라다팍신

Radafaxine
라다팍신
Radafaxine Structural Formulae.png
임상자료
기타 이름(S,S)-히드록시부프로피온; (2S,3S)-히드록시부프로피온; GW-353,162
경로:
행정		구강
ATC 코드
  • 없는
식별자
  • (+--(2S,3S)-2-(3-클로로페닐)-3,5,5-트리메틸모르폴린-2-올
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C13H18CLNO2
어금질량255.74 g·165−1
3D 모델(JSmol)
  • Cc1ccc(c1)[C@]2(O)OCC(N[C@H]2C)(C)C
  • InChi=1S/C13H18ClNO2/c1-9-13(16,17-8-12(2,3)15-9)10-5-4-6-11(14)7-10/h4-7,9,15-H,8H2,8-3H2,t3-9,13+/m0/s1 checkY
  • 키:RCOBKSKAZMVBHT-TVQGJNSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

Radafaxine (developmental code name GW-353,162), also known as (2S,3S)-hydroxybupropion or (S,S)-hydroxybupropion,[1] is a norepinephrine–dopamine reuptake inhibitor (NDRI) which was under development by GlaxoSmithKline in the 2000s for a variety of different indications but was never marketed.[2] 이러한 용도에는 안절부절 못하는 다리 증후군, 주요 우울증, 조울증, 신경병통, 섬유근육통, 비만 등의 치료가 포함되었다.[2] 2007년 규제신청이 계획됐으나 2006년 '시험성적 불량'[4]으로 개발이 중단됐다.[3]

약리학

약리역학

라다팩신은 노레피네프린-도파민 재흡수 억제제(NDRI)로 설명된다. 부프로피온과 달리 도파민 재흡수 억제보다 노레피네프린 재흡수 억제 효과가 더 높은 것으로 보인다. 라다팩신은 도파민 재흡수차단 효과의 약 70%와 노레피네프린 재흡수차단 효과의 약 392%를 갖고 있어 도파민보다 노레피네프린 재흡수 억제에는 상당히 선택적이다.[5][6] GlaxoSmithKline에 따르면, 이것은 고통과 피로에 대한 라다팩신의 증가된 효과를 설명할 수 있다.[7] 적어도 한 연구는 라다팩신이 부프로피온과 유사한 낮은 남용 잠재력을 가지고 있다는 것을 시사한다.[8]

화학

라다팍신(Radafaxine)은 글락소스미스클라인의 웰부트린에 있는 화합물인 부프로피온의 잠재적 대사물이다. 구체적으로는 "히드록시부프로피온"이 부프로피온의 아날로그이고, 라다팩신은 히드록시부프로피온의 고립된 이소머(2S,3S)-이다.[9] 그러므로, 라다팍신은 적어도 인간에게 있어서 부프로피온의 성질의 일부에 기초한다.[3] 또 다른 부프로피온의 아날로그인 마니아낙신(GW-320,659)은 라다프신에서 파생되어 연구되기도 했다.[10]

참고 항목

참조

  1. ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). Bupropion and bupropion analogs as treatments for CNS disorders. Adv Pharmacol. Advances in Pharmacology. Vol. 69. pp. 177–216. doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 9780124201187. PMID 24484978.
  2. ^ a b https://adisinsight.springer.com/drugs/800017221
  3. ^ a b "Reviews Novel Therapeutics For CNS Disorders And Confirms Strong Pipeline Momentum". BioSpace. 23 November 2004. Archived from the original on 2007-09-28.
  4. ^ Kollewe J (27 July 2006). "GSK breakthrough on bird flu vaccine". Independent.co.uk. Archived from the original on 2007-10-01.
  5. ^ Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (March 2007). "Stereoselective analysis of hydroxybupropion and application to drug interaction studies". Chirality. 19 (3): 163–70. doi:10.1002/chir.20356. PMID 17167747.
  6. ^ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (August 2003). "Behavioral and biochemical investigations of bupropion metabolites". European Journal of Pharmacology. 474 (1): 85–93. doi:10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID 12909199.
  7. ^ Burch D. "Neurosciences Development Portfolio" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2007-09-28.
  8. ^ Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Learned-Coughlin S, Yang J, Logan J, et al. (March 2005). "The slow and long-lasting blockade of dopamine transporters in human brain induced by the new antidepressant drug radafaxine predict poor reinforcing effects". Biological Psychiatry. 57 (6): 640–6. doi:10.1016/j.biopsych.2004.12.007. PMID 15780851. S2CID 13313064.
  9. ^ 미국 국립 의학 도서관의 Radafaxine 의료 과목 제목(MesH)
  10. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800006906

외부 링크