실로시빈

Psilocybin

실로시빈
Kekulé, skeletal formula of canonical psilocybin
Spacefill model of canonical psilocybin
이름
선호 IUPAC 이름
3-[2-(디메틸아미노)에틸]-1H-인돌-4-일 인산이수소
식별자
3D 모델(JSmol)
273158
ChEBI
CHEMBL
켐스파이더
ECHA 인포카드 100.007.542 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 208-294-4
케그
MeSH 실로시바인
펍켐 CID
RTECS 번호
  • NM3150000
유니
  • InChI=1S/C12H17N2O4P/c1-14(2)7-6-9-8-13-10-4-3-5-11(12(9)10)18-19(15,16)17/h3-5,8,13H,6-7H2,1-2H3,(H2,15,16,17) checkY
    Key: QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C12H17N2O4P/c1-14(2)7-6-9-8-13-10-4-3-5-11(12(9)10)18-19(15,16)17/h3-5,8,13H,6-7H2,1-2H3,(H2,15,16,17)
  • CN(C)CCC1=CNC2=C1C(=CC=C2)OP(=O)(O)O
약리학
로우
경구, 정맥주사
약동학:
헤파틱
경구: 163±64분
정맥주사: 74.1±19.6분[1]
신장
법적 지위
특성.
C12H17N2O4P
어금니 질량 284.252 g·mol−1
융점 220–228 °C (428–442 °F)[3]
가용성
용해도 끓는 메탄올과 물에 녹음
에탄올에 약간 녹는
클로로포름에 불용성, 벤젠[4]
위험성
치사량 또는 농도(LD, LC):
285 mg/kg (mouse, i.v.)
280mg/kg (쥐, 정맥주사)
12.5 mg/kg (rabbit, iv)
달리 명시된 경우를 제외하고 표준 상태의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다(25°C [77°F], 100kPa).
checkY verify(무엇입니까?)

실로시빈(/ˌ sa ɪ l əˈ sa ɪ b ɪ n/sy-l ə-SY-bin, /ˌ s ɪ l-/)은 200종 이상의 균류에 의해 생성되는 자연적으로 발생하는 환각성 전구 약물 화합물입니다. 가장 강력한 것은 P. azurescens, P. semilancataP. cyanescens와 같은 실로시베 속의 구성체이지만 실로시빈은 약 12개의 다른 속에서도 분리되었습니다. 실로시빈은 그 자체로 생물학적으로 비활성이지만 신체에 의해 빠르게 실로신으로 전환되며, 이는 일부 측면에서 라이저산 디에틸아미드(LSD), 메스칼린디메틸트립타민(DMT)과 유사한 마음 변화 효과를 갖습니다. 일반적으로 그 효과는 행복감, 시각적, 정신적 환각, 인식의 변화, 왜곡된 시간 감각, 인지된 영적 경험을 포함합니다. 또한 메스꺼움과 공황 발작과 같은 이상 반응을 일으킬 수 있습니다.

현대 스페인과 알제리의 동굴 벽화암각화에서 발견된 이미지는 인간이 실로시빈 버섯을 사용한 것이 기록된 역사보다 먼저라는 것을 시사합니다. 메소아메리카에서, 그 버섯들은 16세기에 스페인 연대기 작가들이 그것들의 사용을 처음으로 기록하기 전까지 오랫동안 영적이고 신성한 의식에서 소비되었습니다. 1958년 스위스의 화학자 알버트 호프만은 버섯 실로시베 멕시카나에서 실로시빈과 실로신을 분리했습니다. 호프만의 고용주 산도즈(Sandoz)는 사이키델릭 치료에 사용하기 위해 전 세계 의사와 임상의에게 순수한 실로시빈을 판매하고 판매했습니다. 1960년대1970년대의 점점 더 제한적인 약물법이 실로시빈과 다른 환각제의 효과에 대한 과학적 연구를 억제했지만, 실로시빈 버섯을 재배하는 방법에 대한 정보의 증가로 인해 엔테오겐(정신력 강화제)으로서의 인기는 다음 10년 동안 증가했습니다.

실로시빈의 효과의 강도와 기간은 1960년대 초 하버드 대학의 티모시 리어리(Timothy Leary)가 주도한 실험에서 볼 수 있듯이 버섯의 종 또는 품종, 용량, 개인 생리학, 설정설정에 따라 다양합니다. 일단 섭취하면 실로시빈은 빠르게 실로신으로 대사되어 뇌의 세로토닌 수용체에 작용합니다. 실로시빈의 마음을 바꾸는 효과는 일반적으로 2시간에서 6시간까지 지속되지만 실로시빈의 영향을 받는 개인에게는 약물이 시간에 대한 인식을 왜곡할 수 있기 때문에 그 효과가 훨씬 더 오래 지속되는 것처럼 보일 수 있습니다. 실로시빈 함유 버섯의 보유는 대부분의 국가에서 금지되었으며, 실로시빈은 1971년 유엔 향정신성 물질 협약에 따라 스케줄 I 통제 물질로 분류되었습니다.

역사

빠른

과테말라마야 "버섯 돌"

향정신성 버섯이 수천 년 동안 종교 의식에서 인간에 의해 사용되었다는 증거가 있습니다. 스페인 비야르 후모 마을 근처에서 발견된 6,000년 된 사진은 이 지역에서 자생하는 환각제 종인 실로시베 히스파니카로 잠정 확인된 여러 버섯을 보여줍니다.[6] 이 암각화는 알제리타실리에서도 발견되었으며, 사이키델릭 버섯과 그 영향 아래 사용자의 변화를 묘사한 것으로 추정됩니다. 이 그림들은 기원전 9000년에서 7000년까지 거슬러 올라간다고 합니다.[7] 멕시코의 고고학적 유물과 과테말라의 이른바 마야 "버섯 돌"도 일부 학자들에 의해 메소아메리카마야아즈텍 문화에서 향정신성 버섯의 의식 및 의식적 사용에 대한 증거로 해석되었습니다.[8]: 11 아즈텍 사람들의 언어인 나후아틀에서, 그 버섯들은 테오나나카틀, 즉 "신의 살"이라고 불렸습니다. 16세기 스페인 탐험가들이 신세계에 도착한 후 연대기 작가들은 원주민들이 의식과 종교적인 목적으로 버섯을 사용했다고 보고했습니다. 도미니카 수사 디에고 두란(Diego Durán)이 "새로운 스페인의 인도의 역사(History of the Indies of New Spain, 1581년 출판)"에 따르면, 버섯은 1502년 아즈텍 황제 목테즈마 2세의 즉위를 기념하여 행해진 축제에서 먹었다고 합니다. 프란치스코 수도사 베르나르디노사하군(Bernardino de Sahagun)은 그의 플로렌타인 코덱스(Florentine Codex, 1545–1590)에서 버섯 사용을 목격했다고 썼고,[9]: 164 성공적인 출장에서 돌아온 일부 상인들이 계시적 환영을 불러일으키기 위해 버섯을 섭취함으로써 어떻게 축하할지에 대해 설명했습니다.[10]: 118 아즈텍이 패배한 후, 스페인 사람들은 전통적인 종교적 관습과 의식을 금지했습니다. 그들이 "교황 우상 숭배"라고 생각했던 의식은 의식적인 버섯 사용을 포함합니다. 그 후 4세기 동안 메소아메리카의 인디언들은 스페인 당국으로부터 엔테로겐의 사용을 숨겼습니다.[9]: 165

비록 유럽에서 수십 종의 사이키델릭 버섯이 발견되지만, 구세계 역사에서 시베리아 사람들 사이에서 아마니타 무스카리아를 사용하는 것 외에 이 종들의 사용에 대한 문서화된 것은 거의 없습니다.[11][12] 실로시빈 버섯에 대한 현존하는 소수의 역사적 설명은 일반적으로 종 식별을 허용하기에 충분한 정보가 부족하며 일반적으로 그 효과의 본질을 언급합니다. 예를 들어, 플랑드르 식물학자 카롤루스 클루시우스(Carolus Clusius, 1526–1609)는 헝가리 시골에서 사랑의 묘약을 준비하는 데 사용되는 볼론드 곰바(미친 버섯)에 대해 설명했습니다. 영국의 식물학자 존 파킨슨(John Parkinson)은 1640년 약초인 테트라쿰 보타니쿰(Theatricum Botanicum)에 "망나니 버섯"에 대한 세부 사항을 포함시켰습니다.[13]: 10–12 유럽에서 가장 흔하고 널리 퍼진 사이키델릭 버섯인 실로시베 세미란사타에 중독되었다는 최초의 확실하게 문서화된 보고에는 1799년 런던의 그린 파크에서 딴 버섯으로 식사를 준비한 영국 가족이 포함되어 있습니다.[13]: 16

현대의

Albert Hofmann(1993년 여기에 표시됨)은 1950년대 후반에 실로시베 멕시카나에서 실로시빈과 실로신을 정제했습니다.
재배 기술에 대한 정보의 가용성이 증가함에 따라 아마추어들이 실험실 장비에 접근하지 않고도 실로시빈 버섯(Psilocybe cubensis 사진)을 재배할 수 있게 되었습니다.

