올란자핀

Olanzapine
올란자핀
Olanzapine.svg
Olanzapine-from-xtal-3D-balls.png
임상 데이터
상호지프렉사[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa601213
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.
경구주사
약물 클래스비정형 항정신병 약물
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • NZ: 처방약
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티60~65%[2][3][4]
단백질 결합93 %[5]
대사간(직접 글루쿠론화 및 CYP1A2 매개 산화)
반감기 제거33시간, 51.8시간(표준)[5]
배설물소변(57%), 변비약으로 7%), 대변([5][6]30%)
식별자
  • 2-메틸-4-(4-메틸-1-피페라지닐)-10H-티에노[2,3-b][1,5]벤조디아제핀
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.125.320 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C17H20N4S
몰 질량312.44 g/g−1/g/sqm
3D 모델(JSmol)
녹는점195°C(383°F)
물에 녹는 정도물 mg/mL(20°C)에 거의 녹지 않음
  • CN1CCN(CC1)C/2=N/c4cc4Nc3sc(C)cc\23
  • InChI=1S/C17H20N4S/c1-12-11-13-16(21-9-7-20(2)8-10-21)18-14-5-3-4-6-15(14)19-17(12)22-12/h3-6,11,19H7-2 checkY,
  • 키: KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

올란자핀(상표명 Zyprexa)은 주로 정신분열증[7]조울증 치료에 사용되는 비정형 항정신병 약물이다.정신분열증의 경우, 새로운 질병과 장기적인 [7]유지에 모두 사용될 수 있다.구강이나 [7]근육에 주사하여 복용한다.

일반적인 부작용으로는 체중 증가, 운동 장애, 어지럼증, 피로감, 변비, [7]입마름 등이 있다.다른 부작용으로는 기립성 저혈압, 알레르기 반응, 신경성 악성 증후군, 고혈당, 발작, 부인마스트증, 발기부전,[7] 지각성 운동장애 등이 있다.치매에 걸린 노인들에게, 그것을 사용하는 것은 [7]사망의 위험을 증가시킨다.임신 후반기에 사용하면 출생 [7]후 일정 기간 동안 아기에게 운동 장애를 일으킬 수 있습니다.비록 그것이 작동하는 방식이 완전히 명확하지는 않지만, 그것은 도파민과 세로토닌 [7]수용체를 차단한다.

올란자핀은 1991년 특허를 받았으며 [7][8]1996년 미국에서 의료용으로 승인됐다.제네릭 [7]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 300만 건 이상의 [9][10]처방으로 미국에서 185번째로 많이 처방된 의약품이었다.릴리는 또한 올란자핀과 플루옥세틴(Symbyax)[11]의 고정 용량 조합으로 올란자핀을 판매한다.

의료 용도

정신분열증

정신분열증의 첫 번째 정신과 치료는 항정신병 약물이며, 올란자핀은 그러한 [12]약물 중 하나이다.올란자핀은 정신분열증 증상 감소, 급성 악화 치료, 초기 정신분열증 [13][14][15][16]치료에 효과가 있는 것으로 보인다.그러나 실험 대상자의 절반 이상이 6주 [17]전에 그만두기 때문에 유지 요법의 유용성은 판단하기 어렵다.올란자핀(클로자핀과 같은)으로 치료하면 정신분열증 [14][18]치료에 사용되는 대부분의 다른 2세대 항정신병 약물들에 비해 체중 증가와 포도당 및 콜레스테롤 수치를 높일 수 있다.

비교

National Institute for Health and Care Excellence, British Association for Psychopharmacology, and World Federation for Biological Psychiology는 재발 방지에서 항정신병 약물 간에 효과의 차이가 거의 보이지 않는다고 제안하고 있으며, 항정신병 약물들의 구체적인 선택은 p.약물의 부작용 [19][20][21]프로필에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.미국 헬스케어연구품질국은 올란자핀이 양성증상과 일반 정신병리 치료, 전반적인 평가에서 할로페리돌과 다르지 않지만 음성 및 우울증 증상 [22]치료에는 탁월하다는 결론을 내렸다.일반적인 항정신병 [13]약물보다 운동 장애를 일으킬 위험이 낮다.

2013년 정신분열증 내 항정신병 약물 15개를 비교한 결과 올란자핀이 유효성 3위를 차지했다.리스페리돈(4위)보다 5%, 할로페리돌, 케티아핀, 아리피프라졸보다 24~27%, 클로자핀(1위)[13]보다 33% 더 효과적이었다.2013년 1회 정신분열증에 대한 검토 결과, 올란자핀이 할로페리돌보다 낮은 중단률을 제공하며, 단기 증상 감소, 반응 속도, 음성 증상, 우울증, 인지 기능, 낮은 유효성으로 인한 중단, 장기 재발에서 우수하지만 양성 증상이나 임상적 증상에서는 우수하지 않다.글로벌 임프레션(CGI) 점수를 계산합니다.이와는 대조적으로, 2세대 항정신병 약물 집합은 중단, 음성 증상(산업계에서 정부 후원 연구에 비해 훨씬 더 큰 효과를 보임), 인지 점수에만 대해 1세대 항정신병 약물보다 우월함을 보였다.올란자핀은 할로페리돌에 [23]비해 추체외 부작용과 아카티시아는 적었지만 체중 증가, 혈청 콜레스테롤 증가, 트리글리세리드 증가를 크게 유발했다.

