다사티닙

Dasatinib
다사티닙
Dasatinib.svg
Dasatinib-2GQG-ball-and-stick-flip.png
임상 데이터
상호다산ix 주
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa607063
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		입으로 (태블릿)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
단백질 결합96%
대사간
반감기 제거1.3~5시간
배설물분변(85%), 신장(4%)
식별자
  • N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-[6-[4-(2-히드록시에틸)-]
    1-글루마지닐]-2-메틸-4-피리미디닐]γ]-5-티아졸
    카르복사미드 일수화물
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.228.321 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H26클론N7O2S
몰 질량488.01g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • Cc1cc(c1NC(=O)c2cnc(s2)Nc3cc(nc(n3)C)N4CCN(CC4)CCO)Cl
  • InChI=1S/C22H26ClN7O2S/c1-14-4-3-5-16)20(14)28-21)28-21)17-13-22(33-17)27-18-12-19(26-15(225-18)30-8-6-11-9-9)
  • 키: ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Dasatinib은 다른 상표명 중에서도 Sprycel로 판매되고 있으며 만성 골수성 백혈병(CML)과 급성 림프구성 백혈병([3]ALL)의 특정 환자를 치료하기 위해 사용되는 표적 치료제이다.특히 필라델피아 염색체 양성(Ph+)[3] 환자 치료에 사용된다.입으로 [3]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 저백혈구, 저혈소판, 빈혈, 붓기, 발진, [3]설사 등이 있다.심각한 부작용에는 출혈, 폐부종, 심부전, 장기 QT [3]증후군이 포함될 수 있다.임신 중에 사용하면 [3]아기에게 해를 끼칠 수 있습니다.티로신-키나아제 억제제이며, Bcr-Abl 및 Src 키나아제 [3]패밀리와 같은 많은 티로신 키나아제들을 차단함으로써 작용한다.

Dasatinib은 2006년 [3][2]미국과 유럽연합에서 의료용으로 승인되었습니다.그것은 세계보건기구의 필수 [4]의약품 목록에 있다.

의료 용도

다사티닙은 만성 골수성 백혈병 환자 및 필라델피아 [5]염색체에 양성인 급성 림프아구성 백혈병을 치료하는데 사용된다.

EU에서 dasatinib는 다음과 같은 어린이를 위해 지정됩니다.

  • 만성상(Ph+ CML CP) 또는 Ph+ CML CP에서 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병. 이마티닙을 [2]포함한 이전 치료에 내성이 있거나 내성이 없다.
  • 화학요법과 [2]함께 새롭게 진단된 Ph+ 급성 림프아구성 백혈병(ALL)이다.
  • 새로 진단된 Ph+ CML 만성상(Ph+ CML-CP) 또는 Ph+ CML-CP 내성 또는 이마티닙을 [2]포함한 이전 치료법에 대한 불내성.

어른과 함께

  • 만성 [2]단계에서 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML)
  • 이마티닙 [2]메실산염을 포함한 이전 치료법에 대한 내성 또는 불내성을 가진 만성, 가속 또는 발파상 CML
  • Ph+ 급성 림프아구성 백혈병(ALL)과 림프성 블라스트 CML은 이전 [2]치료에 대한 저항성 또는 불내성을 가지고 있었다.

