아고멜라틴

Agomelatine
아고멜라틴
Agomelatine formula.svg
Agomelatine-3D-ball.png
임상 데이터
상호멜리토, 티마낙스, 발독산 등
기타 이름AGO-178; AGO-178C; S-20098; S-20098-F55
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B1
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티1%[1]
단백질 결합95%[1]
대사간(CYP1A2 90%, CYP2C9 [1]10%)
반감기 제거1~2시간[1]
배설물신장(80%, 주로 대사물로 [1]사용)
식별자
  • N-[2-(7-메톡시나프탈렌-1-일)에틸]아세트아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.157.896 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C15H17NO2
몰 질량243.306 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(NCCC1c2c(cc1)cc(OC)c2)c
  • InChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,H(17,17) checkY
  • 키 : YJYPIXNFHHHND-UHFFFAOYSA-N checkY
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발독산과 티마낙스라는 상표명으로 판매되는 아고멜라틴은 주요 우울증 [5]치료에 가장 일반적으로 사용되는 비정형 항우울제입니다.한 리뷰는 전반적으로 중단률이 비슷하지만 [5][6]부작용으로 인한 중단률이 낮은 다른 항우울제만큼 효과가 있는 것으로 나타났다.또 다른 리뷰에서는 그것이 다른 많은 항우울제와 [7]비슷하게 효과가 있는 것으로 나타났다.

일반적인 부작용으로는 체중 증가, 피로, 간 문제, 메스꺼움, 두통, 불안 [8][9]등이 있다.잠재적인 간 문제 때문에 혈액 검사를 계속하는 것이 좋습니다.[10]치매 환자나 [8]75세 이상에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.다른 [5]항우울제보다 부작용이 적을 수 있다는 잠정적인 증거가 있다.그것은 특정 세로토닌 수용체를 차단하고 멜라토닌 [10]수용체를 활성화시킴으로써 작용한다.

아고멜라틴은 2009년 유럽, [10]2010년 호주에서 의료용으로 승인되었다.미국에서는 사용이 허가되지 않았으며 승인을 받기 위한 노력은 [10]2011년에 종료되었다.그것은 제약회사 Servier에 [10]의해 개발되었다.

의료 용도

주요 우울 장애

아고멜라틴은 유럽 [11]성인의 주요 우울증 증상의 치료에 사용된다.주요 우울증 질환에서 아고멜라틴의 단기 효과를 조사하기 위해 10개의 플라시보 대조 시험이 수행되었다.치료 종료 시, 10개의 단기 이중맹검 위약 대조군 연구 [11]중 6개에서 유의한 효과가 입증되었다.확립된 유효성의 대조군이 위약과 구별하지 못했기 때문에 두 가지는 "실패한" 시험으로 간주되었다.또한 모든 양성 위약 대조군 연구에서 더욱 [11]심각한 우울증 환자에게서 효능이 관찰되었다.항우울제 효능의 유지는 재발 예방 [11]연구에서 입증되었다.한 메타 분석에서 아고멜라틴이 0.24의 [6][12]효과 크기()SMD로 표준 항우울제만큼 효과가 있는 것으로 나타났다.

2018년 21개 항우울제의 효능과 허용가능성을 비교한 체계적 검토와 네트워크 메타분석 결과, 아고멜라틴은 가장 효과적이며 [13]플라시보보다 더 견딜 수 있는 것으로 판명된 두 가지 약물 중 하나인 것으로 나타났다.

메타 분석 결과 아고멜라틴이 심각한 우울증 치료에 효과가 있는 것으로 나타났다.그것의 항우울제 효과는 더 심한 우울증에 더 크다.기준점수가 더 높은 사람(HAMD17 척도에서 30점 이상)[14]에서 아고멜라틴-플레이스보 차이는 4.53점이었다.인간에 대한 통제된 연구는 아고멜라틴이 SSRI 항우울제인 파록세틴, 세르트랄린, 에스시탈로프람, 플루옥세틴만큼 주요 [15]우울증 치료에 효과가 있다는 것을 보여주었다.21개의 항우울제를 비교한 2018년 메타 연구에서 아고멜라틴은 더 참을 수 있지만 효과적인 항우울제 [7]중 하나였다.

