알파-1 차단기

Alpha-1 blocker

알파-1 차단제(알파아드레날린 차단제 또는 알파-1 길항제라고도 함)는 알파-1 아드레날린 수용체에 대한 카테콜아민의 효과를 차단하는 다양한 약물을 구성한다. 그것들은 주로 양성 전립선 비대증, 고혈압, 외상 후 스트레스 장애를 치료하는데 사용된다.[1] 알파-1 아드레날린 수용체는 혈관 평활근, 중추신경계, 기타 조직 등에 존재한다. 알파 차단기가 혈관 평활근에서 이러한 수용체와 결합하면 혈관확장을 일으킨다.

지난 40년간 비선택적 알파-1 적대자부터 선택적 알파-1 적대자, 알파-1 역작용제까지 다양한 약물이 개발됐다.[2][3] 첫 번째로 사용된 약물은 선택성이 없는 알파 차단제로 페녹시벤츠아민이라는 이름이 붙었고 BPH 치료에 사용되었다.[2] 현재, 비교적 선택적인 알파-1 적대자 몇 명이 이용할 수 있다. 2018년 현재 프라조신은 모든 알파-1 아드레날린 수용체 하위유형에서 역작용제 역할을 하는 것으로 알려진 유일한 알파-1 차단제인 반면 탐술로신은 모든 알파-1 하위유형에 대한 선택적 대항제다.[3][4][3][5] 특정 알파-1 아드레날린 수용체 아형에서 선택적 길항제 역할을 하는 약물도 개발됐다.

의학적 용법

양성 전립선 비대증

양성 전립선 비대증(BPH)은 전립선 비대증이다. 알파-1 차단제는 BPH 치료에 가장 많이 사용되는 약이다.[6] 알파-1 차단제는 남성의 BPH 증상에 대한 1선 치료법이다.[1][2][7][8] 독사조신, 테라조신, 알후조신, 탐술로신 등은 모두 양성 전립선 과대증상으로 인한 하부 소변관 증상(LUTS)을 줄이기 위한 치료에서 잘 확립되어 있다. 그들은 모두 이와 비슷한 목적을 위해 유사한 효과가 있다고 믿어지고 있다. 프라조신과 같은 1세대 알파-1 차단제는 혈압저하 효과 때문에 요로하 증상을 치료하는 것이 권장되지 않는다. 이 세분류에 속하는 후기 세대의 약품들은 이러한 목적으로 사용된다.[1][9] 어떤 경우에는 알파-1 차단기가 5-알파 환원효소 차단기와 결합된 치료에 사용되었다. 두타스테라이드와 탐술로신은 복합요법과 결과를 통해 단일요법에 비해 증상이 크게 호전되는 것으로 나타나 시중에 유통되고 있다.[9][10]

고혈압

알파-1 차단기는 고혈압 2선 치료제로 쓰인다. 고혈압과 BPH로 남성을 치료하는 데는 좋을 수 있지만 다른 선택적 약물이 더 많기 때문에 1선 치료로는 좋지 않다고 생각된다.[11] 독사조신은 노인성 BPH 증상을 개선함과 동시에 혈압을 낮추는 것으로 나타났다. BPH와 고혈압은 모두 60세 이상의 남성들에게 매우 흔하다.[12]

안지오텐신 변환효소억제제(ACEi), 안지오텐신 수용체차단제(ARB), 칼슘채널차단제(CCB)로 혈압조절 달성에 실패한 신경유전성 고혈압 환자의 경우 알파와 베타 아드레날린 수용체차단제가 주요 치료 선택사항이다. 이것은 알파 차단제나 베타 차단제 모노 치료제 중 어느 것도 급성 실험 스트레스 요인에 대한 동정적 매개 혈압 반응성을 감소시키지 않는다는 것을 놀랍게도 일관되게 보여주는 연구에 의해 뒷받침된다. 알파차단기(예: 독사조신 또는 테라조신)를 사용한 경구 알파차단기(예: 독사조신 또는 테라조신)와 보다 안정적인 생체이용성을 가진 비립토필 베타차단기(예: 베타졸, 비소프로롤, 아테놀 등)를 결합한 연구는 고혈압 예방효과가 더 큰 것으로 나타났다. [13] [14] [15] 또한 이 접근방식은 알파 및 베타 차단 효과의 별도 적정화를 가능하게 한다. 이러한 연구에서 독사조신은 1~2mg의 저선량으로 처방되었다.

