코노톡신

Conotoxin
알파코노톡신 전구체
Alpha-Conotoxin from Conus pennaceus 1AKG.png
C. pennaceus의 α-Conotoxin PnIB, 노란색으로 표시된 디술피드 결합.미시간 대학의 막 단백질 방향 데이터베이스에서 PDB: 1AKG.
식별자
기호.독소_8
팜PF07365
인터프로IPR009958
프로 사이트PDOC60004
SCOP21 mii / SCOPe / SUPFAM
OPM 슈퍼 패밀리148
OPM단백질1kg
오메가코노톡신
Ziconotide 1DW5.png
γ-코노톡신 MVIIA(지코노타이드)의 입체구조도.디술피드 결합은 금으로 표시된다.PDB부터 : 1DW5
식별자
기호.코노톡신
팜PF02950
인터프로IPR004214
SCOP22cco/SCOPe/SUPFAM
OPM 슈퍼 패밀리112
OPM단백질1킬로그램

코노톡신은 해양성 원추 달팽이속인 코누스의 독에서 분리된 신경 독성 펩타이드 그룹 중 하나이다.

10~30개의 아미노산 잔기로 이루어진 펩타이드인 코노톡신은 전형적으로 1개 이상의 디술피드 결합을 가지고 있다.코노톡신은 다양한 작용 메커니즘을 가지고 있으며, 그 대부분은 아직 결정되지 않았다.그러나 이러한 펩타이드의 대부분은 이온 [1]채널의 활성을 조절하는 것으로 보인다.지난 수십 년 동안 코노톡신은 약리학적 [2]관심의 대상이 되어 왔다.

코노톡신의 LD는50 5~25μg/[3][4][5]kg이다.

초가변성

코노톡신은 같은 종 내에서도 매우 가변적이다.그것들은 생산되는 신체 내에서 (내부적으로) 작용하지 않고 다른 [6]유기체에 작용한다.따라서, 코노톡신 유전자는 돌연변이에 대한 선택을 덜 경험하고 돌연변이는 게놈에 더 오래 남아서 잠재적으로 유익한 새로운 기능이 발생할 [7]수 있는 더 많은 시간을 허용한다.코노톡신 성분의 다양성은 먹이 유기체가 내성을 발달시킬 가능성을 감소시킨다. 따라서 원추 달팽이는 진화와 적응에 실패하면 멸종으로 이어질 것이기 때문에 이러한 유전자의 다형성을 유지해야 하는 지속적인 선택적 압력을 받는다.[8]

디술피드 접속

코노톡신의 종류도 디술피드 [9]결합의 수와 패턴이 다르다.디술피드 결합 네트워크는 시스테인 간 루프의 특정 아미노산뿐만 아니라 [10]코노톡신의 특이성을 제공합니다.

유형 및 생물학적 활동

지금까지 결정된 코노톡신의 수는 5개이며, 이들은 α(alpha), β(delta), β(kappa), μ(mu)- 및 β(오메가)-형이라고 불린다.5종류의 코노톡신은 각각 다른 타깃을 공격합니다.

알파

알파 코노톡신은 두 가지 유형의 시스테인 [18]배열을 가지며 경쟁적인 니코틴성 아세틸콜린 수용체 길항제이다.

델타, 카파 및 오메가

오메가, 델타 및 카파 계열의 코노톡신은 크노틴 또는 억제제 시스틴 매듭 골격을 가지고 있다.코틴 스루 디술피드 매듭은 III-VI 디술피드 결합이 다른 두 개의 디술피드 결합(I-IV 및 II-V)과 상호 연결 골격 세그먼트에 의해 형성된 매크로사이클을 교차하는 매우 특별한 디술피드-스루 디술피드 매듭이며, I-VI는 N 말단에서 시작되는 6개의 시스테인 잔류물을 나타낸다.시스테인 배열은 오메가 코노톡신이 칼슘 채널 차단제임에도 불구하고 오메가, 델타 및 카파 계열의 경우 동일하지만, 델타 코노톡신은 나트륨 채널의 불활성화를 지연시키고 카파 코노톡신은 칼륨 채널 [9]차단제이다.

Mu

뮤코노톡신
PDB 1r9i EBI.jpg
piia 독소의 nmr 용액 구조, nmr, 20개 구조
식별자
기호.뮤코노톡신
팜PF05374
빠맘 클랜CL0083
인터프로IPR008036
SCOP21gib/SCOPe/SUPFAM
OPM 슈퍼 패밀리112
OPM단백질1ag7

뮤코노톡신은 두 가지 유형의 시스테인 배열을 가지고 있지만, 크노틴 골격은 [19]관찰되지 않는다.mu-conotoxins는 근육 특이 전압 게이트 나트륨 [9]채널을 대상으로 하며, 흥분성 [19][20]조직의 전압 의존성 나트륨 채널을 조사하는 데 유용한 프로브입니다.mu-conotoxins는 전압 개폐 나트륨 채널,[21] 특히 골격근 채널을 대상으로 하며, 흥분성 [22]조직의 전압 의존성 나트륨 채널을 조사하기 위한 유용한 프로브이다.

예를 들어 근육과 뇌 등 포유류의 다른 조직에서는 전압 개폐 나트륨 채널의 다른 아형이 발견되며, 다른 등소 [23]형태에 대한 mu-conotoxins의 민감도와 특이성을 결정하기 위한 연구가 수행되었다.

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레퍼런스

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외부 링크

  • 미국 국립 의학 도서관 의학 주제 제목(MeSH)의 Conotoxins
  • Baldomero "Toto" Olivera's Short Talk. "Conus Peptides".
  • Kaas Q, Westermann JC, Halai R, Wang CK, Craik DJ. "ConoServer". Institute of Molecular Bioscience, The University of Queensland, Australia. Retrieved 2009-06-02. A database for conopeptide sequences and structures