2012년 리뷰에서는 10가지 비정형 항정신병 약물 중 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈만이 1세대 항정신병 [24]약물보다 우수하다는 결론을 내렸다.2011년 리뷰에서는 1세대와 2세대 항정신병 약물 모두 CGI 점수에서 임상적으로 유의미한 변화를 일으키지 않는다고 결론내렸지만, 올란자핀과 아미술프라이드는 다른 5세대 항정신병 약물이나 1세대 항정신병 [25]약물보다 PANS와 BPRS 배터리에 더 큰 영향을 미치는 것으로 나타났다.2010년 Cochrane 체계적 검토 결과, 올란자핀은 아리피프라졸, 케티아핀, 리스페리돈 및 [18]지프라시돈에 비해 효과 면에서 약간 유리할 수 있다.올란자핀을 아미술프라이드, 클로자핀과 [18]비교하였을 때 유효성 차이는 발견되지 않았다.최소 지속기간 6개월과 중간 지속기간 52주를 가진 9개 공개시험에 대한 2014년 메타분석 결과 올란자핀, 케티아핀, 리스페리돈이 아미술프리드와 [26]할로페리돌보다 인지기능에 더 좋은 영향을 미치는 것으로 결론났다.

양극성 장애

올란자핀은 국립보건관리원(National Institute for Health and Care Excellence)이 극성 [27]조증 치료의 일선 요법으로 추천하고 있다.다른 권장되는 1차 치료제로는 할로페리돌, 케티아핀, 리스페리돈 [27]등이 있습니다.급성 양극성 우울증에 대한 1차 치료제로 플루옥세틴과 함께, 양극성 [27]장애의 유지 치료를 위한 2차 치료제로 그 자체로 권장된다.

기분 및 불안 치료 네트워크는 양극성 질환의 1차 유지 치료제로 올란자핀을, 양극성 [28]우울증의 2차 치료제로 올란자핀과 플루옥세틴의 조합을 추천한다.

조울증 환자의 유지 치료제로서의 올란자핀의 효능에 대한 리뷰는 2006년 [29]단도 & 토헨에 의해 발표되었다.2014년 메타분석 결과 플루옥세틴을 함유한 올란자핀이 분석에 [30]포함된 9가지 양극성 우울증 치료제 중 가장 효과적이었다.

기타 용도

올란자핀은 거식증이 있는 저체중 성인 외래환자의 체중 증가를 촉진하는데 유용할 수 있다.그러나 심리적 증상의 개선은 나타나지 않았다.[31]

올란자핀은 정신분열증 및 정신분열증을 가진 사람들의 다양한 불안과 우울증 증상에 대처하는 데 도움이 되는 것으로 보여졌으며, 그 이후로 다양한 기분과 불안 [32]장애의 치료에 사용되어 왔다.올란자핀은 리튬이나 발프로산염에 못지 않게 효과적이며 양극성 [33]질환 치료에 플라시보보다 효과적이다.투레트 증후군이나 [34]말더듬에도 사용되고 있습니다.

올란자핀은 [35]자폐증에서 과잉행동, 공격적인 행동, 반복적인 행동을 치료하기 위해 연구되어 왔다.

올란자핀은 수면 곤란과 수면 유지를 포함한 불면증 치료에 종종 오프라벨로 처방된다.올란자핀에서 경험하는 주간 진정제는 일반적으로 케티아핀과 루라시돈에 필적하며, 이는 임상시험에서 빈번한 불만 사항이다.어떤 경우에는, 올란자핀에 의한 진정제로 인해 매일 일정한 시간에 일어나는 사람들의 능력이 손상되었다.불면증 치료의 효능에 대한 몇 가지 증거가 보여지지만, 장기적인 연구(특히 안전을 위한)가 여전히 필요하다.[36]

올란자핀은 [37]구토 위험이 높은 화학요법을 받는 사람들에게 구토 요법에 사용하도록 권장되어 왔다.

특정 모집단

임신 및 수유

올란자핀은 비정형 항정신병 [38]약물 중 태반 노출이 가장 높다.그럼에도 불구하고, 이용 가능한 증거는 높은 자신감을 [38]가지고 어떤 것을 말하기에는 증거가 불충분하지만, 임신 기간 동안 안전하다는 것을 보여준다.올란자핀은 체중 증가와 관련이 있으며, 최근 연구에 따르면 올란자핀 치료를 받은 환자의 자손을 신경관 결손(예: 척추 [39][40]비피다)의 위험이 높아질 수 있습니다.올란자핀을 복용하는 여성의 모유 수유는 모유에서 올란자핀이 분비되기 때문에 삼가는 것이 좋으며, 한 연구에서는 유아에 대한 노출이 [5]산모의 약 1.8%라는 것을 발견했다.