외상 후 스트레스 장애(PTSD)와 악몽

외상 후 스트레스 장애는 어떤 종류의 생명을 위협하는 트라우마 후에 생길 수 있는 장애 조건이다. 일종의 트라우마를 경험한 베테랑 병사들에게 흔히 있는 일이다. 프라조신은 일반적으로 고혈압 치료제로 사용되지만 알파-1 아드레날린 활동이 공포와 깜짝 반응으로 연결돼 있어 PTSD 치료제로 보고 있다.[19][20] 프라조신은 효과적이고 안전한 중앙 활동 알파-1 아드레날린 수용체 길항제로서 확립되었다. 트라우마 악몽, 수면 장애, 만성 PTSD 치료에 사용될 수 있다.[21]

역효과

알파-1-a 차단기는 알파-1 차단기보다 BPH의 증상에 더 구체적으로 영향을 미치기 때문에, 그 부작용은 혈압계에 미치는 영향을 최소화하면서 생식계와 더 연계되어 있는 것으로 보인다.[22][23] 그러나 선택적 알파-1a 차단기를 사용하고 있음에도 불구하고 저혈압과 그 합병증(약점, 현기증 등)은 지속적인 위험이다. 따라서 알파-1 차단기로 치료를 시작할 때 혈압을 모니터링하여 저혈압과 연결된 부작용의 위험을 최소화하는 것이 중요하다.

선택성 역효과 주 간경로
프라조신 알파-1 어지럼증, 두통, 졸림, 아스테니아, 허약, 팔 떨림, 메스꺼움, 구토, 설사, 변비, 부종, 저혈압, 호흡곤란, 현기증, 신경질, 발진, 시야 흐릿함 CYP1A1[24]
테라조신 알파-1 신경질, 현기증, 두근거림, 빈맥, 가슴 통증, 저혈압, 이상증, 구토, 변비, 설사, 구토, 발진, 요통, 발진, 현기증, 현기증, 오데마, 두통, 통증(극심) CYP3A1[25]
독사조신 알파-1 저혈압(지질과 약함), 전치증(지혈증), 백내장 수술 중 플로피 홍채증후군, 현기증, 팔뚝/타치증, 기관지염, 기침, 호흡곤란, 프리루투스, 요통, 방광염, 아스테니아, 말초성 외데마, 역증후군 CYP3A4[26]
실로도신 알파-1-a 사정/경련, 저혈압, 현기증, 코막힘, 설사 등의 문제 CYP3A4[27]
알푸조신 알파-1-a 현기증(저혈압에 의한 것), 상부 호흡기 감염, 두통, 피로, 발기부전, 전신 통증, 기관지염, 위장 통증, 붓기, 발진, 삼키는 것 또는 호흡 곤란, 가슴 통증, 실신, 호올림 CYP3A4[28]
탐술로신 알파-1-a 저혈압, 백내장 수술 중 사정/경련 문제, 방향 감각 상실, 두통, 플로피 홍채 증후군 CYP3A4 & CYP2D6[29]

이러한 약들은 혈관의 알파-1-아드레날린 활동을 줄임으로써 저혈압(저혈압)을 유발하고 바오레플렉스 반응을 방해할 수 있다. 그렇게 할 때, 그들은 누워 있거나 앉아 있는 자세에서 일어날 때 현기증, 가벼운 머리, 실신 등을 일으킬 수 있다(직교성 저혈압 또는 자세 저혈압으로 알려져 있다. 이 때문에 일반적으로 취침시간에는 알파 블로커를 복용하는 것이 좋다. Prazosin의 부작용은 선량 관련성이 있기 때문에 점진적인 선량 적정화에 의해 첫 번째 선량 현상의 위험이 감소하거나 제거될 수 있다.[7] 탐술로신은 알파-1-a 차단기로, 프라조신은 알파-1 차단기로 다른 알파-1 차단기는 알파-1 차단기로, 다른 알파-1 차단기는 비슷한 방식으로 작동하는 것으로 추정할 수 있다.[30] 백내장 수술 중 플로피 홍채 증후군의 위험은 환자가 알파-1 차단기를 사용할 때 높아진다. 특히 탐술로신과 다른 알파-1-a 차단기의 경우는 알파-1-a 수용체가 홍채확장기 근육에도 존재하기 때문에, 부갑상선 내분홍색 수축기 근육의 억제되지 않은 작용과 홍채 톤의 상실을 가능하게 하기 때문이다.[31] 그러나 안과 의사가 경험이 있고 알파-1 차단기 사용에 대한 지식이 있는 경우 이를 치료할 수 있다.

