테디사밀
Tedisamil | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| ATC 코드 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C19H32N2 |
| 어금질량 | 288.479 g·1998−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
테디사밀(Tedisamil, 3,7-dicyclopropylmethyl-9,9-tetramethylene-3,7-diazabyclo-3,1-nonane)은 현재 심방세동 치료를 위해 조사 중인 실험용 등급 III 항부정제다. 테디사밀은 심장에 있는 칼륨 통로의 여러 종류를 막아 심장 박동수가 느려지게 한다. 테디사밀의 효과는 심방근육과 심실근육에서 모두 입증된 반면, 아트리움에서는 재분극화가 보다 효율적으로 장기화되고 있다.[1] 테디사밀은 정맥주사로 투여되며 약 8시간에서 13시간의 반감기를 가지고 있다.[1] 테디사밀은 다른 등급 III 요원에 비해 부정맥 추가 사건의 발생률이 낮기 때문에 다른 부정맥에 대한 대안으로 개발되고 있다.[1] 테디사밀은 또한 상당한 항혈성 성질을 가지고 있으며 처음에는 그것의 부정맥 효과가 발견될 때까지 협심증의 잠재적 치료법으로 조사되었다.[2] 테디사밀은 솔베이제약이 제안한 무역명 풀지움으로 제조하고 있다.[3]
분자 문제
부정맥은 심장의 비정상적인 전기적 활동으로 광범위하게 정의되며 아트리움과 심실 모두에 영향을 미칠 수 있다. 심방 부정맥은 심방세동을 포함하여 현재 서술된 여러 가지 하위형태를 가진 부정맥의 가장 흔한 유형이다. 심방세동에서는 근육의 수축이 조정되지 않아 아트리움이 계속 떨린다.[4] 정상적인 조건에서 시나심(SA) 노드의 전기적 임펄스는 아트리움 전체에 급속하게 분포하여 조정된 흥분과 심방근 세포 이온 채널의 불활성화를 유발하여 근육섬유의 균일한 수축과 이완을 초래한다.[4] 세동 중에는 다른 전기 신호가 SA 노드를 압도하고 이온 채널 흥분은 아트리움 전체에서 더 이상 균일하지 않다.[4] 이것은 부적절한 활성화 특성을 초래하여 균일한 근육의 수축과 이완을 더욱 방지한다.[4] SA 노드에서 발생하는 후속 작용 전위는 모든 채널이 개방될 수 없기 때문에 근육을 균일하게 자극할 수 없을 것이다. 일부 채널은 여전히 비활성화 단계에서 유지될 것이기 때문이다.[4] 이것은 세동 중 심방근육에서 볼 수 있는 분리수축 또는 떨림을 초래한다.
작용기전
테디사밀은 근육의 불활성화 단계를 연장함으로써 심장의 정상적인 전기 리듬을 회복시키는 작용을 한다. 심방재극과 심실재극 모두 테디사밀에 의해 외부 과도현상(Ito), 아데노신 3인산염 의존성(IK-ATP), 지연 정류기 칼륨 전류(IKR 및 IKs)를 포함한 복수의 칼륨 채널을 차단함으로써 길어지고 있다.[5][6][7] 테디사밀 작용은 높은 농도에서 전류가 더 길고 더 효과적으로 차단되기 때문에 선량에 따라 달라진다.[1] 테디사밀 활동은 이토에게 가장 큰 것이며 개방된 구성에서 채널에 결합하여 행동한다.[5] 이것은 차단된 상태를 생성하고 그것의 비활성화를 지연시킨다.[5] 정상 기능을 복원하려면 테디사밀이 채널에서 바인딩을 해제하여 비활성화했다가 결국 다시 열 수 있도록 해야 한다.[5] 유사한 메커니즘이 IKr 및 IKs 전류에서 관찰되었다.[6] 이토오 및 지연 정류기 채널 모두에서 테디사밀 결합 사이트는 세포 내부에 테디사밀을 적용할 때 결합과 결합 해제 모두 더 효과적으로 발생하기 때문에 내부로 보인다.[6] 테디사밀은 또한 IK-ATP의 특정 단일 채널 차단을 고농도로 제공하는 것으로 보인다.[7] 칼륨 채널은 작용 전위 중 휴면막 전위를 복원하는 역할을 하므로, 비활성화 시간을 늘리면 모든 이온 채널이 열릴 때까지 근육 수축을 방지하여 세동 주기를 정지시킨다. 테디사밀을 규칙적으로 사용하면 더 이상의 세동작용을 방지하고 정상적인 전기 리듬을 회복할 수 있다. 테디사밀의 적혈구 방지 활동도 심장근육의 나트륨 전류를 억제함으로써 뒷받침되는 것으로 보인다.[5] 그러나 이는 칼륨 채널 블록에 필요한 것보다 20배 높은 20μM 이상의 농도에서만 관측된다.[5]
참조
- ^ a b c d Hohnloser SH, Dorian P, Straub M, Beckmann K, Kowey P (July 2004). "Safety and efficacy of intravenously administered tedisamil for rapid conversion of recent-onset atrial fibrillation or atrial flutter". Journal of the American College of Cardiology. 44 (1): 99–104. doi:10.1016/j.jacc.2004.03.047. PMID 15234416.
- ^ Fox KM, Henderson JR, Kaski JC, Sachse A, Kuester L, Wonnacott S (February 2000). "Antianginal and anti-ischaemic efficacy of tedisamil, a potassium channel blocker". Heart. 83 (2): 167–71. doi:10.1136/heart.83.2.167. PMC 1729311. PMID 10648489.
- ^ Solvay Press Office. "Solvay Pharmaceuticals files Tedisamil, a new cardiometabolic product for the treatment of atrial fibrillation and atrial flutter". Retrieved February 1, 2011.
- ^ a b c d e Moe GK, Abildskov JA (July 1959). "Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge". American Heart Journal. 58 (1): 59–70. doi:10.1016/0002-8703(59)90274-1. PMID 13661062.
- ^ a b c d e f Wettwer E, Himmel HM, Amos GJ, Li Q, Metzger F, Ravens U (October 1998). "Mechanism of block by tedisamil of transient outward current in human ventricular subepicardial myocytes". British Journal of Pharmacology. 125 (4): 659–66. doi:10.1038/sj.bjp.0702110. PMC 1571017. PMID 9831899.
- ^ a b c Dukes ID, Cleemann L, Morad M (August 1990). "Tedisamil blocks the transient and delayed rectifier K+ currents in mammalian cardiac and glial cells". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 254 (2): 560–9. PMID 2384886.
- ^ a b Nemeth M, Varro A, Thormählen D, Papp J (1997). "Tedisamil is a potent blocker of ATP-sensitive potassium channels in cardiac muscle". Exp Clin Cardiol (2): 37–40.