고령자

2004년 영국 의약품안전위원회는 뇌졸중 위험 증가를 언급하며 비정형 항정신병 약물인 올란자핀과 리스페리돈을 치매 노인 환자에게 투여해서는 안 된다고 경고했다.미국에서는 올란자핀이 노인 환자의 사망 위험을 증가시키기 위해 블랙박스와 함께 제공됩니다.치매 관련 정신질환 [41]환자에게는 사용이 승인되지 않았다.2008년 6월 BBC의 조사에 따르면 이 조언은 [42]영국 의사들에 의해 널리 무시되고 있는 것으로 밝혀졌다.증거는 노인들이 아리피프라졸과 리스페리돈에 [43]비해 올란자핀의 체중 증가를 경험할 가능성이 더 높다는 것을 시사했다.

부작용

올란자핀의 주요 부작용은 체중 증가이며, 이는 경우에 따라 심오하거나 혈중 지질 및 혈당 프로필의 혼란과 관련이 있을 수 있다(섹션 대사 효과 참조).2013년 15개 항정신병 약물(APD)의 효능과 내성에 대한 메타 분석 결과 SMD가 0.[13]74인 것에 비해 15개 APD 중 체중 증가를 유발하는 성향이 가장 높은 것으로 나타났다.추체외 부작용은 잠재적으로 심각하지만 올란자핀에서 드물게 [44]발생하지만 떨림과 근육 경직이 포함될 수 있다.

급성심근경색, 서맥, 최근 심장수술, 심각한 저혈압, 병정맥동증후군, 불안정한 [45]협심증에는 IM주사를 사용하지 않는 것이 좋습니다.

몇몇 환자 그룹은 일반적으로 올란자핀과 항정신병 약물로부터 부작용의 위험이 높다.올란자핀은 당뇨병이 있는 사람들에게서 자질구레한 고혈당을 생성할 수 있다.마찬가지로, 노인들은 낙상이나 우발적인 부상의 위험이 더 크다.젊은 남성들은 올란자핀에서는 비교적 드물지만 디스토닉 반응의 위험이 높은 것으로 보인다.올란자핀을 포함한 대부분의 항정신병 약물들은 신체의 자연적인 체온 조절 시스템을 교란시킬 수 있으며, 따라서 상황이 발생할 [5][6][46][47][48]때 위험한 수준까지 노출될 수 있다.

다른 부작용으로는 갈락토르헤아, 무월경, 부인과 발기부전 [49]등이 있다.

역설적 효과

올란자핀은 심각한 정신질환을 치료하는데 사용된다.때때로, 그것은 반대의 효과를 가지고 성격, 생각, 또는 행동에 특이한 변화를 일으키면서 심각한 역설적인 반응을 일으킬 수 있다; 환각과 자살에 대한 과도한 생각 또한 올란자핀 [50]사용과 관련이 있다.

약물유발 강박증

많은 다른 종류의 약물들은 전에 증상이 전혀 없었던 환자들에게 순수한 강박장애를 만들거나 유도할 수 있다.정신장애 진단 통계 매뉴얼 제5판(2013)의 강박장애에 관한 새로운 장에는 약물유발 강박장애가 포함되어 있다.

올란자핀(Zyprexa)과 같은 비정형 항정신병 약물(제2세대 항정신병 약물)이 [51][52][53][54]환자에게서 탈노보 강박증을 유발하는 것으로 입증되었다.

대사 효과

미국 식품의약국(FDA)은 모든 비정형 항정신병 약물에게 대사증후군의 요인인 고혈당증당뇨병의 발병 위험에 대한 경고를 포함하도록 요구한다.이러한 효과는 체중 증가를 유도하는 약물의 능력과 관련이 있을 수 있지만, 일부 [55][56]보고는 체중 증가가 없는 상태에서 신진대사 변화에 대한 것이다.연구에 따르면 올란자핀은 일반적으로 처방되는 다른 비정형 항정신병 약물인 리스페리돈보다 당뇨병을 유발하고 악화시킬 위험이 더 큰 것으로 나타났다.모든 비정형 항정신병 약물 중 올란자핀은 여러 [57][58][59][60][61]가지 방법으로 체중 증가를 유도할 가능성이 가장 높은 약물 중 하나이다.효과는 올란자핀 유도 대사 부작용의 인간과 동물 모델에 따라[62] 용량에 따라 달라진다.올란자핀에 의해 유발되는 당뇨병 케토산증에 대한 [63]몇 가지 사례 보고가 있다.올란자핀은 인슐린 [64][65]감수성을 감소시킬 수 있지만, 3주간의 한 연구는 이를 [66]반박하는 것으로 보인다.그것은 또한 트리글리세리드 [58]수치를 증가시킬 수 있다.

