모다피닐

Modafinil
모다피닐
임상자료
상호Provigil, Alertec, Modavigil 등
기타이름CRL-40476; 디페닐메틸-설피닐아세트아미드
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a 60 2016
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AU라
의존성
책임감		상대적으로 낮음
중독
책임감		매우 낮음에서 낮음으로[1][2]
의 경로
행정부.		입으로.[3]
약품반CNS 흥분제
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률수성 불용성으로 인해 결정되지 않음
단백질결합62.3%
신진대사Liver (primarily via amide hydrolysis);[7] CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 involved[10]
제거 반감기12-15시간[7](모다피닐, 라세미 혼합물),
15시간(아르모다피닐, (R)-이성질체),[8]
4시간(esmodafinil, (S)-이성질체).[9]
배설소변(80%)
식별자
  • 2-(dip페닐메탄설피닐)아세트아미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.168.719 Edit this at Wikidata
화학물질 및 물리적 데이터
공식C15H15NO2S
어금니 질량273.35 g·mol−1
3D 모델(Jsmol)
  • O=S(C(c1ccccc1)c2ccccc2)CC(=O)N
  • InChI=1S/C15H15NO2S/c16-14(17)11-19(18)15(12-7-3-1-4-8-12)13-9-5-2-6-10-13/h1-10,15H,11H2,(H2,16,17) checkY
  • Key:YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N checkY
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Provigil이라는 브랜드로 판매되는 Modafinil은 주로 기면증 치료에 사용되는 각성 촉진제입니다. 행복감 효과가 없어 고전적인 정신자극제가 아닌 우생이나 각성 촉진제로 분류됩니다. 모다피닐의 독특한 작용 메커니즘은 다른 자극제와 차별화되어 수면 장애를 관리하는 데 유용한 약물입니다.

기면증은 과도한 주간 졸음과 갑자기 걷잡을 수 없는 수면 발작을 특징으로 하는 신경 질환입니다. 기면증이 있는 사람들은 종종 낮 동안 깨어있거나 정신을 차리려고 애쓰며, 그들의 일상 활동과 전반적인 삶의 질에 영향을 미칩니다. 모다피닐은 기면증과 관련된 증상을 크게 개선하여 개인이 각성을 유지하고 수면 에피소드를 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다.

모다피닐은 기면증을 넘어 교대근무 수면장애, 폐쇄성 수면무호흡증으로 인한 과도한 주간 졸림 등 다른 질환 치료에도 효과가 있는 것으로 입증됐습니다. 이러한 경우 모다피닐은 개인이 비정상적인 수면 패턴을 관리하는 데 도움을 주고 업무나 일상적인 책임에 대해 경각심을 가져야 할 때 최적의 각성을 촉진합니다.

모다피닐은 초점과 생산성 향상을 추구하는 건강한 사람들 사이에서 인지 향상제 또는 "스마트 약물"로 인기를 얻었지만, 의료 감독 밖에서 모다피닐의 사용은 잠재적인 오남용에 대한 우려를 불러일으킵니다. 수면이 부족하지 않은 개인의 모다피닐의 인지 향상 효과에 대한 연구는 엇갈린 결과를 나타냈는데, 일부 연구는 주의력과 실행 기능에서 약간의 개선을 시사하는 반면 다른 연구는 중요한 이점을 보이지 않거나 심지어 인지 기능의 감소를 보여줍니다.

사용.

의료의

수면장애

우생 또는 각성 촉진제인 모다피닐은 주로 낮에 과도한 졸림과 갑작스러운 수면 발작을 특징으로 하는 수면 장애인 기면증 치료에 사용됩니다.[11] 모다피닐은 고전적인 정신 자극제와 달리 행복감 효과를 나타내지 않습니다.[12][13]

기면증은 낮에 잠을 자고 싶은 강한 충동을 일으키며 투석, 수면 마비, 환각 등의 증상을 포함할 수 있습니다. 이 질환은 주로 시상하부에서 생성되는 뇌 화학 물질인 히포크레틴(또는 오렉신)의 부족과 관련이 있습니다.[14][15]

모다피닐은 또한 교대 근무 수면 장애와 폐쇄성 수면 무호흡증의 과도한 주간 졸림에 대해 처방되지만, 환자는 모다피닐을 시작하기 전에 연속 양성 기도압(CPAP) 요법을 사용하는 것이 좋습니다.[16][17][18] 폐쇄성 수면 무호흡증의 경우 최적의 CPAP 요법 사용 후 모다피닐이 권장됩니다.[19]

모다피닐의 용도는 지역에 따라 다릅니다. 미국에서는 성인 기면증, 교대 근무 수면 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증에 대해 승인을 받았지만 어린이에게는 승인을 받지 못했습니다.[20] 영국과 EU에서는 2014년부터 어린이를 포함한 기면증에 한해 승인되고 있으며, 유럽의약품청은 다른 질환에 대한 사용을 제한하고 있습니다.[21][22]

2023년 현재 프랑스와 미국 수면의학회는 기면증 1순위 치료제로 모다피닐을 강력히 권고하고 있습니다.[23]

다발성 경화증 관련 피로감

참고 항목: § 다발성 경화증 관련 피로 (연구)

영국 국립 보건 관리 우수 연구소(NICE)는 다발성 경화증(MS)에 초점을 맞춘 다양한 NGO와 함께 다발성 경화증과 관련된 피로를 완화하기 위해 모다피닐의 허가 외 사용을 지지합니다.[24][25][26][20]

그러나 이 응용 분야에서 모다피닐의 효과에 대한 대조 연구 결과는 혼합되어 있는데, 이는 주로 광범위하고 장기적이며 무작위적인 대조 실험이 없기 때문입니다.[27] 위약 대조 임상시험에서 모다피닐은 위약에 비해 피로도를 크게 감소시키지 않았습니다.[28] 또한, 모다피닐을 투여한 그룹은 불면증과 위장 문제와 같은 부작용의 발생률이 더 높다고 보고했습니다.[28]

주의력결핍 과잉행동장애

참고 항목: § 주의력결핍 과잉행동장애 (연구)

모다피닐은 성인에게서 효과에 대한 연구는 제한적이지만 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)를 가진 사람들에게 가끔 라벨 외로 처방됩니다.[29][30][31] 그러나 성인 ADHD에서 사용을 뒷받침하는 증거는 리스덱삼페타민과 같은 다른 치료법과 비교할 때 강력하지 않습니다.[32] 성인의 ADHD 증상을 완화하는 모다피닐의 효능은 여전히 불분명합니다.[33] 그러나 소아에서는 효과가 떨어지는 성인과 달리 모다피닐이 ADHD 증상을 치료하는 데 위약보다 우월함을 보였습니다.[34]

미국에서 승인된 지위를 감안할 때 의사는 어린이와 성인 모두의 ADHD 치료와 같은 허가 외 사용에 대해 모다피닐을 합법적으로 처방할 수 있습니다.[35][36][37]

양극성 우울증

모다피닐은 양극성 장애의 우울 단계로 과도한 졸림과 피로가 특징인 양극성 우울증의 보조 치료제로 라벨 외로 사용됩니다. 모다피닐을 사용한 보조 치료는 주 치료의 효과를 높이기 위한 증량으로 특히 표준 항우울제에 잘 반응하지 않는 환자에게 안전하고 효과적입니다. 메타 분석에 따르면, 모다피닐은 양극성 우울증 환자의 기분 전환이나 자살 시도의 위험을 증가시키지 않지만, 부작용은 두통, 메스꺼움, 불면증이었습니다. 모다피닐은 관해기에 있는 조울증 환자들에게도 인지적 이점이 있을 수 있습니다.[38][39][40]