미국의 은행가이자 아마추어 민족진균학자 R. 고든 와슨과 그의 아내 발렌티나 P. 의사인 와슨(Wasson)은 멕시코(Mexico)의 마자텍(Mazatec) 마을 후우틀라히메네스(Huautla de Himénez)에서 원주민들이 정신 활성 버섯을 의식적으로 사용하는 방법을 연구했습니다. 1957년, 와슨은 미국의 유명한 주간지인 라이프 잡지에 실린 기사인 "마법의 버섯을 찾아서"에서 이러한 의식 동안 경험한 환각에 대해 설명했습니다.[14] 같은 해 말에 그들은 프랑스 균학자 로저 하임의 후속 탐험에 동행했는데, 그들은 그 버섯들 중 몇몇을 실로시베 종으로 확인했습니다.[15]

하임은 프랑스에서 버섯을 재배하여 스위스 제약회사 산도즈(Sandoz, 현재 노바티스)에서 근무하는 화학자 알버트 호프만(Albert Hofmann)에게 분석을 위한 샘플을 보냈습니다. 1938년 LSD(Lysergic acid diethylamide)를 합성한 호프만은 실로시베 멕시카나에서 향정신성 알칼로이드 실로시빈과 실로신을 분리하고 확인한 연구 그룹을 이끌고 1958년 연구 결과를 발표했습니다.[10]: 128 연구팀은 활성 화합물의 존재를 확인하는 데 도움을 주기 위해 버섯 추출물을 기꺼이 섭취하는 호프만의 의지에 의해 발견 과정에 도움을 받았습니다.[10]: 126–127

다음으로 호프만의 팀은 이러한 구조적 변화가 정신 활동에 어떤 영향을 미칠지 조사하기 위해 이러한 화합물의 구조적 유사체를 여러 개 합성했습니다. 이 연구는 에토시빈CZ-74의 개발로 이어졌습니다. 이러한 화합물의 생리학적 효과는 약 3시간 30분(약 실로시빈의 절반 길이)밖에 지속되지 않기 때문에, 정신 분해 치료에 사용하기 위해 후자보다 더 관리 가능한 것으로 입증되었습니다.[16]: 237 Sandoz는 또한 전 세계 임상의와 연구자들에게 Indocybin이라는 이름으로 순수한 실로시빈을 마케팅하고 판매했습니다.[9]: 166 실로시빈을 이런 식으로 사용했을 때 심각한 합병증에 대한 보고는 없었습니다.[1]

1960년대 초, 하버드 대학교는 티모시 리어리와 그의 동료 랄프 메츠너와 리처드 앨퍼트(후에 램 다스로 개명)의 노력으로 실로시빈의 시험장이 되었습니다. 레어리는 산도즈 파마슈티컬스를 통해 호프만으로부터 합성 실로시빈을 얻었습니다. 콩코드 감옥 실험과 같은 일부 연구는 임상 정신 의학에서 실로시빈을 사용한 유망한 결과를 제시했습니다.[17][18] 그러나 인간 환각 연구의 안전 지침에 대한 2008년 검토에 따르면 Leary와 Alpert가 하버드에서 잘 알려진 종료와 나중에 환각제 사용에 대한 옹호는 "이러한 화합물을 연구하는 객관적인 과학적 접근 방식을 더욱 약화시켰습니다."[19] 일반 대중의 사이키델릭 의약품 무단 사용 증가에 대한 우려에 따라 실로시빈 및 기타 환각제는 부정적인 언론에 시달렸고 점점 더 제한적인 법에 직면했습니다. 1966년 미국에서는 환각제의 생산, 거래 또는 섭취를 금지하는 법이 통과되었고, 같은 해 산도즈는 LSD와 실로시빈의 생산을 중단했습니다.[20] 1970년, 의회는 LSD, 페요테, 실로시빈 및 기타 환각제를 과학 연구를 포함한 모든 목적에 사용할 수 없도록 불법화하는 "연방 포괄적 약물 남용 방지 및 통제법"을 통과시켰습니다.[21] LSD 사용에 대한 미국 정치인들의 의제는 실로시빈과 함께 스케줄 I 불법 약물 범주에 포함되었습니다. 인간 연구에서 이러한 약물의 사용에 대한 이러한 제한은 전 세계적으로 그러한 프로젝트에 대한 자금을 얻기 어렵게 만들었고 사이키델릭 약물을 사용한 과학자들은 "전문적으로 소외"되는 상황에 직면했습니다.[22] 호프만은 이 화합물들을 직접 시험해 보았지만, 그는 결코 이 화합물들의 합법화나 의학적 사용을 옹호하지 않았습니다. 1979년 저서 "LSD"에서 호프만은 이 환각제들의 문제적 사용을 주술자로 묘사했습니다.[10]: 79–116

실로시빈 사용에 대한 법적 제한에도 불구하고 1970년대에는 실로시빈이 "선택의 유전자"로 등장하는 것을 목격했습니다.[23]: 276 이것은 대부분 작가 카를로스 카스타네다의 작품과 실로시빈 버섯 재배 기술을 가르친 여러 책을 포함한 주제에 대한 정보를 널리 퍼뜨렸기 때문입니다. 이 후자의 그룹 중 가장 인기 있는 것 중 하나는 1976년 O.T.라는 가명으로 출판되었습니다. 오스와 O.N. 제레미 빅우드, 데니스 J. 맥케나, K. 해리슨 맥케나와 테렌스 맥케나, 실로시빈: 매직 머쉬룸 재배자 가이드입니다. 1981년까지 10만 부 이상이 팔렸습니다.[24] 조너선 오트(Jonathan Ott) 민족생물학자는 "이 저자들은 샌안토니오의 기술(호밀 곡물 기질에 균사체 배양체를 케이싱하여 식용 버섯을 생산하는 것; 샌안토니오 1971)을 실로시베[스트로파리아] 큐벤시스의 생산에 적용했습니다. 이 새로운 기술은 일반적인 주방 용품을 사용하는 것을 포함하고 있으며, 처음으로 평신도는 정교한 기술, 장비 또는 화학 제품에 접근하지 않고도 자신의 집에서 강력한 엔테오겐을 생산할 수 있었습니다."[23]: 290 San Antonio의 기술은 일반적인 식용 버섯 Agaricus bisporus[25] 재배하는 방법을 설명합니다.

실로시빈 버섯, 특히 경화증("트러플"이라고도 함)의 형태에 대한 법에 대한 명확성이 부족하기 때문에 1990년대 후반과 2000년대 초반 유럽 소매업체들은 네덜란드와 영국의 스마트숍과 온라인에서 버섯을 상업화하여 판매했습니다. 사용자 간의 설명, 사용, 효과 및 경험 교환에 대한 정보의 접근성에 기여한 여러 웹 사이트가[b] 등장했습니다. 2001년 이후 EU 6개국은 실로시빈 버섯의 보급과 사용량 증가에 대한 우려에 따라 실로시빈 버섯에 대한 법을 강화했습니다.[26] 1990년대에 환각제와 그것이 인간의 의식에 미치는 영향은 특히 유럽에서 다시 과학적 연구의 대상이 되었습니다. 신경 약리학 및 신경 심리학의 발전과 뇌 영상 기술의 가용성은 실로시빈과 같은 약물을 사용하여 "자아 장애 및 환각을 포함한 정신병적 증상 형성의 신경적 기반"을 조사하는 데 자극을 주었습니다.[27] 최근 미국에서의 연구는 대중 언론의 관심을 끌었고 실로시빈을 다시 주목받았습니다.[28][29]

보고된 효과

미국의 심리학자이자 반문화 인사인 티모시 리어리(Timothy Leary)는 실로시빈을 포함한 환각제의 효과에 대한 초기 실험을 수행했습니다(1989년 사진).

