BIMU8

BIMU8
BIMU8
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식별자
  • N-[(1R,5S)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]oct-3-yl]-2-oxo-3-(propan-2-yl)-2,3-dihydro-1H-benzimazole-1-carboxamide 염산염화물
CAS 번호
  • 134296-40-5 수표Y
펍켐 CID
켐스파이더
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식CHNO
19
26
4
2·HCl
3D 모델(JSmol)
  • Cl.O=C2N(c1ccc1N2C(=O)NC4C[C@H]3N(C)[C@H](CC3)C4)C(C)C
  • InChi=1S/C19H26N4O2.ClH/c1-12(2)22-16-6-4-5-7-17(16)23(19(22)25)18(24)20-13-10-14-8-9-15(11-13)21(14)3;/h4-7,12-15H,8-11H2,1-3H3,(H,20,24);1H/t13?,14-,15+; 수표Y
  • 키:NQYXXXXUVFVOJCX-XZZOUAKSSA-N 수표Y
(iii)

BIMU-8은 5-HT4 수용체 선택작용제 역할을 하는 약물이다. BIMU-8은 이 클래스의 첫 번째 화합물 중 하나이다.[1][2] BIMU-8의 주요 작용은 '전 보징거 콤플렉스'로 알려진 뇌간 부위를 활성화시켜 호흡 속도를 높이는 것이다.

사용하다

BIMU-8의 가장 명백한 실제적인 사용은 오피오이드를 과다한 용량에 사용할 때 발생할 수 있는 위험한 호흡기 우울증에 대응하기 위해 오피오이드 진통제와 결합하는 것이다.[3] BIMU-8은 아편물의 쾌적하거나 고통스러운 성질에 영향을 미치지 않으며, 이는 BIMU-8과 결합할 경우, 이론적으로 많은 양의 아편산염 치료용량이 호흡수 감소의 위험 없이 인간에게 주어질 수 있음을 의미한다. 연구에 따르면 BIMU-8은 인간에게 많은 우발적 죽음을 초래한 [4]강력한 오피오이드 펜타닐에 의해 야기된 호흡기 우울증에 대항하는 쥐에게 효과적이다. 그러나 BIMU-8에 대한 인간 실험은 아직 실시되지 않았다.

다른 연구들은 학습과 기억력에 있어 5-HT의4 작용자들에게 역할을 제안했고,[5] BIMU-8은 쥐에서 조건부 반응을 증가시키는 것으로 밝혀졌기 때문에, 이 약은 인간의 기억력 향상에 유용할 수 있다.

모사프리드와 테가세로드(현재 인간에게 사용이 허가된 유일한 5-HT4 작용제)와 같은 일부 선택적 5-HT4 작용제들은 호흡기 우울증을 줄이지 않는 것으로 밝혀졌다.[6] 반면 또 다른 5-HT4 작용제인 자코프라이드는 BIMU-8과 유사한 방식으로 호흡기 우울증을 억제한다.[7]

이것은anti-respiratory 우울증 행동 BIMU-8과 zacopride 것은 아니지만 mosapride 또는 tegaserod, 또는 대안이 있을 수 있다 기능 선택도 회원 BIMU-8과 zacopride 5-HT4에 이어 다른 생리적인 반응을 생산한 개입된에 의해 활성화된 5-HT4 수용체의 특정 하위 유형을 통해 조정될 것을 제안했다.b다른 5-HT4 고민자들에 비해 움푹 패인다. 이에 대한 또 다른 대안은 현재 인간에게 사용할 수 있는 5-HT4 작용제가 동일한 효과를 이끌어낼 수 있을 만큼 뇌에 충분한 효력이나 생체이용성을 가지고 있지 않다는 것이다.[6]

기타 활동

BIMU-8은 다른 여러 5-HT4 리간드와 함께 시그마 수용체에 상당한 친화력을 가지고 있어 agonist 대항제 역할을2 하는 것으로 밝혀졌다.[8][9][10] 이 추가 활동이 BIMU-8과 시그마 친화력을 보이는 다른 5-HT4 리간드의 약리학적 프로파일에 어떤 기여를 하는지는 아직 명확하지 않다.

참고 항목

참조

  1. ^ Turconi M, Nicola M, Quintero MG, Maiocchi L, Micheletti R, Giraldo E, Donetti A (Aug 1990). "Synthesis of a new class of 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylic acid derivatives as highly potent 5-HT3 receptor antagonists". Journal of Medicinal Chemistry. 33 (8): 2101–8. doi:10.1021/jm00170a009. PMID 1695682.
  2. ^ Dumuis A, Sebben M, Monferini E, Nicola M, Turconi M, Ladinsky H, Bockaert J (Mar 1991). "Azabicycloalkyl benzimidazolone derivatives as a novel class of potent agonists at the 5-HT4 receptor positively coupled to adenylate cyclase in brain". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 343 (3): 245–51. doi:10.1007/bf00251122. PMID 1650917. S2CID 3173348.
  3. ^ Manzke T, Guenther U, Ponimaskin E, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter D (2003). "5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of euphoria or analgesia". Science. 301 (5630): 226–9. doi:10.1126/science.1084674. PMID 12855812. S2CID 13641423.
  4. ^ Wang, X; Dergacheva, O; Kamendi, H; Gorini, C; Mendelowitz, D (2007). "5-Hydroxytryptamine 1A/7 and 4alpha receptors differentially prevent opioid-induced inhibition of brain stem cardiorespiratory function". Hypertension. 50 (2): 368–76. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091033. PMID 17576856.
  5. ^ Meneses A, Hong E (1997). "Effects of 5-HT4 receptor agonists and antagonists in learning". Pharmacol Biochem Behav. 56 (3): 347–51. doi:10.1016/S0091-3057(96)00224-9. PMID 9077568. S2CID 11866740.
  6. ^ a b Lotsch J, Skarke C, Schneider A, Hummel T, Geisslinger G (Sep 2005). "The 5-hydroxytryptamine 4 receptor agonist mosapride does not antagonize morphine-induced respiratory depression". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 78 (3): 278–87. doi:10.1016/j.clpt.2005.05.010. PMID 16153398. S2CID 45695450.
  7. ^ Meyer, LC; Fuller, A; Mitchell, D (2006). "Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 290 (2): R405–13. doi:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206.
  8. ^ Bonhaus DW, Loury DN, Jakeman LB, Hsu SA, To ZP, Leung E, Zeitung KD, Eglen RM, Wong EH (October 1994). "[3H]RS-23597-190, a potent 5-hydroxytryptamine4 antagonist labels sigma-1 but not sigma-2 binding sites in guinea pig brain". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 271 (1): 484–93. PMID 7965749.
  9. ^ Weatherspoon JK, Gonzalez-Alvear GM, Werling LL (1997). "Regulation of [3H]norepinephrine release from guinea pig hippocampus by sigma2 receptors". Eur. J. Pharmacol. 326 (2–3): 133–8. doi:10.1016/S0014-2999(97)85407-6. PMID 9196265.
  10. ^ Liu X, Nuwayhid S, Christie MJ, Kassiou M, Werling LL (June 2001). "Trishomocubanes: novel sigma-receptor ligands modulate amphetamine-stimulated [3H]dopamine release". European Journal of Pharmacology. 422 (1–3): 39–45. doi:10.1016/S0014-2999(01)01071-8. PMID 11430911.