직업적

참고 항목: 군대에서 사용하는 마약 목록

걸프전 당시 프랑스 [41]외인부대와 미 공군, 미 해병대[45] [42][43][44]보병들은 모다피닐을 활용해 부대의 전반적인 성능과 효율성을 최적화하기 위해 군사작전이나 활동을 수행하는 속도와 강도를 나타내는 용어인 '작전 템포'를 강화했습니다.[44][46][47]

모다피닐의 전구약물인 아드라피닐은 1986년 프랑스에서 처음으로 기면증 검사를 받았습니다. 더 효율적인 것으로 확인된 모다피닐은 1989년 프랑스 국방부로부터 Virgyl이라는 이름으로 군사용으로 승인을 받았습니다. 1994년 모다피닐의 상업적 출시 이전에 시행된 정책인 운영의 단위 효율성 향상을 목표로 채택되었습니다.[48] 군인들은 이 시험 동안 제품의 특성에 대해 알리지 않았습니다.[49] 후속 연구에서는 수면이 부족하지 않은 군사적 맥락에서 모다피닐의 이점을 확인하지 못했습니다.[43]

미국, 영국, 인도, 프랑스를 포함한 여러 나라의 군대는 전투나 연장 임무에서 수면 부족을 관리하기 위한 전통적인 암페타민의 대안으로 모다피닐을 고려했습니다.[50] 영국 국방부와 인도 공군은 모다피닐을 그들의 연구와 비상 계획에 포함시켰습니다.[51][52]

미군은 피로 관리를 위해 암페타민을 대체하는 모다피닐을 공군 특정 임무에 사용하도록 승인했습니다.[53][54] 모다피닐은 또한 국제 우주 정거장의 우주 비행사들이 피로와 일주기 리듬 장애를 관리할 수 있습니다.[55]

수면 부족이 없는 군사적 맥락에서 모다피닐의 사용은 인지 향상 이점과 잠재적 위험에 대한 결정적인 증거 때문에 권장되지 않습니다.[43]

비의료적

참고 항목: § 인지 기능 향상

모다피닐은 학생,[58][59][60] 직장인, 트랜스휴머니스트,[61][62] 다양한 분야의 전문가 등 다양한 그룹에서 "스마트 의약품"[56][57]으로 비의학적으로 활용되어 왔습니다. 그것의 사용은 주의력, 인지 능력 및 경계력을 향상시킬 수 있는 잠재력에[by whom?] 기인합니다.[63][64]

그 인기에도 불구하고, 모다피닐이 수면이 부족하지 않은 사람들의 인지적 또는 주의적 수행을 크게 향상시키지 않는다는 것이 여러 연구에서 밝혀졌습니다. 어떤 경우에는 특정 인지 기능의 장애와 관련이 있습니다.[65][17][66]

사용가능양식

Modafinil 태블릿 – Modalert 200

모다피닐은 100mg 및 200mg 경구 정제 형태로 시판되고 있습니다.[16] 또한, 아르모다피닐(Armodafinil)이라는 (R)-엔안티오머(enantiomer) 및 아드라피닐(adrafinil)이라는 전구약물로 제공됩니다.[67]

내약성

광범위한 임상 연구에서 모다피닐의 각성 촉진 및 항피로 특성에 대한 반응 감소로 정의되는 약물 내성이 최대 3년까지 연장되었음에도 입증되지 않았습니다.[68][69][70]

modafinil은 소아 기면증의 경우를 포함하여 일반적으로 내약성이 높지만, 장기간 사용하면 일부 개인에게 내성이 생길 수 있다는 증거가 있습니다. 이는 동일한 수준의 인지 향상 또는 졸음 완화를 유지하기 위해 더 높은 용량이 필요합니다. 현재 또는 과거 약물 중독 환자와 중독 가족력이 있는 환자는 특히 내성이 생길 위험이 있습니다. 모다피닐이 도파민과 뇌의 노르에피네프린 수치에 영향을 미칠 수 있는 내성을 유발하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다.[17]

금기사항

모다피닐은 모다피닐 또는 아르모다피닐에 대한 과민증이 알려진 사람에게는 금기입니다.[71]

미국 FDA는 드물지만 심각한 피부과 독성의 위험이 증가하기 때문에 어린이의 건강 상태에 대해 모다피닐을 승인하지 않습니다.[72][73][74] 그러나 유럽에서는 소아 기면증 치료를 위해 모다피닐을 처방할 수도 있습니다.[75]

모다피닐이 모유로 배설되는 것에 대한 제한된 정보와 유아에게 미칠 수 있는 잠재적인 영향 때문에 모다피닐을 사용하는 모유 수유 어머니는 면밀히 모니터링하거나 더 많은 안전 데이터가 나올 때까지 대체 약물을 선호할 수 있습니다.[76]

모다피닐은 또한 조절되지 않는 중등도에서 중증의 고혈압, 부정맥, 폐막, 그리고 중추신경계 자극제에 의한 승모판 탈출 또는 좌심실 비대의 징후가 있는 경우를 포함한 특정 심장 상태에서 금기입니다. 또한 갈락토스 불내성, 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 선천적인 문제가 있는 환자에서는 금기입니다.[77][78]

역기능

모다피닐은 일반적으로 내약성이 좋으나 잠재적인 위험과 부작용이 있을 수 있습니다. 10% 미만의 사용자가 경험하는 일반적인 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 식욕 감소 등이 있습니다. 불안, 불면증, 어지럼증, 설사, 비염 등도 사용자의 5~10%에서 보고되고 있습니다.[20] 정신과적 반응은 기존의 정신과적 병력이 있는 사람과 없는 사람에게서 발생했습니다.[79]

소아와 청소년에서 식욕 감소와 체중 감소가 관찰되었지만 임상 실험에서 체중의 큰 변화는 관찰되지 않았습니다.[80] 모다피닐은 아미노전달효소의 약간의 증가를 유발할 수 있어 간 기능을 나타내지만, 수치가 기준 범위 내에 있을 때 심각한 간 손상의 증거는 없습니다.[81]

드물지만 심각한 부작용으로는 심한 피부 발진과 알레르기 관련 증상이 있습니다. 1998년 12월부터 2007년 1월 사이에 FDA는 6건의 심각한 피부 이상 반응 사례를 보고받았는데, 여기에는 다형 홍반, Stevens-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, DRESS 증후군. FDA는 이러한 위험에 대한 경고를 발표했으며 시판 후 감시에서 혈관 부종 및 다장기 과민 반응에 대한 보고도 언급했습니다.[82][83]

2007년 FDA는 Cepalon에게 Provigil 전단을 수정하여 이러한 심각한 상태에 대한 경고를 포함하도록 요구했습니다. 모다피닐의 장기적인 안전성과 유효성은 아직 확실하게 확립되지 않았습니다.[84] 그러나 모다피닐과 아르모다피닐은 최대 10년 동안 기면증으로 치료받은 소아 환자에서 기존 정신 질환의 악화 없이 안전하고 효과적인 것으로 종단 연구에서 밝혀졌습니다.[85]

2020년 온라인 조사에 따르면 모다피닐 사용자의 불법 약물 사용 및 정신 의학적 진단 수준이 인구 기반 데이터에 비해 더 높은 것으로 나타났으며, 인지된 이점과 관련된 더 빈번한 사용과 주로 우울증 및 불안증과 정신 의학적 장애와의 잠정적인 연관성이 있습니다.[86]

