할로탄

Halothane
할로탄
Halothane.svg
Halothane-3D-vdW.png
임상자료
AHFS/Drugs.comFDA 프로페셔널 약물 정보
임신
범주
  • C
경로:
행정		흡입하다
ATC 코드
약동학 데이터
신진대사간상(CYP2E1[1])
배설신장, 호흡기
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.005.270 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C2HBRCLF3
어금질량197.38 g·190−1
3D 모델(JSmol)
(iii)

그중에서도 플루오탄이라는 브랜드명으로 판매되는 할로탄은 전신마취제다.[2] 마취 유도나 유지에 사용할 수 있다.[2] 그 장점 중 하나는 침의 생성을 증가시키지 않는다는 것인데, 특히 삽관이 어려운 사람에게 유용할 수 있다.[2] 그것은 흡입에 의해 주어진다.[2]

부작용으로는 불규칙한 심장박동, 호흡기 우울증, 간독성 등이 있다.[2] 모든 휘발성 마취제와 마찬가지로 악성 온열 질환의 개인 또는 가족력이 있는 사람에게 사용해서는 안 된다.[2] 그것은 포르피리아에서는 안전한 것으로 보인다.[3] 임신 중 사용이 아기에게 해로운지 불분명하며, 일반적으로 제왕절개 중에는 사용을 권장하지 않는다.[4] 할로탄은 치랄 분자로, 인종 혼합물로 사용된다.[5]

할로탄은 1955년에 발견되었다.[6] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[7] 선진국에서의 그것의 사용은 대부분 세보플루란과 같은 새로운 마취제로 대체되었다.[8] 미국에서는 더 이상 상업적으로 이용할 수 없다.[4] 할로탄은 오존 파괴에도 기여한다.[9][10]

의학적 용법

할로탄 플루오탄 브랜드의 포장

MAC가 0.74%인 강력한 마취제다. 혈액/가스 분할계수 2.4는 유도와 회복 시간이 적당한 작용제로 만든다. 좋은 진통제도 아니고 근육 이완 효과도 적당하다.[11]

부작용

부작용으로는 불규칙한 심장박동, 호흡기 우울증, 간독성 등이 있다.[2] 그것은 포르피리아에서는 안전한 것으로 보인다.[3] 임신 중 사용이 아기에게 해로운지 불분명하며, 일반적으로 제왕절개 중에는 사용을 권장하지 않는다.[4] 할로탄은 치랄 분자로, 인종 혼합물로 사용된다.[5] 드문 경우지만 성인의 할로탄에 반복적으로 노출되면 심각한 간 손상이 발생하는 것으로 나타났다. 이것은 약 1만 번의 노출에서 발생했다. 결과 증후군은 기원에서 면역알레르기인 할로탄 간염으로 일컬어졌으며,[12] 간에서 산화반응을 통해 할로탄에서 트라이플루오로아세트산까지의 대사에서 비롯된다고 생각된다. 흡입된 할로탄의 약 20%는 간에서 대사되며 이 제품들은 소변으로 배설된다. 간염 증후군은 사망률이 30%에서 70%에 달했다. 간염에 대한 우려로 성인을 위한 할로탄 사용이 획기적으로 감소했고 1980년대에 엔플루란과 이소플루란으로 대체되었다. 2005년까지 가장 많이 사용되는 휘발성 마취제는 이소플루란, 세보플루란, 데스플루란이었다. 어린이의 할로탄 간염 위험이 성인보다 현저히 낮았기 때문에, 할로탄은 특히 마취의 흡입 유도에 유용했기 때문에 1990년대에도 소아과에서 계속 사용되었다. 그러나, 2000년까지 흡입유도에 뛰어난 세보플루란은 어린이들에게 할로탄 사용을 대체했다.

할로탄은 심장을 카테콜아민에 민감하게 반응하기 때문에 심장 부정맥을 유발하기 쉬우며, 특히 고맥장이 발병할 수 있는 경우 치명적이다. 이것은 특히 치과 마취에서 문제가 있는 것 같다.

모든 강력한 흡입 마취제와 마찬가지로, 그것은 악성 온열증의 강력한 방아쇠가 된다.[2] 마찬가지로, 다른 강력한 흡입제들과 마찬가지로 자궁의 매끄러운 근육을 이완시키고, 이것은 임신 중이나 임신 종료 중 출혈을 증가시킬 수 있다.

산업안전

사람들은 할로탄을 폐마취 가스로 들이마시거나 피부 접촉, 눈 접촉, 삼킴으로써 직장에서 노출될 수 있다. 국립산업안전보건원(NIOSH)은 60분 이상 권장노출제한치(REL)를 2ppm(16.2mg/m3)으로 설정했다.[13]

약리학

일반 마취제의 정확한 작용 메커니즘은 설명되지 않았다.[14] 할로탄은 GABA와A 글리신 수용체를 활성화시킨다.[15][16] NMDA 수용체 길항제 역할도 하며,[16] nACh와 전압 게이트 나트륨 채널을 억제하고, [15][17]5-HT와3 트윈포어 K 채널을+ 활성화한다.[15][18] 그것은 AMPA나 Kainate 수용체에 영향을 주지 않는다.[16]

화학 및 물리적 특성

비등점: 50.2 °C (101.325kPa)
밀도: 1.868 g/cm³ (20°C에서)
분자량: 197.4 u
증기 압력: 244 mmHg(32kPa) (20°C에서)
288mmHg(38kPa) (24°C에서)
MAC: 0.75 볼륨 %
혈액:가스 파티션 계수: 2.3
오일:가스 파티션 계수: 224

화학적으로 할로탄은 알킬 할라이드(다른 마취제와 같은 에테르가 아니다)[19]이다. 구조는 한 개의 스테레오 입자를 가지고 있으므로 (R)- 및 (S) 광학 이소머가 발생한다.

