헤파린결합EGF양성장인자

Heparin-binding EGF-like growth factor
HBEGF
Protein HBEGF PDB 1xdt.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스HBEGF, DTR, DTS, DTSF, HEGFL, 헤파린 결합 EGF 유사 성장인자
외부 IDOMIM: 126150 MGI: 96070 HomoloGene: 1466 GenCard: HBEGF
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1839

15200

앙상블

ENSG00000113070

ENSMUSG000024486

유니프로트

문제 99075

Q06186

RefSeq(mRNA)

NM_001945

NM_010415

RefSeq(단백질)

NP_001936

NP_034545

장소(UCSC)Chr 5: 140.33 ~140.35 MbChr 18: 36.64 ~36.65 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

헤파린 결합 EGF 유사 성장인자(HB-EGF)는 인체에서 HBEGF 유전자에 의해 암호화되는 EGF 계열의 단백질의 구성원이다.

HB-EGF양성장인자를 막앵커형 승모판원 및 화학당단백질로서 합성한다.헤파린에 대한 친화성에 의해 단구 및 대식세포에 의해 생성되는 표피증식인자를 HB-EGF라고 한다.그것은 상처 치유, 심장 비대, 그리고 심장 발달과 [5]기능에 역할을 하는 것으로 나타났다.인간 대식세포 유사세포의 조건부 배지에서 처음 확인된 HB-EGF는 고도로 조절된 유전자 [6]발현을 보이는 87-아미노산 당단백질이다.엑토도메인 제거는 평활근 세포와 섬유아세포에 대한 유사분열과 화학요인에 영향을 미치는 HB-EGF의 수용성 성숙 형태를 초래한다.HB-EGF의 트랜스막 형태는 디프테리아 독소에 대한 유일한 수용체이며 세포 내 박스타크린 신호 전달에서 기능한다.HB-EGF의 두 형태 모두 정상적인 생리 과정과 종양 진행 및 전이, 장기 과형성 및 아테롬성 동맥경화 질환을 [7]포함한 병리 과정에 관여한다.HB-EGF는 세포 표면에서 헤파란 황산 프로테오글리칸과 세포 [8]상호작용에 영향을 미치는 EGF 수용체 두 곳을 결합할 수 있습니다.

상호 작용

헤파린 결합 EGF 유사 성장 인자는 NRD1,[9] 아연 핑거 및 BTB 도메인 함유 단백질[10][11] 16 및 BAG1과 [12]상호작용하는 것으로 나타났다.

이러한 유전자를 가진 HB-EGF 생물학적 활동은 세포 주기 진행, 분자 샤페론 조절, 세포 생존, 세포 기능, 접착 및 세포 이동의 매개에 영향을 미친다.NRD1 유전자는 HB-EGF [13]조절제인 단백질 나딜리신을 코드화한다.HB-EGF를 포함한 프로세스에서 아연핑거 및 BTB 도메인 함유 단백질 16 및 BAG 패밀리 분자 샤페론 조절기가 공동 샤페론 단백질로서 기능한다.

암에서의 역할

최근 연구에 따르면 암 유래 세포주뿐만 아니라 많은 인간 암에서 HB-EGF 유전자 발현 상승이 현저하다.증거는 HB-EGF가 [14]종양의 전이 및 침습적 행동에 기여하는 악성 표현형의 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 나타낸다.HB-EGF의 증식 및 화학작용은 섬유아세포, 평활근 세포 및 각질세포를 포함한 특정 세포에 대한 표적 영향에서 비롯된다.유방 및 난소 종양 세포와 같은 수많은 세포 유형의 경우, 인간 상피 세포와 각질 세포 HB-EGF는 그러한 [15]표본에서 HB-EGF의 증명된 상향 조절을 초래하는 잠재적 승모판원이다.암 유도 세포주에서의 종양 형성에 대한 생체 내 및 체외 연구 모두 HB-EGF의 발현이 종양 발생에 필수적이라는 것을 보여준다.그 결과 HB-EGF에 대한 특정 HB-EGF 억제제 및 모노클로널 항체의 사용을 실시하는 연구는 HB-EGF [16]발현을 목표로 하는 암 치료를 위한 새로운 치료법의 개발 가능성을 보여준다.