중독과 의존

모다피닐의 중독 및 의존성 부채는 매우 낮은 것으로 간주됩니다.[1][87] 모다피닐은 생화학적 메커니즘을 흥분제 약물과 공유하지만 기분을 상승시키는 특성을 가질 가능성은 적습니다.[87] 카페인과의 효과의 유사성은 명확하게 확립되어 있지 않습니다.[12][88] 행복감 효과를 내거나 규정된 용량에서 벗어나지 않습니다.[89] 그러나 다른 중추신경계 자극제와 유사한 정신 활동 효과로 인해 주의가 필요합니다.[20]

미국 의약품 집행국은 모다피닐을 스케줄 IV 조절 물질로 분류했으며,[6] 중독 가능성이 낮은 유효한 의료 용도를 가지고 있는 것으로 인정받고 있습니다.[1][35] 국제마약통제위원회는 마약성 물질이나 향정신성 물질로 분류하지 않습니다.[90][91] 연구에 따르면 모다피닐은 코카인 중독자들의 금욕을 개선시킬 수 있으며, 단종 시 눈에 띄는 부작용은 없을 것입니다.[92]

과다 복용

모다피닐의 과다 복용은 다양한 증상과 합병증으로 이어질 수 있습니다. 정신과적 증상으로는 정신병, 조증, 환각, 자살 관념 등이 있을 수 있는데, 이는 정신질환 병력이 없는 개인에게도 발생할 수 있고 약제 중단 후에도 지속될 수 있습니다.[93] 발작, 떨림, 디스토니아, 운동이상과 같은 신경학적 합병증은 모다피닐이 다양한 신경전달계와 상호작용함으로써 발생할 수 있습니다.[93] 모다피닐의 대사로 인해 간 효소 상승, 황달, 간염을 포함한 간 독성도 발생할 수 있습니다.[94]

발진, 혈관부종, 아나필락시스, 스티븐스 등의 알레르기 반응이 있습니다.존슨 증후군은 모다피닐 또는 그 대사 산물에 대한 면역학적 반응에 의해 유발될 수 있습니다.[95][96] 모다피닐의 동정적 작용으로 고혈압, 빈맥, 흉통, 부정맥 등의 심혈관계 합병증도 관찰될 수 있습니다.[93]

동물 연구에서 모다피닐의 중간 치사량(LD50)은 쥐와 쥐에서 약 1250mg/kg이고 다른 종에서는 더 높습니다. 인체 임상 시험에는 7-21일 동안 하루 최대 1200mg의 용량이 포함되었습니다. 4500 mg까지의 급성 1회 과다 복용은 생명에 위협이 되지는 않았지만 동요, 불면증, 떨림, 두근거림, 위장 장애와 같은 증상을 초래했습니다.[16]

모다피닐 과다복용의 관리에는 지원적인 관리, 활력징후의 모니터링 및 특정 합병증의 치료가 포함됩니다. 최근에 섭취하는 경우에는 활성탄, 위 세척 또는 혈액 투석을 사용할 수 있습니다. 모다피닐 과다 복용에 대한 특별한 해독제는 없습니다.[93][97][98]

상호작용

모다피닐은 463가지 약물과 상호작용하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 교호작용은 주요 교호작용(71), 중간 교호작용(211) 및 마이너 교호작용(181)으로 분류될 수 있습니다.[99]

모다피닐과 자주 상호작용하는 약물로는 아빌리파이(아리피프라졸), 애더럴(암페타민/덱스트로암페타민), 아스피린, 베나드릴(디펜히드라민) 등이 있습니다.[99]

모다피닐(Modafinil[100][101])은 CYP3A4의 약하거나 중간 정도의 유도제이며, CYP2C19의 약한 억제제로, 시토크롬 P450 효소군의 효소입니다.[20] 모다피닐은 또한 다른 시토크롬 P450 효소를 유도하거나 억제합니다. 한 체외 연구에 따르면 모다피닐은 시토크롬 P450 효소인 CYP1A2, CYP3A4, CYP2B6를 유도할 뿐만 아니라 CYP2C9와 CYP2C19를 억제할 수 있다고 합니다.[10] 그러나 다른 in vitro 연구에서는 CYP2C9의 유의한 억제를 발견하지 못했습니다.[7][102] 모다피닐은 P-당단백질을 유도할 수 있으며, 이는 디곡신과 같은 P-당단백질에 의해 운반되는 약물에 영향을 미칠 수 있습니다.[103] 따라서 모다피닐은 CYP3A4 및 시토크롬 P450 계열의 다른 효소에 의해 대사되는 약물의 약력학에 영향을 미칩니다.[100]

예를 들어, 모다피닐에 의한 CYP3A4의 유도는 다음과 같은 약물 및 내인성 물질의 대사에 영향을 미칩니다.[104]

  • 메타돈, 하이드로코돈, 옥시코돈 또는 펜타닐-모다피닐과 같은 오피오이드는 CYP3A4에 의한 더 빠른 제거 때문에 오피오이드 혈장 농도의 감소를 초래할 수 있습니다. 환자를 면밀히 모니터링하지 않으면 효능 저하나 금단 증상이 발생할 수 있습니다.[104]
  • 에스트라디올, 프로게스테론 또는 코르티솔과 같은 스테로이드 호르몬. 모다피닐은 중단 후 최대 한 달 동안 호르몬 피임약에 악영향을 미칠 수 있습니다.[105] 2006년 연구에서 모다피닐 200 mg의 단일 용량은 인간 성장 호르몬이나 갑상선 자극 호르몬에 영향을 주지 않았지만 혈중 프로락틴 수치를 감소시켰습니다.[106][107] modafinil은 코르티솔 제거에 관여하는 CYP3A4 효소의 활성을 유도하기 [108]때문에 modafinil은 hydrocortisone의 생체 이용률을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 모다피닐과 같은 CYP3A4 대사유도제를 투여받는 대상자에서 스테로이드 치환 용량을 조절하는 것이 필요할 수 있습니다.[109]

약리학

약력학

모다피닐 활동 프로필
위치 효력 유형 종. 심판
DAT툴팁 도파민 트랜스포터 1.8~2.6μM
4.8μM
6.4μM
4.0μM		 Ki
Ki
IC50a
IC50a		 인간
쥐.
인간
쥐.		 [110][111]
[110]
[112][113]
[110]
NET툴팁 노르에피네프린 트랜스포터 >10μM.
>92μM
35.6μM
136μM		 Ki
Ki
IC50a
IC50a		 인간
쥐.
인간
쥐.		 [110][111]
[110]
[112][113]
[110]
SERT툴팁 세로토닌 트랜스포터 >10μM.
46.6μM
>500μM.
>50μM.		 Ki
Ki
IC50a
IC50a		 인간
쥐.
인간
쥐.		 [110][111]
[110]
[112][113]
[110]
라2 >10μM.
16nMb
120nMb		 Ki
Ki
EC50a		 인간
쥐.
쥐.		 [110]
[114]
[114]
각주: = 결합 억제가 아닌 기능적 활성. b = Armodafinil at D2High. 참고: 다른 다양한 평가 대상에 대한 활동이 없습니다.[110]

작용기전

기면증 및 기타 수면 장애에 대한 모다피닐의 정확한 작용 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다.[3][115][116][117]

한 가지 가능한 설명은 모다피닐의 각성 촉진 효과가 도파민 수송체에 모다피닐이 결합하고 도파민 재흡수를 억제함으로써 발생할 수 있다는 것입니다.[115] 모다피닐은 비정형적이고 선택적이며 약한 도파민 재흡수 억제제 역할을 하며, 간접적으로 측부 시상하부와 결핵유두핵으로부터 오렉신 신경펩티드와 히스타민의 방출을 활성화하며, 이들 모두는 각성을 강화시키는 데 기여할 수 있습니다.[116][117][118][119]