체중 증가에도 불구하고, 대형 다단계 무작위 국립 정신 건강 연구소의 연구는 올란자핀이 다른 [67]약들보다 올란자핀을 더 잘 복용할 가능성이 높기 때문에 증상 조절에 더 뛰어나다는 것을 발견했습니다.한 작고 개방적인 라벨 비랜덤화 연구는 알약을 경구 용해하여 올란자핀을 복용하면 체중 증가를 [68]덜 유도할 수 있다는 것을 시사하지만, 맹목적인 실험 환경에서는 이것이 입증되지 않았다.

주입 후 섬망/침전 증후군

PDSS(Post-injection delirium/[69]sedition syndrome)는 올란자핀, 올란자핀 파모에이트의 장기 작용 주사 가능 제제에 특이적인 희귀 증후군이다.올란자핀 파모에이트에 의한 PDSS의 발병률은 투여의 0.07%로 추정되며, 동일한 [69]위험을 수반하지 않는 다른 2세대 오래 작용하는 항정신병 약물(예: 팔리페리돈 팔미테이트) 중에서 특이하다.PDSS는 섬망증(예: 혼란, 말하기 어려움, 조정되지 않은 움직임)과 진정 [69]증상으로 특징지어진다.PDSS를 가진 대부분의 사람들은 헛소리와 진정(83%)[69]을 보인다.PDSS에 대한 특이성은 낮지만, 대부분의 경우(67%)는 일반적[69]불쾌감을 수반했다.PDSS는 근육조직에서 천천히 분포하는 것과는 달리 혈류에 [69]올란자핀 파모에이트를 잘못 주입하고 흡수하여 발생할 수 있다.올란자핀 파모에이트에 대한 적절한 근육 주입 기술을 사용하는 것은 PDSS의 위험을 줄이는데 도움이 되지만 완전히 [69]제거하지는 않습니다.FDA가 올란자핀 파모에이트를 주입한 사람은 PDSS가 [69]발생할 경우 투여 후 3시간 동안 지켜봐야 한다고 조언하는 이유다.

동물독물학

올란자핀은 암컷 쥐와 쥐에 만성적으로 노출될 경우 여러 연구에서 발암 효과를 입증했지만 수컷 쥐와 쥐는 그렇지 않았다.발견된 종양은 동물의 [70]간이나 유선 중 하나였다.

중단

영국 국립 조제법에서는 급성 금단 증후군이나 빠른 [71]재발을 피하기 위해 항정신병 약물 복용을 중단할 때 점진적인 금단 조치를 취할 것을 권고하고 있다.금단 증상에는 일반적으로 메스꺼움, 구토,[72] 식욕부진이 포함된다.다른 증상으로는 불안감, 땀의 증가, [72]수면장애 등이 있을 수 있다.흔하게, 어지러움, 마비, 근육통이 발생할 [72]수 있다.증상은 보통 잠시 [72]후에 해결됩니다.

잠정적인 증거는 항정신병 약물의 중단이 정신병을 [73]초래할 수 있다는 것을 보여준다.또한 치료 [74]중인 상태가 재발할 수도 있습니다.드물게 약을 [72]끊었을 때 지각성 운동장애가 발생할 수 있다.

과다 복용

과다 복용의 증상으로는 빈맥, 동요, 관절 장애, 의식 저하, 혼수 등이 있다.450mg의 급성 과다복용 후 사망이 보고되었으며, [75]2000mg의 급성 과다복용 후 생존도 보고되었다.사망자는 일반적으로 사망 후 1000ng/mL 이상의 올란자핀 혈장 농도로 발생했으며 최대 5200ng/mL의 농도가 기록되었다(단, 사망 [76]시 혈액에 올란자핀을 방출할 수 있음).올란자핀 과다복용에 대한 구체적인 해독제는 알려져 있지 않으며, 의사들조차도 그러한 경우의 [75]치료에 대한 정보를 위해 인증된 독극물 관리 센터에 전화하는 것이 좋습니다.올란자핀은 과다복용 시 중간 정도의 독성이며 케티아핀, 아리피프라졸 및 SSRI보다 더 독성이 높고 모노아민 산화효소 억제제 [38]삼환식 항우울제보다 덜 독성이 있는 것으로 간주된다.