그러나 아고멜라틴에 대한 연구 주체는 출판 편향의 영향을 크게 받아 발표 [6][16][17]및 미발표 연구를 모두 고려한 분석을 유도했다.이들은 아고멜라틴이 더 일반적으로 사용되는 항우울제(예: SSRI)만큼 약효가 있다는 것을 확인했지만,[16][17] 일부는 플라시보보다 약간 높은 "초기 임상적 관련성"[17]으로 평가했다.2013년 리뷰에 따르면, 아고멜라틴은 주요 [18]우울증의 급성 단계 치료에 다른 항우울제에 비해 효능 면에서 이점을 제공하지 않는 것으로 보인다.

전신성 불안 장애

아고멜라틴은 다수의 단기 이중맹검 위약 대조 연구 및 장기 재발 [19][20][21][22][23]방지 연구에서 일반화된 불안 장애 치료에 위약보다 더 효과적인 것으로 밝혀졌다.

특수 모집단에서 사용

유럽에서는 안전성과 [11]효능에 대한 데이터가 부족하기 때문에 18세 미만의 어린이와 청소년에게 사용을 권장하지 않는다.그러나 2020년 9월에 처음 보고되고 2022년에 발표된 최근 12주 연구는 7-17세 청소년 연령에서 아고멜라틴에 [24][25]대한 위약 대비 효과가 더 높았으며 플루옥세틴과 유사한 유효성을 가진 허용 가능한 내구성 프로파일을 보여주었다.75세 이상의 노인들에게서 이용 가능한 데이터는 매우 [11]제한적이다.

임신중이나 [8]수유중에는 권장하지 않습니다.

금지 사항

아고멜라틴은 신장이나 간 [11]장애가 있는 환자들에게 금지된다.2012년 Servier에 의해 공개된 정보에 따르면, 발독산 치료를 받은 환자의 후속 조치에 대한 지침은 유럽의약청과 협력하여 수정되었다.일부 환자는 발독산 치료 중 혈액 내 간 효소 수치가 상승할 수 있기 때문에 치료 시작 시부터 주기적으로 간이 제대로 작동하는지 검사하고 이후 치료 [26]진행 여부를 결정해야 한다.심각한 신장 장애가 있는 환자의 아고멜라틴 약동학 매개변수에 관련된 수정은 관찰되지 않았다.그러나 주요 우울증 증상과 함께 중증 또는 중간 정도의 신장 장애가 있는 우울증 환자에서 사용되는 것에 대한 제한된 임상 데이터만 이용할 수 있다.따라서 이러한 환자에게 [11]아고멜라틴을 처방할 때 주의해야 합니다.

부작용

아고멜라틴은 건강한 자원봉사자들의 주간 경계와 기억력을 바꾸지 않는다.우울증 환자의 경우 REM(Rapid Eye Movement) 수면량이나 REM [27]지연시간을 수정하지 않고 느린 파도의 수면을 증가시켰다.아고멜라틴은 또한 수면 시작 시간과 최소 심박수의 진행을 유도했다.치료 첫 주부터 수면 개시와 수면의 질은 환자의 [1][11]평가대로 낮의 서투름 없이 유의하게 개선되었다.

아고멜라틴은 [1]파록세틴보다 성적 부작용과 중단 효과를 덜 일으키는 것으로 보인다.

일반적인 부작용[1][11][28][29](발생률 1~10%)은 다음과 같다.
  • 다한증(주변 온도에 비례하지 않는 과도한 땀)
  • 복통
  • 메스꺼움
  • 구토
  • 설사.
  • 변비
  • 요통
  • 피로
  • ALAT 및 ASAT(간 효소) 증가
  • 두통.
  • 어지러움
  • 졸음
  • 불면증
  • 편두통
  • 불안.
일반적이지[1][11][28][29] 않은 부작용(0.1–1%)은 다음과 같다.
드문 부작용(0[1][11][28][29].01–0.1%)은 다음과 같다.

의존과 탈퇴

치료 중단 [11]시 용량 테이퍼링이 필요하지 않습니다.아고멜라틴은 건강한 자원봉사 연구에서 [1][11]측정되었듯이 남용 가능성이 없다.

과다 복용

아고멜라틴은 [31]과다복용으로 비교적 안전할 것으로 예상된다.

상호 작용

아고멜라틴은 CYP1A2, CYP2C9 및 CYP2C19의 기질이다.SSRI 항우울제 플루복사민과 같은 이러한 효소의 억제제는 클리어런스를 감소시키고 따라서 아고멜라틴 [1][28]노출의 증가를 초래할 수 있다.또한 아고멜라틴이 알코올과 상호작용하여 간독성의 [1][28]위험을 증가시킬 가능성도 있습니다.