실로시빈의 효과는 매우 다양하며 사용자가 경험하고 있는 사고방식과 환경, 일반적으로 설정 설정이라고 하는 요인에 따라 달라집니다. 1960년대 초, 티모시 리어리(Timothy Leary)와 하버드 대학의 동료들은 실로시빈의 효과에 대한 설정과 설정의 역할을 조사했습니다. 그들은 편안한 거실과 비슷한 환경에서 다양한 배경을 가진 175명의 자원봉사자들에게 약을 투여했습니다. 대상자 중 98명에게 설문지를 제공하여 그들의 경험과 배경 및 상황 요인의 기여도를 평가했습니다. 연구에 앞서 실로시빈을 복용한 경험이 있는 사람들은 신약을 복용한 사람들보다 더 즐거운 경험을 했다고 보고했습니다. 그룹 크기, 용량, 제제 및 기대량이 약물 반응의 중요한 결정 요인이었습니다. 일반적으로 8명 이상 그룹에 속한 사람들은 그룹이 지지도가 낮고, 경험이 유쾌하지 않다고 느꼈습니다. 반대로, 더 작은 그룹(6개 미만)은 더 지지적인 것으로 간주되었고 그 그룹에서 약물에 대한 더 많은 긍정적인 반응을 보고했습니다. Leary와 동료들은 실로시빈이 제안 가능성을 높여서 개인이 대인관계와 환경 자극에 더 잘 수용할 수 있도록 만든다고 제안했습니다.[17] 이러한 발견은 Josten Berge(1999)의 후기에서 확인되었으며, 그는 사이키델릭 약물이 예술가의 창의성에 미치는 영향을 실험한 실험의 결과를 결정하는 데 있어 복용량, 세트 및 설정이 기본적인 요소라고 결론지었습니다.[30]

실로시빈을 섭취한 후 사용자는 방향감각 상실, 무기력, 현기증, 행복감, 기쁨 및 우울증을 포함할 수 있는 광범위한 감정 효과를 경험할 수 있습니다. 한 연구에서 고용량을 투여한 지원자의 31%가 상당한 공포감을 느꼈다고 보고했고 17%는 일시적인 편집증을 경험했습니다.[31] 존스 홉킨스 대학의 연구에서는 적당한 용량을 투여받은 사람들 중 부정적인 경험은 드물었지만, 높은 용량을 투여받은 사람들 중 3분의 1이 불안이나 편집증을 경험했습니다.[32][33] 저용량은 환각 효과를 유발할 수 있습니다. 영향을 받은 사람이 다양한 색의 기하학적 모양과 생생한 상상력의 시퀀스를 보는 을 감는 환각이 발생할 수 있습니다.[34] 어떤 사람들은 색을 볼 때 촉각과 같은 공감각을 보고합니다.[35]: 175 더 높은 용량에서 실로시빈은 "정서적 반응의 강화, 내성 능력 향상, 원시적이고 아이 같은 사고로의 회귀, 뚜렷한 감정적 저음을 가진 생생한 기억 흔적의 활성화"로 이어질 수 있습니다.[27] 눈을 뜬 시각적 환각은 일반적이며, 현실과 혼동되는 경우는 드물지만 매우 상세할 수 있습니다.[34]

Roland R. Griffiths와 동료들의 2011년 전향적 연구에 따르면, 한 번의 높은 용량의 실로시빈은 사용자의 성격에 장기적인 변화를 일으킬 수 있다고 합니다. 건강하고 "영적으로 활동적"이며 많은 대학원 학위를 보유한 것으로 설명된 연구 참가자의 약 절반이 개방성의 성격 차원에서 증가를 보였고(수정된 NEO 성격 인벤토리를 사용하여 평가됨), 이러한 긍정적인 효과는 실로시빈 세션 이후 1년 이상 후에 명백해졌습니다. 연구 저자들에 따르면, 이번 발견은 "실험적으로 조작된 이산 사건 이후 건강한 성인들의 성격 변화를 전향적으로 입증한 연구는 없다"는 점에서 의미가 있다고 합니다.[36] 2017년 그리피스의 추가 연구에 따르면 신비한 유형의 경험을 유도하는 실로시빈 20~30mg/70kg 용량은 정기적인 명상 수행 및 광범위한 영적 실천 지원 프로그램과 결합되었을 때 이타성, 감사, 용서 및 타인과의 친밀감을 포함한 특성에 더 지속적인 변화를 가져온 것으로 나타났습니다.[37][38] 다른 연구자들은 새로운 심리학적 이해와 개인적 통찰력으로 이어지는 환각제 사용 사례를 설명했지만,[39] 이러한 실험 결과가 더 많은 인구에게 일반화될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.[36]

물리적 효과

일반적인 반응으로는 동공 확장(93%), 증가(56%), 감소(13%), 가변 반응(31%)을 포함한 심박수의 변화(100%), 저혈압(34%), 고혈압(28%), 전신 불안정성(22%)을 포함한 혈압의 변화(84%), 스트레치 반사의 변화(86%), 증가(80%) 및 감소(6%), 메스꺼움(44%), 떨림(25%), 이질(16%)(동작을 적절하게 지시하거나 제한하는 inability)을 포함합니다. 약물로 인한 일시적인 혈압 상승은 기존 고혈압 사용자에게 위험 요소가 될 수 있습니다.[34] 실로시빈에 의한 이러한 질적 체세포 효과는 여러 초기 임상 연구에 의해 확증되었습니다.[41] 2005년 영국의 클럽 방문객들을 대상으로 한 잡지 조사에 따르면, 비록 이러한 효과는 실로시빈 자체보다는 버섯에 의해 발생하지만, 작년에 실로시빈 버섯을 사용한 사람들 중 4분의 1 이상이 메스꺼움이나 구토를 경험한 것으로 나타났습니다.[31] 한 연구에서 21일 동안 매일 점진적으로 증가하는 실로시빈 투여량은 전해질 수준, 혈당 수준 또는 간 독성 테스트에 측정 가능한 영향을 미치지 않았습니다.[1]

정신의학적 효과와 지각장애

실로시빈이 지각 왜곡을 일으키는 능력은 전두엽 피질의 활동에 미치는 영향과 관련이 있습니다.

실로시빈은 시간의 흐름에 대한 주관적인 경험에 강한 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.[42] 사용자는 종종 시간이 느려지는 것처럼 느껴져서 "분이 몇 시간인 것 같다"거나 "시간이 가만히 있는 것 같다"는 인식을 갖게 됩니다.[43] 연구에 따르면 실로시빈은 피험자가 2.5초보다 긴 시간 간격을 측정하는 능력을 크게 손상시키고, 2초보다 긴 비트 간 간격으로 동기화하는 능력을 손상시키며, 선호하는 태핑 속도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.[43][44] 이러한 결과는 전전두엽 피질 활동에 영향을 미치는 약물의 역할과 [45]시간 지각에서 전전두엽 피질이 하는 역할과 일치합니다.[46] 그러나 실로시빈이 시간 인식에 미치는 영향의 신경화학적 기초는 확실하게 알려져 있지 않습니다.[47]

즐거운 경험을 하는 사용자는 다른 사람, 자연, 우주에 대한 연결감을 느낄 수 있습니다. 다른 인식과 감정도 종종 강화됩니다. 불쾌한 경험("나쁜 여행")을 하는 사용자는 두려움, 다른 불쾌한 감정, 그리고 때때로 위험한 행동을 동반하는 반응을 설명합니다. 일반적으로 "나쁜 여행"이라는 용어는 일시적인 느낌이 아닌 주로 두려움이나 다른 불쾌한 감정으로 특징지어지는 반응을 설명하는 데 사용됩니다. 정서적 또는 신체적으로 낮은 상태 또는 비지원적 환경에서 "트립"을 포함하여 다양한 요인이 실로시빈 사용자가 나쁜 여행을 경험하는 데 기여할 수 있습니다(설정설정 참조). 술을 포함한 다른 약물과 함께 실로시빈을 섭취하는 것도 나쁜 여행의 가능성을 높일 수 있습니다.[31][48] 경험 기간 외에 실로시빈의 효과는 라이저산 디에틸아미드(LSD) 또는 메스칼린의 유사한 용량과 유사합니다. 그러나 저자 피터 스태포드(Peter Stafford)는 사이키델릭 백과사전에서 "실로사이빈 경험은 강력하고 덜 고립된 것이 아니라 더 따뜻한 것 같습니다. 일반적으로 LSD를 사용할 때보다 의사소통이 훨씬 더 많은 사람들 사이에 연결을 구축하는 경향이 있습니다."[16]: 273

마인드 네트워크 이론과 디폴트 모드 네트워크

실로시빈을 포함한 사이키델릭은 마음 네트워크 이론(ToMN)과 기본 모드 네트워크(DMN)로 알려진 다양한 뇌 영역 클러스터에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.[49] ToMN은 패턴을[50] 기반으로 추론하고 사회적 상황을 이해하는 것을 포함하지만 DMN은 내성 및 자신의[49] 감각과 더 관련이 있습니다. 특히 DMN은 주요 우울증(MDD) 환자의 반추 증가 및 자아 이미지 악화와 관련이 있습니다.[51] 1회용 실로시빈을 사용한 연구에서 DMN의 영역은 기능적 연결성(뇌의 영역 간 통신)이 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 약물의 영향으로 내성에 관여하는 뇌의 영역이 기능을 감소시킴에 따라 주변과의 연결감을 높이는 데 실로시빈의 작용에 대한 기능적 통찰력을 제공합니다.[52] 반대로, ToMN에 관여하는 뇌의 영역은 사이키델릭에 반응하여 증가된 활동과 기능적 활성화를 나타냈습니다. 이러한 결과는 실로시빈에만 국한된 것이 아니며 메스칼린과 LSD의 유사한 시험에서 발견된 뇌 활성화에는 큰 차이가 없었습니다. DMN과 ToMN에 대한 정보와 연구는 상대적으로 희박하며 다른 정신 질환과 환각제 사용과의 연관성은 아직 많이 알려져 있지 않습니다.