2020년에[115] 등장한 또 다른 설명은 모다피닐이 세포간 통신을 촉진하고 수면-웨이크 조절 역할을 하는 단백질인 성교 코넥신, 특히 코넥신 30의 기능을 조절함으로써 각성을 촉진할 수 있다는 것입니다.[120][121][122] 코넥신은 세포 사이에 이온과 신호 분자의 교환을 가능하게 하는 채널을 형성합니다. 뇌에서는 주로 성상세포에 의해 발현되는데, 이는 신경세포의 활동을 조절하는 데 도움이 됩니다.[123] 모다피닐은 피질에서 코넥신 30의 수치를 증가시켜 성상세포 간의 의사소통을 강화하고 각성을 촉진합니다. 반대로 수면 중에는 코넥신 30 수치가 감소하여 각성에서 수면으로의 전환에 기여합니다. 성교세포 코넥신을 차단하는 약물인 플레카이니드는 모다피닐이 각성과 인지에 미치는 영향을 강화하고 동물 모델에서 기면증 에피소드를 줄일 수 있습니다. 이러한 발견은 모다피닐이 성교 코넥신을 조절함으로써 치료 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다.[123][115]

도파민 재흡수 억제제

모다피닐은 동물의 시상하부의 도파민 수치를 높입니다.[124] 모다피닐의 모노아민 작용의 위치도 연구되었으며, 선조체의 도파민, 특히 핵 축적,[125][126] 시상하부 및 복측 전경핵의 노르에피네프린,[127][128] 편도체 및 전두엽 피질의 세로토닌에 대한 효과가 확인되었습니다.[129] 모다피닐의 약리학을 설명하기 위해 수용체와 수송체로 구성된 대규모 패널에서 스크리닝되었습니다.[110] 시험한 부위 중 도파민 수송체(DAT)에만 유의한 영향을 미쳐 IC50 값이 4μM인 도파민 재흡수 억제제(DRI) 역할을 하는 것으로 관찰되었습니다.[110] 모다피닐은 DAT상에서 코카인과 같은 부위에 결합하지만, 다른 방식으로 결합합니다.[130][131] 모다피닐은 선택적 DRI 바녹세린(GBR-12909)과 유사한 방식으로 동물의 운동 활성 및 세포외 도파민 농도를 증가시키고,[132] 또한 필로폰에 의한 도파민 방출(DAT 수송은 필로폰이 세포내 표적에 접근하는 것을 용이하게 하기 때문에 DRI의 공통적인 특성)을 억제합니다. 이와 같이, "모다피닐은 예외적으로 약하지만 매우 선택적인 DAT 억제제입니다."[133] 동물 연구 외에도 인간 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상 연구에서 모다피닐 200mg과 300mg 용량의 DAT 점유율이 각각 51.4%와 56.9%로 "메틸페니데이트에 가깝다"고 관찰했습니다.[134] 또 다른 인간 PET 영상 연구는 유사하게 모다피닐이 DAT를 차지한다는 것을 관찰했고 또한 핵 축적을 포함한 뇌의 세포외 도파민 수준을 상당히 상승시킨다는 것을 결정했습니다.[135]

모다피닐은 "비정상적인" DAT 억제제로 설명되어 왔으며, 다른 도파민성 자극제와는 매우 다른 효과 프로파일을 보여줍니다.[136][137] 예를 들어, modafinil은 보상적인 수면을 취할 필요 없이 각성을 일으킨다고 보고되어 있으며, 비교적 낮은 남용 가능성을 보여줍니다.[138][133][136][137] modafinil 외에도 modafinil과 유사하게 남용 가능성이 상대적으로 낮은 vanoxerine과 benztropine이 비정형적인 DAT 억제제입니다.[136] 이러한 약물은 코카인이나 메틸페니데이트와 같은 "일반적인" DAT 차단제와 구별되는 방식으로 DAT와 상호 작용하는 것으로 보입니다.[131][136] 모다피닐 유사 대 코카인 유사 도파민 재흡수 억제 및 효과를 가진 모다피닐의 유사체가 합성되었습니다.[13]

도파민 수송체와 무관한 작용

모다피닐이 DRI 역할을 함으로써 그 효과를 발휘한다는 가설에 반대하는 증거는 (도파민을 고갈시키는) 티로신 하이드록실라제 억제제가 동물에서 모다피닐의 효과를 차단하지 못한다는 것입니다.[139] 도파민 방출제(DRA)인 덱스트로암페타민은 레세르핀에 의해 유발된 운동장애를 모다피닐은 역전시키지 못하는 반면, 덱스트로암페타민은 역전시키는 데 실패합니다.[140] 모다피닐의 최초로 발표된 구조-활성 관계 연구 중 하나는 DAT 억제가 모다피닐 유사체 중 동물의 각성 촉진 효과와 상관관계가 없다는 것을 발견했습니다.[141] 상당한 DAT 억제가 없는 다양한 유사체는 여전히 각성 촉진 효과를 생성합니다.[141] "[모다피닐의] 신경화학적 효과 및 뇌 영역 활성화의 해부학적 패턴은 일반적인 정신자극제와 다르며 주의, 학습 및 기억과 같은 인지 수행 과정에 대한 유익한 효과와 일치합니다."[138] 또 다른 연구에서는 동물에서 modafinil에 의해 유도된 증가된 운동 활성이 히스타민 방출에 의존하고 신경 히스타민의 고갈에 의해 폐지될 수 있는 반면, methylphenidate의 운동 활성은 그렇지 않거나 그럴 수 없다는 것을 발견했습니다.[124] 종합하면, 모다피닐이 임상적으로 중요한 DRI라는 것이 확립되어 있지만, 그 전체 약리학은 여전히 불분명하며, DAT 독립적인 작용을 포함할 수 있습니다.[130][138] 이러한 작용 중 하나는 오렉신 시스템의 활성화일 수 있습니다.[119][130][138]

그럼에도 불구하고 모다피닐이 DRI 역할을 하거나 적어도 도파민 시스템의 활성화를 통해 각성 촉진 효과의 적어도 일부를 생성한다는 증거가 있습니다. 모다피닐이 도파민 작용제로 작용한다는 가설을 뒷받침하기 위해 DAT 녹아웃 마우스에서 각성 촉진 효과가 사라졌습니다(비록 DAT 녹아웃 마우스는 D와1 D 수용체를2 보여주고 이 발견을 혼란스럽게 할 수 있는 노르에피네프린 보상 이상을 보여주지는 않지만). D1 및 D2 수용체 길항제에 의해 감소되고([140]상충된 보고가 존재하지만), D1 및 D2 수용체의 동시 불활성화에 의해 완전히 차단됩니다.[133] 모다피닐은 코카인, 메틸페니데이트 및 바녹세린을 포함한 다른 DAT 억제제에 대한 완전한 자극 일반화(유사한 효과 또는 반응을 생성하는 능력)를 보여주며, D1 수용체 길항제인 에코피팜(SCH-39166)의 투여에 의해 구별(서로 다른 약물을 구별하거나 구별하는 능력)이 차단됩니다. 그리고2 D 수용체 길항제인 할로페리돌.[137] 부분 치환(물질 또는 약물이 다른 물질 또는 약물의 효과를 부분적으로 대체하거나 모방하는 현상)은 니코틴뿐만 아니라 DRA 덱스트로암페타민 및 D2 수용체 작용제 PNU-91356A에서 관찰되었습니다(니코틴성 아세틸콜린 수용체의 활성화를 통해 간접적으로 도파민 수준을 증가시킵니다).[137]