약리학

약역학

아고멜라틴은 멜라토닌 수용체 작용제(MT1(Ki 0.1nM) 및2 MT(Ki = 0.12nM)), 세로토닌 5-HT2C(Ki = 631nM) 및 5-HT2B 수용체([32][33]Ki = 660nM) 길항제이다.결합 연구는 모노아민 섭취에 영향을 주지 않으며 아드레날린, 히스타민, 콜린, 도파민, 벤조디아제핀 수용체 및 다른 세로토닌 [11]수용체에 대한 친화력이 없음을 보여준다.

아고멜라틴은 지연 수면 단계 [34]증후군의 동물 모델에서 일주기 리듬을 재동기화합니다.5-HT를2C 길들이면 전두피질에서 노르아드레날린과 도파민 방출을 억제/증가시킨다.따라서 노르에피네프린-도파민 억제제로 분류되기도 한다.그것은 세로토닌의 세포외 수치에 영향을 미치지 않는다.아고멜라틴은 동물성 우울증 모델(학습된 무력감 테스트, 절망 테스트, 만성 가벼운 스트레스)뿐만 아니라 일주기 리듬 비동기화 모델 및 스트레스 및 불안과 관련된 모델에서도 항우울제와 같은 효과를 보였다.사람에게서 아고멜라틴은 양의 상변화 특성을 가지고 있다; 그것은 수면의 상진행, 체온 저하, 멜라토닌 발병을 [11]유발한다.

aripiprazole 등들이 그들 이례적인 항우울제로. 5-HT2B 경쟁 상대 모두 현재 마약의 심장 독성. 뿐만 아니라 headac을 줄이는데 효율성을 줄이는데 그들의 유용성에 대해 조사 받고 있다고 사용되는 몇몇 비정형 항정신병과 5-HT2B의 반목은 소문에 의하면 항우울제 재산agomelatine 주식이다.그.따라서 아고멜라틴의 특정 수용체 길항작용은 항우울제의 효과와 약물의 부작용을 [33]감소시키는 데 유용하다.

화학

구조.

멜라토닌(위) 대 아고멜라틴(아래)

아고멜라틴의 화학적 구조는 멜라토닌의 그것과 매우 유사하다.멜라토닌이 인돌고리계를 가질 때,[35] 아고멜라틴은 대신 나프탈렌 바이오 이소스테르를 가진다.

합성

아고멜라틴 합성:[36][37] 및 구조 활성 연구:[38][39]

역사

아고멜라틴은 유럽 제약회사 Servier Laboraties Ltd에 의해 발견되고 개발되었습니다.Servier는 계속해서 그 약을 개발하고 유럽연합에서 3단계 시험을 실시했다.

2005년 3월, Servier는 유럽 의약품청(EMA)에 발독산과 티마낙스라는 [40]상호로 아고멜라틴을 제출했습니다.2006년 7월 27일, EMA의 CHMP(Medical Products for Human Use)는 시판 허가를 거부할 것을 권고했다.부작용에 [40]대한 특별한 우려는 없는 반면 효능이 충분히 드러나지 않았다는 것이 주요 우려 사항이었다.2007년 9월에 Servier는 새로운 마케팅 신청서를 [41]EMA에 제출했습니다.

2006년 3월, Servier는 미국에서 아고멜라틴의 판매권을 Novartis에 [42]매각했다고 발표했다.그것은 미국에서 여러 단계 III 임상시험을 진행 중이었고, 2011년 10월까지 Novartis는 빠르면 [43]2012년 FDA에 제출할 예정인 약물을 열거했다.그러나, 2011년 10월에 미국 시장 개척이 중단되어, 그 후,[44] 최종 시험 결과가 공개되었다.

2009년 2월에[11] 유럽 의약품청(EMA)으로부터 유럽연합에서의 마케팅 승인을 받았으며 2010년 [1]8월에는 호주에서의 마케팅 승인을 받았다.

조사.

일주기 리듬 수면 장애

아고멜라틴은 멜라토닌 수용체 [45]작용제로서의 작용으로 인해 수면 조절에 미치는 영향에 대해 연구되어 왔다.연구는 일반적인 수면 지표의 다양한 개선과 더불어 일주기 리듬 수면 [45][6][34][46]장애의 이점을 보고한다.그러나 연구는 매우 제한적이며(예: 사례 보고), 아고멜라틴은 수면 [45]장애 치료에 사용하도록 승인되지 않았다.

계절성 정서 장애

2019년 코크란 리뷰에서는 계절성 [47]정서장애를 가진 개인을 치료하기 위해 아고멜라틴의 사용을 지지하거나 반대하는 권고사항이 제시되지 않았다.

레퍼런스

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