부작용

골수(그리고 thrombocytes 백혈구, 적혈구의 수치들이 감소하는)[6]두통, 출혈(출혈), 흉수(폐 주변에 유체), 호흡 곤란(호흡 곤란), 설사, 구토, 메스꺼움( 아프), 복통(배가 아프다), 피부 발진, musculoskelet의 가장 흔한 부작용이 감염, 억압이다.알 통증, 피로, 다리와 팔의 붓기, 얼굴의 열.[2]호중구 감소증과 골수 억제는 흔한 독성 영향이었다.상기 연구에서 15명(84명 중 18%)이 Dasatinib의 부작용으로 의심되는 흉막 삼출물이 발생했다.이 사람들 중 몇몇은 유출을 치료하기 위해 흉곽 천자술이나 흉막막증이 필요했다.다른 부작용으로는 가벼운 설사, 말초부종, 두통이 있었다.소수의 사람들이 용량 조절 없이 정상으로 돌아온 비정상적인 간 기능 검사를 했다.경미한 저칼슘혈증도 발견되었지만, 심각한 문제를 일으키지는 않은 것으로 보인다.폐동맥고혈압(PAH)의 여러 사례가 다사티닙으로 [7]치료된 사람들에게서 발견되었는데, 아마도 폐내피세포 [8]손상 때문일 것이다.

2011년 10월 11일, 미국 식품의약국(FDA)[9]은 다사티닙이 폐 동맥에 비정상적으로 고혈압이 있는 드물지만 심각한 상태의 위험을 증가시킬 수 있다고 발표했습니다.PAH의 증상에는 호흡 곤란, 피로, 몸의 붓기(발목과 다리 [9]등)가 포함될 수 있습니다.보고된 사례에서 사람들은 Dasatinib을 시작한 후 1년 이상의 [9]치료 후를 포함하여 PAH가 발병했다.위험성에 대한 정보가 Sprycel [9]약물 라벨의 경고 및 주의사항 섹션에 추가되었습니다.

약리학

dasatinib(빨간색)와 복합체(파란색)의 Abl 키나아제 도메인(PDB 2GQG)의[10] 결정 구조(PDB 2GQG).

다사티닙은 ATP 경쟁 단백질 티로신 키나아제 억제제이다.다사티닙의 주요 표적은 BCR/Abl(필라델피아 염색체), Src, c-Kit, 에프린 수용체 및 다른 티로신 키나아제이다.[11]활성화된 BCR-ABL 키나제의 강력한 억제는 다사티닙을 이마티닙 [11][12]및 닐로티닙과 같은 다른 CML 치료제와 구별한다.Dasatinib는 혈장 반감기가 3~5시간밖에 되지 않지만 BCR-ABL1에 대한 강한 결합으로 [12]작용 기간이 길어집니다.

역사

다음 항목도 참조하십시오.Bcr-Abl 티로신인산화효소 억제제 발견 및 개발

Dasatinib 브리스톨 마이어스 스퀴브와 오오츠카 아이는 제약, Ltd,[13][14][15]의 협력이와 브리스톨 마이어스 스퀴브 연구원 Jagabandhu 다스의 프로그램 리더 프로 그는 시간에 일부 의학 화학자들의 기본 추정에 도전했던이 그 약 주는 존재가 되자 오지 않을 것이라고 말한다에서 이름을 개발되었다.에서 gress분자의 발달이 멈췄다.[16]

사회와 문화

법적 상태

Dasatinib는 2006년 6월에 미국에서, 2006년 11월에[17][2] 유럽연합에서 사용이 승인되었습니다.

2010년 10월, 다사티닙은 만성상(CP-CML)[18]에서 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병을 가진 새로 진단된 성인의 치료를 위해 미국에서 승인되었다.

2017년 11월, 다사티닙은 만성 [19]단계에서 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML) 어린이 치료를 위해 미국에서 승인되었다.

승인은 I상, 개방 라벨, 비랜덤화, 선량 범위 시험과 II상, 개방 라벨, 비랜덤화 [19]시험이라는 두 가지 시험에서 평가된 만성 CML을 가진 97명의 소아 참여자의 데이터를 기반으로 했다.2단계 임상시험 참가자 51명이 만성 CML로 새로 진단되었고 46명(1단계 임상시험 17명, 2단계 임상시험 29명)은 이마티닙을 [19]사용한 이전 치료에 내성이 있거나 내성이 없었다.참가자 대부분은 하루에 [19]한 번 60mg/m2 체표면적을 Dasatinib 알약으로 치료받았다.참가자들은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 [19]독성이 생길 때까지 치료를 받았다.

