온코모듈린

Oncomodulin

온코모듈린은 대식세포에 의해 발현되고 분비되는 파르발부민 계열 칼슘 결합 단백질이다(일반적으로 염증 반응 또는 [1]부상 후에 조직으로 전달된다).

눈에 [2]온코모듈린이 있습니다.그것은 작고 산성이며 높은 칼슘 결합 활성을 가지고 있으며 108개의 아미노산 [3]잔기로 구성되어 있다.그것은 눈의 신경 재생을 촉진하기 위해 유리체와 망막의 대식세포에 의해 분비된다.[2]이 재생은 눈의 염증에 반응하여 이루어지며 망막 손상을 치료하기 위해 눈의 재생을 촉진할 수 있습니다.온코모듈린의 재생효과는 BDNF, CNTF,[2] GDNF와 같은 다른 신경영양인자를 능가한다.다른 성장 인자가 존재하지 않는 페트리 접시의 망막 신경 세포에 첨가되었을 때, 온코모듈린은 정상 [4]속도의 5~7배 속도로 뉴런의 재생을 촉진하는 것으로 나타났다.

온코모듈린은 사람과 쥐의 태반 세포세포와 배아 [3]초기 단계에서 발견되었다.생체 내에서는 온코모듈린은 [5]쥐의 시신경 재생을 촉진한다.그것은 또한 인간과 설치류 [3]종양의 다른 종류에서 발견되었다.하지만 건강한 사람이나 쥐의 [3]조직에서는 발견된 적이 없다.

현재까지, 그것은 내이모세포와 망막신경절세포의 중추신경계에서 발견되었다.온코모듈린은 망막 신경절[1] 세포에서 축삭 재생을 촉진하고 쥐의 달팽이관 털 [6]세포에서 기능을 유지합니다.

구조.

온코모듈린은 척추동물 진화 전반에 걸쳐 보존성이 높다(NCBI 데이터베이스).더 작은 칼슘 결합 단백질(11.7-kDa)로 칼모듈린(32% 배열 동일성), 알파-파르발부민(54%), S100-베타(34%), 칼빈딘(25%)의 EF-손 도메인과 유사하며 N-말단 영역(52%)에서 알파-파르발부민과 유사하다.활성 칼슘 결합 부위가 있는 40-잔류 N-말단 도메인과 저친화성2+ Ca 및2+ Mg 결합 부위와 고친화성2+ Ca [1]부위가 각각 하나씩 있는 70-잔류 EF-핸드 도메인을 가진다.

온코모듈린은 결정구조를 가지며 12,000Mr 단백질이다.[7]온코모듈린의 2개의2+ Ca 원자는 7개의 산소 원자와 1개의 물 분자로 배위되어 있다.세 번째2+ Ca 원자는 5개의 산소 원자와 2개의 물 [7]분자로 배위되어 있습니다.두 Ca2+ 분자는 CD 및 EF 루프에 결합되어 있습니다.분자 구조에서 Ca와 O 사이의 거리는 2.07A에서 2.64A로 분자가 단단히 결합되어 있음을 나타낸다.[7]온코모듈린의 골격 구조는 파르발부민과 [7]매우 유사하다.파르발부민에 [3]대한 아미노산 성분의 50%를 가지고 있다.

액션 메커니즘

온코모듈린이 제대로 작동하기 위해서는 눈의 [2]유리액에 존재하는 cAMP와 당만노오스 수치가 높아야 하며, cAMP는 온코모듈린과 [2]cAMP만을 사용하는 것보다 몇 배 이상 효과가 높아집니다.온코모듈린은 Ca의2+ 하류신호, 칼모듈린인산화효소, 유전자전사를 [5]활성화하여 활성화된다.

온코모듈린 mRNA 생산은 염증 반응 [8]후 하루 이내에 최고조에 이른다.염증 중에는 축삭 [9]재생을 촉진하기 위해 대식세포가 눈에 방출된다.염증 반응을 유도하는 것은 감각 뉴런이 등근을 [8]통해 축삭을 재생하는 능력을 가능하게 한다.대식세포에서 온코모듈린의 분비는 [8]뉴런의 성장을 자극한다.축삭 재생을 가능하게 하는 온코모듈린 수용체의 정체를 알 [2]수 없다.온코모듈린이 면역체계의 다른 곳에서 재생을 촉진하는지도 알려지지 않았다.온코모듈린과 함께 일하는 데 중요할 수 있는 신호전달 복합체로는 PI3 키나제, MAP 키나제, JAK/STAT 및 CaM 키나제 [2]II가 있다.대식세포가 성장하는 배지에서 온코모듈린이 고갈되면 [5]배지의 축삭 촉진 활성이 제거된다.

