토피소팜

Tofisopam
토피소팜
Tofisopam structure.svg
Tofisopam ball-and-stick model.png
임상자료
기타 이름6-(3,4-디메트호시페닐)-2-에틸-9,10-디메트호시-3-메틸-4,5-디아자비시클로[5.4.0]은데카-3,5,7,9,11-펜타인
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정
구강별(테이블록
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
신진대사간체
제거 반감기3시간[1][2]
배설레날
식별자
  • 1-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-7,8-디메톡시-4-메틸-5H-2,3-벤조디아제핀
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.040.823 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H26N2O4
어금질량382.5 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O(c3ccc(C\2=N\N=C)(/C(c1c/2cc(OC)c)c1)CC)C)cc3OC)c
  • InChI=1S/C22H26N2O4/c1-7-15-13(2)23-24-22(14-8-9-18(25-3)19(10-14)26-4)17-12-21(28-6)20(27-5)11-16(15)17/h8-12,15H,7H2,1-6H3 수표Y
  • 키:RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N 수표Y
(iii)

토피소팜[3](Emandaxin, Grandaxin, Sériel)은 여러 유럽 국가에서 시판되고 있는 항불안제다.[4] 화학적으로는 2,3-벤조디아제핀이다. 그러나 다른 항불안제 벤조디아제핀(일반적으로 1,4- 또는 1,5-대체물질)과 달리 토피소팜은 항경련제, 진정제,[5] 골격근 이완제, 운동기능에 영향을 미치거나 압제적[6] 성질을 가지고 있지 않다. 그 자체로 항경련제는 아닐 수 있지만, 고전적인 1,4-벤조디아제핀(다이아제팜 등)과 무시몰의 항경련 작용을 강화시키는 것으로 나타났지만, 발프로산나트륨, 카바마제핀, 페노바비탈, 페니토인은 아니다.[7][8] 토피소팜은 불안알코올 금단 치료를 위해 표시되며, 3회 복용량으로 나누어 하루 50~300mg의 복용량으로 처방된다. 최고 혈장 수치는 경구 투여 후 2시간 후에 달성된다. 토피소팜은 다른 벤조디아제핀과 같은 정도로 의존성을 유발하는 것으로 보고되지는 않지만, 여전히 최대 12주간 처방하는 것이 좋다.

토피소팜은 미국이나 캐나다에서 판매 허가를 받지 않았다. 다만 뉴저지주의 벨라제약은 지금까지 임상시험에서 중간 정도의 효능이 입증되는 [9]과민성 증후군 치료제로 D-enantomer(덱스토피소팜)를 개발하고 있다.[10]

토피소팜은 또한 PDE10A 억제제라고 주장되는데, 이것은 그것의 다양한 치료 효과에 대한 대체적인 작용 메커니즘을 제공할 수 있으며, 이 작용은 토피소팜을 정신분열증 치료제로 잠재적으로 유용하게 만들기 위해 제안되었다.[11]

토피소팜은 간 효소 CYP3A4의 억제제 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며,[12][13] 일부 연구에서는 이러한 발견의 임상적 중요성이 불분명하지만,[14][15] 이것이 이 효소에 의해 대사되는 다른 약물과 위험한 약물 상호작용을 일으킬 수 있다고 의심하고 있다.

참조

  1. ^ Klebovich I, Abermann M (March 1993). "[Pharmacokinetics and metabolism of tofizopam (Grandaxin)]". Acta Pharm Hung (in Hungarian). 63 (2): 83–90. PMID 8100113.
  2. ^ Rundfeldt C, Socała K, Wlaź P (November 2010). "The atypical anxiolytic drug, tofisopam, selectively blocks phosphodiesterase isoenzymes and is active in the mouse model of negative symptoms of psychosis". J Neural Transm (Vienna). 117 (11): 1319–25. doi:10.1007/s00702-010-0507-3. PMC 2993883. PMID 20967473.
  3. ^ DE 특허 212070
  4. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. p. 1041. ISBN 978-3-88763-075-1.
  5. ^ Bond A, Lader M (1982). "A comparison of the psychotropic profiles of tofisopam and diazepam". European Journal of Clinical Pharmacology. 22 (2): 137–42. doi:10.1007/BF00542458. PMID 6124424. S2CID 30776062.
  6. ^ Seppälä T, Palva E, Mattila MJ, Korttila K, Shrotriya RC (1980). "Tofisopam, a novel 3,4-benzodiazepine: multiple-dose effects on psychomotor skills and memory. Comparison with diazepam and interactions with ethanol". Psychopharmacology. 69 (2): 209–18. doi:10.1007/BF00427652. PMID 6109345. S2CID 24063885.
  7. ^ Saano V (1986). "Tofizopam selectively increases the action of anticonvulsants". Medical Biology. 64 (4): 201–6. PMID 3023768.
  8. ^ Petócz L (March 1993). "[Pharmacologic effects of tofizopam (Grandaxin)]". Acta Pharmaceutica Hungarica. 63 (2): 79–82. PMID 8100112.
  9. ^ Vela Pharmaceuticals (2005). "Vela Announces Positive Phase 2 Results for Dextofisopam in Treating Irritable Bowel Syndrome - IBS: Results Show Effects of Dextofisopam Both in Women and in Men". VelaPharm - News. Archived from the original on May 2, 2005. Retrieved 21 February 2006.
  10. ^ Leventer SM, Raudibaugh K, Frissora CL, Kassem N, Keogh JC, Phillips J, Mangel AW (January 2008). "Clinical trial: dextofisopam in the treatment of patients with diarrhoea-predominant or alternating irritable bowel syndrome". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 27 (2): 197–206. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03566.x. PMID 17973974. S2CID 8557111.
  11. ^ 닐슨 EB, 케흘러 J, 닐슨 J, 브뢰센 P. PDE10A 억제제로 Tofisopam 사용. WIPO 특허 WO/2007/082546
  12. ^ "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". FDA. 26 May 2021.
  13. ^ Tóth M, Bajnógel J, Egyed A, Drabant S, Tömlo J, Klebovich I (2005). "[Effect of tofisopam on CYP3A4 enzyme activity on human recombinant 3A4 supersome]". Acta Pharmaceutica Hungarica. 75 (4): 195–8. PMID 16711396.
  14. ^ Drabant S, Tóth M, Bereczki A, Bajnógel J, Tömlö J, Klebovich I (July 2006). "Effect of tofisopam on the single-oral-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of the cyp3a4 probe drug alprazolam". European Journal of Clinical Pharmacology. 62 (7): 587–8. doi:10.1007/s00228-006-0160-9. PMID 16791582. S2CID 32545296.
  15. ^ Tóth M, Drabant S, Varga B, Végso G, Cseh A, Szentpéteri I, Klebovich I (January 2008). "Tofisopam inhibits the pharmacokinetics of CYP3A4 substrate midazolam". European Journal of Clinical Pharmacology. 64 (1): 93–4. doi:10.1007/s00228-007-0397-y. PMID 17989974. S2CID 35022772.

외부 링크