상호작용 및 금기

항균 : 알파-1 차단제 또는 활성 성분에 대한 알레르기 또는 과민성, 약물에 의해 유도된 혈관종 등을 포함한다. 정형 저혈압 또는 심각한 간손상 [32][33]이력이 있는 환자

상호작용 : 아테놀(베타 블로커), 에널사프(ACE 억제제) 및 에오필린을 투여했을 때 어떠한 상호작용도 기록되지 않았다.[32] 푸로즈미드는 탐술로신 플라즈마 수치에 대한 저하 효과가 있으며, 시메티딘과 함께 플라즈마 수치의 상승 효과가 있다. 레벨이 정상 범위인 경우 선량 조정을 수행할 필요가 없다. CYP3A4(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르)를 억제하는 약물은 탐술로신, 알푸조신, 독사조신, 실로도신 등에 대한 약물 노출을 증가시킬 수 있다. 자몽도 CYP3A4 효소의 강력한 억제제여서 CYP3A4 효소에 의해 대사되는 알파-1 블로커의 혈장 수준을 높일 수 있으므로 동시 사용은 권장하지 않는다.[34] 플루옥세틴, 파록세틴, 리토나비르와 같은 일부 약물은 CYP2D6 효소의 강력한 억제제로서 탐술로신의 혈장수치를 증가시키고 부작용의 위험을 증가시킬 수 있으므로 탐술로신과 동시에 사용하지 않는 것이 좋다.[35]

와파린과 디클로페낙은 탐술로신 제거율을 높일 수 있지만 알푸조신 염산염에는 효과가 나타나지 않고 있다. 알파-1 억제제를 공동 투여하면 저혈압을 유발할 수 있다.[32][33]

알파-1 차단기는 직교 저혈압을 유발할 수 있으므로 저혈압 위험이 크게 높아짐에 따라 항우울제 및 혈관조영제와의 공동행정을 위험-효익과 관련하여 평가해야 한다.

이러한 약들은 혈관의 α-아드레날린1 활동을 감소시킴으로써 저혈압(저혈압)을 유발하고 바오레플렉스 반응을 방해할 수 있다. 그렇게 할 때, 그들은 누워 있거나 앉아 있는 자세에서 일어날 때 현기증, 가벼운 머리, 실신 등을 일으킬 수 있다(직교성 저혈압 또는 자세 저혈압으로 알려져 있다. 이 때문에 일반적으로 취침시간에는 알파 블로커를 복용하는 것이 좋다. 또한 첫 번째 선량 현상의 위험은 낮은 선량에서 시작하여 필요에 따라 위쪽으로 적정함으로써 감소할 수 있다.

이러한 약들은 일반적으로 저혈압뿐만 아니라 정형성 저혈압을 유발할 수 있기 때문에, 이러한 약들은 다른 고혈압 예방약과 같은 저혈압에 대한 위험을 증가시키는 다른 약들과 상호작용을 할 수 있다.

위에서 논의한 바와 같이 탐술로신은 α-아드레날린1a 수용체에 대한 선택성으로 인해 저혈압 및 정형 저혈압에 대한 위험이 적을 수 있다. 반면 (a) 약물은 플로피 홍채 증후군의 위험을 높이며, (b) 설파 관련 약물의 부작용(ADR) 특성을 나타낼 수 있다.

알파-1 차단기 목록

알파-1 억제제 구조 사용하다 브랜드명 선택성
프라조신
  • Prazosin.svg
 고혈압, PTSD, 악몽 미니프레스, 바소플렉스, 렌토프레스, 하이아제. 알파-1
테라조신
  • Terazosin.svg
 고혈압과 BPH 히트린, 자이젤, 테라조신 알파-1
독사조신
  • Doxazosin.svg
 고혈압과 BPH 카르두라와 카르두란 알파-1
실로도신
  • Silodosin.png
 BPH 라파플로, 실로딕스, 라필리프, 우리프, 트루파스, 우로렉 알파-1a
알푸조신
  • Alfuzosin.svg
 BPH 우록사트랄, 자트랄, 프로스테롤, 알푸르랄. 알파-1a
탐술로신
  • Tamsulosin Structure.svg
 BPH 알나, 플로맥스, 옴닉 알파-1a

실로도신은 전립선에서 발견되는 알파-1a 아드레날린 수용체에 대해 높은 친화력과 선택성을 보여 BPH의 증상을 빠르고 효과적으로 완화시켜준다. 실로도신의 혈관 내 알파-1b 수용체에 대한 친화력이 낮은 것은 정형 및 혈관부전 부작용 발생률이 낮은 데 반영된 것으로 생각된다.[36]