모다피닐은 추가적인 작용 메커니즘을 가지고 있을 수 있습니다. 모다피닐과 그 대사산물인 모다피닐 술폰은 모두 동물에서 항경련성을 가지고 있으며, 모다피닐 술폰은 이 효과를 내는 데 거의 모다피닐만큼 강력합니다.[142] 그러나 모다피닐 술폰은 동물의 각성 촉진 효과가 부족하여 두 화합물의 항경련 효과에 뚜렷한 메커니즘이 작용할 수 있음을 나타냅니다.[142]

도파민 D 수용체2 부분 작용제

모다피닐의 (R)-에노머인 아르모다피닐은 쥐의 선조체 조직에서 16nM의i K, 48%의 고유 활성 및 120nM의 EC를50 [143]갖는2High D 수용체 부분 작용제로 작용합니다.[114] 모다피닐의 (S)-이성질체인 에스모다피닐은 D2 수용체에 대해 비활성입니다.[114] 모다피닐은 D2 수용체의 활성화를 통해 쥐의 복부 피질 부위 및 실질 니그라에서 중뇌 도파민 신경세포의 발화를 직접적으로 억제합니다.[144] 그러나 모다피닐은 인간 D 수용체와 상호 작용하지 않는 것으로 보입니다(K = > 10 μM).

편도체 활동의 위축

modafinil이 편도체 활동을 감소시킬 수 있다는 것을 시사하는 (직접적인 fMRI 관찰 및 불안 설문지를 통해) 마우스 및 인간 증거가 있습니다.[145][146] 편도체는 공포 처리에 관여하며, 그 활동의 약화는 환경 스트레스에 대한 반응으로 공포에 대한 인식을 감소시킵니다.[147] 한 연구는 7일 동안 매일 100 mg의 모다피닐을 투여한 인간 피험자들 사이에서 통계적으로 유의미한 공포 반응 감소를 기록했습니다.[145] 그러나 공포 처리에 대한 모다피닐의 급성 영향을 조사한 또 다른 연구에서는 인간 피험자에게 모다피닐 600 mg을 투여한 후 공포에 질린 얼굴에 대한 편도체 반응이 증가했다고 보고했습니다.[148] 공포 처리에 대한 Modafinil의 용량 의존적 효과는 Yerkes-Dodson 관계를 나타낼 수 있습니다.[149]

약동학

Cmax(피크 레벨)은 모다파닐 투여 후 약 2~3시간 후에 발생합니다. 음식은 모다파닐의 흡수를 늦추지만 전체 AUC에는 영향을 미치지 않습니다. 시험관 내 측정에 따르면 모다피닐의 60%가 약물의 임상 농도에서 혈장 단백질에 결합되어 있습니다. 모다피닐의 농도를 변화시키면 이 비율은 거의 변하지 않습니다.[150]

변경되지 않은 모다피닐의 신장 배설은 일반적으로 경구 투여량의 10% 미만을 차지합니다. 이는 모다피닐을 입으로 복용했을 때 약물이 간이나 다른 장기에서 대사되지 않고 소변을 통해 체내에서 제거되는 비율이 10% 미만이라는 것을 의미합니다. 나머지 약물은 대사되거나 대변이나 담즙과 같은 다른 경로를 통해 배설됩니다.[7] 모다피닐의 두 가지 주요 순환 대사산물은 모다피닐산(CRL-40467)과 모다피닐 술폰(CRL-41056)입니다.[151] 이 두 대사산물은 모두 비활성으로 설명되었으며 [152]둘 다 모다피닐의 각성 촉진 효과에 기여하지 않는 것으로 보입니다.[151][7][153] 그러나 모다피닐 술폰은 모다피닐과 공유하는 특성인 항경련 효과를 가지고 있는 것으로 보입니다.[142]

제거 반감기는 10~12시간 범위로 시토크롬 P450 유전자형, 간기능, 신기능의 차이에 따라 달라집니다. 모다피닐은 주로 간에서 대사되고,[7] 그 비활성 대사산물은 소변으로 배설됩니다. 변하지 않는 약의 소변 배설량은 보통 10% 미만이지만 언급된 요인에 따라 0%에서 많게는 18.7%까지 다양할 수 있습니다.[150]

화학

거울상이성질체

Armodafinil ((R)-(−)-modafinil)
Esmodafinil ((S)-(+)-modafinil)

모다피닐은 아르모다피닐((R)-모다피닐)과 에스모다피닐((S)-모다피닐)의 두 가지 거울상 이성질체의 라세미 혼합물입니다.[113][154]

체액 내 검출

모다피닐 및/또는 그 주요 대사산물인 모다피닐산은 혈장, 혈청 또는 소변에서 정량화되어 약물을 투여받는 사람의 복용량을 모니터링하거나, 입원 환자의 중독 진단을 확인하거나, 차량 교통 위반에 대한 법의학적 조사에 도움을 줄 수 있습니다. 가스 또는 액체 크로마토그래피를 포함하는 기기 기술은 일반적으로 이러한 목적을 위해 사용됩니다.[155][156] 2011년 모다피닐은 일반 약물 스크린(도핑 방지 스크린 제외)에서 테스트되지 않았으며 대체 암페타민과 같은 화학적으로 관련이 없는 다른 약물에 대해 위양성을 일으킬 가능성은 없습니다.[113]

시약 검사를 통해 검체에 모다피닐이 있는지 검사할 수 있습니다.[157][158]

다양한 시약을 사용하여 모다피닐이 생성하는 색상
RC 마르퀴스 시약 리버만 프뢰데
모다피닐 옐로우/오렌지>브라운[157][158] 다크닝 오렌지[157] 딥오렌지/레드[158]

구조 유사체

모다피닐의 많은 유도체와 구조적 유사체가 합성되어 연구되었습니다.[13][159][131] 예를 들면, 아드라피닐, CE-123, 플라드라피닐(CRL-40941; 플루오로아피닐), 플모다피닐(CRL-40940; 비스플루오로모다피닐, 라우플루마이드) 및 모다피닐 술폰(CRL-41056)을 들 수 있습니다.[160]

역사

모다피닐은 프랑스에서 신경생리학 교수인 미셸 주벳과 라퐁 연구소에 의해 개발되었습니다. 1986년 프랑스에서 처음 기면증 치료제로 사용된 아드라피닐을 포함한 일련의 벤즈하이드릴 설피닐 화합물의 일부입니다.[48] 아드라피닐의 주요 대사산물인 [161]모다피닐은 1994년부터 프랑스에서는 모디오달(Modiodal)이라는 이름으로,[48] 미국에서는 1998년부터 프로비길(Provigil)이라는 이름으로 처방되어 왔습니다.[162] 아드라피닐은 모다피닐과 달리 FDA 승인이 없고 2011년 프랑스 시장에서 철수했습니다.[163]

미국 식품의약국은 1998년 모다피닐을 기면증 치료용으로 승인했고, 이후 2003년 교대근무 수면장애와 폐쇄성 수면무호흡증/저호흡증에 대해 승인했습니다.[6][164] 2002년 12월 영국에서 승인되었습니다. 미국에서 모다피닐은 2001년 라폰으로부터 권리를 취득하고 회사를 인수한 [165]세팔론에 의해 판매되고 있습니다.[165]

