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벤조디아제핀

Benzodiazepine
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벤조디아제핀
드럭 클래스
벤조디아제핀의 구조식.
클래스 식별자
사용하다불안장애, 발작, 근육경련, 공황장애
ATC코드N05BA
동작방식GABAA 수용체
법적지위
Wikidata

벤조디아제핀(Benzodiazepine, BZD, BDZ, BZs)은 벤젠 고리와 디아제핀 고리의 융합을 핵심 화학 구조로 하는 우울증 약물의 한 종류입니다.그들은 불안장애, 불면증, 발작과 같은 병을 치료하기 위해 처방됩니다.최초의 벤조디아제핀인 클로디아제폭사이드(Librium)는 1955년 레오 스턴바흐(Leo Sternbach)에 의해 우연히 발견되었고 1960년 호프만-라 로슈(Hoffmann-La Roche)에 의해 사용 가능하게 되었고, 곧이어 1963년 디아제팜(Valium)으로 뒤따랐습니다.[1]1977년까지 벤조디아제핀은 전 세계적으로 가장 많이 처방된 약물이었고, 다른 요인들 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 도입은 처방률을 감소시켰지만, 여전히 전 세계적으로 자주 사용되고 있습니다.[2][3]

벤조디아제핀(Benzodiazepine)은 GABAA 수용체에서 신경전달물질 감마아미노부티르산(GABA)의 효과를 향상시키는 억제제로서 진정제, 최면제(수면 유도), 항불안제, 항경련제 및 근육 이완제 특성을 초래합니다.짧은 작용을 하는 많은 벤조디아제핀의 고용량은 또한 안테로그레이드 기억상실증과 해리를 유발할 수 있습니다.[4]이러한 특성은 벤조디아제핀을 불안, 공황장애, 불면증, 동요, 발작, 근육 경련, 알코올 금단, 그리고 의학적 또는 치과적 시술을 위한 사전 처방으로 유용하게 만듭니다.[5]벤조디아제핀은 단기, 중간 또는 장기 작용으로 분류됩니다.불면증 치료에는 단기 및 중간 작용 벤조디아제핀이 선호되며, 불안증 치료에는 벤조디아제핀의 장기 작용이 권장됩니다.[6]

벤조디아제핀은 일반적으로 공격성 또는 행동 억제와 같은 인지 장애 및 역설적인 효과가 발생할 수 있지만, 단기 사용(약 2~4주[7])에 안전하고 효과적인 것으로 간주됩니다.소수의 사람들은 벤조디아제핀을 복용한 후 악화된 동요나 공황과 같은 역설적인 반응을 보입니다.[8]벤조디아제핀은 공격성, 충동성, 그리고 부정적인 금단 효과로 인해 자살의 위험이 증가하는 것과 관련이 있습니다.[9]효과 저하, 신체 의존성, 벤조디아제핀 금단 증후군, 치매 및 암 위험 증가에 대한 우려로 인해 장기간 사용이 논란이 되고 있습니다.[10][11][12][13]노인들은 단기 및 장기 부작용의 위험이 증가하고 있으며,[14][15] 그 결과 모든 벤조디아제핀은 노인들에게 부적절한 약물 목록에 등재되어 있습니다.[16]임신 중 벤조디아제핀의 안전성에 대한 논란이 있습니다.주요 테라토겐은 아니지만 소수의 아기에게 구개열을 유발하는지, 산전 노출의 결과로 신경행동 영향이 나타나는지에 대해서는 불확실성이 남아 있는데 신생아에게 금단증상을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.[17]

벤조디아제핀은 과다 복용하면 위험한 깊은 무의식을 유발할 수 있지만, 이전의 바르비투레이트보다 독성이 덜하며, 벤조디아제핀이 유일하게 복용될 때는 사망에 이를 때가 거의 없습니다.알코올 및 오피오이드와 같은 다른 중추신경계(CNS) 억제제와 결합하면 독성 및 치명적인 과다복용 가능성이 크게 증가합니다.[18][19]벤조디아제핀은 일반적으로 오락적으로 사용되며 또한 종종 다른 중독성 물질과 함께 복용하며, 대부분의 국가에서 조절됩니다.[20][21][22]

의료용

참고 항목:벤조디아제핀의 목록
Two 10 mL bottles labeled Midazolam. The bottle on the left has a label in red and says 1 mg/mL; the one on the right is in green and says 5 mg/mL. Both bottles have much fine print.
Midazolam 1 & 5 mg/mL 주사 (캐나다)

벤조디아제핀은 알코올 의존증, 발작, 불안장애, 공황, 불안, 불면증 등의 다양한 적응증에 유용한 심리적, 진정, 최면, 항불안, 항경련, 근육 이완제, 및 불면증 작용을 가지고 있습니다.[4][5]대부분은 경구로 투여되지만 정맥내, 근육내, 직장내 투여도 가능합니다.[23]: 189 일반적으로 벤조디아제핀은 잘 견디며 다양한 조건에서 단기적으로 안전하고 효과적인 약물입니다.[24][25]내성은 그 영향으로 발전할 수 있고 의존의 위험도 있으며, 중단 시 금단 증후군이 발생할 수 있습니다.이러한 요인들은 정신 운동, 인지 또는 기억 장애와 같은 장기간 사용 후에 발생할 수 있는 다른 이차적인 영향과 결합되어 장기적인 적용 가능성을 제한합니다.[26][27]장기적인 사용이나 오남용의 영향으로는 인지결손, 우울, 불안 등을 유발하거나 악화시키는 경향이 있습니다.[14][15]브리티시 콜롬비아 의사 및 외과 대학은 오피오이드를 복용한 사람과 그것을 장기간 사용한 사람들에게 벤조디아제핀의 사용을 중단할 것을 권고하고 있습니다.[28]벤조디아제핀은 건강에 심각한 악영향을 미칠 수 있으며, 이러한 결과는 특히 비벤조디아제핀 수용체 작용제와 병용하여 사용을 줄이기 위한 임상적, 규제적 노력을 뒷받침합니다.[29]

공황장애

벤조디아제핀(benzodiazepine)은 그 효과, 내성 및 빠른 항불안 작용 개시로 인해 공황 장애와 관련된 불안 치료에 자주 사용됩니다.[30]그러나 공황장애에 대한 벤조디아제핀의 장기간 사용에 대해서는 전문가 기관들 사이에 이견이 있습니다.벤조디아제핀을 보유한 사람들은 장기적으로 효과적이지 않으며 치료에 내성이 있는 경우부터[32] 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)만큼 장기적으로 효과적이라고 보유한 사람들까지 다양한 견해를 가지고 있습니다.[33]

미국정신의학협회(APA) 가이드라인은[33] 일반적으로 벤조디아제핀은 잘 허용되고 있으며, 공황장애 초기 치료를 위한 벤조디아제핀의 사용은 수많은 통제된 실험에서 강력하게 지지되고 있다고 지적합니다.APA는 확립된 공황장애 치료법 중 어떤 것도 다른 것보다 추천할 만한 증거가 부족하다고 말합니다.벤조디아제핀, SSRI, 세로토닌-노르피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 삼환계 항우울제 및 심리치료 중에서 치료를 선택하는 것은 환자의 병력, 선호도 및 기타 개인적 특성에 기초해야 합니다.선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 공황장애를 가진 많은 환자들에게 가장 좋은 약물치료 선택이 될 가능성이 높지만 벤조디아제핀 또한 종종 사용되며, 일부 연구들은 이러한 약물들이 여전히 SSRI보다 더 높은 빈도로 사용된다고 제안합니다.벤조디아제핀의 한 가지 장점은 항우울제보다 훨씬 빨리 불안 증상을 완화하기 때문에 신속한 증상 조절이 중요한 환자에게 선호될 수 있습니다.그러나 이러한 장점은 벤조디아제핀 의존성이 발생할 가능성에 의해 상쇄됩니다.APA는 우울증 증상이 있거나 최근 약물 사용 장애 병력이 있는 사람에게 벤조디아제핀을 권장하지 않습니다.APA 가이드라인은 일반적으로 공황장애의 약물치료를 최소 1년 이상 지속해야 하며, 임상경험이 재발방지를 위해 벤조디아제핀 치료를 지속하는 것을 지원한다고 명시하고 있습니다.벤조디아제핀 내성 및 금단에 대한 주요 우려가 제기되었지만, 벤조디아제핀을 장기적으로 사용하는 환자에서 상당한 용량 증가에 대한 증거는 없습니다.많은 그러한 환자들에게, 벤조디아제핀의 안정적인 투여는 몇 년에 걸쳐 그 효능을 유지합니다.[33]

영국에 본부를 둔 국립보건원(National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE)이 발표한 지침은 다른 방법론을 사용하여 체계적인 검토를 수행하고 다른 결론에 도달했습니다.그들은 위약 대조군이 아닌 연구의 정확성에 의문을 제기했습니다.그리고 위약 대조 연구 결과에 따르면 벤조디아제핀은 6주 이상 사용하면 반발 불안 등 금단 증상이 나타나는 등 내성과 신체 의존도가 빠르게 증가하기 때문에 2~4주 이상 사용을 권장하지 않습니다.[31][34]그럼에도 불구하고 벤조디아제핀은 불안장애의 장기 치료를 위해 여전히 처방되고 있지만, 2차 또는 3차 치료로 표시된 항경련제 프레가발린과 함께 특정 항우울제와 심리치료가 1차 치료 옵션으로 권장되고 장기간 사용하기에 적합합니다.[35]NICE는 공포증이 있든 없든 공황장애에 벤조디아제핀을 장기간 사용하는 것은 허가받지 않은 적응증이며, 장기적인 효능이 없으므로 임상 지침에 의해 권장되지 않는다고 말했습니다.공황장애의 첫 번째 치료법으로 인지행동치료와 같은 심리치료가 권장됩니다. 벤조디아제핀의 사용은 이러한 치료법의 치료적 이득을 방해하는 것으로 밝혀졌습니다.[31]