그룹 인식

"개인적인 통찰력"[53]과 실로시빈의 정신 사회적 영향에 관한 추가적인 인류학적 연구를 통해 실로시빈과 같은 강력한 정신 활동 물질이 정기적으로 "치료 목적 또는 정상적인 일상 현실을 초월하기 위해" 소비된다는 것을 많은 전통 사회에서 볼 수 있습니다.[54] 실로시빈이 개인에게 미치는 긍정적인 효과는 인류학적 접근을 통해 서양의 생물 의학 사회에서 벗어나 관찰할 수 있습니다. 이것은 Leary의 연구에 의해 도움을 받았습니다.[55] 무속적인 치유 의식을 위해 실로시빈의 사용이 빈번한 특정 전통 사회에서, 단체 집단은 그들의 안내자, 치유자, 무속인들이 고통, 고통, 상처를 완화하는 데 도움을 준 것에 대해 칭찬합니다. 그들은 참가자들 또는 가이드만이 실로시빈을 섭취하여 신체에서 발견되는 "독성 심령 잔류물 또는 마법 같은 주입물"[54]을 추출하는 데 도움을 주는 집단 의식 관행을 통해 이를 수행합니다. 고전적인 사이키델릭을 이용한 집단 치료법은 서양에서 임상에서 더 일반적으로 사용되고 있습니다. 이는 안전성과 효능을 나타내는 증거가 남아 있는 한 계속 증가할 수 있습니다.[56] 사회적 의미에서 이 그룹은 실로시빈을 둘러싼 경험과 식물을 집단적으로 보는 방식에 의해 형성됩니다. 인류학 기사에서 언급했듯이,[54] 그룹은 함께 "여행"을 하고, 따라서 역할, 계층 및 성별이 주관적으로 이해되는 영적, 사회적 신체에 추가됩니다.[54]

부작용

사이키델릭 버섯 사용과 관련하여 문헌에 보고된 비교적 적은 수의 치명적인 사건의 대부분은 다른 약물, 특히 알코올의 동시 사용과 관련이 있습니다. 사이키델릭 버섯 사용으로 인한 병원 입원의 가장 일반적인 원인은 아마도 "나쁜 여행" 또는 공황 반응과 관련이 있을 것이며, 이로 인해 영향을 받는 사람들은 극도로 불안하고, 혼란스럽고, 동요하거나, 방향감각을 상실하게 됩니다. 사고, 자해 또는 자살 시도는 심각한 급성 정신병 에피소드로 인해 발생할 수 있습니다.[31] 실로시빈과 선천적 장애를 연관시킨 연구는 없지만 [57]임산부는 사용을 피하는 것이 좋습니다.[58]

독성

데이터는 희박하지만 2020년까지 10년 동안 실로시빈 버섯 과다 복용이 기록되었습니다. 그럼에도 불구하고 입원이 필요한 경우는 드물고, 과다 복용은 일반적으로 경미하고 자가 제한적입니다. 사이키델릭 과다복용 관리에 대한 검토에 따르면 실로시빈 관련 과다복용 관리는 생리학적 독성이 다소 제한적인 경향이 있으므로 특정 약물학적 개입보다는 불안 및 편집증과 같은 즉각적인 부작용을 관리하는 것을 우선시해야 한다고 제안했습니다.[59] 실로시빈 중독으로 입원한 사람들이 사용한 버섯을 분석한 결과, 고농도의 페닐아민(PEA)이 발견되었으며, 이는 실로시빈 버섯을 사용한 사람들의 소변에서도 검출되었습니다. PEA가 실로시빈 중독의 효과를 강화시킬 수 있다는 가설이 있습니다.[59]

쥐의 경우 경구 투여 시 치사량(LD50) 중앙값은 1kg당 280mg(mg/kg)으로 카페인의 약 1.5배입니다. 토끼에게 정맥 투여했을 때 실로시빈의 LD는50 약 12.5 mg/kg입니다.[60] 실로시빈은 실로시베 큐벤시스 버섯 무게의 약 1%를 포함하고 있으므로 60kg(130lb)의 사람이 쥐의 280mg/kg LD50 값에 도달하려면 거의 1.7kg(3.7lb)의 건조 버섯 또는 17kg(37lb)의 신선한 버섯이 필요합니다.[31] 동물 연구 결과에 따르면 실로시빈의 치사량유효 용량인 6mg보다 1000배 많은 6g으로 추정되었습니다.[61] 화학 물질의 독성 효과 등록소는 실로시빈에 641의 비교적 높은 치료 지수를 할당합니다(더 높은 값은 더 나은 안전성 프로파일에 해당함). 비교를 위해 아스피린니코틴의 치료 지수는 각각 199와 21입니다.[62] 실로시빈 독성만으로 인한 치사량은 알려져 있지 않으며 거의 문서화되지 않았습니다. 2011년 현재 환각성 버섯 과다 복용(다른 약물 동시 사용 없이)으로 인한 2건의 사례만 과학 문헌에 보고되었으며 실로시빈 외에 다른 요인이 포함될 수 있습니다.[31][d]

정신과

특히 섭취가 우발적이거나 예상치 못한 경우 실로시빈 함유 버섯을 섭취한 후 공황 반응이 발생할 수 있습니다. 폭력적인 행동, 자살 생각,[65] 조현병 유사 정신병,[66][67] 경련[68] 특징으로 하는 반응이 문헌에 보고되었습니다. 2005년 영국에서 실시된 한 조사에 따르면 지난 1년 동안 실로시빈 버섯을 사용한 적이 있는 사람들 중 거의 4분의 1이 공황 발작을 경험한 것으로 나타났습니다.[31][failed verification] 덜 자주 보고되는 다른 부작용으로는 편집증, 혼란, 장기적인 비현실화(현실과의 단절), 그리고 조바심 등이 있습니다.[69] 실로시빈 사용은 일시적으로 비인격화 장애 상태를 유발할 수 있습니다.[70] 조현병 환자가 사용하면 입원이 필요한 급성 정신병 상태를 유발할 수 있습니다.[71]

실로시빈에 의한 증상과 조현병 증상의 유사성은 이 약을 이 정신병 장애의 행동 및 신경 영상 연구에 유용한 연구 도구로 만들었습니다.[72][73][74] 두 경우 모두 정신병적 증상은 뇌의 "감각 및 인지 정보의 부족한 게이팅"에서 발생하는 것으로 생각되며, 이는 궁극적으로 "인지 단편화 및 정신병"으로 이어집니다.[73] 회상(이전 실로시빈 경험의 자발적 재발)은 실로시빈 버섯을 사용한 지 오래 후에 발생할 수 있습니다. 환각제 지속 지각 장애(HPPD)는 환각 물질에 의해 발생하는 것과 유사한 시각 장애가 지속적으로 존재하는 것이 특징입니다. 플래시백이나 HPPD는 일반적으로 실로시빈 사용과 관련이 없으며,[31] HPPD와 사이키델릭 사이의 상관관계는 다약제 사용 및 기타 변수에 의해 더욱 가려집니다.[75]

관용과 의존성

여러 정신작용제[76] 의존 가능성과 유효 선량/치명 선량 비율 차트

실로시빈에 대한 내성은 빠르게 형성되고 소멸됩니다. 실로시빈을 일주일에 한 번 이상 섭취하면 효과가 감소할 수 있습니다. 내성은 며칠 후에 사라지기 때문에 효과를 피하기 위해 용량을 며칠 간격으로 둘 수 있습니다.[77] 교차 내성은 실로시빈과 약리학적으로 유사한 LSD 사이,[78] 그리고 실로시빈과 메스칼린DOM과 같은 페네틸아민 사이에서 발생할 수 있습니다.[79]