호중구는 또한 온코모듈린 활성화의 중요한 구성요소이다.호중구가 없다면 대식세포는 [8]뉴런의 광범위한 재생을 자극하는데 덜 효과적이다.이것은 대식세포가 염증을 일으키기 전에 호중구가 염증 영역에 들어가기 때문이다.대식세포 외에도 호중구는 온코모듈린 생산의 주요 [8]원천이다.

랫드에서 온코모듈린을 코드하는 유전자는 내인성 외측 A [3]입자로부터 유래하는 단독 온코모듈린 LTR에 의해 제어된다.온코모듈린 LTR은 쥐에게만 존재합니다.온코모듈린 수치는 이전에 [3]조사된 다른 모든 종 중에서 쥐에서 가장 높다.

사용하다

온코모듈린은 눈을 다친 환자에게 중요한 역할을 한다.녹내장으로 [4]인한 눈의 손상을 되돌릴 수 있다고 생각됩니다.온코모듈린은 축삭의 [4]재생과 관련된 다양한 유전자를 활성화시키는 것으로도 생각된다.온코모듈린이 함유된 안약은 가벼운 시신경에서 신경 [4]재생을 촉진하는 유용한 방법이 될 수 있다.온코모듈린은 또한 말초 감각 [5]뉴런의 발육을 자극하는 것으로 나타났다.

자이모산을 주사하면 대식세포가 눈에 들어가 온코모듈린을 [10]분비할 수 있다.이것은 눈에 [10]경미한 손상이 있는 환자에게 효과적인 치료 방법입니다.척수가 절단된 환자들에게 주사하면 부분 운동 [2]기능이 회복되는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c Yin; et al. (June 2006). "Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells". Nature Neuroscience. 9 (6): 843–852. doi:10.1038/nn1701. PMID 16699509. S2CID 9628578.
  2. ^ a b c d e f g h R&D Systems, 2015.온코모듈린: 염증 반응과 신경 재생.https://www.rndsystems.com/resources/articles/oncomodulin-inflammatory-response-and-nerve-regeneration에서 액세스
  3. ^ a b c d e f g Staubli, F.; Klein, A.; Rentsch, J. M.; Hameister, H.; Berchtold, M. W. (November 1995). "Structure and chromosomal localization of the mouse oncomodulin gene". Mammalian Genome. 6 (11): 769–777. doi:10.1007/BF00539001. PMID 8597631. S2CID 11975764.
  4. ^ a b c d 그로스만, 마크, 2015년시신경교종/시신경 및 성장인자 안약.내추럴 아이케어.http://www.naturaleyecare.com/blog/optic-glioma-may-respond-to-nerve-growth-factor-eye-drops/에서 액세스
  5. ^ a b c d Yin, Yuqin; Henzl, Michael T.; Lorber, Barbara; Nakazawa, Toru; Thomas, Tommy T.; Jiang, Fan; Langer, Robert; Benowitz, Larry I. (June 2006). "Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells". Nature Neuroscience. 9 (6): 843–852. doi:10.1038/nn1701. PMID 16699509. S2CID 9628578.
  6. ^ Tong; et al. (February 2016). "Oncomodulin, an EF-Hand Ca2+ Buffer, Is Critical for Maintaining Cochlear Function in Mice". Journal of Neuroscience. 36 (5): 1631–1635. doi:10.1523/JNEUROSCI.3311-15.2016. PMC 4737773. PMID 26843644.
  7. ^ a b c d Ahmed, FR; Przybylska, M; Rose, DR; Birnbaum, GI; Pippy, ME; MacManus, JP (1990). "Structure of oncomodulin refined at 1.85 A resolution. An example of extensive molecular aggregation via Ca2+". J. Mol. Biol. 216 (1): 127–40. doi:10.1016/S0022-2836(05)80065-8. PMID 2231727.
  8. ^ a b c d e Kurimoto, Takuji; Yin, Yuqin; Habboub, Ghaith; Gilbert, Hui-Ya; Li, Yiqing; Nakao, Shintaro; Hafezi-Moghadam, Ali; Benowitz, Larry I. (11 September 2013). "Neutrophils Express Oncomodulin and Promote Optic Nerve Regeneration". Journal of Neuroscience. 33 (37): 14816–14824. doi:10.1523/JNEUROSCI.5511-12.2013. PMC 3771038. PMID 24027282.
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  10. ^ a b Yin, Yuqin; Cui, Qi; Gilbert, Hui-ya; Yang, Yang; Yang, Zhiyong; Berlinicke, Cynthia; Li, Zhiwei; Zaverucha-do-Valle, Camila; He, Huamei; Petkova, Victoria; Zack, Donald J.; Benowitz, Larry I. (17 November 2009). "Oncomodulin links inflammation to optic nerve regeneration". Proceedings of the National Academy of Sciences. 106 (46): 19587–19592. Bibcode:2009PNAS..10619587Y. doi:10.1073/pnas.0907085106. PMC 2780793. PMID 19875691.