합성

할로탄의 상업적 합성은 트리클로로에틸렌에서 시작되는데, 안티몬 트리클로라이드가 130°C에서 존재하여 불소와 반응하여 2-클로로-1,1-트리플루오로에탄(tri-fluoroethane)을 형성한다. 그 다음 450 °C에서 브로민으로 반응하여 할로탄을 만든다.[20]

Halothane synth.png

관련 물질

신진대사가 적은 마취제를 찾으려는 시도는 엔플루란이나 이소플루란 같은 할로겐화 에테르로 이어졌다. 이들 요인에 대한 간상 반응의 발생률은 낮다. 엔플루란의 정확한 간독성 전위 정도는 최소한의 대사물이지만 논의되고 있다. 이소플루란은 본질적으로 대사되지 않으며 관련 간 손상에 대한 보고는 매우 드물다. 소량의 트리플루오로아세트산은 할로탄과 이소플루란 신진대사 모두에서 형성될 수 있으며, 이러한 작용제들 사이에서 환자들의 교차 감작성을 설명할 수 있다.

보다 현대적인 작용제의 주요 장점은 낮은 혈액 용해성으로 마취의 유도와 회복이 빨라진다는 것이다.

역사

할로테인은 1951년 ICI 위드네스 연구소에서 임페리얼 화학공업의 C. W. 서플링에 의해 처음 합성되었고 1956년 맨체스터의 M. 존스톤에 의해 임상적으로 처음 사용되었다. 처음에 많은 약리학자들과 마취과 의사들은 신약의 안전성과 효능에 대해 의구심을 가졌다. 그러나 안전한 행정을 위해 전문적인 지식과 기술을 필요로 했던 할로탄은 또한 새로 설립된 국립보건원이 전문 컨설턴트를 더 필요로 하는 기간 동안 영국 마취과 의사들에게 직업으로서의 그들의 전문성을 새롭게 바꿀 수 있는 기회를 제공했다.[21] 이런 맥락에서 할로탄은 결국 트리클로로에틸렌, 디에틸에테르, 시클로프로판과 같은 다른 휘발성 마취제를 대체하는 불연성 일반 마취제로 인기를 끌었다. 세계의 많은 지역에서는 1980년대 이후 새로운 에이전트로 대체되었지만, 그것의 낮은 비용 때문에 여전히 개발도상국들에서 널리 사용되고 있다.

할로탄을 측정하는 미터. 이것은 마취 중 영감을 받은 기체의 흐름인 할로탄의 양을 측정하기 위해 사용되었다.

할로탄은 1956년부터 1980년대까지 전세계 수백만 명의 성인 및 소아과 환자들에게 주어졌다.[22] 높은 수치의 심장 우울증, 노레피네프린과 같은 카테콜아민에 대한 심장의 민감화, 그리고 강력한 기관지 이완이 그것이다. 기도 자극이 부족하여 소아마취에서 흔히 볼 수 있는 흡입유도제가 되었다. 선진국에서의 그것의 사용은 대부분 세보플루란과 같은 새로운 마취제로 대체되었다.[23] 미국에서는 더 이상 상업적으로 이용할 수 없다.[4]

사회와 문화

유용성

그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[7] 그것은 용기당[24] 30, 50, 200, 250ml의 휘발성 액체로 사용되지만, 많은 선진국에서는 새로운 에이전트에 의해 대체되어 사용할 수 없다. 브롬이 함유된 유일한 흡입성 마취제로 방사선투과가 된다. 무색하고 쾌적한 냄새가 나지만 빛은 불안하다. 어두운 색의 병에 포장되어 있으며 안정제로서 0.01% 티몰이 함유되어 있다.

오존층 파괴

할로탄은 ODP 1.56의 오존층 파괴 물질로 전체 성층권 오존층 파괴의 1%를 책임지는 것으로 계산된다.[9][10]

참조

  1. ^ DrugBank: DB01159(할로탄)
  2. ^ Jump up to: a b c d e f g h World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. pp. 17–8. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
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  4. ^ Jump up to: a b c d "Halothane - FDA prescribing information, side effects and uses". www.drugs.com. June 2005. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 13 December 2016.
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  7. ^ Jump up to: a b World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
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  21. ^ Mueller LM (March 2021). "Medicating Anaesthesiology: Pharmaceutical Change, Specialisation and Healthcare Reform in Post-War Britain". Social History of Medicine. online first. doi:10.1093/shm/hkaa101.
  22. ^ Niedermeyer E, da Silva FH (2005). Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications, and Related Fields. Lippincott Williams & Wilkins. p. 1156. ISBN 978-0-7817-5126-1. Archived from the original on 2016-05-09.
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  24. ^ 인도의 국가공식, 제4회 에드. 인도 뉴델리, 인도 약전 위원회; 2011: 411

외부 링크

  • "Halothane". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.