016). "Pharmacodynamics of a low subacute levodopa dose helps distinguish between multiple system atrophy with predominant Parkinsonism and Parkinson's disease". Journal of Neurology. 263 (2): 250–256. doi:10.1007/s00415-015-7961-7. ISSN 1432-1459. PMID 26566913.
  4. ^ Palma, Jose-Alberto; Kaufmann, Horacio (February 2020). "Management of Orthostatic Hypotension". Continuum (Minneapolis, Minn.). 26 (1): 154–177. doi:10.1212/CON.0000000000000816. ISSN 1538-6899. PMC 7339914. PMID 31996627.
  5. ^ Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, et al. (July 2014). "Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial". Neurology. 83 (4): 328–35. doi:10.1212/WNL.0000000000000615. PMC 4115605. PMID 24944260.
  6. ^ Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, Hewitt LA, Rowse G (April 2015). "Droxidopa for the short-term treatment of symptomatic neurogenic orthostatic hypotension in Parkinson's disease (nOH306B)". Movement Disorders. 30 (5): 646–54. doi:10.1002/mds.26086. PMID 25487613.
  7. ^ "Highlights of prescribing information for Northeratm (droxidopa)" (PDF). Chelsea Therapeutics, Inc. 2014.
  8. ^ a b Robertson D (March 2008). "The pathophysiology and diagnosis of orthostatic hypotension". Clinical Autonomic Research. 18 (Supplement 1): 2–7. doi:10.1007/s10286-007-1004-0. PMID 18368300. S2CID 15693501.
  9. ^ "FDA grants accelerated approval to NORTHERA (droxidopa) for patients with symptomatic NOH". news-medical.net. February 18, 2014.
  10. ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (December 2018). "Standing and Supine Blood Pressure Outcomes Associated With Droxidopa and Midodrine in Patients With Neurogenic Orthostatic Hypotension: A Bayesian Meta-analysis and Mixed Treatment Comparison of Randomized Trials". The Annals of Pharmacotherapy. 52 (12): 1182–1194. doi:10.1177/1060028018786954. PMID 29972032. S2CID 49674644.
  11. ^ "Lundbeck Announces Availability of NORTHERATM (droxidopa) Capsules in the U.S. for Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension" (PDF). Lundbeck NA Ltd. Archived from the original (PDF) on 2018-09-20. Retrieved 2015-11-02.
  12. ^ Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). "Alternative pharmacological strategies for adult ADHD treatment: a systematic review". Expert Rev Neurother. 16 (2): 131–44. doi:10.1586/14737175.2016.1135735. PMID 26693882. S2CID 33004517.
  13. ^ Adler LA, Gorny SW (January 2019). "Pilot Study of Droxidopa With Carbidopa in Adults With ADHD". J Atten Disord. 23 (2): 189–198. doi:10.1177/1087054715580393. PMID 25907673. S2CID 20990991.

외부 링크

  • "Droxidopa". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.