벤조디아제핀은 대개 경구로 투여되지만, 매우 가끔은 로라제팜이나 디아제팜을 공황발작 치료를 위해 정맥주사로 투여할 수도 있습니다.[23]

범불안장애

벤조디아제핀은 일반화된 불안장애(GAD)의 단기적 관리에는 강력한 효능을 가지고 있으나, 전반적으로 장기적인 개선을 일으키는 데에는 효과적이지 않았습니다.[36]National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)에 따르면, 벤조디아제핀은 필요하다면 GAD의 즉각적인 관리에 사용될 수 있습니다.그러나 보통 2-4주 이상은 주어지지 않습니다.NICE가 GAD의 장기적인 관리를 위해 권장하는 유일한 약은 항우울제입니다.[37]

마찬가지로 캐나다정신의학협회(CPA)는 벤조디아제핀 알프라졸람, 브로마제팜, 로라제팜, 디아제팜을 2차 선택으로만 권장하고 있습니다.벤조디아제핀은 2차 약제이지만 심한 불안과 동요를 완화하기 위해 제한된 시간 동안 사용할 수 있습니다.CPA 가이드라인은 4-6주 후 벤조디아제핀의 효과가 위약 수준으로 감소할 수 있으며, 벤조디아제핀은 GAD의 핵심 증상인 반추염려를 완화하는 데 항우울제보다 효과가 적다고 언급합니다.그러나 경우에 따라서는 벤조디아제핀을 항우울제의 첨가제로 사용하는 장기간의 치료가 정당화될 수 있습니다.[38]

2015년 리뷰에서는 대화 요법보다 약물의 효과가 더 큰 것으로 나타났습니다.[39]유익한 약물로는 세로토닌-노라드레날린 재흡수 억제제, 벤조디아제핀, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 등이 있습니다.[39]

불안.

벤조디아제핀은 대부분의 사람들에게 빠르고 현저한 증상 완화를 가져오기 때문에 급성 불안의 치료에 때때로 사용되지만,[31] 내성과 의존의 위험과 장기적인 효과의 부족으로 인해 2-4주 이상 사용하는 것은 권장되지 않습니다.불면증의 경우, 불안감이 최악인 경우와 같이 불규칙적으로/"필요에 따라" 사용될 수도 있습니다.다른 약리학적 치료에 비해 벤조디아제핀은 중단 시 기저 상태가 재발할 가능성이 2배 높습니다.일반화된 불안장애의 장기적인 치료를 위해서는 심리치료와 다른 약리치료가 권장됩니다.항우울제는 관해율이 더 높고 일반적으로 단기적으로나 장기적으로 안전하고 효과적입니다.[31]

불면증

테마제팜(노미손) 10mg정

벤조디아제핀은 불면증의 단기 치료에 유용할 수 있습니다.의존 위험이 있기 때문에 2주에서 4주 이상 사용하는 것은 권장되지 않습니다.의약품안전위원회 보고서는 불면증을 위해 벤조디아제핀을 장기간 사용하는 것이 지시될 경우 가능한 한 간헐적으로 치료해야 한다고 권고했습니다.[40]벤조디아제핀은 간헐적으로 그리고 가장 낮은 유효 용량으로 복용하는 것이 좋습니다.그들은 잠들기 전에 침대에 있는 시간을 단축하고, 수면 시간을 연장하며, 일반적으로 각성을 줄임으로써 수면 관련 문제를 개선합니다.[41][42]하지만, 그들은 가벼운 수면을 늘리고 깊은 수면을 줄임으로써 수면의 질을 악화시킵니다.벤조디아제핀을 포함한 최면술의 다른 단점으로는, 그 효과에 대한 내성, 불면증 반등, 그리고 불면증 반등과 불안과 초조함의 장기화로 대표되는 느린 수면 및 금단 기간이 있습니다.[43][44]

불면증 치료를 위해 승인된 벤조디아제핀의 목록은 대부분의 국가에서 상당히 유사하지만, 어떤 벤조디아제핀이 불면증 치료를 위해 처방되는 1차 최면제로 공식 지정되었는지는 국가마다 다릅니다.[42]니트라제팜과 디아제팜과 같은 벤조디아제핀은 다음 날까지 지속될 수 있는 잔여 효과를 가지고 있으며 일반적으로 권장되지 않습니다.[41]

1992년 z-drug로 알려진 nonbenzodiazepine이 안전성 문제에 대응하여 출시된 이후, 불면증 및 기타 수면 장애를 가진 사람들은 점점 더 많이 nonbenzodiazepine을 처방받고 있습니다(1993년 2.3% ~ 2010년 13.7%), 덜 처방된 benzodiazepine을 처방받고 있습니다(1993년 23.5% ~ 2010년 10.[45][46]새로운 비벤조디아제핀 최면술(Z-drugs)이 단작용 벤조디아제핀보다 더 좋은지에 대해서는 명확하지 않습니다.이 두 그룹의 약효는 비슷합니다.[41][44]미국 보건의료연구품질청에 따르면 간접적인 비교는 벤조디아제핀으로 인한 부작용이 비벤조디아제핀으로 인한 부작용보다 약 2배 더 빈번할 수 있음을 나타냅니다.[44]일부 전문가들은 불면증의 1차 장기 치료로 비벤조디아제핀을 우선적으로 사용할 것을 제안합니다.[42]하지만, 영국 국립 보건 임상 우수 연구소는 Z-drugs를 지지하는 어떤 설득력 있는 증거도 발견하지 못했습니다.NICE 리뷰는 단작용 Z-약제가 장기간 작용하는 벤조디아제핀과 임상시험에서 부적절하게 비교되었다고 지적했습니다.단작용 Z-약제를 적정 용량의 단작용 벤조디아제핀과 비교한 실험은 없었습니다.NICE는 이를 바탕으로 비용과 환자의 선호도에 따라 최면술을 선택할 것을 권고했습니다.[41]

노인들은 다른 치료법이 실패하지 않는 한 불면증 치료를 위해 벤조디아제핀을 사용해서는 안됩니다.[47]벤조디아제핀을 사용하는 경우, 환자, 담당자 및 담당 의사는 운전 중인 환자의 교통 충돌 발생률의 두 배, 고령 환자의 낙상 및 고관절 골절을 보여주는 증거를 포함하여 위험성이 증가하는 것에 대해 논의해야 합니다.[47][48][49]

발작

경련성 간질 발작의 장기화는 일반적으로 강력한 항경련제인 속효성 벤조디아제핀을 투여함으로써 효과적으로 대처할 수 있는 의학적 응급 상황입니다.병원 환경에서 정맥내 클로나제팜, 로라제팜, 디아제팜은 1차 선택입니다.지역사회에서는 정맥투여가 실용적이지 않고 직장 디아제팜이나 부칼 미다졸람을 사용하는데, 미다졸람의 투여가 더 쉽고 사회적으로 받아들여질 수 있기 때문에 미다졸람을 선호합니다.[50][51]

벤조디아제핀이 처음 소개되었을 때, 그것들은 모든 형태의 뇌전증을 치료하기 위해 열렬히 채택되었습니다.그러나 졸음과 내성은 지속적인 사용으로 인해 문제가 되며 현재 장기 뇌전증 치료를 위한 첫 번째 선택으로 간주되고 있습니다.[52]클로바잠은 전 세계적으로 뇌전증 전문 클리닉에서 널리 사용되고 있고 클로나제팜은 네덜란드, 벨기에, 프랑스에서 인기가 있습니다.[52]클로바잠은 2011년 미국에서 사용이 승인되었습니다.영국에서 클로바잠과 클로나제팜은 많은 형태의 뇌전증을 치료하기 위한 2차 선택입니다.[53]클로바잠은 또한 매우 단기적인 발작 예방과 뇌전증에 유용한 역할을 합니다.[52]뇌전증에서 장기간 사용 후 중단하는 것은 반발 발작의 위험이 있기 때문에 추가적인 주의가 필요합니다.따라서 최대 6개월 또는 그 이상의 기간 동안 용량이 서서히 줄어들게 됩니다.[51]

금주

클로르디아제폭사이드는 알코올 해독에 가장 많이 사용되는 벤조디아제핀이지만,[54] 디아제팜이 대안으로 사용될 수 있습니다.두 가지 모두 금주 동기가 있는 사람의 해독에 사용되며, 벤조디아제핀 약물 자체에 대한 내성과 의존성이 생기는 위험을 줄이기 위해 단기간 동안 처방됩니다.[23]: 275 반감기가 긴 벤조디아제핀은 해독 작용을 더 견딜 수 있게 해주며 위험한(그리고 잠재적으로 치명적인) 알코올 금단 효과가 발생할 가능성이 적습니다.반면, 벤조디아제핀은 짧은 반응으로 발작을 일으킬 수 있으므로 외래 환경에서는 해독을 위해 권장되지 않습니다.옥사제팜과 로라제팜은 다른 벤조디아제핀과 다르게 컨쥬게이션(conjugation)을 통해 대사되기 때문에 약물 축적의 위험이 있는 환자, 특히 노인과 간경변증이 있는 사람들에게 자주 사용됩니다.[55][56]

벤조디아제핀은 알코올 금단 증후군의 관리, 특히 발작의 위험한 합병증의 예방과 치료, 그리고 심각한 섬망을 억제하는 데 있어 선호되는 선택입니다.[57]로라제팜은 근육 내 흡수가 예측 가능한 유일한 벤조디아제핀으로 급성 발작 예방 및 조절에 가장 효과적입니다.[58]

기타 적응증

벤조디아제핀은 종종 광범위한 조건에서 처방됩니다.