심장 발육 및 혈관 구조에 대한 역할

EGF 수용체의 HB-EGF 결합과 활성화는 심장 판막 조직의 발달과 성인의 정상적인 심장 기능의 유지에 중요한 역할을 한다.판막조직 발달 중 HB-EGF와 EGF 수용체 및 헤파란 황산염 프로테오글리칸의 상호작용은 [17]확대에 의한 판막의 기형을 방지하기 위해 필수적이다.흐트러진 흐름의 혈관 시스템 영역은 혈관 병변, 무생물 발생 및 혈관 내 조직의 과형성을 촉진하면서 HB-EGF의 조절을 나타낸다.HB-EGF 발현으로 인한 혈관 조직의 흐름 장애 리모델링은 대동맥 판막 질환, 말초 혈관 질환 및 도관 [18]협착증의 원인이 됩니다.

상처 치유에 대한 역할

HB-EGF는 피부 상처 치유에 필요한 상피화의 주요 성장 인자이다.각질세포와 섬유아세포에 대한 HB-EGF의 승모원 및 이동 효과는 상처 치유에 필요한 피부 수복과 혈관 신생을 촉진하며 상처액의 [19]주요 구성요소이다.HB-EGF는 대식세포, 단구, 케라티노크티에 의해 방출되는 상처 치유 초기 단계에서 표적 세포 특이성을 나타낸다.헤파란황산염 프로테오글리칸에 결합하는 HB-EGF 세포표면이 마이트겐 촉진능력을 향상시켜 피부창상 치유속도를 높이고 인체 피부 이식편 치유시간을 단축하며 궤양, 화상, 표피 분할두께 [20]상처의 신속한 치유를 촉진한다.