실로시빈을 반복적으로 사용해도 물리적 의존성이 발생하지 않습니다.[1] 2008년의 한 연구는 2000-2002년 기간의 미국 데이터를 기반으로, 환각제(사일로시빈 포함)의 청소년 발병(여기서 11-17세로 정의) 사용이 성인기에 약물 의존의 위험을 증가시키지 않았다고 결론지었습니다. 이는 청소년이 대마초, 코카인, 흡입제, 불안성 약물 및 자극제를 사용하는 것과 대조적입니다. 이 모든 것은 "약물 의존과 관련된 임상적 특징을 개발할 수 있는 과도한 위험"과 관련이 있었습니다.[80] 마찬가지로, 2010년 네덜란드의 한 연구는 술, 대마초, 코카인, 엑스터시, 헤로인, 담배를 포함한 19개의 오락 약물과 비교하여 실로시빈 버섯의 상대적인 해로움을 평가했습니다. 실로시빈 버섯은 영국의 전문가 그룹이 앞서 도달한 결론을 [81]확증하면서 피해가 가장 적은 불법 약물로 꼽혔습니다.[82]

문화적 의미와 "신비적" 경험

존스 홉킨스 연구원들은 실로시빈 경험에 대한 연구에서 평화로운 음악과 편안한 방을 사용하여 편안한 환경을 보장하고 자원봉사자들을 감시하고 안심시키기 위해 숙련된 가이드를 사용합니다.

실로시빈 버섯은 종교적, 신성한 또는 영적 맥락에서 토착 신세계 문화에서 사용되어 왔고 계속 사용되고 있습니다. 엔테오겐("안에 있는 신")이라는 단어의 의미를 반영하여, 이 버섯은 신성한 세계에 접근할 수 있는 강력한 영적인 성물로 추앙됩니다. 소규모 그룹 커뮤니티 환경에서 일반적으로 사용되는 이 제품은 그룹 응집력을 강화하고 전통적인 가치를 재확인합니다.[83] 테렌스 맥케나(Terence McKenna)는 지구와 자연의 신비와 관련된 문화적 기풍의 일환으로 실로시빈 버섯 사용의 전 세계적인 관행을 기록했으며, 버섯이 자연과의 연결성에 대한 더 깊은 이해를 반영하여 "초월적인 타자"와의 자기 인식과 접촉 감각을 향상시켰다고 제안했습니다.[84]

사이키델릭 약물은 종교적이거나 영적인 성향을 가진 개인에게 지속적인 개인적 의미와 영적인 의미를 갖는 의식 상태를 유도할 수 있습니다. 이러한 상태를 신비적 경험이라고 합니다. 일부 학자들은 약물로 인한 신비한 경험의 많은 특성이 명상이나 홀로트로픽 호흡과 같은 비 약물 기술을 통해 달성된 신비한 경험과 구별할 수 없다고 제안했습니다.[85][86] 1960년대에 월터 판케(Walter Panke)와 동료들은 신비한 경험(이를 "신비적 의식"이라고 불렀습니다)을 공통적인 특징을 분류하여 체계적으로 평가했습니다. 판케에 따르면 이러한 범주는 "문화적으로 결정된 철학적 또는 신학적 해석으로부터 자유로운 보편적인 심리적 경험의 핵심을 설명하고" 연구자들이 신비한 경험을 질적, 수치적 척도로 평가할 수 있도록 합니다.[87]

1962년 티모시 리어리의 감독 아래 하버드 신학교의 판케에 의해 운영된 마쉬 채플 실험에서 실로시빈을 받은 대학원 신학생 자원봉사자들은 거의 모두 심오한 종교적 경험을 보고했습니다.[88][89] 참가자 중 한 명은 비교 종교에 관한 여러 교과서의 저자인 종교학자 휴스턴 스미스(Huston Smith)였습니다. 그는 나중에 자신의 경험을 "내가 경험한 가장 강력한 우주 귀향"이라고 설명했습니다.[90] 실험에 대한 25년의 후속 연구에서 실로시빈을 투여받은 모든 피실험자들은 그들의 경험이 "진정한 신비주의적 본성"의 요소들을 가지고 있다고 설명했고, 그것을 그들의 영적인 삶의 높은 점들 중 하나로 특징지었습니다.[91]: 13 사이키델릭 연구원 릭 도블린이중맹검 절차의 잘못된 시행과 신비한 경험 설문지의 몇 가지 부정확한 질문으로 인해 이 연구가 부분적으로 결함이 있다고 생각했습니다. 그럼에도 불구하고, 그는 이 연구가 "마약에 의해 촉매되는 신비한 경험이 즉각적인 내용과 장기적인 효과 모두에서 의약외품 신비한 경험보다 어떤 식으로든 열등하다는 주장에 상당한 의문을 던졌습니다"라고 말했습니다.[91]: 24 이 감정은 정신과 의사 윌리엄 A에 의해 반향되었습니다. 2007년 리뷰에서 리차드(Richards)는 "(사이키델릭) 버섯 사용은 소위 자발적인 뇌 화학 변화를 통해 발생하는 것과 동일하지는 않더라도 유사한 계시적 경험을 유발하는 하나의 기술을 구성할 수 있습니다."라고 말했습니다.[92]

롤랜드 그리피스(Roland Griffiths)가 이끄는 존스 홉킨스 의과대학 연구진은 수정된 버전의 신비한 경험 설문지와 엄격한 이중 블라인드 절차를 사용하여 실로시빈 경험의 즉각적이고 장기적인 심리적 효과를 평가하기 위한 연구를 수행했습니다.[93] 인터뷰에서 리어리와의 작업의 유사성에 대한 질문을 받았을 때, 그리피스는 다음과 같은 차이점을 설명했습니다: "우리는 1960년대 초에 리어리 박사가 포기한 경로인 세심하게 관찰된 조건에서 실로시빈을 사용하여 엄격하고 체계적인 연구를 수행하고 있습니다."[94] 2006년에 발표된 국립 약물 남용 연구소의 연구는 실험 설계의 건전성으로 전문가들로부터 찬사를 받았습니다.[e] 실험에서는 환각제에 대한 사전 경험이 없는 36명의 지원자에게 실로시빈과 메틸페니데이트(리탈린)를 별도의 세션으로 제공했습니다. 메틸페니데이트 세션은 대조군 및 정신 활성 위약 역할을 했습니다. 신비한 경험의 정도는 랄프 W. 후드(Ralph W. Hood)가 개발한 설문지를 사용하여 측정되었으며 피험자의 61%가 실로시빈 세션 후 "완전한 신비한 경험"을 보고한 반면 메틸페니데이트(methylphenidate) 경험 후 그러한 결과를 보고한 사람은 13%에 불과했습니다.[95] 실로시빈을 복용한 지 두 달 후, 참가자의 79%가 삶의 만족도와 행복감을 적당히 크게 증가시켰다고 보고했습니다. 참가자의 약 36%는 또한 실로시빈 세션 중 어느 시점에서 강력한 또는 극단적인 "공포" 또는 "나쁜 여행"(즉, 메틸페니데이트 세션 중 어떤 피험자도 보고하지 않음)을 경험했습니다. 이 중 약 3분의 1(전체의 13%)은 이 디스포리아가 전체 세션을 지배했다고 보고했습니다. 이러한 부정적인 영향은 연구자들이 쉽게 관리할 수 있는 것으로 보고되었으며 피험자의 안녕감에 지속적인 부정적인 영향을 미치지 않았습니다.[96]

원래 실로시빈 세션 이후 14개월 후에 수행된 후속 연구에 따르면 참가자들은 개인적으로 깊은 의미를 경험에 계속 부여하는 것으로 확인되었습니다. 피험자의 거의 3분의 1이 그 경험이 그들의 인생에서 가장 의미 있거나 영적으로 중요한 단일 사건이라고 보고했고, 3분의 2 이상이 그들의 5개의 가장 영적으로 중요한 사건 중에 그것을 보고했습니다. 약 3분의 2는 그 경험이 그들의 행복감이나 삶의 만족감을 증가시켰다는 것을 나타냈습니다.[89] 14개월 후에도 신비한 경험을 보고한 사람들은 개방성/지적성의 성격 특성에서 평균 4% 포인트 높은 점수를 받았습니다. 성격 특성은 보통 성인의 수명에서 안정적입니다. 마찬가지로 환각성 약물 사용의 유익성과 위해성에 대한 사용자 인식을 조사하기 위해 고안된 최근(2010) 웹 기반 설문 연구에서 503명의 실로시빈 사용자 중 60%가 실로시빈 사용이 웰빙 감각에 장기적으로 긍정적인 영향을 미친다고 보고했습니다.[31][69]