경제학

저렴한 암 치료 연합은 미국 무역 대표에게 보낸 서한에서 다사티닙의 가격에 반대했다.미국의 평균 도매가격은 하루 367달러로 다른 고소득국가의 두 배다.1인당 연평균 소득이 1,570달러이고 대부분의 사람들이 주머니에서 돈을 내는 인도의 가격은 하루에 Rs6627달러이다.인도 제조업체들은 일반 버전을 하루에 4달러에 공급하겠다고 제안했지만, 미국의 압력으로 인도 산업 정책 진흥부는 강제 라이선스 [20]발급을 거부했다.

Bristol-Myers Squibb는 높은 R&D 비용으로 암 치료제의 높은 가격을 정당화했지만, Union of Affordable Cancer Treating은 대부분의 R&D 비용이 미국 국립보건원(National Institute of Health)과 임상시험을 포함한 미국 정부로부터 나왔고 50%의 세액 공제를 받았다고 말했다.잉글랜드와 웨일즈에서는 비용 대비 [20]편익 비율이 높기 때문에 국립보건의료연구소가 다사티닙에 대해 반대할 것을 권고했다.

저렴한 가격의 암 치료 연합은 "다사티닙 분쟁은 미국 무역 정책의 단점과 그것이 [20]암 환자에 미치는 영향을 보여준다"고 말했다.

브랜드명

방글라데시에서 다사티닙은 비콘 [21]제약의 다산ix라는 상표명으로 판매되고 있습니다.인도에서는 Emcure Pharmacuticals가 [medical citation needed]Nextki라는 브랜드명으로 판매하고 있습니다.

조사.

다사티닙은 배양된 지방세포 전구세포에서 [22]노화세포를 제거하는 것으로 나타났다.다사티닙은 Src 키나제를 억제함으로써 노화 세포에서 아포토시스를 유도하는 것으로 나타났으며, 케르세틴은 항아포토시스 단백질 Bcl-xL을 [22]억제한다.생쥐에게 케르세틴과 함께 다사티닙을 투여하면 심혈관 기능이 향상되고 노화 세포가 [23]제거되었다.케르세틴이 함유된 다사티닙을 투여한 노령 쥐는 건강과 [23]생존이 향상되었다.

생쥐에게 다사티닙과 케르세틴을 투여하면 노화세포가 제거되고 장기간에 걸친 [24]허약 해소를 초래했다.Dasatinib와 Quercetin이 투여된 특발성 폐섬유증(노화세포 수가 증가하는 것이 특징인 질병)을 가진 14명의 인간 환자를 대상으로 한 연구는 개선된 신체 기능과 감소된 노화세포의 [22]증거를 보여주었다.