상호 작용

CYP1A2 효소의 활성을 증가시키는 약물 또는 약제, 특히 담배 연기는 올란자핀의 간 퍼스트패스 클리어런스를 유의하게 증가시킬 수 있으며, 반대로 CYP1A2 활성을 억제하는 약물(예: 시프로플록사신, 플루복사민)은 올란자핀 [77]클리어런스를 감소시킬 수 있다.알려진 효소 유도제인 카르바마제핀[76]올란자핀의 농도/용량 비율을 올란자핀 단독으로보다 33% 낮췄다.또 다른 효소 유도제인 리토나비르는 또한 CYP1A2와 우리딘5'-디포스포-글루쿠로노실전달효소(UGT)[76]의 유도로 인해 올란자핀에 대한 신체의 노출을 감소시키는 것으로 나타났다.프로베네시드는 올란자핀의 [76]총 노출(곡선 아래 면적)과 최대 혈장 농도를 증가시킨다.올란자핀의 대사에는 CYP2D6의 작은 대사 경로가 포함되지만, CYP2D6 억제제 플루옥세틴의 존재는 올란자핀의 [76]클리어런스에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않는다.

약리학

약역학

올란자핀[78]
위치 Ki(nM) 액션. 참조
SERT ≥3,676 ND [78][79]
NET 10,000 이상 ND [78]
DAT 10,000 이상 ND [78]
5-HT1A 2,063–2,720 대항마 [80][81]
5-HT1B 509–660 ND [78][81]
5-HT1D 540–1,582 ND [78][81]
5-HT1E 2,010–2,408 ND [78][81]
5-HT1F 310 ND [81]
5-HT2A 1.32–24.2 역작용제 [82][83]
5-HT2B 11.8–12.0 역작용제 [84][85]
5-HT2C 6.4–29 역작용제 [83][85]
5-HT3 202 대항마 [78]
5-HT5A 1,212 풀 어거니스트 [78]
5-HT6 6.0–42 대항마 [78][86]
5-HT7 105–365 대항마 [78][87]
α1A 109–115 대항마 [78][80]
α1B 263 대항마 [78]
α2A 192–470 대항마 [81][87]
α2B 82–180 대항마 [80][81]
α2C 29–210 대항마 [80][81]
β1 10,000 이상 ND [78][81]
β2 10,000 이상 ND [78][81]
D1. 35–118 대항마 [83][87]
D2. 3.00–106 대항마 [88][89]
D2L. 31–38 대항마 [81][83]
D2S. 21–52 대항마 [81][90]
D3. 7.8–91 대항마 [88][89]
D4. 1.6–50 대항마 [88][79]
D4.2. 17–102 대항마 [91][92]
D4.4. 21–60 대항마 [90]
D5. 74–90 대항마 [78][83]
H1 0.65–4.9 역작용제 [78][81]
H2 44 대항마 [78]
H3 3,713 대항마 [78]
H4 10,000 이상 대항마 [78]
M1 2.5–73 대항마 [93][94]
M2 48–622 대항마 [86]
M3 13–126 대항마 [85][86]
M4 10–350 대항마 [86][93]
M5 6.0–82 대항마 [86][93]
σ1 5,000 이상 ND [81]
σ2 ND ND ND
오피오이드 10,000 이상 ND [81]
nACh 10,000 이상 ND [78]
NMDA
(PCP )
10,000 이상 ND [78]
VDCC 10,000 이상 ND [78][81]
VGSC 5,000 이상 ND [81]
hERG 6,013 블로커 [95]
값은 K(nM)입니다i.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.H(기네아 돼지), γ1(기네아 돼지), 오피오이드(로덴트),PCP /(랫), 및 [78]를 제외한3 모든 데이터는 인간 복제 단백질에 대한 것입니다.

올란자핀은 대부분의 비정형 항정신병 약물인 D 도파민 수용체보다2 5-HT2A 세로토닌 수용체에 대한 친화력이 더 높으며, 비벤자미드 아리피프라졸, 브레시프라졸, 블로난세린, 카리프라진, 멜페론, 페르스피론같은 벤조아미드 항정신병 약물들은 제외하였다.

올란자핀은 한 체외 [96]연구에서 P-글리코프로틴에 대한 2세대 항정신병 약물 중 가장 높은 친화력을 보였다.P-당단백질은 혈액-뇌 장벽(뇌에 도달하기 전에 혈액의 함량을 필터링하는 반투과성 막)을 포함한 많은 다른 생물학적 막을 통해 무수한 약물을 운반한다; P-GP 억제는 이 상호작용으로부터 올란자핀에 대한 뇌의 노출이 감소한다는 것을 의미할 수 있다.n 당단백질 [97]함유.상대적으로 많이 접하는 식품과 의약품은 P-GP를 억제하고, 의약품은 P-GP의 기질 또는 그 작용을 억제합니다; P-GP의 기질과 억제제 모두 효과적으로 P-GP 기질에 대한 혈액-뇌 장벽의 투과성을 증가시키고 그에 따라 중심 활성을 증가시킵니다.기질에 미치는 국소적인 영향을 줄이면서 기질에 영향을 줄인다.P-GP에 의한 중추신경계의 올란자핀의 매개는 P-GP와 상호작용하는 다른 물질이나 약물이 올란자핀과 다른 [98]약물의 독성 축적 위험을 증가시킨다는 것을 의미한다.