최근 많은 연구에서 실로시빈이 상당하고 지속적인 개인적 의미와 영적 의미를 갖는 신비한 유형의 경험을 유발할 수 있다고 결론지었지만, 모든 의료계가 동의하는 것은 아닙니다. 전 존스 홉킨스의 정신과 행동과학부 국장이었던 폴 맥휴(Paul R. McHugh)는 서평에서 다음과 같이 대답했습니다. "하버드 사이키델릭 클럽에서 언급되지 않은 사실은 LSD, 실로시빈, 메스칼린, 그리고 이와 같은 것들은 "higher 의식"이 아니라 정신과 의사와 신경과 의사들에게 잘 알려진 특정한 종류의 "하부 의식"을 생성합니다. namely, '독성 섬망'.'"[97]

사용 가능한 양식

실로시빈은 합성적으로 제조될 수 있지만, 연구 환경 이외에서는 일반적으로 이 형태로 사용되지 않습니다. 특정 종의 버섯에 존재하는 실로시빈은 신선하거나 말린 과일체를 섭취하거나, 허브 차를 준비하거나, 쓴 맛을 가리기 위해 다른 음식과 결합하여 여러 가지 방법으로 섭취할 수 있습니다.[26] 드물게 사람들이 버섯 추출물을 정맥 주사했습니다.[31]

화학

물성

실로시빈은 아미노에틸 치환기와 연결된 인돌 고리를 특징으로 하는 자연적으로 발생하는 치환형 트립타민입니다. 아미노산 트립토판의 유도체인 모노아민 신경전달물질세로토닌과 구조적으로 관련이 있습니다. 실로시빈은 인간을 포함한 다세포 유기체에서 더 복잡한 기능을 가정하기 전에 초기 생명 형태에서 원래 항산화제로 기능했던 트립토판 기반 화합물의 일반적인 부류에 속합니다.[98] 다른 관련 인돌 함유 사이키델릭 화합물로는 많은 식물 종에서 발견되고 일부 포유류에서 미량 발견되는 디메틸트립타민과 특정 양서류, 특히 콜로라도 두꺼비의 피부에서 발견되는 부포테닌이 있습니다.[99]: 10–13

실로시빈은 물, 메탄올, 에탄올에는 용해되지만 클로로포름, 석유 에테르와 같은 비극성 유기 용매에는 용해되지 않는 흰색의 결정질 고체입니다.[99]: 15 녹는점은 220~228°C([60]428~442°F)이며 암모니아 같은 맛이 납니다.[100] 그것의 pKa 값은 2개의 연속적인 인산 하이드록시기의 경우 1.3 및 6.5, 디메틸아민 질소의 경우 10.4로 추정되므로 일반적으로 쌍성이온 구조로 존재합니다.[100] 보고된 수화상뿐만 아니라 실로시빈의 두 가지 결정성 다형성이 알려져 있습니다.[101] 실로시빈은 빛에 노출되면 빠르게 산화되는데, 이는 분석 표준으로 사용할 때 중요한 고려 사항입니다.[102]

실험실 합성

Albert Hofmann et al. 은 1958년에 실로시빈을 최초로 합성한 팀입니다. 그 이후로 다양한 화학자들이 실로시빈의 실험실 합성 및 정제 방법을 개선했습니다. 특히, Shirota 등은 2003년 크로마토그래피 정제가 필요하지 않은 4-하이드록시인돌로부터 그램 규모의 실로시빈 합성을 위한 새로운 방법을 보고했습니다. Frike 등은 2017년에 결과를 발표하면서 실로시빈과 실로신의 합성을 위한 효소 경로를 설명했습니다. Sherwood 등은 2020년에 Shirota의 방법(가격이 저렴한 시약을 사용하면서 킬로그램 규모로 생산)을 크게 개선하여 결과를 발표했습니다.[103]

생합성

생합성 경로는 이전에 실로시빈으로 이어지는 것으로 여겨졌습니다. 최근 4-하이드록실화와 O-인산화는 탈카르복실화 직후에 나타나며, 자발적으로 생성된 실로신은 실로시빈으로 다시 전환될 수 있지만 디메틸트립타민과 실로신은 중간체가 아닙니다.[104]

1960년대의 동위원소 표지 실험은 실로시빈의 생합성이 4단계 과정임을 시사했습니다.[105]

  1. 트립토판에서 트립타민으로의 탈카르복실화
  2. N,N9 위치에서 트립타민의 디메틸트립타민으로의 N-디메틸화
  3. 4-다이메틸트립타민의 실로신으로의 hydroxyl화
  4. 실로신에서 실로시빈으로의 O-인산화

보다 최근의 연구는 적어도 P. cubensis에서 O-인산화가 사실 세 번째 단계이며 디메틸트립타민과 실로신 모두 중간체가 아니라는 것을 보여주었습니다.[104] 중간 단계의 순서는 P. cubensisP. cyanescens에서 4가지 효소(PsiD, PsiH, PsiK 및 PsiM)를 포함하는 것으로 나타났지만 생합성 경로가 종에 따라 다를 수 있습니다.[99]: 12–13 [104] 이 효소들은 실로시베, 파나올루스, 짐노필루스유전자 군집에 암호화되어 있습니다.[106]

대장균은 유전자 변형을 통해 대량의 실로시빈을 제조했습니다.[107] 실로시빈은 GM 효모에서 새로 생산될 수 있습니다.[108][109]

약리학

약동학

신경전달물질 세로토닌은 실로시빈과 구조적으로 유사합니다.

실로시빈은 사이코플라스틱으로 빠르고 지속적인 신경가소성을 촉진할 수 있는 화합물을 말합니다.[110][111][112]

실로시빈은 체내에서 5-하이드록시트립타민(5-HT) 수용체라고도 하는 여러 세로토닌 수용체작용제실로신으로 빠르게 탈인산화됩니다. 쥐에서 실로신은 5-HT2A 수용체에 높은 친화력으로 결합하고 5-HT1A5-HT1D 포함한 5-HT1 수용체에 낮은 친화력으로 결합하며 효과는 5-HT2C 수용체를 통해서도 매개됩니다.[1] 실로신의 사이코토미메틱(정신병증에 존재하는 마음 왜곡 모방) 효과는 5-HT2A 길항제 케탄세린에 의해 용량 의존적으로 차단될 수 있습니다.[66] 다양한 증거들이 Non-5-HT2 수용체와의 상호작용이 약물의 주관적이고 행동적인 효과에도 기여한다는 것을 보여주었습니다.[79][f] 예를 들어, 실로신은 기저 신경절에서 신경전달물질 도파민의 농도를 간접적으로 증가시키고, 실로신의 일부 정신분열 증상은 비선택적 도파민 수용체 길항제인 할로페리돌에 의해 감소됩니다. 종합하면, 이것들은 실로신의 정신 운동 효과에 간접적인 도파민 작용 기여가 있을 수 있음을 시사합니다.[47] 실로시빈과 실로신은 또 다른 일반적인 5-HT 수용체 작용제인 LSD와 달리 도파민 수용체 D2에 대한 친화력이 없습니다.[1] 실로신은 낮은 친화력을 가진 LSD에 비해 중간 정도의 친화력으로 H1 수용체를 길항합니다.[114] 세로토닌 수용체는 대뇌피질을 포함한 뇌의 수많은 부분에 위치하며 기분, 동기 부여, 체온, 식욕 조절, 성욕 조절 등 광범위한 기능에 관여합니다.[115]

실로시빈은 주관적인 자아 용해 경험과 관련될 수 있는 글루타메이트의 지역 의존적 변화를 유도합니다.[116]

약동학

실로시빈은 간에서 약리학적으로 활성인 실로신으로 전환되며, 글루쿠론화되어 소변으로 배출되거나 다양한 실로신 대사산물로 전환됩니다.