  • 그들은 기계적 인공호흡을 받는 환자나 극도의 고통에 처한 환자들을 진정시킬 수 있습니다.이 경우 호흡 저하의 위험이 있어 주의를 기울이는데 벤조디아제핀 과다복용 치료 시설을 이용하는 것이 좋습니다.[59]그들은 또한 사람들이 인공호흡기로부터 제거된 후 나중에 PTSD의 가능성을 높이는 것으로 밝혀졌습니다.[60]
  • 벤조디아제핀은 특히 다른 치료법이 증상을 적절하게 조절하지 못한 경우, 진행성 질환에서 호흡곤란(호흡곤란)을 관리하는 데 사용됩니다.[61]
  • 벤조디아제핀은 수술 몇 시간 전에 불안감을 해소하는 약으로 효과적입니다.그들은 또한 기억상실증을 일으키는데, 이것은 환자들이 그 과정으로부터 불쾌했던 것을 기억하지 못할 수도 있기 때문에 유용할 수 있습니다.[62]그들은 또한 굴절 수술과 같은 안과 수술뿐만 아니라 치과 공포증이 있는 환자들에게도 사용됩니다; 비록 그러한 사용은 논란이 많고 매우 불안한 사람들에게만 권장됩니다.[63]미다졸람은 주사 시 통증을 줄여주는 수용성뿐만 아니라 진정 작용이 강하고 회복 시간이 빠르기 때문에 이 용도로 가장 많이 처방됩니다.디아제팜과 로라제팜이 사용되기도 합니다.로라제팜은 기억상실증이 원하는 효과일 때 더 효과적으로 만들어 줄 수 있는 기억상실증의 특징을 특별히 가지고 있습니다.[23]: 693
  • 벤조디아제핀은 강한 근육 이완 특성으로 잘 알려져 있고 근육 경련 치료에 유용할 수 있지만,[23]: 577–578 내성이 종종 근육 이완 효과로 발전합니다.[14]바클로펜이나[64] 티자니딘은 벤조디아제핀의 대안으로 사용되기도 합니다.티자니딘은 디아제팜과 바클로펜에 비해 내성이 우수한 것으로 밝혀졌습니다.[65]
  • 벤조디아제핀은 환각제 중독으로 인한 급성 공황을 치료하는 데에도 사용됩니다.[66]벤조디아제핀은 또한 급성으로 동요하는 사람을 진정시키는 데 사용되며, 필요한 경우 근육 주사를 통해 투여될 수 있습니다.[67]정신분열증이나 조증과 같은 정신과적 응급상황의 단기적인 치료에 효과적일 수 있으며, 리튬이나 신경렙틱스(항정신병약)의 효과가 나타날 때까지 급속한 평온과 진정을 가져올 수 있습니다.로라제팜이 가장 일반적으로 사용되지만 클로나제팜은 때때로 급성 정신병이나 조증에 대해 처방됩니다.[68] 의존의 위험 때문에 장기간 사용은 권장되지 않습니다.[23]: 204 벤조디아제핀 단독 및 급성 정신병 치료를 위한 항정신병 약물과의 병용에 대한 추가적인 연구가 필요합니다.[69]
  • 벤조디아제핀인 클로나제팜은 다양한 형태의 기생충증을 치료하는데 사용됩니다.[70]빠른 안구 운동 행동 장애는 낮은 용량의 클로나제팜에 잘 반응합니다.[71][72]안절부절못하는 다리 증후군은 클로나제팜의 사용이 아직 연구 중이기 때문에 세 번째 치료 방법으로 클로나제팜을 사용하여 치료할 수 있습니다.[73][74]
  • 벤조디아제핀은 강박장애(OCD)에 사용되기도 하지만, 일반적으로 이 적응증에는 효과가 없는 것으로 여겨집니다.그러나 효과는 한 작은 연구에서 발견되었습니다.[75]벤조디아제핀은 치료에 내성이 있는 경우에 치료 옵션으로 고려될 수 있습니다.[76]
  • 항정신병약은 일반적으로 섬망의 1차 치료법이지만 알코올이나 진정성 최면 금단으로 섬망이 발생하면 벤조디아제핀이 1차 치료법입니다.[77]
  • 저용량의 벤조디아제핀이 전기 경련 치료의 부작용을 감소시킨다는 증거가 있습니다.[78]

금기사항

근육 이완 작용 때문에 벤조디아제핀은 민감한 사람들에게 호흡 저하를 일으킬 수 있습니다.그러한 이유로, 그것들은 무중력증, 수면 무호흡증, 기관지염, 그리고 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 사람들에게는 금기입니다.[79][80]벤조디아제핀은 역설적인 반응이 잦아 성격장애나 지적장애가 있는 사람들에게 사용될 때 주의가 필요합니다.[79][80]주요 우울증에서는 자살 성향을[81] 자극할 수도 있고 때로는 자살 과다 복용에 사용되기도 합니다.[80]오피오이드 또는 바르비투라이트의 과도한 알코올 사용 또는 의약외품 복용 이력이 있는 사람은 벤조디아제핀을 피해야 합니다. 이 약물들과 생명을 위협하는 상호작용의 위험이 있기 때문입니다.[82]

임신

참고 항목: 벤조디아제핀이 신생아에게 미치는 영향

미국 식품의약국은 벤조디아제핀을 태아에게 해를 끼칠 가능성이 있다는 것을 의미하는 D 또는 X 범주로 분류했습니다.[83]

임신 중 벤조디아제핀에 대한 노출은 신생아의 구개열 위험이 약간 증가하는 것과 관련이 있으며(0.06%에서 0.07%), 일부 연구에서 벤조디아제핀과 구개열 사이의 연관성을 발견하지 못했기 때문에 논란의 여지가 있는 결론입니다.출산 직전에 임신한 산모들이 그들을 사용하면 플로피 유아 증후군이 발생할 수 있습니다.이 질환을 가진 신생아들은 저체온증, 저체온증, 무기력증, 그리고 호흡과 섭식에 어려움을 겪는 경향이 있습니다.[17][84]신생아 금단 증후군의 예는 자궁에서 벤조디아제핀에 만성적으로 노출된 유아에게서 설명되었습니다.이 증후군은 출산 후 며칠, 예를 들어 클로르디아제폭사이드의 경우 늦어도 21일 이후에 시작되기 때문에 인지하기 어려울 수 있습니다.떨림, 과음증, 고반사증, 과잉행동, 구토 등의 증상이 나타나며 최대 3개월에서 6개월까지 지속될 수 있습니다.[17][85]임신 중 용량을 줄이면 중증도가 감소할 수 있습니다.임신 중에 사용하는 경우, 디아제팜 또는 클로르디아제폭사이드와 같이 안전성이 더 우수하고 긴 벤조디아제핀은 테마제팜[86] 또는 트리아졸람과 같이 잠재적으로 더 유해한 벤조디아제핀보다 권장됩니다.가장 짧은 기간 동안 가장 낮은 유효 용량을 사용하면 태아의 위험을 최소화할 수 있습니다.[87]

노인

벤조디아제핀의 이점은 가장 적으며 위험은 노인에게 가장 큽니다.[88][89]미국 노인병 학회는 노인들에게 잠재적으로 부적절한 약물로 지정했습니다.[90]노인들은 의존 위험이 증가하고 기억력 문제, 주간 진정, 운동 조정력 저하, 자동차 사고와 추락 위험 증가,[48] 고관절 골절 위험 증가 등의 부작용에 더 민감합니다.[91]벤조디아제핀과 벤조디아제핀 의존의 장기적인 효과는 치매, 우울증 또는 불안 증후군과 유사할 수 있으며 시간이 지남에 따라 점진적으로 악화됩니다.인지에 미치는 악영향은 노년의 영향으로 오인될 수 있습니다.금단의 이점은 인지능력, 경계능력, 이동능력, 요실금의 감소, 낙상 및 골절의 위험 감소를 포함합니다.점진적으로 줄어드는 벤조디아제핀의 성공은 젊은 사람들만큼이나 노인들에게서도 큽니다.벤조디아제핀은 노인들에게 주의를 요하며 단기간 동안만 저용량으로 처방되어야 합니다.[92][93]옥사제팜과 테마제팜과 같은 노인들에게는 단기에서 중간 정도의 작용을 하는 벤조디아제핀이 더 좋습니다.고효능 벤조디아제핀 알프라졸람과 트리아졸람 및 장기간 작용하는 벤조디아제핀은 부작용이 증가하기 때문에 노인에게는 권장되지 않습니다.잘레플론이나 졸피뎀과 같은 비벤조디아제핀과 낮은 용량의 진정 항우울제가 벤조디아제핀의 대안으로 사용되기도 합니다.[93][94]

벤조디아제핀의 장기간 사용은 인지 장애 및 치매 위험 증가와 관련이 있으며 처방 수준의 감소는 치매 위험을 감소시킬 가능성이 있습니다.[12]벤조디아제핀 사용 이력과 인지 저하의 연관성은 불분명하며, 일부 연구에서는 이전 사용자의 인지 저하 위험이 더 낮다고 보고하고, 일부 연구에서는 연관성을 발견하지 못했으며, 일부 연구에서는 인지 저하의 위험이 증가했음을 나타냅니다.[95]