다른 생리적 과정에서의 역할

HB-EGF는 다양한 생물학적 상호작용에서 세포 활성 조절에 중요한 요소로 인식된다.뇌신경세포와 신경아교세포에 널리 분포되어 있는 HB-EGF는 뇌 저산소증 및 허혈에 의해 유도되며 이후 신경생성을 [6]자극한다.자궁 HB-EGF 수용체와 배반포의 표피 성장인자 수용체 사이의 상호작용은 배아-경부 상호작용과 [21]착상에 영향을 미친다.연구에 따르면 HB-EGF는 미숙아에게 영향을 미치는 병인 괴사성 장염에서 장줄기세포와 장상피세포를 보호하는 것으로 나타났다.괴사성 장염은 장내 [22]점막에 대한 HB-EGF 효과에 의해 매개될 수 있다.골격근 수축 중에 발현되는 HB-EGF는 말초 포도당 제거, 포도당 내성 및 흡수를 촉진합니다.운동을 통한 HB-EGF의 상향 조절은 규칙적인 [23]운동을 통한 비만과 제2형 당뇨병과 같은 대사 장애의 감소에 대한 분자적 기초를 설명할 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000113070 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000024486 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Nanba D, Higashiyama S (February 2004). "Dual intracellular signaling by proteolytic cleavage of membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor". Cytokine Growth Factor Rev. 15 (1): 13–9. doi:10.1016/j.cytogfr.2003.10.002. PMID 14746810.
  6. ^ a b Jin K, Mao XO, Sun Y, Xie L, Jin L, Nishi E, Klagsbrun M, Greenberg DA (July 2002). "Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor: hypoxia-inducible expression in vitro and stimulation of neurogenesis in vitro and in vivo". J. Neurosci. 22 (13): 5365–73. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-13-05365.2002. PMC 6758221. PMID 12097488.
  7. ^ Raab G, Klagsbrun M (December 1997). "Heparin-binding EGF-like growth factor". Biochim. Biophys. Acta. 1333 (3): F179–99. doi:10.1016/S0304-419X(97)00024-3. PMID 9426203.
  8. ^ Das SK, Wang XN, Paria BC, Damm D, Abraham JA, Klagsbrun M, Andrews GK, Dey SK (May 1994). "Heparin-binding EGF-like growth factor gene is induced in the mouse uterus temporally by the blastocyst solely at the site of its apposition: a possible ligand for interaction with blastocyst EGF-receptor in implantation". Development. 120 (5): 1071–83. doi:10.1242/dev.120.5.1071. PMID 8026321.
  9. ^ Nishi E, Prat A, Hospital V, Elenius K, Klagsbrun M (July 2001). "N-arginine dibasic convertase is a specific receptor for heparin-binding EGF-like growth factor that mediates cell migration". EMBO J. 20 (13): 3342–50. doi:10.1093/emboj/20.13.3342. PMC 125525. PMID 11432822.
  10. ^ Nanba D, Mammoto A, Hashimoto K, Higashiyama S (November 2003). "Proteolytic release of the carboxy-terminal fragment of proHB-EGF causes nuclear export of PLZF". J. Cell Biol. 163 (3): 489–502. doi:10.1083/jcb.200303017. PMC 2173632. PMID 14597771.
  11. ^ Nanba D, Toki F, Higashiyama S (July 2004). "Roles of charged amino acid residues in the cytoplasmic domain of proHB-EGF". Biochem. Biophys. Res. Commun. 320 (2): 376–82. doi:10.1016/j.bbrc.2004.05.176. PMID 15219838.
  12. ^ Lin J, Hutchinson L, Gaston SM, Raab G, Freeman MR (August 2001). "BAG-1 is a novel cytoplasmic binding partner of the membrane form of heparin-binding EGF-like growth factor: a unique role for proHB-EGF in cell survival regulation". J. Biol. Chem. 276 (32): 30127–32. doi:10.1074/jbc.M010237200. PMID 11340068.
  13. ^ Hospital V, Prat A (October 2004). "Nardilysin, a basic residues specific metallopeptidase that mediates cell migration and proliferation". Protein Pept. Lett. 11 (5): 501–8. doi:10.2174/0929866043406508. PMID 15544571.
  14. ^ Miyamoto S, Yagi H, Yotsumoto F, Kawarabayashi T, Mekada E (May 2006). "Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor as a novel targeting molecule for cancer therapy". Cancer Sci. 97 (5): 341–7. doi:10.1111/j.1349-7006.2006.00188.x. PMID 16630129. S2CID 32160328.
  15. ^ Nolan TM, Di Girolamo N, Coroneo MT, Wakefield D (January 2004). "Proliferative effects of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor on pterygium epithelial cells and fibroblasts". Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 45 (1): 110–3. doi:10.1167/iovs.03-0046. PMID 14691161.
  16. ^ Miyazono K (January 2012). "Ectodomain shedding of HB-EGF: a potential target for cancer therapy". J. Biochem. 151 (1): 1–3. doi:10.1093/jb/mvr120. PMID 21976708.
  17. ^ Iwamoto R, Mekada E (2006). "ErbB and HB-EGF signaling in heart development and function". Cell Struct. Funct. 31 (1): 1–14. doi:10.1247/csf.31.1. PMID 16508205.
  18. ^ Zhang H, Sunnarborg SW, McNaughton KK, Johns TG, Lee DC, Faber JE (May 2008). "Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor signaling in flow-induced arterial remodeling". Circ. Res. 102 (10): 1275–85. doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.171728. PMC 2752633. PMID 18436796.
  19. ^ Shirakata Y, Kimura R, Nanba D, Iwamoto R, Tokumaru S, Morimoto C, Yokota K, Nakamura M, Sayama K, Mekada E, Higashiyama S, Hashimoto K (June 2005). "Heparin-binding EGF-like growth factor accelerates keratinocyte migration and skin wound healing". J. Cell Sci. 118 (Pt 11): 2363–70. doi:10.1242/jcs.02346. PMID 15923649.
  20. ^ Marikovsky M, Breuing K, Liu PY, Eriksson E, Higashiyama S, Farber P, Abraham J, Klagsbrun M (May 1993). "Appearance of heparin-binding EGF-like growth factor in wound fluid as a response to injury". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (9): 3889–93. Bibcode:1993PNAS...90.3889M. doi:10.1073/pnas.90.9.3889. PMC 46411. PMID 8483908.
  21. ^ Leach RE, Khalifa R, Armant DR, Brudney A, Das SK, Dey SK, Fazleabas AT (September 2001). "Heparin-binding EGF-like growth factor modulation by antiprogestin and CG in the baboon (Papio anubis)". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (9): 4520–8. doi:10.1210/jcem.86.9.7835. PMID 11549702.
  22. ^ Chen CL, Yu X, James IO, Zhang HY, Yang J, Radulescu A, Zhou Y, Besner GE (March 2012). "Heparin-binding EGF-like growth factor protects intestinal stem cells from injury in a rat model of necrotizing enterocolitis". Lab. Invest. 92 (3): 331–44. doi:10.1038/labinvest.2011.167. PMC 3289750. PMID 22157721.
  23. ^ Fukatsu Y, Noguchi T, Hosooka T, Ogura T, Kotani K, Abe T, Shibakusa T, Inoue K, Sakai M, Tobimatsu K, Inagaki K, Yoshioka T, Matsuo M, Nakae J, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kaku K, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M (June 2009). "Muscle-specific overexpression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor increases peripheral glucose disposal and insulin sensitivity". Endocrinology. 150 (6): 2683–91. doi:10.1210/en.2008-1647. PMID 19264873.

추가 정보

외부 링크