약물의 효과는 섭취 후 10-40분 후에 시작되며 용량, 종 및 개인의 대사에 따라 2-6시간 동안 지속됩니다.[8]: 36–41 실로시빈의 반감기는 경구 복용 시 163 ± 64분, 정맥 주사 시 74.1 ± 19.6분입니다.[1]

실로시빈은 대부분 에서 대사됩니다. 실로신으로 전환되면서 1차 통과 효과를 겪는데, 이로 인해 전신 순환에 도달하기 전에 농도가 크게 감소합니다. 실로신은 모노아민 산화효소에 의해 분해되어 4-하이드록시인돌-3-아세트알데히드, 4-하이드록시트립토폴, 4-하이드록시인돌-3-아세트산 등 혈장을 순환할 수 있는 여러 대사산물을 생성합니다.[1] 일부 실로신은 효소에 의해 분해되지 않고 대신 글루쿠론산을 형성합니다. 이것은 동물이 물질을 글루쿠론산과 연결하여 제거하는 데 사용하는 생화학적 메커니즘입니다.[117][118] 실로신은 간에서 글루쿠로노실트랜스퍼라제 효소 UGT1A9에 의해, 소장에서 UGT1A10에 의해 글루쿠론화됩니다.[119] 동물을 이용한 연구에 따르면 섭취한 실로시빈의 약 50%가 위와 장을 통해 흡수됩니다. 24시간 이내에 흡수된 실로시빈의 약 65%가 소변으로 배출되고, 추가로 15-20%가 담즙과 대변으로 배출됩니다. 8시간 이내에 이런 식으로 대부분의 잔여 약물이 제거되지만, 7일이 지난 후에도 소변에서 검출 가능합니다.[20] 임상 연구에 따르면 성인의 혈장 내 실로신 농도는 15mg 경구 실로시빈 단일 용량을 섭취한 후 2시간 이내에 평균 약 8μg/L이며,[120] 4-6μg/L의 혈장 농도에서 심리적 효과가 발생합니다.[1] 실로시빈은 무게 기준으로 LSD의 약 100분의 1의 효력을 가지며 생리학적 효과는 약 절반 정도 지속됩니다.[35]: 171

모노아민 산화효소 억제제(MAOI)는 DMT의 효과를 연장하고 향상시키는 것으로 알려져 있으며 한 연구에서는 실로시빈이 DMT의 구조적 유사체이기 때문에 그 효과가 비슷할 것이라고 가정했습니다.[121] 알코올 섭취는 실로시빈의 효과를 향상시킬 수 있는데, 이는 소비된 알코올의 주요 분해 대사 물질 중 하나인 아세트알데히드가 체내에 존재하는 바이오제닉 아민과 반응하여 테트라하이드로이소퀴놀린β-카르볼린과 관련된 MAOI를 생성합니다.[31] 담배 연기 노출은 뇌와 말초 기관에서 MAO의 활동을 감소시키기 때문에 담배 흡연자는 실로시빈으로 더 강력한 효과를 경험할 수도 있습니다.[31][122]

분석방법

시약 테스트 키트로 상업적으로 이용 가능한 비교적 간단한 여러 화학 테스트를 사용하여 버섯에서 준비한 추출물에 실로시빈이 있는지 평가할 수 있습니다. 이 약은 마르퀴스 테스트에서 반응하여 노란색을 생성하고 만델린 시약에서는 녹색을 생성합니다.[123] 그러나 이 두 가지 테스트 모두 실로시빈에만 특이적인 것은 아닙니다. 예를 들어, 마르퀴스 테스트는 암페타민필로폰을 포함한 1차 아미노 그룹 및 비치환된 벤젠 고리를 포함한 여러 종류의 통제 약물과 반응할 것입니다.[124] Ehrlich 시약DMACA 시약박층 크로마토그래피 후 약물을 검출하는 화학 스프레이로 사용됩니다.[125] 분석 화학의 많은 현대 기술은 버섯 샘플의 실로시빈 수준을 정량화하는 데 사용되었습니다. 초기 방법은 일반적으로 가스 크로마토그래피를 사용했지만, 분석 전에 실로시빈 샘플을 기화시키는 데 필요한 높은 온도는 샘플이 자발적으로 인산기를 잃고 실로신이 되어 두 약물을 화학적으로 구별하기 어렵게 만듭니다. 포렌식 독성학에서 가스 크로마토그래피와 결합된 질량 분석(GC-MS)을 포함하는 기술은 높은 민감도와 복잡한 생물학적 혼합물에서 화합물을 분리하는 능력으로 인해 가장 널리 사용됩니다.[126] 이러한 기술에는 이온 이동도 분광법,[127] 모세관 영역 전기영동,[128] 자외선 분광법,[129] 적외선 분광법이 포함됩니다.[130] 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)는 자외선,[102] 형광,[131] 전기화학 [132]전자분무 질량 분석 검출 방법과 함께 사용됩니다.[133]

체액에서 실로신을 검출하기 위한 다양한 크로마토그래피 방법, 즉 HPLC를 기반으로 한 약물 스크리닝 방법,[134] 전기화학적 검출이 가능한 HPLC,[132][135] GC-MS [117][134]질량 분석과 결합된 액체 크로마토그래피 등이 개발되었습니다.[136] 소변 내 실로신 수준의 측정은 샘플 정리 없이 수행할 수 있지만(즉, 농도를 정확하게 평가하기 어려운 잠재적인 오염 물질 제거) 혈장 또는 혈청의 분석은 사전 추출 후 GC-MS의 경우 추출물의 유도화가 필요합니다. 전혈 샘플에서 실로신을 검출하기 위한 특정 면역 분석법도 개발되었습니다.[137] HPLC를 사용하여 분석 시간 약 30분 이내에 식별할 수 있는 사일로사이빈 및 사일로신을 포함한 법의학적으로 중요한 불법 약물을 신속하게 분리했다고 보고된 2009년 간행물.[138] 그러나 체액 내 실로시빈 농도를 측정하는 이러한 분석 기술은 일상적으로 사용할 수 없으며 일반적으로 임상 환경에서 사용되지 않습니다.[48]

자연발생

12종의[8]: 39 실로시베에서 보고된 최대 실로시빈 농도(건조 중량%)
종. % 실로시빈
P. azurescens 1.78
P. 세르비카 1.34
P. semilanceata 0.98
P. baeocystis 0.85
P. cyanescens 0.85
P. 탐파넨시스 0.68
슈도모나스 쿠벤시스 0.63
P. weili 0.61
P. hoogshagenii 0.60
P. 스턴트지 0.36
시아노피브릴로사 0.21
주걱턱멧새 0.16

실로시빈은 200종 이상의 담자균류 버섯에 다양한 농도로 존재합니다. Gaston Guzmann과 동료들은 환각성 버섯의 전 세계 분포에 대한 2000년 리뷰에서 이것들이 실로시베(116종), Gymnopilus(14종), Panaeolus(13종), Copelandia(12종), Hypholoma(6종), Pluteus(6종), Inocybe(6종), Conocybe(4종), Panaeolina(4종), Gerronema(2종), 그리고 갈레리나(1종).[139] 구즈만(Guzmann)은 2005년 검토에서 실로시빈을 함유한 실로시베의 수를 144종으로 추정했습니다. 이 중 대부분은 멕시코(53종)에서 발견되며, 나머지는 미국과 캐나다(22종), 유럽(16종), 아시아(15종), 아프리카(4종), 호주 및 관련 섬(19종)에 분포합니다.[140] 실로시빈 버섯의 다양성은 관련이 없는 버섯 종 간의 실로시빈 유전자 군집의 수평 이동에 의해 증가된 것으로 보고되었습니다.[141][106] 일반적으로 실로시빈을 함유한 종은 아열대열대의 초원과 숲, 일반적으로 부식질과 식물 파편이 풍부한 토양에서 자라는 어두운 포자가 있는 아가미 버섯입니다.[99]: 5 실로시빈 버섯은 모든 대륙에서 발생하지만 대부분의 종은 아열대 습한 숲에서 발견됩니다.[139] 열대 지방에서 흔히 발견되는 실로시베 종으로는 P. cubensisP. subcubensis가 있습니다. 구즈만(Guzmann)이 세계에서 가장 널리 분포된 실로시빈 버섯으로[142] 간주하는 P. semilancata는 유럽, 북미, 아시아, 남미, 호주 및 뉴질랜드에서 발견되지만 멕시코에서는 전혀 발견되지 않습니다.[140] 실로시빈의 유무는 가족 수준 이상에서 화학 분류학적 마커로 많이 사용되지는 않지만 하위 분류학적 그룹의 분류군을 분류하는 데 사용됩니다.[143]

실로시베 버섯 속의 100종 이상의 정신 활성 종의 전 세계 분포.[144]
The mushroom Psilocybe mexicana
실로시빈은 실로시베 멕시카나에서 처음 분리되었습니다.
The mushroom Psilocybe semilanceata
P. semilancata는 유럽, 캐나다, 미국에서 흔히 볼 수 있습니다.