벤조디아제핀은 때때로 치매의 행동 증상을 치료하기 위해 처방됩니다.그러나 항우울제와 마찬가지로, 항정신병약이 약간의 이점을 보여주긴 했지만, 효과에 대한 증거는 거의 없습니다.[96][97]노인에게 빈번하게 발생하는 벤조디아제핀의 인지기능 손상도 치매를 악화시킬 수 있습니다.[98]

역효과

정신의학, 화학, 약리학, 법의학, 역학, 경찰과 법률 서비스의 중독 전문가들이 20가지 인기 있는 오락용 의약품에 대해 델픽 분석을 했습니다.벤조디아제핀은 이 그래프에서 독립성, 신체적 손상, 사회적 손상에서 7위를 차지했습니다.[99]
참고 항목:벤조디아제핀, 역설반응 § 벤조디아제핀, 벤조디아제핀 인출증후군의 장기효과

벤조디아제핀의 가장 흔한 부작용은 진정 작용과 근육 이완 작용과 관련이 있습니다.졸음, 어지러움, 그리고 경계심과 집중력 저하가 그것입니다.조정력 부족은 특히 노인들에게 낙상과 부상을 초래할 수 있습니다.[79][100][101]또 다른 결과는 운전 기술의 손상과 도로 교통 사고의 가능성 증가입니다.[102][103]성욕 감소와 발기 문제는 일반적인 부작용입니다.우울증과 억제 해제가 나타날 수 있습니다.정맥내 사용 시 저혈압 및 호흡 억제(저호흡)가 발생할 수 있습니다.[79][100]덜 흔한 부작용으로는 메스꺼움과 식욕의 변화, 흐릿한 시력, 혼란, 행복감, 비개인화, 악몽 등이 있습니다.간 독성의 사례들이 기술되어 있지만 매우 드문 경우입니다.[23]: 183–189 [104]

벤조디아제핀 사용의 장기적인 효과는 정의적, 행동적 문제뿐만 아니라 인지적 장애를 포함할 수 있습니다.혼란, 건설적인 사고의 어려움, 성욕 상실, 광장공포증 및 사회적 공포증, 불안 및 우울증 증가, 여가 추구 및 흥미에 대한 흥미 상실, 감정을 경험하거나 표현하지 못하는 경우도 발생할 수 있습니다.그러나 모든 사람이 장기간 사용에 문제를 겪는 것은 아닙니다.[105][106]또한 자아, 환경, 관계에 대한 인식의 변화가 일어날 수 있습니다.[107]2020년에 발표된 한 연구에 따르면 처방된 벤조디아제핀의 장기 복용이 65세 이하의 모든 원인에 의한 사망률의 증가와 관련이 있지만 65세 이상은 아니라고 합니다.이 연구는 또한 벤조디아제핀이 오피오이드와 병용 처방된 경우, 벤조디아제핀이 오피오이드 없이 처방된 경우에 비해, 모든 원인에 의한 사망률이 더 증가하는 것을 발견했지만, 다시 65세 이하의 사람들에게서만 발견되었습니다.[108]

벤조디아제핀과 관련된 병원 방문은 다른 진정제 약물과 비교했을 때 심각한 건강상의 결과를 초래할 가능성이 66% 더 높았습니다.여기에는 입원, 환자 이송 또는 사망이 포함되었으며, 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀 수용체 작용제의 조합을 포함한 방문은 심각한 건강 결과의 가능성이 거의 4배 증가했습니다.[29]

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 의약품에 대해 해당 등급의 모든 의약품에 걸쳐 지속적으로 남용, 오남용, 중독, 신체 의존 및 금단 반응의 위험을 설명하기 위해 상자형 경고를 업데이트하도록 요구했습니다.[109]

인지효과

벤조디아제핀의 단기간 사용은 여러 인지 영역에 악영향을 미치는데, 가장 주목할 만한 것은 그것이 새로운 물질의 기억 형성과 통합을 방해하고 완전한 안테로그레이드 기억상실증을 유발할 수 있다는 것입니다.[79]그러나 연구자들은 장기 투여의 효과에 대해서는 상반된 의견을 가지고 있습니다.한 가지 견해는 많은 단기적인 영향이 장기적으로 지속되고 심지어 악화될 수 있으며 벤조디아제핀 사용을 중단한 후에도 해결되지 않는다는 것입니다.또 다른 견해는 만성 벤조디아제핀 사용자의 인지 결손이 용량 투여 후 짧은 기간 동안만 발생하거나, 불안 장애가 이러한 결손의 원인이라고 주장합니다.

최종 연구가 부족한 반면, 전자의 견해는 13개의 소규모 연구에 대한 2004년 메타 분석으로부터 지지를 받았습니다.[107][110]이 메타분석은 벤조디아제핀의 장기적인 사용이 모든 인지 영역에 중간에서 큰 부작용과 관련이 있으며, 시공간 기억력이 가장 일반적으로 감지되는 장애임을 발견했습니다.보고된 다른 장애들 중 일부는 아이큐 감소, 시력 운동 조정, 정보 처리, 언어 학습 및 집중력이었습니다.메타분석의[110] 저자들과 그 이후의[107] 리뷰어는 대상자들이 대부분 금단 클리닉에서 취했기 때문에 이 메타분석의 적용 가능성이 제한적이라고 언급했습니다; 공존하는 약물, 알코올 사용,정신과적 장애는 정의되지 않았습니다. 그리고 포함된 몇몇 연구들은 금단 기간 동안 인지 측정을 수행했습니다.

역설적 효과

간질,[111] 공격성, 폭력성, 충동성, 과민성, 자살 행동의 증가와 같은 역설적인 반응이 때때로 발생합니다.[9]이러한 반응은 사회적으로 용납할 수 없는 행동에 대한 통제력 상실과 억제의 결과로 설명되어 왔습니다.일반 인구에서 역설적인 반응은 드물며, 발생률은 1% 미만이며 위약과 유사합니다.[8][112]그러나, 그것들은 오락적 학대자들, 경계선 인격 장애를 가진 사람들, 아이들, 그리고 고용량 복용자들에게서 더 자주 발생합니다.[113][114]이러한 그룹에서, 충동 조절 문제는 아마도 억제를 억제하지 못하는 가장 중요한 위험 요소일 것입니다; 학습 장애와 신경 장애 또한 중요한 위험 요소입니다.억제를 억제하지 못하는 대부분의 보고는 고용량 벤조디아제핀을 포함하고 있습니다.[112]벤조디아제핀을 만성적으로 사용한 후에도 역설적인 효과가 나타날 수 있습니다.[115]

정신과적 증상의 장기적 악화

벤조디아제핀은 일부 환자의 불안, 수면 및 불안에 대해 단기적인 이점이 있을 수 있지만, 장기간(즉, 2-4주 이상) 사용할 경우 약물이 치료해야 할 바로 그 증상을 악화시킬 수 있습니다.잠재적인 설명은 불안장애에서 이미 흔히 발생하는 인지적 문제를 악화시키는 것, 우울증과 자살을 유발하거나 악화시키는 것,[116][117] 깊은 단계의 수면을 억제함으로써 수면 구조를 방해하는 것,[118] 근본적인 불안이나 수면 장애를 모방하거나 악화시키는 것, 그리고 그 사이에 금단 증상이나 반발 증상을 보이는 것,[116][117] 억제하는 것 등을 포함합니다.기억 통합을 억제하고 공포 소멸을 줄임으로써 심리 치료의 이점을 측정하고, 트라우마/ stress에 대한 대처를 줄이고 미래 스트레스에 대한 취약성을 증가시킵니다.벤조디아제핀이 PTSD 및 공포증에서 효과가 없거나 잠재적으로 유해한 이유는 후자의 두 가지 설명일 수 있습니다.[123]금단 시 불안, 불면증, 짜증 등이 일시적으로 악화될 수 있지만, 중단 후 정신과적 증상은 벤조디아제핀 복용 중에도 나타나는 경우가 대부분입니다.[116][124]단종 후 1년 이내에 기능이 크게 향상됩니다.[116][125]

물리적 의존, 철수 및 철수 후 증후군

White bottle with red and black labels on a blue pad atop a desk. Also on the pad are seven small pills.
벤조디아제핀 금단 치료에 일반적으로 사용되는 디아제팜 2 mg 및 5 mg 디아제팜 정제.
주요 기사:벤조디아제핀 의존성, 벤조디아제핀 인출 증후군, 급성 후 인출 증후군

공차

벤조디아제핀의 만성적인 사용의 주된 문제는 내성과 의존성의 발달입니다.내성은 약리학적 효과의 감소로 나타나며 벤조디아제핀의 진정 작용, 최면 작용, 항경련 작용, 근육 이완 작용에 비교적 빠르게 발달합니다.항불안 효과에 대한 내성은 4개월에서 6개월 이상 지속적인 효과에 대한 증거가 거의 없이 더 느리게 발전합니다.[14]일반적으로 기억 효과에 대한 내성은 생기지 않습니다.[98]그러나 벤조디아제핀이 효능을[126] 유지한다는 일부 증거와 내성이 자주 발생한다는[24][31] 문헌에 대한 체계적인 검토와 장기간 사용에 따라 불안이 악화될 수 있다는 일부 증거로 항불안 효과에 대한 내성에 대한 논란이 존재합니다.[14]벤조디아제핀의 기억 효과에 대한 내성의 문제도 마찬가지로 명확하지 않습니다.[127]일부 증거에 따르면 부분적 내성이 발생하며, "기억 장애는 각 투여 후 90분 이내의 좁은 창으로 제한된다"고 합니다.[128]