올란자핀은 무스카린성 M3 [99]수용체의 잠재적인 길항제이며, 당뇨병 부작용의 [100][101]기초가 될 수 있다.또한 세로토닌 5-HT1, GABAA, 베타아드레날린 수용체 및 벤조디아제핀 [44][102]결합부위에도 비교적 낮은 친화력을 나타낸다.

올란자핀의 항정신병 활성의 작용 방식은 알려져 있지 않다.도파민과 세로토닌 수용체의 길항작용을 수반할 수 있다.도파민 수용체의 길항작용은 지각성 운동장애(TD)와 같은 추체외 효과 및 치료 효과와 관련이 있다.무스카린성 아세틸콜린 수용체의 길항작용은 구강건조, 변비 등의 항콜린성 부작용과 관련이 있으며, 치료 기간 동안 추체외 효과의 출현을 억제하거나 감소시킬 수 있으나 TD의 발생에 대한 보호는 제공하지 않는다.다른 2세대(비정형) 항정신병 약물들과 마찬가지로 올란자핀은 D [103]수용체보다2 5HT2A 수용체에 대한 친화력이 높기 때문에 TD를 포함한 추체외 부작용 위험이 상대적으로 낮다.

세로토닌 5-HT2C 수용체와 도파민2 D 수용체에서의 길항 작용은 체중 증가 및 식욕 [104]자극과 관련이 있지만, H히스타민 수용체는 진정제를 유발하고1 체중 증가를 일으킬 수 있다.

약동학

대사

올란자핀은 시토크롬 P450(CYP) 계통에 의해 주로 이소자임 1A2(CYP1A2)에 의해 대사되며, CYP2D6에 의해 경구 투여량의 평균 40% 이상이 간 퍼스트패스 [44]효과에 의해 제거된다.올란자핀의 클리어런스는 성별에 따라 다른 것으로 보인다; 여성은 남성보다 [76]약 25% 낮은 클리어런스를 가진다.또한 올란자핀의 제거는 인종에 따라 다르다. 흑인이나 흑인에서 올란자핀의 제거는 26% [76]더 높았다.백인, 중국인 또는 [76]일본인으로 식별되는 개인 간에는 간극의 차이가 뚜렷하지 않습니다.특이한 상황(예: 약물-약물 상호작용의 존재)이나 환자가 [76]약을 복용하고 있는지 여부를 판단하고자 하는 욕구가 있지만 올란자핀 혈장 수준의 일상적인 약물동태학적 모니터링은 일반적으로 보증되지 않는다.

화학

올란자핀은 4개의 잘 특징지어지는 결정성 다형체와 많은 수화 [105]형태를 가진 점에서 특이하다.

화학 합성

올란자핀의 제조법은 1990년대 일라이 릴리사의 일련의 특허로 처음 공개되었다.마지막 2단계에서는 에탄올 중 5-메틸-2-[(2-니트로페닐)아미노]-3-티오페네카르보니트릴을 환원하여 치환티에노벤조디아제핀환계를 만들고 이를 [106]디메틸술폭시드와 톨루엔의 혼합물에 메틸피페라진으로 처리하여 제조하였다.

올란자핀 합성

사회와 문화

자이프렉사(올란자핀) 10mg정(AU)

규제 상태

올란자핀은 미국 FDA에 의해 다음과 같은 용도로 승인되었습니다.

  • 조울증과 관련된 우울증 증상의 치료(2003년 [107]12월).
  • 조울증 I 장애의 장기 치료(2004년 [108][109]1월).
  • 플루옥세틴과 함께 내성 우울증에 대한 장기 치료(2009년 [110]3월)
  • 경구제제: 성인의 정신분열증의 급성 및 유지 치료, 조울증 또는 조울증과 관련된 혼합 증상의 급성 치료(단일 요법과 리튬 또는 발프로산나트륨과의 조합)
  • 근육내 제제: 성인의 정신분열증 및 조울증 I 조증과 관련된 급성 교반
  • 플루옥세틴과 결합된 경구제제: 성인의 조울증 I 장애와 관련된 급성 우울증의 치료 또는 성인의 급성 내성[111] 우울증의 치료
  • 정신 질환의 증상 치료(1996년 9월-2000년[112] [113]3월)
  • 조울증 I 장애와 관련된 급성 조증 증상의 단기 치료([113]2000년 3월)
  • 정신질환 증상 관리 대신 정신분열증 단기 치료(2000년 [113]3월)
  • 약 8주 동안 안정적이었던 정신분열증 환자의 치료 반응 유지(2000년 [113]11월)

그 약은 2011년에 제네릭이 되었다.2008년 Zyprexa의 매출은 미국에서 22억달러, [114]전 세계적으로 47억달러였다.

논쟁과 소송

엘리 릴리는 자이프렉사를 복용한 후 당뇨병이나 다른 질병에 걸렸다고 주장하는 사람들뿐만 아니라 다양한 정부 기관, 보험 회사 등으로부터 많은 소송에 직면했다.릴리는 2004년에 시작된 이 소송의 발견 국면의 일환으로 다수의 문서를 작성했습니다.이 문서는 판사가 기밀로 판결하고 봉인하여 나중에 [115]소송 대상이 되었습니다.