약동학

흡수: 단식 상태에서 경구 투여 시 탐술로신과 테라조신의 생체이용률은 90% 정도다. 식품은 조금 전에 섭취한 경우 탐술로신의 흡수에 영향을 미칠 수 있으며, 단식 상태의 Tmax는 Fed state의 5,2~7시간과 비교하여 2,9~5,6시간이다. 식품은 테라조신 흡수에 영향을 미치지 않지만 혈장 농도를 1시간 지연시킬 수 있고, 최고 혈장 농도는 1~2시간 정도다.[37][32][38] Fed State에서 알푸조신의 생물학적 이용률은 약 49%이다. Tmax는 연방정부에서 8시간 근무하고 있다.[39][33] 탐술로신 Cmax 범위가 13.9–18,6ng/mL로 가장 빨랐으며, Fed state 7,2–15,6ng/mL에서 알푸지온의 Cmax는 13.6mg/mL이다.[40][32]

분포: 탐술로신은 혈장에 99% 바인딩되어 있으며 유통량은 0.2l/kg이 낮다.[32] 알푸조신은 혈장에 90% 바인딩되어 있으며 유통량은 2.5l/kg이다.[39][33] 테라조신은 혈장과 90~94% 결합되어 있다.[38]

제거: 알푸조신의 반감기는 약 8시간이며 알푸조신은 주로 간을 통해 대사된다. 75~91%는 대변에, 35%는 변하지 않은 형태로 배설된다. 단백질 결합이 적어 신장 손상에 따라 분포량과 배설량이 증가하지만 반감기 제거율은 변함이 없다. 따라서 저-중간 신장 손상에 대해서는 선량 조정이 필요하지 않다. 반감기 제거 지연, 혈장 최고농도 2배, 간 손상 환자에서 생체이용률 변화 알푸조신은 신장 장애 환자에게 사용해서는 안 된다.[39][33] 탐술로신은 소변을 통해 배설되며, 그 중 9%는 활성 형태에 변동이 없으며, 건강한 자원봉사자에게는 탐술로신의 반감기를 제거하는 것이 9~13시간이다. 대상 환자의 제거 반감기는 약 14-15시간이다. 신장 장애와 중간 간 장애 환자에게는 용량 조정이 필요하지 않다. 테라조신의 10~20%는 구강 투여 중 소변과 대변에 변하지 않고 배설된다.[37][32] 40퍼센트는 소변에서, 60%는 대변에서 제거된다. 테라조신의 반감기는 8~13시간이다. 신장 장애가 있는 환자에 대해서는 선량 조정이 필요하지 않다. 테라조신은 간에서 대사되어 담도에 의해 배설되기 때문에 중간 정도의 간 장애가 있는 환자는 적정량의 테라조신 마녀 주의를 받아야 한다. 간경화장애가 심한 환자는 임상데이터가 부족해 테라조신을 복용해서는 안 된다.[38][41]

작용기전

Alpha 1 blockers inhibit norepinephrine (NE) from entering smooth muscles and prevent contraction.
알파1 차단제는 노레피네프린(NE)이 매끄러운 근육으로 들어가는 것을 억제하고 수축을 방지한다.

알파-1 차단기는 노레피네프린에 의한 사후 시냅스 알파-1 수용체 활성화를 억제하여 혈관 수축에 반대한다. 알파-1 차단기는 레닌 방출이나 심장박동 배출에 영향을 주지 않는다.[42]

양성 전립선 비대증

알파-1 차단기는 알파 수용기를 차단하고 방광의 매끄러운 근육을 이완시킨다. 소변이 원활하게 흐르도록 도와주고 방광이 전립선을 눌러서 생기는 통증을 줄일 수 있다.[43][44] 선택적 알파-1 차단기는 신체의 비선택적 알파 차단기보다 더 잘 허용되므로 BPH에 더 효과적이다.[2] 테라조신, 탐술로신, 독사조신은 반감기가 길고 분비 제형이 변형돼 있어 BPH의 대표적인 약이다. 탐술로신은 혈압에 영향을 주지 않고 혈관확장 부작용도 최소화하기 때문에 주로 사용된다.[43][44][2]

고혈압

알파-1 차단기는 알파-1 수용체를 차단해 혈압을 낮춰 노레피네프린(norepinephrine)이 수용체를 묶지 못해 혈관이 팽창한다. 혈관에 저항력이 없으면 혈액이 더 자유롭게 흐른다.[45][46] 알파-1 차단제는 혈장 내 지단백질, 인슐린 저항성에 좋은 영향을 미치며 혈액 내 포도당 수치를 떨어뜨린다.[45][46][47]

구조활동관계(SAR)

