시그마수용체

Sigma receptor
ERG2/시그마-1 수용체
식별자
기호ERG2_Sigma1r
PfamPF04622
인터프로IPR006716
TCDB8.A.63
OPM 슈퍼 패밀리446
OPM단백질5hk1
멤브라노메1025
시그마 세포내 수용체 2
식별자
기호시그마2
인터프로IPR016964

시그마 수용체(Sigma receptors)는 4-PPBP(4-페닐-1-(4-페닐부틸)[1] 피페리딘), SA 4503(카테마신), 디톨리구아니딘, 디메틸트리프타민,[2] 시라메신 등의 리간드를 결합하는 단백질 세포 표면 수용체다.[3] 두 가지 아형인 시그마-1 수용체(sigma-11 수용체)와 시그마-2 수용체(sigma-22 수용체)가 있는데, 이는 진화적으로 관련이 없음에도 불구하고 약리학적 유사성을 이유로 시그마 수용체로 분류된다.

C-8 스테롤 이소머라아제인 진균단백질 ERG2는 시그마-1과 같은 단백질군에 속한다. 시그마-1도 세포 표면 수용체라고 보고되지만 둘 다 ER 막에 국소화한다. 시그마-2는 대부분 세포내(ER 멤브레인) 국소화를 가진 EXPREA 도메인 단백질이다.

분류

σ-리셉터는 원래 벤조모르판 오피오이드에 의해 고민되고 날트렉손에 의해 반목되는 것으로 밝혀졌기 때문에, σ-리셉터는 원래 오피오이드 수용체의 일종으로 여겨졌다.[4] σ1 수용체를 분리·복제했을 때 오피오이드 수용체와 구조적 유사성은 없지만 오히려 스테롤 합성에 관여하는 곰팡이 단백질과 유사성을 보인 것으로 나타났다.[5] 이 때, 그것들은 별도의 단백질 등급으로 지정되었다.

함수

이들 수용체의 기능은 잘 이해되지 않는다.[6] σ-agonist로 알려진 약으로는 코카인, 모르핀/디아세틸모르핀, 오피프라몰, PCP, 플루옥사민, 필로폰, 덱스트로메토르판, 베르베린 등이 있다.[citation needed] 그러나 many-오피오이드 수용체, NMDA 글루탐산염 수용체 등 다른 표적에도 많은 σ-아곤학자가 결합하고 있어 role-수용체의 정확한 역할은 확립하기 어렵다. 동물실험에서 림카졸과 같은 σ안티고니스트들은 코카인 과다복용으로 인한 경련을 막을 수 있었다. 항정신병약으로도 쓰일 수 있다는 조사도 받고 있다.

풍부한 신경스테로이드 스테로이드 호르몬인 DHEA는 시그마 수용체에 작용하는 작용제로, 임신과 함께 내생 작용제 리간드가 될 수 있다. 프로게스테론으로부터의 시그마 길항제 활성이 반대다.[7] 또 다른 내생 리간드인 N-디메틸트립타민도 σ과1 상호작용을 하는 것으로 밝혀졌다.[8][9]

생리적 효과

σ수용체가 활성화되었을 때의 생리학적 효과로는 과음증, 빈맥증, 빈맥증, 항전효과, 마이드라이시스 등이 있다.[citation needed] 코카인, 약한 σ-agonist와 같은 일부 σ-수용체 작용제는 동물에게 경련 작용을 일으킨다. σ-고형주의자에 대한 행동 반응은 다소 이질적이다: 어떤 사람들은 σ-수용체 작용주의자들이 상당한 반-우울적 효과와 함께 행복하다고 생각한다. 그러나 다른 개인들은 이상증을 경험하고 종종 우울증이나 불안의 감정을 보고한다.[citation needed]

2007년에는 선택적 σ-수용체 작용제가 생쥐에서 항우울제 같은 효과를 내는 것으로 나타났다.[10]

리간즈

고민자

반목자

참조

  1. ^ Yang S, Bhardwaj A, Cheng J, Alkayed NJ, Hurn PD, Kirsch JR (May 2007). "Sigma receptor agonists provide neuroprotection in vitro by preserving bcl-2". Anesthesia and Analgesia. 104 (5): 1179–84, tables of contents. doi:10.1213/01.ane.0000260267.71185.73. PMC 2596726. PMID 17456670.
  2. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (February 2009). "The hallucinogen N,N-dimethyltryptamine (DMT) is an endogenous sigma-1 receptor regulator". Science. 323 (5916): 934–7. Bibcode:2009Sci...323..934F. doi:10.1126/science.1166127. PMC 2947205. PMID 19213917.
  3. ^ Skuza G, Rogóz Z (June 2006). "The synergistic effect of selective sigma receptor agonists and uncompetitive NMDA receptor antagonists in the forced swim test in rats". Journal of Physiology and Pharmacology. 57 (2): 217–29. PMID 16845227.
  4. ^ Kim FJ, Pasternak GW (2017). "Introduction to Sigma Proteins: Evolution of the Concept of Sigma Receptors". Sigma Proteins: Evolution of the Concept of Sigma Receptors. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 244. Cham: Springer International Publishing. pp. 1–11. doi:10.1007/164_2017_41. ISBN 978-3-319-65853-7. PMID 28871306.
  5. ^ Hanner M, Moebius FF, Flandorfer A, Knaus HG, Striessnig J, Kempner E, Glossmann H (July 1996). "Purification, molecular cloning, and expression of the mammalian sigma1-binding site". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (15): 8072–7. Bibcode:1996PNAS...93.8072H. doi:10.1073/pnas.93.15.8072. PMC 38877. PMID 8755605.
  6. ^ Leonard BE (November 2004). "Sigma receptors and sigma ligands: background to a pharmacological enigma". Pharmacopsychiatry. 37 Suppl 3: S166–70. doi:10.1055/s-2004-832674. PMID 15547782.
  7. ^ a b Maurice T, Su TP (November 2009). "The pharmacology of sigma-1 receptors". Pharmacology & Therapeutics. 124 (2): 195–206. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. PMC 2785038. PMID 19619582.
  8. ^ Guitart X, Codony X, Monroy X (July 2004). "Sigma receptors: biology and therapeutic potential". Psychopharmacology. 174 (3): 301–19. doi:10.1007/s00213-004-1920-9. PMID 15197533. S2CID 23606712.
  9. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (February 2009). "The hallucinogen N,N-dimethyltryptamine (DMT) is an endogenous sigma-1 receptor regulator". Science. 323 (5916): 934–7. Bibcode:2009Sci...323..934F. doi:10.1126/science.1166127. PMC 2947205. PMID 19213917.
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외부 링크