2006년 릴리는 약 8,000건의 [116]소송을 해결하기 위해 7억 달러를 지불했고 2007년 초 릴리는 약 1만8,000건의 소송을 5억 달러에 해결했다.이것에 의해 릴리는 약 12억 [117][118]달러에 관련된 소송을 해결했다.

유출된 회사 문서에 근거한 2006년 12월 뉴욕 타임즈 기사는 회사가 올란자핀의 [117][119]부작용을 과소평가하기 위해 의도적으로 노력했다는 결론을 내렸다.이 회사는 이러한 혐의를 부인하고 그 기사는 체리픽 [117][118]문서를 근거로 했다고 밝혔다.이 문서들은 정신질환 환자들을 대변하는 변호사 고트스타인에 의해 타임스에 제공되었는데, 그는 이 [115]사건의 전문 컨설턴트로 일하고 있던 의사 데이비드 에길먼으로부터 그것들을 입수했다. 문서들이 온라인 피어투피어(peer-to-peer)로 유출되자 2007년 릴리는 일부 문서 배포를 중단하라는 보호명령을 [120]내렸고, B 판사는 이 명령을 내렸다. 브루클린 연방지방법원의 와인스타인은 인정받았다.와인스타인 판사도 [115]판결문에서 뉴욕타임스 기자와 고트스타인, 에길먼을 비판했다.런던 타임즈도 이 문서를 받아 1998년부터 릴리는 약물에 의한 비만의 위험이 자이프렉사 [118]판매에 대한 "최고의 위협"이라고 생각했다고 보도했다.2000년 10월 9일, Lilly의 선임 내과의사 Robert Baker는 그가 소속된 학술 자문 위원회가 "올란자핀의 체중 증가와 포도당 함량에 상당히 감명받았다"고 언급했다."[118]

Lilly는 Egilman이 가져갔다가 기자들에게 제공한 서류에 대해 형사모독 혐의로 협박했습니다.그는 2007년 9월 [121]Lilly가 기소 위협을 취하하는 것에 대한 대가로 10만 달러를 지불하기로 합의했습니다.

2008년 9월 와인스타인 판사는 보험회사, 연기금 및 기타 [115]지급자가 제기한 다른 소송에서 약물에 대한 릴리의 내부 문서를 공개하라는 명령을 내렸다.

2008년 3월,[122] Lilly는 알래스카주와 소송을 해결했고, 2008년 10월, Lilly는 32개 [121]콜롬비아 특별구에 6200만 달러를 지불하고 주 소비자 보호법에 따라 제기된 소송을 해결하기로 합의했습니다.

2009년 일라이 릴리는 지프렉사를 오프 라벨로 불법 판매한 미국 연방 형사 경범죄 혐의에 대해 유죄를 인정하고 14억 달러를 지불하기로 합의했다.합의서는 엘리 릴리가 1999년 9월부터 2001년 3월 31일까지 치매 등 치매 치료제로 노인층을 대상으로 자이프렉사를 홍보한 사실을 인정한다.Eli Lilly는 5억1500만 달러의 벌금을 내고 [123][124]1억 달러의 자산을 추가로 몰수하기로 합의했습니다."

여기에 기술된 결과와 그 법적 영향은 [125]2010년까지 해결되지 않은 발의와 항소에 의해 가속화되었다.2021년, 고트스타인은 이러한 복잡한 법률 활동과 미국 정신의학과 반정신 의학의 정치 지형에 미치는 영향을 The Zyprexa [126]Papers에 요약했다.

상호

올란자핀은 총칭으로 [1]전 세계적으로 많은 상표명으로 판매되고 있습니다.