레퍼런스

  1. ^ "Sprycel (Dasatinib)" (PDF). Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 18 July 2020.
  2. ^ a b c d e f g h i j "Sprycel EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 28 April 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  3. ^ a b c d e f g h "Dasatinib". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2017.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Keating GM (January 2017). "Dasatinib: A Review in Chronic Myeloid Leukaemia and Ph+ Acute Lymphoblastic Leukaemia". Drugs. 77 (1): 85–96. doi:10.1007/s40265-016-0677-x. PMID 28032244. S2CID 207489056.
  6. ^ Olivieri A, Manzione L (June 2007). "Dasatinib: a new step in molecular target therapy". Annals of Oncology. 18 (Suppl 6): vi42–vi46. doi:10.1093/annonc/mdm223. PMID 17591830.
  7. ^ "NHS - Healthcare News". nelm.nhs.uk. Archived from the original on 5 May 2013. Retrieved 27 September 2011.
  8. ^ Yurttaş NO, Eşkazan AE (2018). "Dasatinib-induced pulmonary arterial hypertension". British Journal of Clinical Pharmacology. 84 (5): 835–845. doi:10.1111/bcp.13508. PMC 5903230. PMID 29334406.
  9. ^ a b c d "Sprycel (dasatinib) and risk of pulmonary arterial hypertension". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 September 2011. Retrieved 28 April 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  10. ^ Tokarski JS, Newitt JA, Chang CY, Cheng JD, Wittekind M, Kiefer SE, et al. (June 2006). "The structure of Dasatinib (BMS-354825) bound to activated ABL kinase domain elucidates its inhibitory activity against imatinib-resistant ABL mutants". Cancer Research. 66 (11): 5790–7. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-4187. PMID 16740718.
  11. ^ a b Piscitani L, Sirolli V, Morroni M, Bonomini M (2020). "Nephrotoxicity Associated with Novel Anticancer Agents (Aflibercept, Dasatinib, Nivolumab): Case Series and Nephrological Considerations". International Journal of Molecular Sciences. 21 (14): e4878. doi:10.3390/ijms21144878. PMC 7402330. PMID 32664269.
  12. ^ a b Braun TP, Eide CA, Druker BJ (2020). "Response and Resistance to BCR-ABL1-Targeted Therapies". Cancer Cell. 37 (4): 530–542. doi:10.1016/j.ccell.2020.03.006. PMC 7722523. PMID 32289275.
  13. ^ "Otsuka and Bristol-Myers Squibb Announce a Change in Contract Regarding Collaboration in Japan in the Oncology Therapy Area".
  14. ^ "FDA Approves U.S. Product Labeling Update for Sprycel (dasatinib) to Include Three-Year First-Line and Five-Year Second-Line Efficacy and Safety Data in Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase". Bristol-Myers Squibb (Press release). Archived from the original on 20 September 2018. Retrieved 23 April 2015.
  15. ^ "Bristol-Myers Squibb Announces Extension of U.S. Agreement for ABILIFY and Establishment of an Oncology Collaboration with Otsuka". Bristol-Myers Squibb (Press release). Archived from the original on 31 January 2015.
  16. ^ Drahl C (16 January 2012). "How Jagabandhu Das made dasatinib possible". The Safety Zone blog. Chemical & Engineering News. Archived from the original on 10 December 2017. Retrieved 29 August 2016.
  17. ^ "Drug Approval Package: Sprycel (Dasatinib) NDA #021986 & 022072". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 September 2006. Retrieved 28 April 2020.
  18. ^ "2010 Notifications". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 November 2010. Retrieved 28 April 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  19. ^ a b c d e "FDA approves dasatinib for pediatric patients with CML". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 November 2017. Retrieved 28 April 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  20. ^ a b c Cohen D (November 2014). "US trade rep is pressing Indian government to forbid production of generic cancer drug, consortium says". BMJ. 349: g6593. doi:10.1136/bmj.g6593. PMID 25370846. S2CID 206903723.
  21. ^ "Dasanix". Medex. Retrieved 19 May 2021.
  22. ^ a b c Kirkland JL, Tchkonia T (2020). "Senolytic drugs: from discovery to translation". Journal of Internal Medicine. 288 (5): 518–536. doi:10.1111/joim.13141. PMC 7405395. PMID 32686219.
  23. ^ a b Paez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). "Targeting senescent cells in translational medicine". EMBO Molecular Medicine. 11 (12): e10234. doi:10.15252/emmm.201810234. PMC 6895604. PMID 31746100.
  24. ^ Wyld L, Bellantuono I, Tchkonia T, Danson S, Kirkland JL (2020). "Senescence and Cancer: A Review of Clinical Implications of Senescence and Senotherapies". Cancers. 12 (8): e2134. doi:10.3390/cancers12082134. PMC 7464619. PMID 32752135.

추가 정보

  • Lombardo LJ, Lee FY, Chen P, Norris D, Barrish JC, Behnia K, et al. (December 2004). "Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (27): 6658–61. doi:10.1021/jm049486a. PMID 15615512.

외부 링크

  • "Dasatinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.