프라조신의 푸란 링을 테트라하이드로푸란 링(알푸조신처럼)으로 바꾸면 반감기가 크게 늘어나 하루 1회 투약할 수 있다. 사일로도신은 알파-1a 수용체에 가장 선택적이다.[48] 알파-1 수용체에 대한 친화력과 선택성은 퀴나졸린과 푸란 링 사이의 구조에 의해 결정되는 것으로 보인다. piperazine은 prazosin, terazosin, doxazosin에 존재하며, 알파-1 수용체의 비선택적 억제에 기여하는 것으로 보인다.[49]

프라조신, 테라조신, 알후조신의 비교. 후란 고리를 테트라하이드로푸란 고리(색깔 보라색)로 전환한 것이 테라조신의 반감기를 증가시키는 데 기여했다. 피페라진을 아미노프로필(빨간색)으로 변환하면 알파-1a 수용체의 선택성이 높아진다.

Doxazosin 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline 변형으로 체외 및 체내 성능을 조절한다. 이러한 구조물의 주요 요인은 노레피네프린을 위해 대체된 2,4-다이아미노-6,7-디메트호시퀴나졸린 핵으로부터의 유도였다. 그리고 키나졸린을 양성화한 N-1도 핵심 요소였다.[50]

Variation of structure 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline.Where X = CH, N
구조 2,4-다이아미노-6,7-디메트호섹시퀴나졸린, 여기서 X = CH, N

탐술로신은 가장 강력한 알파1 차단기로 알파1a 수용체에 대한 선택성이 가장 높다. 베타 차단 활동이 없다.[51]

역사

양성 전립선 과대증(BPH)에 대한 첫 번째 효과적인 치료법은 되돌릴 수 없는 비선택적 알파 블로커 페녹시벤츠아민이었다. 디벤지라인은 최초의 상표명이었다. 오늘날에는 혈압을 낮추는 것과 같은 많은 부작용 때문에 페녹시벤츠아민이 첫 번째 선택이 아니다.[2]

고혈압 치료 허가를 받은 최초의 선택적 알파-1 차단기는 프라조신이었다. 프라조신은 1974년 콘스탄틴과 헤스가 심장 활동에 최소한의 영향을 미치는 혈관조영기를 발견하려 할 때 합성되었다.[7] 프라조신은 페녹시벤츠아민보다 훨씬 더 잘 견디는 약이었지만 BPH 치료에 필요한 혈압을 더 낮춘다는 문제는 여전히 남아 있었다.[2][8]

테라조신은 BPH를 치료하기 위해 FDA가 승인한 최초의 오래 지속되는 알파 1 차단제였다. 독사조신과 탐술로신은 그 후 승인되었다. 오늘날 BPH를 치료하기 위한 첫 번째 치료 선택은 탐술로신이다. 더 잘 용인되지도 않고, 이전의 약보다 더 큰 효능을 가지고 있지도 않지만, 그에 비해 최소 용량 적정화가 필요하다. 알푸조신 SR(지속적 방출)은 FDA의 승인을 받은 네 번째 알파 1 선택적 차단기로 용량 적정화가 필요하지 않다.[2][46]