올란자핀의[1] 상호 목록
A Aedon, Alonzap, Amulsin, Anzap, Anzatric, Anzorin, Apisco, Apo-olanzapine ODT, Apsico, Arbil, Arcolamyl
B 베네사프리나베넥사프리나
C 카프릴론, 캡티바, 링고잔
D 뎁렉스, 도무스, 도핀
E 에골란자, 엘린자, 에지핀, 에필란즈-10, 엑자핀
F 포르데프 주 폰타니비오
G
H
I 이로피아
J 졸리온-MD
K 코지렉스
L Lanopin, Lanzapine, Lanzep, Lapenza, Lapozan, Lazapir, Lazapix, Lezapin-MD, Lopez
M 마라톤, 메플락스, 미닥스, 메디자핀
N 니올리브, 노도프, 노르펜오로, 니콥, 니졸
O Oferta, Oferta-Sanovel, Olace, Olday, Olday-F, Olaffar, Olan, Olanap, Olandix, Olandoz, Olankline, Olanpax, Olanstad, Olanza, Olanza, Olanza, Olanza, Olanza, Olavisa, Olanza, Olanza.xcount, 올란자핀 베타, 올란자핀 블루피쉬, 올란자핀 시플라, 올란자핀 이지스, 올란자핀 G.L., 올란자핀속, 올란자핀 제네리콘, 올란자핀 헬프팜, 올란자핀 헤난자핀안자핀 란바, 올란자핀 라티오팜, 올란자핀 렙렉팜, 올란자핀 Rth, 올란자핀 Sandoz, 올란자핀 스피리그 HC, 올란자핀 스타다, 올란자핀 SUN, 올란자핀 테바, 올란자핀 테바, 올란자핀아니파즈, 올란자피나 아포텍스, 올란자피나 APS, 올란자피나 애로빈도, 올란자피나 바시, 올란자피나 벡살랍스, 올란자피시, 올란자피시, 올란자피나 블루오란자피시올란자피나 닥터 레디스, 올란자피나 유렉스, 올란자피나 유로제네리시, 올란자피나 판텍스, 올란자피나 파르모즈, 올란자피나 플라스 파마 콤빅스, 올란자피나 제네덱, 올란자피나 제네리스, 올란자피나 제르메디, 올란자피나 제르마류짐, 올란자피나 릴리, 올란자피나 LPH, 올란자피나 마보, 올란자피나 메다나, 올란자피나 메들리, 올란자피나 밀란, 올란자피나 나코자프, 올란자피나 놀리안, 올란자피나 노르만자피나안자피나 Qualigen, 올란자피나 RANbaxy, 올란자피나 Ratiopharm, 올란자피나 Recir, 올란자피나 Reddy, 올란자피나 Rospaw, 올란자피나 Sabacur, 올란자피나 Sandz, 올란자피나 Sarbina, 올란즈토렌트, 올란자피나 베갈, 올란자피나 비다, 올란자피나 윈트롭, 올란자피나 윈트롭, 올란자피나 젠티바, 올란자피나 제르피, 올란자피나 조나피르, 올란자피르, 올란자피나-액타비사피르, 올란자피르, 올란자피르, 올란자피나 윈트롭, 올란자피나 윈트롭리크, 올란자핀 오로, 올란자핀 오로빈도, 올란자핀 비오가란, 올란자핀 블루피쉬, 올란자핀 CF, 올란자핀 클론멜, 올란자핀 크리스터, 올란자핀 덱셀, 올란자핀 EG, 올란자핀ne Jubilant, Olanzapine Lekam, Olanzapine Lesvi, Olanzapine Medana, Olanzapine Mylan, Olanzapine Niolib, Olanzapine Odis Mylan, Olanzapine Generic Odic안자핀 라티오팜, 올란자핀 산도즈, 올란자핀 사니스 헬스, 올란자핀 사노벨, 올란자핀 스타다, 올란자핀 썬, 올란자핀 신톤, 올란자핀 테바, 올란자핀 토렌트, 올란자핀 잔지바, 올란자핀 잔지바
P
Q
R
S
T
U
V
W
X
Y
Z 지프렉사, 졸라프렌, 잘라스타

투여 형태

올란자핀은 여러 국가에서 시판되고 있으며, 정제 범위는 2.5~20mg이다.지프렉사(및 일반 올란자핀)는 타액에 빠르게 용해되는 경구 분해 "웨이퍼"로 이용 가능하다.또한 근육 내 [77]주입을 위해 10mg 바이알로 제공됩니다.

조사.

올란자핀은 특히 화학요법 유도 메스꺼움과 구토(CINV)[127]의 제어를 위해 구토제로 연구되어 왔다.

일반적으로 올란자핀은 CINV 예방에 있어 약효가 있는 것으로 보이지만, 이 집단에서의 사용에 대해서는 일부 우려가 남아 있다.예를 들어 메토클로프라미드 또는 할로페리돌을 병용하면 추체외 증상의 위험이 증가한다.그렇지 않으면 올란자핀은 이 징후에 대해 상당히 잘 내성이 있는 것으로 보이며 졸음이 가장 일반적인 부작용이다.[128]

올란자핀은 정신분열증에 대한 초기 정신병 접근법의 일부로 여겨져 왔다.국립정신건강연구소와 엘리 릴리가 자금을 지원한 위험 식별, 관리 및 교육을 통한 예방 연구는 올란자핀이 정신분열증에 걸릴 위험이 매우 높은 사람들의 정신질환 발병을 예방할 수 있다는 가설을 실험했다.이 연구는 1년 이내에 정신분열증에 걸릴 위험이 36~54%로 추정되는 프로드로말 정신분열증 환자 60명을 조사했으며 절반은 올란자핀, 절반은 [129]위약으로 치료했다.본 연구에서 올란자핀을 투여받은 환자는 정신질환으로 진행될 위험이 유의미하게 낮지 않았다.올란자핀은 프로드로말 증상 치료에 효과적이었지만 상당한 체중 [130]증가와 관련이 있었다.

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