벤조디아제핀의 주요 단점은 치료 효과에 대한 내성이 비교적 빠르게 발달하는 반면 많은 부작용이 지속된다는 것입니다.내성은 며칠에서 몇 주 안에 최면 효과와 근긴장 완화 효과로 발전하고, 몇 주에서 몇 달 안에 항경련 및 항불안 효과로 발전합니다.[116]따라서 벤조디아제핀은 수면과 불안에 효과적인 장기 치료제가 될 가능성이 높지 않습니다.BZD 치료 효과가 내성을 가지면 사라지는 반면, 자살 위험이 높은 우울증과 충동성은 일반적으로 지속됩니다.[116]여러 연구에서 장기간 벤조디아제핀은 수면이나[129][130][131] 불안에 대한 위약과 큰 차이가 없음을 확인했습니다.[116][132][133][134]이것은 환자들이 일반적으로 시간이 지남에 따라 용량을 늘리고 많은 사람들이 벤조디아제핀의 첫 번째 종류가 효과를 잃은 후에 결국 한 가지 이상을 복용하는 이유를 설명할 수 있습니다.[118][135][136]또한, 벤조디아제핀 진정 효과에 대한 내성이 뇌간 억제 효과에 대한 내성보다 더 빠르게 증가하기 때문에, 원하는 효과를 얻기 위해 벤조디아제핀을 더 많이 복용하는 사람들은 갑작스러운 호흡 저하, 저혈압 또는 사망을 경험할 수 있습니다.[137]불안장애와 PTSD를 가진 대부분의 환자들은 적어도 몇 달 동안 지속되는 증상을 가지고 있으며,[137] 치료 효과에 대한 내성은 그들에게 별개의 문제이며 보다 효과적인 장기 치료(예: 심리 치료, 혈청학적 항우울제)의 필요성을 요구합니다.

금단증상 및 관리

White bottle on blue pad atop a desk. The bottle cap is off, and is upside down on the pad in front of the bottle. In the cap are a dozen black-and-yellow capsules.
때때로 벤조디아제핀 인출을 위한 디아제팜의 대안으로 사용되는 클로디아제폭사이드 5 mg 캡슐.디아제팜과 마찬가지로 긴 제거 반감기와 긴 활성 대사 물질을 가지고 있습니다.

벤조디아제핀을 중단하거나 용량을 갑자기 줄이면 비교적 짧은 치료 기간(2~4주)에도 반발과 금단이라는 두 그룹의 증상이 나타날 수 있습니다.반발 증상은 환자가 치료받았지만 이전보다 악화된 증상이 돌아오는 것입니다.금단 증상은 벤조디아제핀이 중단되었을 때 나타나는 새로운 증상입니다.그들은 신체적 의존의 주요한 징후입니다.[128]

벤조디아제핀에서 가장 빈번한 금단 증상은 불면증, 위 문제, 떨림, 떨림, 두려움 그리고 근육 경련입니다.[128]덜 빈번한 영향은 과민성, 발한, 탈인격화, 현실화, 자극에 대한 과민성, 우울증, 자살 행동, 정신병, 발작, 섬망 떨림입니다.[138]심한 증상은 대개 갑작스러운 금단현상이나 과도한 금단현상으로 인해 발생합니다.갑작스러운 금단은 위험할 수 있고 흥분성 신경 전달 물질 글루타메이트의 과도한 수준으로 인해 신경 세포에 손상과 심지어 사망을 유발하는 흥분성 독성으로 이어질 수 있습니다.증가된 글루탐산 활성은 벤조디아제핀으로부터 만성 GABAergic 억제에 대한 보상적 메커니즘의 일부로 생각됩니다.[139][140]따라서 점진적인 감소 요법이 권장됩니다.[11]

증상은 점진적인 용량 감량 중에도 발생할 수 있지만 일반적으로 덜 심각하며 벤조디아제핀 중단 후 몇 달 동안 장기적인 금단 증후군의 일부로 지속될 수 있습니다.[141]환자의 약 10%는 수개월 또는 경우에 따라 1년 이상 지속될 수 있는 현저한 장기 금단 증후군을 경험합니다.장기적인 증상은 금단 첫 두 달 동안 보였던 증상들과 유사한 경향이 있지만 보통 아급성 수준의 중증도입니다.그러한 증상은 시간이 지나면서 점차 줄어들어 결국에는 완전히 사라집니다.[142]

벤조디아제핀은 심각하고 충격적인 금단현상을 일으키는 것으로 환자와 의사들에게 평판이 나 있지만, 이는 상당 부분 금단현상이 잘못 관리되고 있기 때문입니다.벤조디아제핀의 과다한 금단현상은 금단증후군의 심각성을 증가시키고 실패율을 증가시킵니다.개인 맞춤형으로 천천히 점진적으로 금단현상을 보이는 것이 금단현상을 관리하는 가장 효과적인 방법입니다.철수를 완료하는 데 필요한 시간에 대한 의견은 4주에서 수년에 이릅니다.6개월 미만의 목표가 제시되었으나,[11] 벤조디아제핀의 용량과 종류, 처방의 이유, 생활 습관, 성격, 환경 스트레스 및 사용 가능한 지원의 양 등의 요인으로 인해 철회하기 위해 1년 이상이 필요할 수 있습니다.[14][23]: 183–184

금단은 모든 벤조디아제핀 중 가장 긴 반감기를 가지고 있고, 장기간 작용하는 활성 대사산물로 대사되며, 저 효력 정제에서 사용할 수 있기 때문에 물리적으로 의존하는 환자를 동등한 용량의 디아제팜으로 옮겨서 가장 잘 관리됩니다.[143]액체 형태로 이용할 수 있다는 점도 추가적인 이점으로 작용합니다. 이를 통해 더 적은 비용을 절감할 수 있습니다.[11]클로디아제폭사이드는 또한 긴 반감기와 긴 활성 대사 물질을 가지고 있으며 대안으로 사용될 수 있습니다.[143][144]

비벤조디아제핀은 벤조디아제핀에 대해 교차 내성이 있고 의존성을 유발할 수 있기 때문에 벤조디아제핀 금단 시 사용이 금지됩니다.[14]또한 알코올은 벤조디아제핀에 대해 교차 내성이 있고 독성이 더 강하므로 한 의존성을 다른 의존성으로 대체하지 않도록 주의해야 합니다.[143]플루오로퀴놀론계 항생제는 가능한 한 금단 중에 가장 바람직하며, 벤조디아제핀을 결합 부위로부터 제거하고 GABA 기능을 감소시켜 금단 증상을 악화시킬 수 있습니다.[145]항정신병 약물은 벤조디아제핀 금단(또는 다른 CNS 억제제 금단 상태), 특히 클로자핀, 올란자핀 또는 저 효력 페노티아진(예: 클로로프로마진)에는 권장되지 않습니다. 이는 발작 임계값을 낮추고 금단 효과를 악화시킬 수 있기 때문입니다. 사용 시 극도의 주의가 필요합니다.[146]

장기간 벤조디아제핀을 사용하지 않는 것은 대부분의 사람들에게 이롭습니다.[115]일반적으로, 장기 사용자로부터 벤조디아제핀을 금단하는 것은, 특히 노인에게서 신체적 및 정신적 건강의 개선으로 이어집니다; 비록 일부 장기 사용자들이 벤조디아제핀 복용으로 인한 지속적인 이득을 보고하지만, 이것은 금단 효과 억제의 결과일 수 있습니다.[14][105]

논쟁적 연관성

벤조디아제핀과 자동차 사고와 추락을 초래하는 심리 운동 장애 사이의 잘 확립된 연관성을 넘어, 2000년대와 2010년대의 연구는 벤조디아제핀과 치매, 암, 감염을 포함한 다른 부작용들 사이의 연관성을 제기했습니다.췌장염과 호흡기 질환의 악화.[147]

치매

많은 연구들이 장기간의 벤조디아제핀 사용과 신경퇴행성 질환, 특히 알츠하이머병 사이의 연관성을 도출했습니다.[148]벤조디아제핀의 장기간 사용은 원발성 편향을 통제한 후에도 치매 위험 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.[12]

감염증

일부 관찰 연구에서는 벤조디아제핀과 폐렴과[149][150] 같은 호흡기 감염 사이의 중요한 연관성을 발견했습니다.[151]약리학적으로 관련된 Z-Drugs에 대한 시판 전 무작위 대조군 실험의 대규모 메타 분석은 감염 위험도의 작은 증가를 시사합니다.[152]GABA-A 수용체에 대한 벤조디아제핀의 작용으로 인한 면역결핍 효과가 동물 연구에서 가정되었습니다.[153][154]

암

관찰 연구의 메타 분석에 따르면 벤조디아제핀 사용과 암 사이의 연관성이 확인되었지만, 약제와 암에 따라 위험성이 크게 다릅니다.[155]실험적 기초과학적 근거의 측면에서, 다양한 벤조디아제핀에 대한 발암 및 유전독성 데이터의 분석은 소수의 벤조디아제핀에 대한 발암 가능성이 적음을 시사했습니다.[156]

췌장염

벤조디아제핀(및 Z-Drugs)과 췌장염증 사이의 연관성을 시사하는 증거는 매우 희박하며 대만의 소수의 관찰 연구에 한정되어 있습니다.[157][158]교락에 대한 비판은 위의 다른 논란이 있는 연관성과 마찬가지로 이러한 발견에 적용될 수 있습니다.이러한 연관성을 확인하기 위해서는 생물학적으로 그럴듯한 메커니즘 뿐만 아니라 다른 집단의 잘 설계된 연구가 더 필요합니다.