세팔론은 모다피닐의 (R)-에노머인 아르모다피닐을 2007년 미국에 도입했습니다. 모다피닐의 일반 버전은 광범위한 특허 소송 후 2012년에 미국에서 사용할 수 있게 되었습니다.[166][167]

특허보호 및 소송

모다피닐의 특허 역사에는 몇 가지 주요 개발이 포함되어 있습니다. 오리지널 특허인 미국 특허 4,927,855는 1990년에 Laboratoire L. Lafon에게 모다피닐의 화학 화합물을 포함하는 것으로 허가되었습니다. 이 특허는 2010년에 만료되었습니다.[168] 1994년 Cepalon은 2015년에 만료된 미국 특허 5,618,845로 대표되는 정의된 크기의 입자 형태의 모다피닐에 대한 특허를 출원했습니다.[169]

2002년 시판권이 거의 만료된 후, Mylan과 Teva를 포함한 제네릭 제조업체들은 일반적인 형태의 모다피닐을 시판하기 위해 FDA 승인을 신청했고, 입자 크기 특허에 대한 Cepalon의 법적 문제로 이어졌습니다.[170] 특허 RE 37,516은 2011년에 무효 및 집행 불가능으로 선언되었습니다.[171]

또한 세팔론은 여러 제네릭 의약품 제조업체와 미국 내 제네릭 모다피닐 판매를 지연시키기로 계약을 체결했습니다. 이러한 합의는 법적 정밀 조사와 반독점 조사의 대상이 되었고, 2016년 항소 법원의 판결로 끝이 났고, 합의는 반독점법을 위반하지 않았습니다.[172]

사회와 문화

법적지위

호주.

호주에서 모다피닐은 스케줄 4 처방 전용 의약품 또는 동물 치료제로 간주됩니다.[173]

캐나다

캐나다에서는 모다피닐이 의약품 및 물질 관리법에 등재되어 있지 않지만, Schedule F 처방 의약품입니다.[174]

중국

중국 본토에서 모다피닐은 암페타민과 메틸페니데이트와 같은 다른 자극제처럼 엄격하게 통제됩니다. 1급 향정신성의약품으로 분류되어 처방이 필요합니다.[175][176]

몰도바

몰도바 공화국에서 모다피닐은 향정신성 의약품으로 분류되어 처방전에 의해 구입할 수 있습니다.[177] 모다피닐의 수입은 불법으로 간주되어 심각한 처벌을 받을 수 있습니다.[178] 트란스니스트리아에서는 모다피닐이 완전히 금지되어 있어 소지 시 징역형에 처할 가능성이 있습니다.[179]

일본

일본에서 모다피닐은 Schedule I 향정신성 의약품입니다.[180][181] 세팔론은 알프레사에 생산을 허가했고, 미쓰비시 타나베 파마는 모디오달이라는 상호로 모다피닐 제품을 일본에서 판매할 수 있도록 허가했습니다.[182] 모다피닐을 개인 용도로 수입한 사람들이 체포되었습니다.[183][184]

루마니아

모다피닐은 흥분제 도핑제로 분류되어 스포츠 경기에서 금지되어 있습니다.[185] 2022년에는 수입 또는 판매를 중죄로 만드는 법이 통과되어 3년에서 7년 징역에 처해질 수 있습니다.[186] 개인 용도로 단순 소지할 경우 벌금 및 몰수가 발생할 수 있습니다.[186]

러시아

러시아에서 모다피닐은 코카인, 모르핀과 같은 스케줄 II의 통제된 물질입니다. 모다피닐 알약 몇 개를 소지하면 3년에서 10년 징역형에 처해질 수 있습니다.[179]

스웨덴

스웨덴에서 모다피닐은 스케줄 IV 물질로 분류되며, 처방전 없이 소유하는 것은 불법입니다.[187]

미국

미국에서는 모다피닐이 미국 연방법상 스케줄 Ⅳ 통제물질로 분류됩니다.[6][188][188][6] DEA 등록 수입업자와 처방전 없이 수입하는 것은 불법입니다.[189] 개인은 외국에서 모다피닐을 개인용으로 합법적으로 미국에 반입할 수 있으며, 국경에서 처방전과 적절한 신고가 있어야 합니다.[190] 순수 식품 의약품법에 따라 의약품을 허가 외 용도로 판매하는 것은 금지되어 있습니다.[191] 모다피닐의 제조업체인 Cepalon은 2008년에 허가 외 사용을 장려한 것에 대한 법적 문제에 직면했고 상당한 벌금을 지불했습니다.[192]

타국

다음 국가들은 모다피닐을 통제 물질로 분류하지 않습니다.

  • 핀란드에서 모다피닐은 처방약이지만 통제물질로 등재되지 않았습니다.[193]
  • 덴마크에서 모다피닐은 처방약이지만 통제물질로 등재되지 않았습니다.[194]
  • 멕시코(National Health Law에 통제 물질로 표시되지 않음). 처방전 없이 약국에서 구매 가능)[195]
  • 남아프리카[196] 공화국 스케줄 V
  • 영국(의약품 오남용법에 열거되지 않아 소지가 불법은 아니지만 처방전이 필요함)[197]

브랜드명

아스펜도스 브랜드명으로 판매되는 모다피닐의 일반 제제

모다피닐은 Alertec, Alertex, Altasomil, Aspendos, Bravamax, Forcilin, Intensit, Mentix, Modafinil, Modafinil, Modafinil, Modaert, Modanil, Modasomil, Modvigil, Modiodal, Modiwake, Movigil, Provigil, Resotyl, Stavigile, Vigia, Vigia, Vigicer, Bilight, Vigimax, Waklert, Zalux 등 전 세계적으로 다양한 브랜드 이름으로 판매되고 있습니다.[198]

경제학

1970년대 프랑스 신경과학자 미셸 주베(Michel Jouvet)와 라퐁 연구소(Lafon Laboratories)가 개발한 모다피닐은 1994년부터 프랑스에서 처방돼 왔으며,[48] 1998년 미국에서 의료용으로 허가를 받았습니다.[16]

2020년 모다피닐은 100,000개가 조금 넘는 처방을 받은 미국에서 302번째로 가장 많이 처방된 약물이었습니다.[199]

모다피닐의 전 세계 매출 수치는 알려지지 않았습니다. 그러나 2020년 발표된 정보에 따르면 Provigil이라는 브랜드로 판매된 모다피닐은 몇 년 동안 세팔론의 전 세계 매출의 40% 이상을 차지했습니다.[200]

집중력과 기억력 향상을 위해 모다피닐을 사용하는 건강한 개인들 사이에서 '스마트 약물'이나 인지력 증진제로 사용하는 사례가 늘고 있다는 우려가 제기됐습니다. 2004년 뉴욕 타임즈는 모다피닐의 판매량이 급증하고 있다고 보도했으며, 일부 전문가들은 모다피닐이 생산성에 집착하는 사회에서 추가적인 우위를 원하는 사람들에게 매력적인 선택이 되었다고 우려했습니다. 모다피닐의 비용은 위치 및 보험 적용 범위와 같은 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 2013년에는 가격이 월 공급 물량당 120달러 이상인 것으로 보고되었습니다. 그러나 일반 버전의 가용성은 그 이후로 증가했고 가격을 낮췄을 수 있습니다.[201][202][203]

스포츠

모다피닐을 도핑제로 규제하는 것은 몇몇 유명한 미국 선수들이 이 물질에 대해 양성 반응을 보인 이후 언론의 주목을 받는 등 스포츠계에서 논란이 되어 왔습니다. 모다피닐을 사용한 일부 선수들은 이 약물이 자신들의 범행 당시 금지 명단에 없었다고 항의했습니다.[204] 그러나 세계반도핑기구(WADA)는 모다피닐이 이미 금지된 물질과 관련이 있다고 주장합니다. 2004년 하계 올림픽이 시작되기 열흘 전인 2004년 8월 3일, 국제원자력기구는 모다피닐을 금지 물질 목록에 추가했습니다.