참조

  1. ^ a b c Nickel, J. Curtis; Méndez-Probst, Carlos E.; Whelan, Thomas F.; Paterson, Ryan F.; Razvi, Hassan (October 2010). "2010 Update: Guidelines for the management of benign prostatic hyperplasia". Canadian Urological Association Journal. 4 (5): 310–316. doi:10.5489/cuaj.10124. ISSN 1911-6470. PMC 2950766. PMID 20944799.
  2. ^ a b c d e f g h Lepor, Herbert (2007). "Alpha Blockers for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia". Reviews in Urology. 9 (4): 181–190. ISSN 1523-6161. PMC 2213889. PMID 18231614.
  3. ^ a b c "Adrenoceptors". IUPHAR. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Receptors. Retrieved July 7, 2018.
  4. ^ "Prazosin: Biological activity". IUPHAR. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Retrieved July 7, 2018.
  5. ^ "Tamsulosin: Summary". IUPHAR. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Retrieved July 7, 2018.
  6. ^ Sokhal, Ashok Kumar; Sankhwar, Satyanarayan; Goel, Apul; Singh, Kawaljit; Kumar, Manoj; Purkait, Bimalesh; Saini, Durgesh Kumar (August 30, 2017). "A Prospective Study to Evaluate Sexual Dysfunction and Enlargement of Seminal Vesicles in Sexually Active Men Treated for Benign Prostatic Hyperplasia by Alpha Blockers". Urology. 118: 92–97. doi:10.1016/j.urology.2017.08.025. PMID 28860050.
  7. ^ a b c Stanaszek, W. F.; Kellerman, D.; Brogden, R. N.; Romankiewicz, J. A. (April 1983). "Prazosin update. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure". Drugs. 25 (4): 339–384. doi:10.2165/00003495-198325040-00002. ISSN 0012-6667. PMID 6303744. S2CID 46973044.
  8. ^ a b Carruthers, S. G. (July 1994). "Adverse effects of alpha 1-adrenergic blocking drugs". Drug Safety. 11 (1): 12–20. doi:10.2165/00002018-199411010-00003. ISSN 0114-5916. PMID 7917078. S2CID 195124733.
  9. ^ a b Tanguay, Simon; Awde, Murray; Brock, Gerald; Casey, Richard; Kozak, Joseph; Lee, Jay; Nickel, J. Curtis; Saad, Fred (June 2009). "Diagnosis and management of benign prostatic hyperplasia in primary care". Canadian Urological Association Journal. 3 (3 Suppl 2): S92–S100. ISSN 1911-6470. PMC 2698785. PMID 19543429.
  10. ^ Roehrborn, Claus G.; Siami, Paul; Barkin, Jack; Damião, Ronaldo; Major-Walker, Kim; Morrill, Betsy; Montorsi, Francesco (February 1, 2008). "The Effects of Dutasteride, Tamsulosin and Combination Therapy on Lower Urinary Tract Symptoms in Men With Benign Prostatic Hyperplasia and Prostatic Enlargement: 2-Year Results From the CombAT Study". The Journal of Urology. 179 (2): 616–621. doi:10.1016/j.juro.2007.09.084. PMID 18082216.
  11. ^ Bryson CL, Chris L.; Psaty BM MD PhD, Bruce M. (April 12, 2002). "A Review of the Adverse Effects of Peripheral Alpha-1 Antagonists in Hypertension Therapy". Current Controlled Trials in Cardiovascular Medicine. 3 (1): 7. doi:10.1186/1468-6708-3-7. ISSN 1468-6708. PMC 134479. PMID 12097149.
  12. ^ Weinberger, M. H.; Fawzy, A. (April 2000). "Doxazosin in elderly patients with hypertension". International Journal of Clinical Practice. 54 (3): 181–189. ISSN 1368-5031. PMID 10829361.
  13. ^ "Doxazosin in combination with atenolol in essential hypertension: a double-blind placebo-controlled multicentre trial".
  14. ^ "Combination antihypertensive therapy with terazosin and other antihypertensive agents: results of clinical trials".
  15. ^ "Concomitant administration of terazosin and atenolol for the treatment of essential hypertension".
  16. ^ "Combination antihypertensive therapy with terazosin and other antihypertensive agents: results of clinical trials".
  17. ^ "Concomitant administration of terazosin and atenolol for the treatment of essential hypertension".
  18. ^ "Neurogenic hypertension: pathophysiology, diagnosis and management".
  19. ^ Peskind, Elaine R.; Bonner, Lauren T.; Hoff, David J.; Raskind, Murray A. (September 2003). "Prazosin reduces trauma-related nightmares in older men with chronic posttraumatic stress disorder". Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. 16 (3): 165–171. doi:10.1177/0891988703256050. ISSN 0891-9887. PMID 12967060. S2CID 44736183.