과다 복용

주요 기사:벤조디아제핀 과다 복용

벤조디아제핀이 그들의 전임자인 바르비투레이트보다 과다복용에 있어서 훨씬 더 안전하지만, 그것들은 여전히 과다복용에 있어서 문제를 일으킬 수 있습니다.[18]영국의 통계에 따르면 벤조디아제핀은 단일 약물로 인한 중독으로 인한 사망의 3.8%를 차지했습니다.[159][20]그러나 이러한 약물을 알코올, 아편제 또는 삼환계 항우울제와 결합하면 독성이 현저하게 증가합니다.[21][160][161]노인들은 벤조디아제핀의 부작용에 더 민감하고, 장기간 사용으로 인해 중독이 발생할 수도 있습니다.[162]다양한 벤조디아제핀은 독성이 다릅니다. 테마제팜은 과다복용과 다른 약물과 함께 사용될 때 가장 독성이 강한 것으로 보입니다.[163][164]벤조디아제핀 과다 복용의 증상은 졸음, 흐린 말, 신경 마비, 저혈압, 무긴장증, 혼수, 호흡 저하, 심장 호흡 정지를 포함할 수 있습니다.[161]

벤조디아제핀의 역전제인 플루마제닐(아넥세이트)이 존재합니다.진정 및 발작의 위험이 높기 때문에 해독제로 사용하는 것은 일상적으로 권장되지 않습니다.[165]326명을 대상으로 한 이중맹검 위약 대조 실험에서 4명이 심각한 부작용을 겪었고 플루마제닐 사용 후 61%가 재치료를 받았습니다.[166]그 사용에는 여러 가지 금기 사항이 존재합니다.벤조디아제핀의 장기 복용력이 있는 사람, 발작 역치를 낮추거나 부정맥을 유발할 수 있는 물질을 섭취한 사람, 생체 징후가 비정상적인 사람에서는 사용할 수 없습니다.[167]한 연구에 따르면 벤조디아제핀 과다 복용자의 10%만이 플루마제닐 치료에 적합한 후보자라는 것이 밝혀졌습니다.[168]

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왼쪽: 벤조디아제핀과 관련된 미국의 연간 과다 복용 사망.[169]중심:맨 위 줄은 미국에서 오피오이드와 관련된 벤조디아제핀 사망자의 수를 나타냅니다.결론은 오피오이드를 포함하지 않은 벤조디아제핀 사망을 나타냅니다.[169]오른쪽: 벤조디아제핀 과다복용으로 사용이 논란이 되고 있는 벤조디아제핀 플루마제닐의 화학구조.

상호작용

개별 벤조디아제핀은 특정 약물과 다른 상호작용을 할 수 있습니다.벤조디아제핀은 대사 경로에 따라 크게 두 그룹으로 나눌 수 있습니다.가장 큰 그룹은 시토크롬 P450(CYP450) 효소에 의해 대사되고 다른 약물과의 상호작용에 대한 상당한 잠재력을 가진 그룹으로 구성됩니다.다른 그룹은 로라제팜, 옥사제팜, 테마제팜과 같이 글루쿠로나이드화를 통해 대사되는 그룹으로 구성되며, 일반적으로 약물 상호작용은 거의 없습니다.[80]

경구 피임약, 일부 항생제, 항우울제, 항진균제를 포함한 많은 약들이 간에서 사이토크롬 효소를 억제합니다.그들은 CYP450에 의해 대사되는 벤조디아제핀의 제거율을 감소시켜 약물이 과도하게 축적되고 부작용이 증가할 가능성이 있습니다.반대로, 세인트 존스 워트, 항생제 리팜피신, 항경련제 카바마제핀과 페니토인과 같은 사이토크롬 P450 효소를 유도하는 약물은 많은 벤조디아제핀의 제거를 가속화시키고 그 작용을 감소시킵니다.[82][170]벤조디아제핀을 알코올, 오피오이드 및 기타 중추신경계 억제제와 함께 복용하면 그 작용이 강화됩니다.이것은 종종 진정제 증가, 운동 조정력 손상, 호흡 억제 및 치명적일 가능성이 있는 다른 부작용을 초래합니다.[82][170]제산제는 일부 벤조디아제핀의 흡수를 늦출 수 있지만, 이 효과는 미미하고 일관성이 없습니다.[82]

약리학

약력학

Figure of the GABAA receptor complex where the five subunits (two alpha, two beta, and one gamma) are symmetrically arranged in a pentagon shape about a central ion conduction pore. The location of the two GABA binding sites are located between the alpha and beta subunit, while the single benzodiazepine binding site is located between the alpha and gamma subunits.
수용체를 형성하는 5-단백질 소단위체, 중심부의 염화물(Cl) 이온채널 기공, α1 및 β2 계면의 2개의 GABA 활성 결합 부위 및 α1 및 γ2 계면의 벤조디아제핀(BZD) 알로스테릭 결합 부위를 나타내는 (α1)(β2) GABA 수용체 복합체의 모식도.

벤조디아제핀은 신경세포의 흥분성을 감소시키기 위해 내인성 화학물질인 GABA의 효과를 증가시킴으로써 작용합니다.[171]이것은 신경세포들 사이의 의사소통을 감소시키고, 따라서 뇌의 많은 기능들에 진정 효과를 줍니다.

GABA는 GABAA 수용체에 결합함으로써 뉴런의 흥분성을 조절합니다.[171]GABAA 수용체는 뉴런 사이의 시냅스에 위치한 단백질 복합체입니다.모든 GABAA 수용체는 신경 세포막을 가로질러 염화 이온을 전도하는 이온 채널과 신경 전달 물질 감마-아미노부티르산(GABA)에 대한 두 개의 결합 부위를 포함하고 있으며, GABAA 수용체 복합체의 부분 집합은 벤조디아제핀에 대한 단일 결합 부위를 포함하고 있습니다.벤조디아제핀이 이 수용체 복합체에 결합하는 것은 GABA의 결합을 변경시키지 않습니다.리간드 결합을 증가시키는 다른 양성 알로스테릭 조절제와 달리, 벤조디아제핀 결합은 GABA가 수용체에 이미 결합되어 있을 때 신경세포막을 가로질러 염화이온의 총 전도를 증가시킴으로써 양성 알로스테릭 조절제로서 작용합니다.이렇게 증가된 염화 이온 유입은 뉴런의 막 전위를 과분극화시킵니다.그 결과 휴지 전위와 임계 전위의 차이가 증가하고 발화 가능성이 적습니다.다양한 GABAA 수용체 아형은 뇌의 다양한 영역 내에서 다양한 분포를 가지고 있으며, 따라서 독특한 신경 회로를 제어합니다.따라서 벤조디아제핀에 의한 다양한 GABAA 수용체 아형의 활성화는 별개의 약리학적 작용을 초래할 수 있습니다.[172]벤조디아제핀의 작용기전에 있어서, 그것들의 유사성은 항불안제 또는 최면제와 같은 개별적인 범주로 분리하기에는 너무 큽니다.예를 들어, 저용량으로 투여된 최면제는 불안 완화 효과를 내는 반면, 고용량으로 항불안제로 시판된 벤조디아제핀은 수면을 유도합니다.[173]

벤조디아제핀과 결합하는 GABAA 수용체의 부분집합은 벤조디아제핀 수용체(BzR)로 지칭됩니다.GABA 수용체는 5개의 소단위체로 구성된 헤테로머이며, 가장 일반적인 것은 2개의 α, 2개의 β 및 1개의 γ(αβ γ1)입니다.각 서브유닛에는 많은 서브타입(α, β, γ)이 존재합니다.아단위 아형의 다양한 조합으로 구성된 GABAA 수용체는 서로 다른 특성, 뇌의 분포, 그리고 약리학적 및 임상적 효과에 대한 서로 다른 활동을 갖습니다.[174]벤조디아제핀은 GABA 수용체 상의 α와 γ 소단위체의 계면에서 결합합니다.결합은 또한 알파 소단위체가 히스티딘 아미노산 잔기(즉, GABAA 수용체를 포함하는 α1, α2, α3, α5)를 포함할 것을 요구합니다.이러한 이유로 벤조디아제핀은 히스티딘 잔기 대신 아르기닌을 갖는 α4 및 α6 소단위체를 포함하는 GABAA 수용체에 대해 친화력을 보이지 않습니다.[175]일단 벤조디아제핀 수용체에 결합되면, 벤조디아제핀 리간드는 벤조디아제핀 수용체를 GABA 신경전달물질에 더 큰 친화력을 갖는 입체구조로 가둡니다.이는 연관된 염화 이온 채널의 개방 빈도를 증가시키고 연관된 뉴런의 막을 과분극화시킵니다.사용 가능한 GABA의 억제 효과가 강화되어 진정 효과 및 항불안 효과로 이어집니다.예를 들어, α에서1 높은 활성을 갖는 리간드는 더 강한 최면 효과와 관련이 있는 반면, α2 및/또는 α3 소단위체를 포함하는 GABAA 수용체에 대해 더 높은 친화도를 갖는 리간드는 양호한 항불안 활성을 갖습니다.[176]

GABAA 수용체는 미세신경절 척추를 삼킴으로써 시냅스 가지치기의 조절에 참여합니다.[177]벤조디아제핀은 미세신경절 척추 삼킴을 조절하고 시냅스 연결의 과도한 열정적인 제거를 촉진하는 것으로 나타났습니다.[178]이 메커니즘은 장기간의 벤조디아제핀 치료와 관련된 치매 위험 증가를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.[179]