몇몇 선수들(2003년 스프린터 켈리 화이트, 2010년 사이클[206] 선수 데이비드 클링거와 농구 선수[207] 다이애나 타우라시[208], 2015년 조정 선수 티모시 그랜트 등)[205]이 경기력 향상 도핑제로 모다피닐을 사용한 혐의로 기소되었습니다. Taurasi와 또 다른 선수인 Monique Coker는 같은 실험실에서 테스트를 받았고 나중에 클리어 되었습니다.[209] 2003년 파리 세계 선수권 대회에서 100m 우승 후 양성 반응을 보인 켈리 화이트는 금메달을 박탈당했습니다.[210] 그녀는 기면증 치료에 모다피닐을 사용했다고 주장했지만, 국제육상경기연맹(IAAF)은 모다피닐이 경기력 향상 약물이라고 판결했습니다.[210]

발코 스캔들은 단백 동화 스테로이드와 인간 성장 호르몬 외에 모다피닐을 포함한 메이저 리그의 역대 최고 홈런 타자 배리 본즈의 보충 화학 요법에 대한 근거 없는(하지만 널리 발표된) 설명을 밝혀냈습니다.[211]

15명의 건강한 남성을 대상으로 한 연구에서, 학술지인 Medicine & Science in Sports & Exercise에 발표된 연구에서, 4 mg·kg의−1 모다피닐(체중 kg당 4 mg의 용량)을 급성으로 섭취하고, VO2max 역치의 85%를 수행하는 동안 운동 시간이 길어지며, 또한 이 역치를 유지하는 데 필요한 노력에 대한 인식을 줄였습니다. 즉, 대조군 피험자는 모다피닐 없이(위약이 있는)만큼의 노력을 느끼지 않고 최대 산소 소비량의 85%에서 수행할 수 있었습니다.[212]

사회관

모다피닐을 인지 강화제로 사용하는 것은 다양한 그룹에서 다르게 보고 있습니다.[213] 일부 그룹은 이러한 사용을 부정행위, 부자연스러운 것 또는 위험하다고 생각합니다.[214] 예를 들어, 영국 서섹스 대학과 같은 일부 학술 기관은 학생들이 제기한 이 질문을 조사했지만, 대학은 그것이 처방약이며 학생에게 모다피닐을 처방할지 여부에 대한 의사의 결정이 있어야 한다고 설명했습니다.[215] 생명윤리 분야에서 레온 카스(Leon Kass)가 의장을 맡고 있는 미국 생명윤리위원회(President's Council on Bioethics)는 모다피닐과 같은 약물의 사용을 통해 달성된 우수성은 노력과 연구의 필요성을 제거하기 때문에 "싸게" 있으며, 우수성이 개인이 아닌 약물에 부분적으로 기인하기 때문에 완전한 진정성이 없다고 주장했습니다.[216] 반면, 일부 사람들은, 특히 월스트리트 상인들과 같은 고압적인 환경에 있는 사람들은 모다피닐의 사용을 부정행위로 보지 않습니다. 그들은 모다피닐이 그들에게 우위를 줄 수 있고 그들이 관련된 위험을 인식하고 있다면, 그것은 부정행위로 간주되어서는 안 된다고 주장합니다.[217] 이처럼 다양한 견해로 인해 nacrolepsy의 modafinil 사용자는 자신의 사용을 숨기거나 부인하거나 정당화하거나 자신의 견해나 경험을 공유하는 다른 사람들의 지지를 구함으로써 낙인에 대처할 수 있습니다.[86][218]

음악과 오락

피터 컬렌(Peter Cullen)은 미국계 캐나다인 성우로 모다피닐의 영향을 받은 악기 전자 작곡인 "Modafinil - Music to Modto"를 작곡했습니다.[219]

매튜 디어 미국의 일렉트로닉 뮤직 프로듀서이자 디제이(DJ)는 인디 록 노래인 "모다피닐 블루스([220]Modafinil Blues)"를 작곡했습니다.

미국 코미디언, 팟캐스터, 그리고 종합격투기 해설가인 조 로건은 그의 쇼 "조 로건 익스피리언스"에서 모다피닐에 대해 이야기했습니다.[221][222][223]

조사.

정신과적 상태

주요 우울증

모다피닐은 주요 우울증 치료에 연구되어 왔습니다.[224][225][226] 우울증에 대한 정신 자극제의 무작위 대조 시험에 대한 2021년 체계적 검토 및 메타 분석에서 모다피닐 및 메틸페니데이트 및 암페타민과 같은 기타 자극제는 전통적인 메타 분석에서 우울증을 개선했습니다.[226] 그러나 네트워크 메타 분석을 실시했을 때 modafinil과 다른 대부분의 자극제는 우울증을 크게 개선하지 못했으며 메틸페니데이트만 유효하게 남아 있었습니다.[226] 모다피닐과 다른 자극제들도 마찬가지로 메타 분석에서 삶의 질을 향상시키지 못했지만, 모다피닐과 다른 자극제들로 피로와 졸림이 감소했다는 증거가 있었습니다.[226] 우울증에 대한 모다피닐의 유의한 효과가 보고되었지만 [227][228][225]리뷰 및 메타 분석에서는 우울증에 대한 모다피닐의 효과가 제한적이고 사용 가능한 증거의 질이 낮고 결과가 결정적이지 않다는 점에 주목합니다.[229][226]

양극성 우울증

모다피닐과 아르모다피닐은 조울증 환자의 급성 우울증 보조 치료제로 용도가 변경되었습니다.[143] 2021년 메타분석 결과, 애드온 모다피닐과 아르모다피닐은 치료, 임상적 관해, 우울 증상 감소에 대한 반응에서 위약보다 더 효과적이며, 부작용은 경미하지만 효과 크기가 작고 근거의 질이 낮아 근거의 임상적 관련성이 제한된다고 결론 내렸습니다.[143] 양극성 장애에서 모다피닐과 아르모다피닐의 경우 매우 낮은 기분 전환율(기분이 한 극단에서 다른 극단으로 [230]변화)이 관찰되었습니다.[228]

주의력결핍 과잉행동장애(연구)

Modafinil은 methylphenidate와 amphetamine과 같은 기존의 정신자극제에 비해 남용 가능성이 낮기 때문에 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료에 대해 심각하게 고려되었습니다.[36][231] 2008년 소아 ADHD에 대한 모다피닐 시판 신청서가 미국 식품의약국에 제출되었습니다.[232]

그러나 성인 ADHD 치료를 위한 모다피닐의 증거는 혼재되어 있으며, 성인 ADHD에 대한 대체 약물 치료법에 대한 2016년 체계적인 검토는 이러한 맥락에서 사용을 권장하지 않았습니다.[33] 이후 성인 ADHD에 대한 모다피닐의 대규모 임상 3상 시험에서 모다피닐은 증상 개선에 효과가 없었고, 부작용(86%)과 중단(47%)[233]의 비율이 높았습니다. 이 연구에서 모다피닐의 내약성이 낮은 것은 과도하게 높은 용량(210–510 mg/day)을 사용했기 때문일 수 있습니다.[233] 허가를 거부한 또 다른 이유는 드물지만 심각한 피부과 독성에 대한 우려 때문이었습니다(Stevens–존슨 증후군).[232]