  20. ^ Taylor, Fletcher; Raskind, Murray A. (February 2002). "The alpha1-adrenergic antagonist prazosin improves sleep and nightmares in civilian trauma posttraumatic stress disorder". Journal of Clinical Psychopharmacology. 22 (1): 82–85. doi:10.1097/00004714-200202000-00013. ISSN 0271-0749. PMID 11799347. S2CID 144597560.
  21. ^ Raskind, Murray A.; Peskind, Elaine R.; Hoff, David J.; Hart, Kimberly L.; Holmes, Hollie A.; Warren, Daniel; Shofer, Jane; O’Connell, James; Taylor, Fletcher (April 15, 2007). "A Parallel Group Placebo Controlled Study of Prazosin for Trauma Nightmares and Sleep Disturbance in Combat Veterans with Post-Traumatic Stress Disorder". Biological Psychiatry. 61 (8): 928–934. doi:10.1016/j.biopsych.2006.06.032. PMID 17069768. S2CID 12694567.
  22. ^ Yoshida, Masaki; Kudoh, Junzo; Homma, Yukio; Kawabe, Kazuki (2011). "Safety and efficacy of silodosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia". Clinical Interventions in Aging. 6: 161–172. doi:10.2147/CIA.S13803. ISSN 1176-9092. PMC 3131986. PMID 21753871.
  23. ^ Hisasue, Shin-Ichi; Furuya, Ryoji; Itoh, Naoki; Kobayashi, Ko; Furuya, Seiji; Tsukamoto, Taiji (October 1, 2006). "Ejaculatory disorder caused by alpha-1 adrenoceptor antagonists is not retrograde ejaculation but a loss of seminal emission". International Journal of Urology. 13 (10): 1311–1316. doi:10.1111/j.1442-2042.2006.01535.x. ISSN 1442-2042. PMID 17010010. S2CID 31021721.
  24. ^ Preissner, Saskia; Kroll, Katharina; Dunkel, Mathias; Senger, Christian; Goldsobel, Gady; Kuzman, Daniel; Guenther, Stefan; Winnenburg, Rainer; Schroeder, Michael (January 2010). "SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions". Nucleic Acids Research. 38 (Database issue): D237–243. doi:10.1093/nar/gkp970. ISSN 1362-4962. PMC 2808967. PMID 19934256.
  25. ^ Oh, E Y; Bae, S K; Kwon, J W; You, M; Lee, D C; Lee, M G (May 2007). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences of inhibition of terazosin metabolism via CYP3A1 and/or 3A2 by DA-8159, an erectogenic, in rats". British Journal of Pharmacology. 151 (1): 24–34. doi:10.1038/sj.bjp.0707192. ISSN 0007-1188. PMC 2012980. PMID 17351661.
  26. ^ Hammond, Kyle P.; Nielsen, Craig; Linnebur, Sunny A.; Langness, Jacob A.; Ray, Graham; Maroni, Paul; Kiser, Jennifer J. (January 1, 2014). "Priapism Induced by Boceprevir-CYP3A4 Inhibition and α-Adrenergic Blockade: Case Report". Clinical Infectious Diseases. 58 (1): e35–e38. doi:10.1093/cid/cit673. ISSN 1058-4838. PMC 4049070. PMID 24092799.
  27. ^ Rossi, Maxime; Roumeguère, Thierry (October 27, 2010). "Silodosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia". Drug Design, Development and Therapy. 4: 291–297. doi:10.2147/DDDT.S10428. ISSN 1177-8881. PMC 2990389. PMID 21116335.
  28. ^ Doligalski, Christina Teeter; Tong Logan, Angela; Silverman, Andrew (June 2012). "Drug Interactions". Gastroenterology & Hepatology. 8 (6): 376–383. ISSN 1554-7914. PMC 3424472. PMID 22933873.
  29. ^ Franco-Salinas, Gabriela; de la Rosette, Jean J. M. C. H.; Michel, Martin C. (March 2010). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tamsulosin in its modified-release and oral controlled absorption system formulations". Clinical Pharmacokinetics. 49 (3): 177–188. doi:10.2165/11317580-000000000-00000. ISSN 1179-1926. PMID 20170206. S2CID 207298067.
  30. ^ "General effect of low-dose tamsulosin (0.2mg) as a first-line treatment for lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis (PDF Download Available)". ResearchGate. Retrieved September 26, 2017.
  31. ^ Brogden, PR; Backhouse, OC; Saldana, M (2007). "Intraoperative floppy iris syndrome associated with tamsulosin". Can Fam Physician. 53 (7): 1148. PMC 1949290. PMID 17872808.
  32. ^ a b c d e f g "Flomax (Tamsulosin Hydrochloride): Side Effects, Interactions, Warning, Dosage & Uses". RxList. Retrieved September 28, 2017.
  33. ^ a b c d e Roehrborn, C. G. (December 2001). "Alfuzosin: overview of pharmacokinetics, safety, and efficacy of a clinically uroselective alpha-blocker". Urology. 58 (6 Suppl 1): 55–63, discussion 63–64. doi:10.1016/s0090-4295(01)01322-x. ISSN 1527-9995. PMID 11750253.
  34. ^ Bailey, David G; Malcolm, J; Arnold, O; David Spence, J (August 1998). "Grapefruit juice–drug interactions". British Journal of Clinical Pharmacology. 46 (2): 101–110. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. ISSN 0306-5251. PMC 1873672. PMID 9723817.