줄기 모두 향정신성 화합물을 함유하고 있지만 캡은 지속적으로 더 많이 함유하고 있습니다. 이 버섯의 포자에는 실로시빈이나 실로신이 포함되어 있지 않습니다.[127][145][146]효능은 종에 따라, 심지어 같은 균주에서 수집되거나 자란 종의 표본에 따라 크게 다릅니다.[147] 대부분의 실로시빈 생합성은 자실체 또는 공막 형성 초기에 일어나기 때문에 젊고 작은 버섯은 크고 성숙한 버섯보다 약물의 농도가 더 높은 경향이 있습니다.[148] 일반적으로 버섯의 실로시빈 함량은 매우 다양하며(거의 아무것도 없는 것에서 건조 중량의 2.5%까지)[149][16]: 248 종, 균주, 성장 및 건조 조건 및 버섯 크기에 따라 다릅니다.[8]: 36–41, 52 재배 버섯은 야생 버섯보다 실로시빈 함량의 변동성이 적습니다.[150] 이 약은 갓 준비한 버섯보다 말린 버섯에서 더 안정적입니다. 말린 버섯은 몇 달 또는 몇 년 동안 효능을 유지하는 반면,[8]: 51–5 4주 동안 신선하게 보관된 버섯에는 원래 실로시빈의 미량만 포함되어 있습니다.[31]

한 연구에서 실로시베 세미란세타의 건조된 허바륨 표본의 실로시빈 함량은 표본의 연령이 증가함에 따라 감소하는 것으로 나타났습니다. 11년, 33년 또는 118년 된 수집품은 각각 0.84%, 0.67% 및 0.014%(모두 건조 중량)를 함유했습니다.[151] 성숙한 균사체는 일부 실로시빈을 함유하고 있는 반면, 어린 균사체(최근 포자에서 발아한)는 상당한 양이 부족합니다.[152] 실로시빈을 함유한 많은 종의 버섯은 또한 생물학적 전구체로 생각되는 화학 [8]: 38 물질인 유사 화합물 배오시스틴노르배오시스틴을 더 적은 양으로 함유하고 있습니다.[35]: 170 대부분의 실로시빈 함유 버섯은 페놀 화합물의 산화로 인해 취급하거나 손상되었을 때 파란색을 띠지만, 이 반응은 버섯의 효능을 확인하거나 결정하는 확실한 방법은 아닙니다.[147][8]: 56–58

사회적 인식과 현황

법적 지위

실로시빈 버섯에 대한 무단 행위의 법적 지위는 전 세계적으로 다양합니다. 실로시빈과 실로신은 1971년 유엔 향정신성 물질 협약에 따라 스케줄 I 약물로 등재되어 있습니다.[153] Schedule I 약물은 남용 가능성이 높은 약물 또는 인정된 의료 용도가 없는 약물로 정의됩니다. 그러나 실로시빈 버섯은 역사를 통틀어 수십 개의 문화권에서 수많은 의학적[154][155][156], 종교적 용도를 가지고 있으며 다른 스케줄 I 약물에 비해 남용 가능성이 현저히 낮습니다.[157]

실로시빈 버섯은 UN 조약의 규제를 받지 않습니다.[158] 그러나 많은 국가에서 실로시빈 버섯에 대한 일정 수준의 규제 또는 금지가 있습니다(예를 들어, 미국 향정신성 물질법, 1971년 영국 의약품 오남용법, 캐나다 통제 약물물질법).

일부 관할 구역에서 실로시베 포자는 실로시빈과 실로신을 포함하지 않기 때문에 판매 및 소유가 합법적입니다.[citation needed] 다른 관할 구역에서는 의약품 제조에 사용되는 품목이기 때문에 금지됩니다. 일부 관할 구역(예: 미국 캘리포니아, 조지아 및 아이다호 주)에서는 실로시빈 버섯 포자의 판매 및 소유를 특별히 금지했습니다. 실로시빈 버섯을 재배하는 것은 대부분의 관할 구역에서 의약품 제조로 간주되며 종종 심각한 처벌을 받지만, 일부 국가와 미국의 한 주(뉴멕시코)는 실로시빈 버섯을 재배하는 것은 통제 물질인 "제조" 자격이 없다고 판결했습니다.[citation needed]

관용 옹호

영국, 호주 및 일부 미국 주와 같은 많은 전형적인 서구 국가에서 불법임에도 불구하고 덜 보수적인 정부는 실로시빈 및 기타 환각제의 합법적인 사용을 장려하기로 선택합니다. 네덜란드 암스테르담에서 당국은 공공 피해를 줄이기 위해 실로시빈과 같은 환각제의 안전한 사용에 대한 교육과 홍보를 제공합니다.[159] 마찬가지로, 미국의 Uniao do Vegetal, UDV와 같은 종교 단체들은 전통적인 의식에서 환각제를 사용합니다.[160][161] 2023년 7월 1일부터 호주 의약품 규제 당국은 정신과 의사가 외상 후 스트레스 장애의 치료를 위해 실로시빈을 처방할 수 있도록 허용했습니다.[162]

합법화를 주장하는 사람들은 특정 정신 건강 상태를 치료하는 데 잠재적인 사용과 [163][164]위해에 대한 증거가 부족하다고 주장합니다. 정신 활성 물질의 법적 지위 때문에 연구를 진행하기가 어렵습니다.[165] 합법화를 주장하는 사람들은 또한 "자아해체"[160]의 효용을 증진시키고, 금지는 전통적인 사용자들에 대한 문화적 차별이라고 주장합니다.[166]

사용.

줄기에 특징적인 푸른 멍이 보이는 말린 실로시베 버섯

2009년 미국 보건복지부의 약물 사용에 대한 전국 조사에 따르면 미국에서 실로시빈 버섯을 처음 사용하는 사람의 수는 대마초를 처음 사용하는 사람의 수와 거의 비슷했습니다.[167] 유럽 국가에서 젊은 성인(15-34세) 사이키델릭 버섯 사용의 평생 유병률 추정치는 0.3%에서 14.1%[168] 사이입니다.

현대 멕시코에서는 나후아족, 마틀라진카족, 토토낙족, 마자텍족, 믹스족, 자포텍족, 차티노족 등 여러 토착 집단에서 전통적인 의식적 사용이 살아남습니다. 환각성 실로시베 종은 멕시코의 저지대 지역에 풍부하지만 대부분의 의식적 사용은 해발 1,500미터(4,900피트) 이상의 산악 지역에서 이루어집니다. 구즈만은 이것이 수백 년 전 스페인의 식민지 영향의 흔적이라고 주장합니다. 그 당시 버섯 사용은 가톨릭 교회에 의해 박해를 받았습니다.[169]

조사.

실로시빈은 하버드 실로시빈 프로젝트가 특정 성격 장애 치료제로서 실로시빈의 잠재적 가치를 평가한 1960년대 초부터 임상 연구의 대상이 되어 왔습니다.[170] 2000년대부터 실로시빈은 니코틴 의존성, 알코올 의존성, 강박장애(OCD), 클러스터 두통, 암 관련 실존적 조난[103][171] 불안장애 및 특정 기분 장애의 치료에서 가능한 역할로 조사되었습니다.[9]: 179–81 [172][173] 2018년 미국 식품의약국(FDA)은 치료 저항성 우울증에 대한 실로시빈 보조 요법에 대한 획기적인 치료 지정을 승인했습니다.[174][175] 2021년에 발표된 체계적인 리뷰에 따르면 실로시빈을 의약품 물질로 사용하는 것은 우울증 증상의 강도 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.[176] 가능한 사이코플라스틱 인자로서 실로시빈의 역할도 검토되고 있습니다.[110][111][112]

참고 항목

설명주

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  3. ^ 백분율은 쿠엔틴(1960)[1]을 인용하여 Passie(2002)로부터 8-12mg의 실로시빈을 투여받은 30명을 대상으로 한 비맹검 임상 연구에서 도출되었습니다.[40]
  4. ^ 보고된 사망자 중 하나인 1993년에 사망한 22세의 프랑스 남성의 사망은 나중에 조헨 가르츠와 동료들에 의해 문헌에 도전을 받았는데,[63] 그들은 "피해자와 관련하여 보고된 소수의 데이터는 사망의 다른 가능한 원인을 배제하기에 불충분하다"고 결론을 내렸습니다.[64]
  5. ^ 사용된 방법론에 대한 학계의 승인은 HD Kleber(pp)의 "Commentary on: Psychopharmacology" 저널에 게재된 "Commentary on: Psilocybin은 Griffiths 의해 상당하고 지속적인 개인적 의미와 영적 경험을 갖는 신비적 유형의 경험을 때때로 할 수 있습니다."라는 제목의 논평 4중주에 의해 예시됩니다. 291–292), DE Nichols(284–286쪽), CR Schuster(289–290쪽) 및 SH Snyder(287–288쪽).
  6. ^ 주관적인 효과는 "개인이 개인적으로 경험한 감정, 인식 및 기분"입니다; 그것들은 종종 설문지를 포함한 자기 보고 방법을 사용하여 평가됩니다. 이와는 대조적으로 행동 효과를 직접 관찰할 수 있습니다.[113]

참고문헌

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