물질의존성

모다피닐은 각성제 의존증 치료를 위해 연구되었지만 결과가 엇갈리고 결론이 나지 않습니다.[13][234]

코카인 중독 치료

모다피닐은 코카인 중독 치료를 위해 연구되어 왔습니다.[20] 모다피닐은 도파민 수송체(DAT)에 코카인이나 메틸페니데이트와 달리 개방형 형태로 결합합니다.[235][236][237] 모다피닐로 전처리한 피험자들은 코카인 투여로 인한 행복감을 덜 경험했다고 보고합니다.[236] 모다피닐은 전처리된 쥐의 코카인 자가 투여를 강화하지 않습니다.[238]

모다피닐이 코카인 자가 투여를 억제하는 메커니즘은 메틸페니데이트(또 다른 도파민 재흡수 억제제(DRI)와 같은 약물이 코카인 자가 투여를 감소시키지 못하기 때문에 모다피닐이 DAT를 차지한다는 단순한 관찰보다 더 복잡할 수 있습니다.[235][239] 개방형 형태로 DAT에 결합하는 modafinil과 같은 비정형 DRI는 종종 코카인과 같은 DAT 리간드에 비해 남용 가능성이 부족합니다.[133]

조현병

모다피닐과 아르모다피닐은 조현병 치료에서 항정신병 약물의 보완제로 연구되었습니다. 그들은 긍정적인 증상이나 인지 수행에 아무런 영향을 미치지 않았습니다.[240][241] 2015년 메타 분석에 따르면 모다피닐과 아르모다피닐은 급성 조현병 환자의 음성 증상을 약간 줄일 수 있지만, 음성 증상 점수가 높은 안정적인 사람에게는 유용하지 않은 것으로 보입니다.[241] 항정신병약과 병용하면 음성 증상을 줄이는 데 효과가 있는 것으로 입증된 약물 중 모다피닐과 아르모다피닐은 가장 작은 효과 크기에 속합니다.[242]

인지력 향상

2015년 건강한 사람들을 대상으로 가능한 누트로픽 효과에 대한 임상 연구를 검토한 결과, "...기본 테스트 패러다임을 사용하는 대부분의 연구는 모다피닐 섭취가 실행 기능을 향상시킨다는 것을 보여주지만, 주의력과 학습 및 기억력의 향상을 보여주는 연구는 절반에 불과하며, 심지어 다양한 창의적 사고의 장애를 보고하는 연구도 있습니다. 대조적으로, 모다피닐은 더 복잡한 평가를 사용할 때 지속적으로 주의력, 실행 기능 및 학습을 향상시키는 것으로 나타납니다. 중요한 것은, 우리는 부작용이나 기분 변화에 대해 우세한 현상을 관찰하지 못했다는 것입니다."[17] 2019년 건강한 비수면 상태의 사람들의 정신 기능에 대한 모다피닐 1회 투여에 대한 연구 검토는 통계적으로 유의하지만 작은 효과를 발견했으며 이 약물이 비수면 상태의 사람들에게 인지 향상제로서 유용성이 제한적이라는 결론을 내렸습니다.[243] 다양한 영역에 걸쳐 건강한 개인에서 메틸페니데이트, d-암페타민 및 모다피닐의 인지 강화 잠재력에 대한 2020년 검토는 모다피닐이 기억 업데이트에 작은 긍정적인 영향을 미친다는 것을 발견했습니다.[244]

모다피닐은 화학 요법 후 인지 장애를 가진 사람들을 대상으로 한 실험에서 "케미브레인"이라고도 알려져 있지만, 2011년 리뷰에 따르면 위약보다 나은 점이 없는 것으로 나타났습니다.[245]

마취 후 진정

많은 수술을 위해서는 전신마취가 필요하지만 수 시간에서 수 일 동안 지속되는 수술 후에도 피로가 사라지지 않거나 진정 및/또는 졸음을 유발할 수 있습니다. 수술 후 환자가 집으로 퇴원하는 외래 환경에서 이러한 진정과 피로, 그리고 가끔 어지럼증이 발생하는 것은 문제가 있지만, 한 소규모 연구에서만 검사가 이루어졌고, 그 결과는 결론이 나지 않습니다.[35]

다발성 경화증 관련 피로 (연구)

Modafinil은 다발성 경화증 관련 피로에 사용하기 위해 연구되었지만 결과적인 증거는 약하고 결정적이지 않았습니다.[246][247][248] 상반된 결과를 가진 두 개의 소규모 대조군 연구가 있었고, 대규모의 장기 무작위 대조군 연구는 없었습니다.[27] 따라서 다발성 경화증 관련 피로 치료에 모다피닐을 사용하는 것의 이점은 확인되지 않았습니다.[27]

자세 기립성 빈맥 증후군

자세 기립성 빈맥 증후군(POTS)과 동반된 기면증이 있는 환자에서는 주의해야 합니다. 모다피닐은 기면증 환자를 위해 처방된 다른 중심 작용 자극제와 마찬가지로 POTS 관련 자율 기능 장애를 증가시키고 심혈관 위험 인자가 있는 환자에서 빈맥/부정맥 부작용을 초래합니다. GABA의 대사산물인 소듐 옥시베이트는 POTS를 가진 자극제 불내증 환자를 위한 대체 약물입니다.[249]

염증

모다피닐이 항염증 효과가 있을 수 있다는 일부 연구 결과가 [250][251]있음에도 불구하고 모다피닐의 항염증제로서의 잠재적 사용에 대한 연구는 제한적입니다.[252][253]

약물의 추정된 항염증 특성에 대한 한 가지 가능한 설명은 모다피닐이 다양한 세포에서 산화질소 생성을 조절하여 잠재적으로 항염증 효과를 유발할 수 있다는 것입니다.[253][254] 산화질소는 염증에서 복잡한 역할을 하는 신호 분자입니다.[255][256] 면역세포를 포함한 체내의 다양한 세포에서 [257]생성되며, 맥락에 따라 소염과 소염 효과를 동시에 가질 수 있습니다.[258][259] 2018년 연구에서, 연구원들은 모다피닐이 쥐 뇌 세포에서 시험관 내에서 친염증성 사이토카인의 생성을 감소시킨다는 것을 알아차렸습니다.[260] 2020년 연구에서 학자들은 모다피닐이 외상성 뇌 손상을 입은 쥐의 뇌에서 염증과 산화 스트레스를 감소시키는 것을 관찰했습니다.[261] 2023년 연구에서 모다피닐은 프로피온산에 의해 유도된 쥐의 신경염증을 감소시켰습니다.[262]

또 다른 가능한 설명은 모다피닐이 아데노신 A2A 및 A2B 수용체를 상향 조절함으로써 항염증 효과를 발휘할 수 있다는 것입니다. 이 수용체들은 고리형 아데노신 일인산 신호전달을 활성화시켜 염증과 섬유화를 억제합니다. 이는 모다피닐이 이러한 수용체를 상향 조절하는 능력이 섬유성 질환에 대한 잠재적인 치료법으로 작용할 수 있음을 시사합니다.[263] 저자들은 2020년 시험관 내 연구에서 비알코올성 간염 인간 세포 모델을 사용하여 모다피닐이 인간 간의 염증 및 섬유화 진행을 감소시킬 수 있다고 예측했습니다.[251]

모다피닐의 잠재적인 항염증 특성에 대한 연구 결과는 여전히 더 결정적일 필요가 있습니다.[251]

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