벤조디아제핀 종류의 약물은 또한 말초 벤조디아제핀 수용체와 상호작용합니다.말초 벤조디아제핀 수용체는 말초 신경계 조직, 신경교 세포, 그리고 더 적은 정도로 중추 신경계에 존재합니다.[180]이러한 주변 수용체는 구조적으로 GABAA 수용체와 관련이 없거나 결합되어 있지 않습니다.그들은 면역 체계를 조절하고 부상에 대한 신체 반응에 관여합니다.[181][182]벤조디아제핀은 약한 아데노신 재흡수 억제제로서도 기능합니다.그들의 항경련제, 항불안제, 근육 이완제 효과 중 일부가 이 작용에 의해 부분적으로 매개될 수 있다고 제안되었습니다.[183]벤조디아제핀은 주변부에 결합 부위를 가지고 있지만, 근육 톤에 대한 효과는 이러한 주변 수용체를 통해 매개되지 않습니다.벤조디아제핀의 말초 결합 부위는 면역 세포와 위장관에 존재합니다.[8]

약동학

벤조디아제핀 반감기
(범위, 시간)		 시작 속도
알프라졸람 6–15[184][185] 중급[184]
클로르디아제폭사이드 10–30[184] 중급[184]
클로나제팜 19–60[184] 느림[184]
디아제팜 20–80[184] 빠름[184]
플룬트라제팜 18-26 빠른
로라제팜 10–20[184] 중급[184]
미다졸람 1.5-2.5[186] 빠른
옥사제팜 5–10[184] 느림[184]
프라제팜 50–200[184] 느림[184]
트리아졸람 1.5 빠른

벤조디아제핀은 반감기 또는 체내 투여량의 절반을 제거하는 데 걸리는 시간에 의해 세 그룹 중 하나로 분류될 수 있습니다.[187]일부 벤조디아제핀은 디아제팜과 클로르디아제폭사이드와 같이 오랫동안 작용하는 활성 대사산물을 가지고 있으며, 이들은 데스메틸디아제팜으로 대사됩니다.데스메틸디아제팜의 반감기는 36~200시간이며, 플루라제팜은 40~250시간의 반감기를 가지고 있습니다.오랫동안 작용하는 대사물질들은 부분작용제입니다.[6][143]

화학

On the left is the chemical structure of the parent benzodiazepine ring system, which consists of a seven-membered ring containing two nitrogen atoms fused to a six-membered ring. The two nitrogen atoms are labeled one and four. On the right is the chemical structure of a pharmacologically active benzodiazepine in which alkyl, phenyl, and halogen groups attach to the one, five, and seven positions, respectively, and the carbon atom at position two is double-bonded to an exocyclic oxygen atom. The ortho and para positions of the phenyl substituent are labeled two-prime and 4-prime, respectively.
왼쪽: 1,4-벤조디아제핀 링 시스템.오른쪽: 5-페닐-1H-벤조[e][1,4]디아제핀-2(3H)-원은 디아제팜(7-클로로-1-메틸 치환)과 같은 가장 일반적인 벤조디아제핀 제제의 골격을 형성합니다.
Superposition of the chemical structures of a benzodiazepine and nonbenzodiazepine ligand and their interactions with binding sites within the receptor.
GABAA 수용체 상의 벤조디아제핀 결합 부위의 약리학적 모델.[188]흰색 막대는 벤조디아제핀 디아제팜의 탄소 원자를 나타내고 녹색은 비벤조디아제핀 CGS-9896의 탄소 원자를 나타냅니다.빨간색과 파란색 막대는 두 구조에 존재하는 산소와 질소 원자입니다.H1 및 H2/A3로 표시된 적색 구체는 각각 수용체 내의 수소 결합 공여 및 수용 부위이고, L1, L2 및 L3는 친유성 결합 부위입니다.

벤조디아제핀은 유사한 화학적 구조를 공유하며, 인간에서의 효과는 주로 특정한 종류의 신경전달물질 수용체인 GABAA 수용체의 알로스테릭 변형에 의해 생성됩니다.이것은 이러한 억제 채널의 전반적인 전도도를 증가시킵니다. 이것은 벤조디아제핀의 부작용뿐만 아니라 다양한 치료 효과를 초래합니다.[171]다른 덜 중요한 행동 방식도 알려져 있습니다.[181][183]

벤조디아제핀(benzodiazepine)이라는 용어는 벤젠과 디아제핀(diazepine) 고리 시스템 사이의 융합인 헤테로사이클릭 고리 시스템(오른쪽 그림 참조)의 화학적 이름입니다.[189]한츠쉬-위드만 명명법에 따르면, 디아제핀은 질소 원자 2개, 탄소 원자 5개, 그리고 가능한 최대 누적 이중 결합 개수를 갖는 헤테로 고리입니다.벤조 접두사는 벤젠 고리가 디아제핀 고리에 융합된 것을 나타냅니다.[189]

벤조디아제핀 약물은 1,4-벤조디아제핀으로 치환되어 있지만, 화학 용어는 유용한 약리학적 특성을 가지고 있지 않은 다른 많은 화합물을 지칭할 수 있습니다.다른 벤조디아제핀 제제들은 이 중심 구조에 다른 곁가지 그룹들이 붙어 있습니다.다른 곁가지 그룹은 GABAA 수용체에 대한 분자의 결합에 영향을 미치고 따라서 약리학적 특성을 조절합니다.[171]약리학적으로 활성인 "고전적" 벤조디아제핀 약물의 대부분은 5-페닐-1H-벤조[e][1,4]디아제핀-2(3H)-1개의 하부구조를 포함합니다 (오른쪽 그림 참조).[190]벤조디아제핀은 단백질 역회전을 구조적으로 모방하는 것으로 밝혀졌는데, 이것은 많은 경우 생물학적 활동을 가능하게 합니다.[191][192]

비벤조디아제핀은 GABAA 수용체 상의 벤조디아제핀 결합 부위에 결합하고 유사한 약리학적 특성을 가지고 있습니다.비벤조디아제핀은 정의상 벤조디아제핀과 구조적으로 관련이 없지만, 두 종류의 약물은 공통 약리포어(오른쪽 아래 그림 참조)를 가지고 있으며, 이는 공통 수용체 부위와의 결합을 설명합니다.[188]

종류들

  • 2-케토 화합물:
클로라제페이트, 디아제팜, 플루라제팜, 할라제팜, 프라제팜[193][194] 등
  • 3-하이드록시 화합물:
로라제팜, 로르메타제팜, 옥사제팜, 테마제팜[193][194]
  • 7-니트로 화합물:
클로나제팜, 플루니트라제팜, 니메타제팜, 니트라제팜[193][194]
  • 트리아졸로 화합물:
아디나졸람, 알프라졸람, 에스타졸람, 트리아졸람[193][194]
  • 이미다조 화합물:
클라이마졸람, 로프라졸람, 미다졸람[193][194]
  • 1,5-벤조디아제핀:
클로바잠

역사

Chemical structure diagram of a benzene ring fused to a diazepine ring. Cl is attached to the benzene; N, H, CH3, and O are attached to the diazepine.
최초의 벤조디아제핀인 클로르디아제폭사이드의 분자구조.1960년부터 호프만-라 로슈가 리브리움(Librium)이라는 브랜드로 판매했습니다.

최초의 벤조디아제핀인 클로디아제폭사이드(Librium)는 1955년 레오 스턴바흐(Leo Sternbach)가 호프만-라로슈 대학에서 신경안정제 개발 작업을 하면서 합성했습니다.처음에 준비된 화합물의 약리학적 특성은 실망스러웠고, 스턴바흐는 이 프로젝트를 포기했습니다.2년 후인 1957년 4월, 동료인 얼 리더(Earl Reeder)는 연구실에서 스프링 클리닝을 하던 중 중단된 프로젝트에서 "멋진 결정성" 화합물이 남아있는 것을 발견했습니다.나중에 클로디아제폭사이드라고 명명된 이 화합물은 1955년에 다른 문제에 집중했기 때문에 실험되지 않았습니다.약리학적 결과가 부정적일 것으로 예상하고 화학과 관련된 연구 결과를 발표하기를 희망하면서, 연구원들은 동물 실험의 표준 배터리를 위해 그것을 제출했습니다.이 화합물은 진정제, 항경련제, 근육 이완제의 효과가 매우 강했습니다.이러한 인상적인 임상 결과는 1960년 Librium이라는 브랜드로 전 세계에 빠르게 소개되었습니다.[195][196]클로디아제폭사이드에 이어 1963년 호프만-라로슈가 발륨이라는 브랜드로 시판한 디아제팜이 상업적으로 가장 성공적인 약물이었습니다.벤조디아제핀의 도입은 바르비투레이트의 처방의 감소로 이어졌고, 1970년대까지 그것들은 진정제와 최면제 사용을 위해 오래된 약들을 대체했습니다.[1]

