니트렌디핀
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| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 베이프레스 |
| AHFS/Drugs.com | 국제 마약 이름 |
| 경로: 행정 | 입으로 |
| ATC 코드 | |
| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 60–70% |
| 단백질 결합 | 98% |
| 신진대사 | 간상(완전) |
| 행동 개시 | 1~2시간 |
| 제거 반감기 | 8-24시간 |
| 배설 | 소변(30%) |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.049.540  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C18H20N2O6 |
| 어금질량 | 360.366 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 치랄리티 | 인종 혼합물 |
| 녹는점 | 158°C(316°F) |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
니트렌디핀은 디히드롭피리딘 칼슘 채널 차단제다. 혈압을 낮추기 위해 1차(본질) 고혈압 치료에 사용되며 코카인의 카디오독성을 감소시킬 수 있다.[1]
1971년에 특허를 받았고 1985년에 의료용으로 승인되었다.[2]
의학적 용법
니트렌디핀은 매일 20mg의 구강 알약에 비대한 사람에게 투여된다.[3] 이 양은 투여 1~2시간 안에 혈압을 15~20% 낮추는 효과가 있다.[3] 장기 치료의 경우 복용량이 하루 40mg까지 증가할 수 있다. 노인 개인의 경우 하루 최대 5mg의 낮은 복용량이 동일하게 효과적일 수 있다(이러한 약물량 감소는 간 기능 저하 또는 "최초 통과" 신진대사에 기인한다).[3] 일단 소화되면 니트렌디핀은 혈액 속으로 흡수되어 혈장 단백질과 결합한다. 대다수의(98%)는 혈장 단백질과 결합되어 있으며, 활동하지 않는 극지방 대사물의 70-80%도 혈장 단백질과 결합되어 있다.[3] 간 대사 후, 20mg 투여량 중 80%는 초기 96시간 내에 비활성 극지방 대사물로 회복될 수 있다. 약물의 구체적인 유통량은 2-6 L/kg이다. 마약 반감기를 기준으로 보면 니트렌디핀의 반감기는 12~24시간이다.[3] 보고된 부작용으로는 두통, 홍조, 부종, 두근거림 등이 있다. 이러한 부작용은 모두 이 약물의 혈관확장 효과에 기인할 수 있다.[3]
작용기전
일단 니트렌디핀을 섭취하면 장에 흡수되어 간에서 대사한 후 전신순환에 들어가 매끄러운 근육과 심장근육세포의 세포에 도달한다. 평활근 세포에서 L형 칼슘 통로와의 결합이 보다 효과적으로 이루어지는데, 이는 낮은 휴면막 전위 때문이다.[4] 니트렌디핀은 막으로 확산되어 α1 서브 유닛의 4개 인터엠브레인 구성 요소 사이에 위치한 비활성화된 L형 칼슘 채널의 높은 친화력 결합 부위에 결합된다.[4] 니트렌디핀의 정확한 작용기전은 알 수 없으나, 결합주머니에 중요한 티로신과 트레오닌 잔류물이 있고 그 결합이 채널의 전압 센서와 게이트 메커니즘을 방해하는 것으로 생각된다.[4] 도메인 인터페이스 바인딩 모델을 가지고 있는 것으로 생각됨. 고혈압에서 니트렌디핀의 결합은 L형 칼슘 통로의 개방 확률을 감소시키고 칼슘의 유입을 감소시킨다. 칼슘의 감소된 수치는 이러한 근육 세포 내에서 원활한 근육수축을 예방한다. 근육수축 예방은 원활한 근육확장을 가능하게 한다. 혈관확장은 심장의 작업량을 줄이고 심장이나 심부전의 흉터를 예방하는 총 말초저항을 감소시킨다.
니트렌디핀은 추가로 미네랄로코르티코이드 수용체의 길잡이 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[5]
입체화학
니트렌디핀은 스테레오 입자를 함유하고 있으며 두 개의 에노코머 중 하나로 존재할 수 있다. 그 약물은 (R)-와 (S) 형태의 동등한 혼합물인 경주용 약이다.[6]
| 니트렌디핀의 에난토머스 | |
|---|---|
-Nitrendipin_Structural_Formula_V1.svg) (R)-(+)-니트렌디핀 CAS 번호: 80890-07-9 | -Nitrendipin_Structural_Formula_V1.svg) (S)-(-)-니트렌디핀 CAS 번호: 80873-62-7 |
참조
- ^ Trouve R, Nahas G (December 1986). "Nitrendipine: an antidote to cardiac and lethal toxicity of cocaine". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 183 (3): 392–7. doi:10.3181/00379727-183-3-rc1. PMID 3797422. S2CID 32137604.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 464. ISBN 9783527607495.
- ^ a b c d e f Asif A, Siddiqui A, Polsker GL (2004). "Fixed-Dose Combination Enalapril/Nitrendipine: A Review of its use in mild-to-moderate hypertension". Drugs. 64 (10): 1135–48. doi:10.2165/00003495-200464100-00009. PMID 15139792. S2CID 46979688.
- ^ a b c Peterson BZ, Tanada TN, Catterall WA (March 1996). "Molecular determinants of high affinity dihydropyridine binding in L-type calcium channels". The Journal of Biological Chemistry. 271 (10): 5293–6. doi:10.1074/jbc.271.10.5293. PMID 8621376.
- ^ Luther JM (September 2014). "Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism?". Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 23 (5): 456–61. doi:10.1097/MNH.0000000000000051. PMC 4248353. PMID 24992570.
- ^ Rote Liste Service GmbH(Hrsg): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichis für Deutschland(Einschliehlich EU-Zulassungen Und bestimther Medizin prodeskte). Rote Liste Service GmbH, 프랑크푸르트/메인, 2017년, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 204.
