노르프로포시페네

Norpropoxyphene
노르프로포시페네
Norpropoxyphene Structure.svg
이름
선호 IUPAC 이름
(2S,3R)-3-메틸-4-(메틸아미노)-1,2-디페닐부탄-2-yl 프로포노산염
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C21H27NO2/c1-4-20(23)24-21(17(2)16-22-3,19-13-9-6-10-14-19)15-18-11-7-5-8-12-18/h5-14,17,22H,4,15-16H2,1-3H3/t17-,21+/m1/s1 checkY
    키: IKACRWYHQXXGM-UTKZUKDTSA-N checkY
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    키: IKACRWYHQXXGM-UTKZUKDTBF
  • O=C(O[C@@](c1ccc1)(Cc2ccc2)[C@H](C)CNC)CC
특성.
C21H27NO2
어금질량 325.445
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

노르프로포시페네는 오피오이드 진통제 덱스트로포시페인의 주요 대사물로, [1]이 약의 사용과 관련된 많은 부작용, 특히 덱스트로포시페인 과다복용 시 보이는 특이한 독성을 담당한다.[2][3][4] 덱스트롭록시페인 자체보다 진통 효과가 약하지만,[5] 특히 심장 조직에서 나트륨과 칼륨 채널의 프로-컨펄스 및 차단제로 비교적 강력한데,[6][7] 이것은 심장내전도가 오래 지속되고 비교적 사소한 과다복용에 따른 심부전으로 이어질 수 있다.[8][9][10][11] 이 대사물의 독성으로 인해 덱스트로프로포시페인은 다른 유사 경미한 오피오이드 진통제에 비해 약물 과다복용으로 사망할 가능성이 최대 10배 높아졌고,[12] 일부 국가에서는 덱스트로포시페인이 시장에서 철수하는 결과를 낳았다.[13]

노르프로포시페네는 체내 반감기가 최장 36시간(덱스트롭oxypene의 경우 약 6~12시간과 비교)까지 길기 때문에 덱스트로포시페네 함유 약물을 만성적으로 사용하는 동안 조직에 축적될 수 있으며, 특히 어린아이, 노인, 개인과 같이 약물의 배설 속도가 정상보다 느린 사람에게서 더욱 그러하다. 신장 또는 간 기능 저하, 따라서 심각한 부작용을 포함한 부작용은 이러한 그룹에서 더 흔하며 가능한 한 덱스트롭록시페인의 사용을 피해야 한다.[14][15][16]

참조

  1. ^ Somogyi AA, Menelaou A, Fullston SV (October 2004). "CYP3A4 mediates dextropropoxyphene N-demethylation to nordextropropoxyphene: human in vitro and in vivo studies and lack of CYP2D6 involvement". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 34 (10): 875–87. doi:10.1080/00498250400008371. PMID 15764408. S2CID 7680532.
  2. ^ Gustafson A, Gustafsson B (1976). "Acute poisoning with dextropropoxyphene. Clinical symptoms and plasma concentrations". Acta Medica Scandinavica. 200 (4): 241–8. doi:10.1111/j.0954-6820.1976.tb08226.x. PMID 983792.
  3. ^ McBay AJ (August 1976). "Propoxyphene and norpropoxyphene concentrations in blood and tissues in cases of fatal overdose". Clinical Chemistry. 22 (8): 1319–21. doi:10.1093/clinchem/22.8.1319. PMID 949842.
  4. ^ Nickander RC, Emmerson JL, Hynes MD, Steinberg MI, Sullivan HR (August 1984). "Pharmacologic and toxic effects in animals of dextropropoxyphene and its major metabolite norpropoxyphene: a review". Human Toxicology. 3 Suppl: 13S–36S. doi:10.1177/096032718400300103. PMID 6090306. S2CID 1333582.
  5. ^ Nickander R, Smits SE, Steinberg MI (January 1977). "Propoxyphene and norpropoxyphene: pharmacologic and toxic effects in animals". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 200 (1): 245–53. PMID 13200.
  6. ^ Lund-Jacobsen H (March 1978). "Cardio-respiratory toxicity of propoxyphene and norpropoxyphene in conscious rabbits". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 42 (3): 171–8. doi:10.1111/j.1600-0773.1978.tb02187.x. PMID 580345.
  7. ^ Ulens C, Daenens P, Tytgat J (December 1999). "Norpropoxyphene-induced cardiotoxicity is associated with changes in ion-selectivity and gating of HERG currents". Cardiovascular Research. 44 (3): 568–78. doi:10.1016/s0008-6363(99)00258-8. PMID 10690289.
  8. ^ Young RJ (July 1983). "Dextropropoxyphene overdosage. Pharmacological considerations and clinical management". Drugs. 26 (1): 70–9. doi:10.2165/00003495-198326010-00004. PMID 6349964. S2CID 46978533.
  9. ^ Lawson AA, Northridge DB (1987). "Dextropropoxyphene overdose. Epidemiology, clinical presentation and management". Medical Toxicology and Adverse Drug Experience. 2 (6): 430–44. doi:10.1007/BF03259877. PMID 3323775. S2CID 13452948.
  10. ^ Afshari R, Maxwell S, Dawson A, Bateman DN (2005). "ECG abnormalities in co-proxamol (paracetamol/dextropropoxyphene) poisoning". Clinical Toxicology. 43 (4): 255–9. doi:10.1081/CLT-66069. PMID 16035201. S2CID 36817890.
  11. ^ Simkin S, Hawton K, Sutton L, Gunnell D, Bennewith O, Kapur N (March 2005). "Co-proxamol and suicide: preventing the continuing toll of overdose deaths". QJM. 98 (3): 159–70. doi:10.1093/qjmed/hci026. PMID 15728397.
  12. ^ Afshari R, Good AM, Maxwell SR, Bateman DN (October 2005). "Co-proxamol overdose is associated with a 10-fold excess mortality compared with other paracetamol combination analgesics". British Journal of Clinical Pharmacology. 60 (4): 444–7. doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02468.x. PMC 1884826. PMID 16187978.
  13. ^ Sandilands EA, Bateman DN (August 2008). "Co-proxamol withdrawal has reduced suicide from drugs in Scotland". British Journal of Clinical Pharmacology. 66 (2): 290–3. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03206.x. PMC 2492929. PMID 18489609.
  14. ^ Gibson TP, Giacomini KM, Briggs WA, Whitman W, Levy G (May 1980). "Propoxyphene and norpropoxyphene plasma concentrations in the anephric patient". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 27 (5): 665–70. doi:10.1038/clpt.1980.94. PMID 7371364. S2CID 24099122.
  15. ^ Inturrisi CE, Colburn WA, Verebey K, Dayton HE, Woody GE, O'Brien CP (February 1982). "Propoxyphene and norpropoxyphene kinetics after single and repeated doses of propoxyphene". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 31 (2): 157–67. doi:10.1038/clpt.1982.25. PMID 7056023. S2CID 38421623.
  16. ^ Flanagan RJ, Johnston A, White AS, Crome P (October 1989). "Pharmacokinetics of dextropropoxyphene and nordextropropoxyphene in young and elderly volunteers after single and multiple dextropropoxyphene dosage". British Journal of Clinical Pharmacology. 28 (4): 463–9. doi:10.1111/j.1365-2125.1989.tb03527.x. PMC 1379997. PMID 2590604.