SNX-482

SNX-482

SNX-482는 타란툴라 히스테로크라테스 기가스의 독소다. R형 Ca2+(Cav2.3) 채널의 고선호도 차단기 역할을 하지만 고농도에서는 다른 Ca2+ 채널과 Na+ 채널도 차단할 수 있다.

원천

SNX-482는 거미 히스테로크라테스 기가스의 독으로부터 격리되어 있다.[1]

순서

GVDKAGCHYMFGCSVNDCCPRLGHSYCAWDFSD-OH[1]

호몰로지

SNX-482는 거미 펩타이드 그램마톡신 S1A와 하나톡신에게 균질하다.[1]

대상

Cav2.3(알파1E, R형) 채널(강력 친화력), L형 Ca2+ 채널, P/Q형 Ca2+ 채널, Na+ 채널.[1][2][3]

행동 방식

이 화합물은 처음에 Cav2.3(a1E, R-type) 채널의 선택적 전압 의존 억제제로 확인되었다.[1] SNX-482는 랫드 신경세포 신경단자 내 약한 나노극 농도에서 고유 R형 Ca2+ 전류를 억제한다. 단, 여러 종류의 랫드 중심 뉴런에서 200–500nM 농도의 R형 Ca2+ 전류에는 영향을 미치지 않는다.[1] 세척은 200nM SNX-482로 처리한 후에만 R형2+ Ca 채널 억제를 적당히 역전시킬 수 있었다. 그러나 강한 전압을 적용하면 R형 Ca2+ 채널의 차단이 역전된다.[2] SNX-482는 R형 채널 게이트의 유의미한 억제에 역할을 하기 위해 a1E 도메인 III 및 IV와 상호작용해야 한다.[2] SNX-482는 일반적으로 Cav2.3(a1E, R-type) 채널의 선택적 억제제로 보이나 최근에는 L형 또는 P/Q형 Ca 채널을2+ 억제하고 Na+ 채널을 불완전하게 차단할 수 있는 것으로 나타났다.[1][2][3]

연구 및 치료 사용

SNX-482는 송신기 방출에서 아플라빈-3-G의 역할을 설명하는데 사용되었다. [4] 나아가 신경통 모델에서 신경통 반응을 억제한다는 연구결과도 있어 SNX-482를 신경통 치료에서 등측 경음기 신경통 통증을 줄이는 데 사용할 수 있을 것으로 보인다.[5]

참조

  1. ^ a b c d e f g 로버트 뉴콤 외, 생화학 1998, 37, 15353–15362
  2. ^ a b c d 에마뉘엘 부르네트 외, 생물 물리학 저널, 81, 2001년 7월 79–88
  3. ^ a b G Arroyo, et al., Eur J Pharmicalol, 2003, 475: 11–8
  4. ^ 왕, G, 외 (1999년) J. 노이로시 19, 9235
  5. ^ European Journal of Neuro Science, Vol. 25, 페이지 3561–3569, 2007