  35. ^ "Drug Interactions Indiana University, School of Medicine, Department of Medicine". medicine.iupui.edu. Retrieved September 28, 2017.
  36. ^ Nomiya, M; Yamaguchi, O (2003). "A quantitative analysis of mRNA expression of alpha 1 and beta-adrenoceptor subtypes and their functional roles in human normal and obstructed bladders". J Urol. 170 (2 Pt 1): 649–653. doi:10.1097/01.ju.0000067621.62736.7c. PMID 12853849.
  37. ^ a b Bird, Steven T; Delaney, Joseph A C; Brophy, James M; Etminan, Mahyar; Skeldon, Sean C; Hartzema, Abraham G (November 5, 2013). "Tamsulosin treatment for benign prostatic hyperplasia and risk of severe hypotension in men aged 40–85 years in the United States: risk window analyses using between and within patient methodology". The BMJ. 347: f6320. doi:10.1136/bmj.f6320. ISSN 0959-8138. PMC 3817852. PMID 24192967.
  38. ^ a b c "Terazosin 2 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) – (eMC)". www.medicines.org.uk. Retrieved September 28, 2017.
  39. ^ a b c "Uroxatral (Alfuzosin HCl): Side Effects, Interactions, Warning, Dosage & Uses". RxList. Retrieved September 28, 2017.
  40. ^ "UROXATRAL® (alfuzosin HCl) extended-release tablets Prescribing Information". products.sanofi.us. Retrieved September 28, 2017.
  41. ^ Tehranchi, Ali; Rezaei, Yousef; Khalkhali, Hamidreza; Rezaei, Mahdi (November 2013). "Effects of terazosin and tolterodine on ureteral stent related symptoms: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial". International Brazilian Journal of Urology. 39 (6): 832–840. doi:10.1590/s1677-5538.ibju.2013.06.09. ISSN 1677-6119. PMID 24456787.
  42. ^ Sica, Domenic A. (December 1, 2005). "Alpha1-Adrenergic Blockers: Current Usage Considerations". The Journal of Clinical Hypertension. 7 (12): 757–762. doi:10.1111/j.1524-6175.2005.05300.x. ISSN 1751-7176. PMID 16330901. S2CID 25143919.
  43. ^ a b Chapple, C. R. (1996). "Selective alpha 1-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: rationale and clinical experience". European Urology. 29 (2): 129–144. ISSN 0302-2838. PMID 8647139.
  44. ^ a b Lepor, H. (1990). "Role of alpha-adrenergic blockers in the treatment of benign prostatic hyperplasia". The Prostate. Supplement. 3: 75–84. ISSN 1050-5881. PMID 1689172.
  45. ^ a b Kaplan, N. M. (May 23, 1986). "Role of selective alpha 1 blockers in the therapy of hypertension". The American Journal of Medicine. 80 (5B): 100–104. doi:10.1016/0002-9343(86)90861-2. ISSN 0002-9343. PMID 2872800.
  46. ^ a b c Mathur, R. P.; Nayak, Sumanlata; Sivaramakrishnan, R.; Jain, Vikas (September 2014). "Role of Alpha Blockers in Hypertension with Benign Prostatic Hyperplasia". The Journal of the Association of Physicians of India. 62 (9 Suppl): 40–44. ISSN 0004-5772. PMID 26245042.
  47. ^ Sever, P. S. (1999). "Alpha 1-blockers in hypertension". Current Medical Research and Opinion. 15 (2): 95–103. doi:10.1185/03007999909113369. ISSN 0300-7995. PMID 10494492.
  48. ^ Lemke, Thomas L.; Williams, David A. (January 24, 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781609133450.
  49. ^ Giardina, Dario; Gulini, Ugo; Massi, Maurizio; Piloni, Maria G.; Pompei, Pierluigi; Rafaiani, Giovanni; Melchiorre, Carlo (March 1, 1993). "Structure-activity relationships in prazosin-related compounds. 2. Role of the piperazine ring on .alpha.-blocking activity". Journal of Medicinal Chemistry. 36 (6): 690–698. doi:10.1021/jm00058a005. ISSN 0022-2623. PMID 8096245.
  50. ^ Campbell, Simon F.; Hardstone, J. David; Palmer, Michael J. (May 1, 1988). "2,4-Diamino-6,7-dimethoxyquinoline derivatives as .alpha.1-adrenoceptor antagonists and antihypertensive agents". Journal of Medicinal Chemistry. 31 (5): 1031–1035. doi:10.1021/jm00400a025. ISSN 0022-2623. PMID 2896245.
  51. ^ Ruffolo, Robert R.; Bondinell, William; Hieble, J. Paul (September 1, 1995). ".alpha.- and .beta.-Adrenoceptors: From the Gene to the Clinic. 2. Structure-Activity Relationships and Therapeutic Applications". Journal of Medicinal Chemistry. 38 (19): 3681–3716. doi:10.1021/jm00019a001. ISSN 0022-2623. PMID 7562902.

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