이 새로운 약물 그룹은 처음에 의학계에 의해 낙관적인 반응을 받았지만, 점차 우려가 생겨났고, 특히 1980년대에 의존의 위험이 명백해졌습니다.벤조디아제핀은 영국에서 14,000명의 환자와 1,800개의 로펌이 관련된 사상 최대 규모의 의약품 제조업체들을 상대로 한 집단소송에 책임이 있다는 점에서 독특한 역사를 가지고 있습니다. 이 소송은 제조업체들이 의존 가능성을 알고 있었지만 의사들로부터 이 정보를 의도적으로 보류했다고 주장하는 환자 14,000명과 로펌 1,800개가 관련되어 있습니다.이와 함께 일반의 117명과 보건당국 50명이 환자들로부터 의존과 금단현상의 폐해에 대한 손해배상청구 소송을 당했습니다.이로 인해 일부 의사들은 환자들에게 서명된 동의서를 요구하고 벤조디아제핀으로 치료를 시작하기 전에 모든 환자들에게 의존 및 금단의 위험에 대해 적절하게 경고할 것을 권고하게 되었습니다.[197]의약품 제조사들에 대한 법정 소송은 단 한 번도 평결을 내리지 못했고, 법률적 지원은 철회되었고, 전문 증인인 컨설턴트 정신과 의사들이 이해관계가 상충된다는 주장도 있었습니다.[198][199]이 법원 사건은 3천만 파운드의 비용으로 무산되었고, 향후 사건에 대한 법적 지원을 통해 더 신중한 자금 지원으로 이어졌습니다.[200]이것은 더 적은 수의 사건에 자금을 대는 높은 비용과 각 당사자에 대한 패소 비용 증가로 인해 향후 집단 소송이 성공할 가능성을 낮췄습니다.[199]

항불안제가 도입되고 벤조디아제핀의 부작용에 대한 경각심이 높아지고 있지만, 단기적인 불안감 해소를 위한 처방은 크게 떨어지지 않고 있습니다.[10]불면증 치료를 위해 벤조디아제핀은 졸피뎀, 잘레플론, 에조피클론을 포함한 비벤조디아제핀보다 덜 인기가 있습니다.[201]비벤조디아제핀은 분자적으로 구별되지만, 그럼에도 불구하고, 그들은 동일한 벤조디아제핀 수용체에 작용하고 유사한 진정 효과를 생성합니다.[202]

벤조디아제핀은 1940년대 인간의 뇌를 포함하여 합성 공급원에 노출되지 않은 동물의 식물 표본과 뇌 표본에서 검출되었습니다.그러나, 이 화합물들이 미생물에 의해 생합성되는지 아니면 식물과 동물에 의해 생합성되는지는 불분명합니다.미생물 생합성 경로가 제안되었습니다.[203]

사회와 문화

법적지위

미국에서 벤조디아제핀은 시판되지 않는 경우에도 연방 통제 물질법에 따른 스케줄 IV 약물입니다(예: 니트라제팜 및 브로마제팜).플룬트라제팜은 특정 주에서 더욱 엄격한 규제를 받으며 테마제팜 처방은 특정 주에서 특별히 코드화된 패드를 필요로 합니다.[citation needed]

캐나다에서는 벤조디아제핀의 소지는 개인적인 용도로 합법적입니다.모든 벤조디아제핀은 통제 약물 및 물질법에 따라 별표 4 물질로 분류됩니다.[204]

영국에서 벤조디아제핀은 C급 통제 약물로, 벤조디아제핀을 다른 사람에게 공급할 경우 최대 징역 7년, 소유 시 최대 벌금 또는 벌금 무제한 또는 벌금 14년, 벌금 무제한 또는 둘 다를 부과합니다.[205][206]

네덜란드에서는 1993년 10월부터 20mg 미만의 테마제팜을 함유한 제제를 포함한 벤조디아제핀이 모두 아편법 목록 2에 등재되어 있습니다.모든 벤조디아제핀을 소지하려면 처방전이 필요합니다.20 mg 이상의 약물을 함유한 테마제팜 제형이 리스트 1에 등재되어 있으므로 의사는 리스트 1 형식으로 처방전을 작성해야 합니다.[207]

동아시아와 동남아시아에서, 테마제팜과 니메타제팜은 종종 심하게 통제되고 제한됩니다.특정 국가에서는 트리아졸람, 플루티라제팜, 플루토프라제팜, 미다졸람 또한 일정 정도로 제한되거나 조절됩니다.홍콩에서 모든 벤조디아제핀은 홍콩의 134장 위험 약물 조례 별표 1에 따라 규제됩니다.[208]이전에는 브로티졸람, 플루니트라제팜, 트리아졸람만 위험 약물로 분류되었습니다.[209]

국제적으로 벤조디아제핀은 정신성 물질에 관한 협약에 따른 스케줄 III 약물인 플룬트라제팜을 제외하고 스케줄 IV 통제 약물로 분류됩니다.[210]

레크리에이션용

Xanax (알프라졸람) 2 mg 트라이스코어 정제
주요 기사:벤조디아제핀 약물 오남용 및 약물관련 범죄

벤조디아제핀은 주요 중독 물질로 여겨집니다.[22]비의료용 벤조디아제핀 사용은 대부분 다른 물질을 사용하는 개인, 즉 다물질 사용에 종사하는 사람으로 제한됩니다.[211]국제적인 현장에서 벤조디아제핀은 INCB에 의해 정신성 물질에 관한 협약에 따른 스케줄 III 약물인 플룬트라제팜과는 별개로 스케줄 IV 통제 약물로 분류됩니다.[212]개별 국가에서는 약물 스케줄링에 일부 변화가 있습니다. 예를 들어, 영국에서는 midazolam과 temazepam이 스케줄 III 통제 약물입니다.[213]

영국법은 테마제팜(midazolam이 아닌)을 안전하게 보관하도록 요구하고 있습니다.안전한 보관 요건은 테마제팜 재고를 보유한 약사와 의사가 안전하게 고정된 이중 잠금 강철 안전 캐비닛에 보관하고 서면 등록부를 유지해야 함을 보장합니다.temazepam에 대해 별도의 항목을 포함하고 제본해야 하며 수정액을 사용하지 않고 잉크로 작성해야 합니다(단, 영국에서는 temazepam에 대해 서면 등록이 필요하지 않음).유통기한이 지난 재고는 반드시 지정된 검사관(현지 마약단속 경찰관 또는 보건당국 관계자)의 참관을 받아야 합니다.[214][215]벤조디아제핀의 사용은 많은 용량의 때때로 폭식부터 만성적이고 강박적인 고용량 약물 사용에 이르기까지 다양합니다.[216]

벤조디아제핀은 일반적으로 다제제 사용자들에 의해 오락적으로 사용됩니다.벤조디아제핀을 사용하는 다약제 사용자들 사이에서는 사망률이 더 높습니다.알코올 과다 복용은 다제 약물 사용자들의 사망률을 증가시키기도 합니다.[20]벤조디아제핀과 알코올을 포함한 다제제 복용은 정전, 위험 감수 행동, 발작 및 과다 복용의 위험을 증가시킬 수 있습니다.[217]벤조디아제핀에 대한 의존성과 내성은 종종 용량 증가와 함께 약물을 오용하는 사람들 사이에서 빠르게 발전할 수 있습니다. 금단 증후군은 3주 정도의 지속적인 사용 후에 나타날 수 있습니다.장기적인 사용은 신체적, 심리적 의존과 우울증, 불안(종종 공황발작이 일어날 정도로), 광장공포증과 같은 심각한 금단 증상을 유발할 가능성이 있습니다.[15]벤조디아제핀과 특히, 테마제팜은 때때로 정맥내로 사용되는데, 만약 잘못되거나 살균되지 않은 방식으로 시행된다면, 농양, 봉소염, 혈전 정맥염, 동맥천자, 심부정맥혈전증, 괴저를 포함한 의학적인 합병증으로 이어질 수 있습니다.이 목적을 위해 주사기와 바늘을 공유하는 것은 간염, HIV, 그리고 다른 질병들의 전염 가능성을 야기합니다.벤조디아제핀 또한 비강내에서 오용되어 추가적인 건강상의 결과를 가져올 수 있습니다.벤조디아제핀 의존성이 입증되면 임상의는 점진적인 감소 프로그램을 시작하기 전에 보통 환자를 디아제팜의 동등한 용량으로 전환합니다.[218]

1999년부터 2005년까지 호주 경찰이 수감자들을 대상으로 실시한 조사에 따르면 벤조디아제핀 사용자들은 비사용자 수감자들에 비해 정규직으로 일할 가능성이 낮고 정부의 혜택을 받고 필로폰이나 헤로인을 사용하며 체포되거나 투옥될 가능성이 더 높다고 합니다.[219]벤조디아제핀은 때때로 범죄 목적으로 사용됩니다. 그들은 약물 보조 강간이나 강도 사건에서 피해자를 무력화시키는 역할을 합니다.[220]

전반적으로, 일화적인 증거는 테마제팜이 심리적으로 가장 습관을 형성하는 (중독성) 벤조디아제핀일 수 있다는 것을 암시합니다.비의료용 테마제팜 사용은 세계 일부 지역, 특히 유럽과 호주에서 유행 비율에 도달했으며, 동남아시아 여러 국가에서 주요 중독 물질입니다.이것은 여러 나라의 당국들이 테마제팜을 더 제한적인 법적 지위 아래 두게 만들었습니다.스웨덴과 같은 몇몇 국가들은 이 약을 전면적으로 금지했습니다.[221]테마제팜은 또한 흡수, 분포, 제거 및 클리어런스의 특정 약동학적 특성을 가지고 있어 다른 많은 벤조디아제핀에 비해 비의료적 사용에 더 쉽게 접근할 수 있습니다.[222][223]

수의학적 이용

벤조디아제핀은 다양한 질환과 상태를 치료하기 위해 수의학 실습에 사용됩니다.사람에서와 마찬가지로 발작, 상태 간질, 파상풍의 1차 관리에 사용되며 간질(특히 고양이)에서 유지 요법으로 사용됩니다.[224][225][226]그들은 수술 전 약물, 마취 유도 및 마취 보조제로서, 항불안제 및 진정 효과를 위해 작고 큰 동물(말, 돼지, 소 및 외래 및 야생 동물 포함)에 널리 사용됩니다.[224][227]

참고문헌

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