반데타니브

Vandetanib
반데타니브
Vandetanib2DACS.svg
임상 데이터
상호카프렐사
기타 이름ZD6474
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa611037
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
단백질 결합90–96%
대사CYP3A4, FMO1, FMO3
반감기 제거19일(평균)[1]
배설물배설물 44%, 소변 25%
식별자
  • N-(4-브로모-2-플루오로페닐)-6-메톡시-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)메톡시]키나졸린-4-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.195.611 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H24브르FN4O2
몰 질량475.362 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1CC(CC1)COC2CC3c(cc2OC)c(ncn3)Nc4cc(cc4F)브르
  • InChI=1S/C22H24BrFN4O2/c1-28-7-5-14(6-8-28)12-30-21-11-19-16(10-20)29-2)22(26-13-25-19)-27-18-4-3-173-183-183-183-183-183-183-183-183-183-183)
  • 키: UHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

카프렐사라는 상표명으로 판매되는 반데타니브는 갑상선의 특정 종양을 치료하기 위해 사용되는 항암제이다.주로 혈관내피성장인자수용체(VEGFR), 표피성장인자수용체(EGFR) 및 RET-티로신인산화효소([2][3]RET-Tyrosine kinase) 등 다수의 세포수용체의 키나아제 억제제 역할을 한다.이 약은 나중에 2015년에 [4][5]사노피에게 판권을 판 AstraZeneca에[1] 의해 개발되었다.

의료용

반데타닙은 수술을 [1][6][7]받을 자격이 없는 성인의 수질 갑상선암 치료에 사용된다.

금지 사항

RET의 V804M 돌연변이는 Vandetanib 안티 RET [7]활성에 내성을 부여합니다.

중등도 중증 간장애 환자의 경우 반데타니브의 안전성과 효능이 아직 [8]확립되지 않았기 때문에 권장되는 복용량은 없다.반데타닙은 선천적으로 긴 QT [1][3]증후군을 가진 사람들에게 금기시된다.

부작용

매우 일반적인 부작용으로는 감기, 기관지염, 상기도 감염, 요로 감염, 식욕 저하, 저칼슘 흡수, 불면증, 우울감, 두통, 따끔따끔한 느낌, 이상, 통증, 어지럼증, 흐릿한 시각, 각막 손상, 긴 QT 증후군 등이 있습니다.e, 고혈압, 복통, 설사, 메스꺼움, 구토, 소화불량, 햇빛에 대한 민감성, 발진, 여드름, 건조하고 가려운 피부, 손톱 장애, 소변 속의 단백질, 신장 결석, 약함, 피로, 통증, 부종.[6]

일반적으로 발생하는 부작용에는 폐렴, 패혈증, 인플루엔자, 방광염, 축농증, 후두염, 모낭염, 종기, 곰팡이 감염, 신장 감염, 낮은 갑상선 호르몬 수치, 낮은 칼륨, 높은 칼슘 수치, 탈수, 낮은 나트륨 수치, 떨림, 무기력, 의식 상실 등이 포함된다.ess, 균형장애, 미각의 변화, 시각장애, 후광시, 지각광 섬광, 녹내장, 분홍색 눈, 건안, 각막증, 고혈압 위기, 미니 뇌졸중, 코피, 배변, 대장염, 구내염, 변비, 위염, 담석, 화학요법 유발성 홍반, 탈모, 고통스러운 배뇨, 혈뇨, 신부전, 잦은 배뇨, 긴급한 배뇨, 발열.[6]

상호 작용

반데타니브는 OATP1B1 및 OATP1B3 트랜스포터의 기질로 보고되고 있습니다.반데타니브와 OATP1B1 및 OATP1B3의 상호작용은 간 기질을 변화시키고 운반체 매개 약물 [8]상호작용으로 이어질 수 있다.또한 반데타니브는 OATP1B3 트랜스포터의 억제제이지만 OATP1B1의 [9]억제제는 아니다.

QT 간격을 연장하는 다른 약물들은 아마도 반데타니브의 부작용을 추가할 수 있다.약물은 간 효소 CYP3A4를 통해 부분적으로 대사되므로, 이 효소의 강한 유도 인자는 혈장 농도를 낮출 수 있다.CYP3A4 억제제는 반데타니브 농도를 유의하게 증가시키지 않는데, 이는 아마도 CYP3A4가 모노옥시게나아제 1(FMO1) [1][3]및 3을 포함한 플라빈에 의해 대사되기 때문일 것이다.

약리학

반데타니브는 혈관내피성장인자 수용체-2, 표피성장인자 수용체 및 RET티로신키나아제 억제제이다.RET 티로신 키나아제. VEGFR-3을 [6][10]약하게 억제합니다.

반데타니브 대사물(왼쪽 위):N-desmethylvandetanib(왼쪽 아래, CYP3A4 경유), 반데타니브-N-옥사이드(오른쪽 아래, FMO1 및 FMO3 경유), 둘 다 약리 활성 및 소량의 글루쿠로니드.[11]

반데타니브는 장에서 잘 흡수되고, 도포 후 4~10시간 후 혈장 농도에 도달하며, 약동학 연구당 평균 19일의 반감기를 가진다.안정적 농도를 달성하려면 약 3개월이 걸린다.혈액에서 그것은 거의 완전히 (90~96%) 알부민과 같은 혈장 단백질에 결합되어 있다.CYP3A4를 통해 N-desmethylvandetanib로, FMO1 및 3을 통해 반데타니브-N-옥시드로 대사된다.둘 다 활성 대사물이다.반데타니브는 변치 않은 약물과 [3][12][11]대사물의 형태로 배설(44%)과 소변(25%)을 통해 배설된다.

역사

반데타닙은 2011년 4월 말기 갑상선암 [13]치료를 위해 FDA에 의해 승인되었다.

Vandetanib은 처음에는 상표명 없이 판매되었으며, 2011년 [14]8월부터 Caprelsa라는 상표명으로 판매되고 있습니다.

2015년 Genzyme은 AstraZeneca로부터 [15]이 제품을 인수했습니다.

조사.

AstraZeneca는 비소세포 폐암 임상시험에서 Vandetanib를 테스트하고 EMA에 승인 신청서를 제출했으나 화학요법과 [16]함께 투약했을 때 임상시험이 아무런 유익성을 보이지 않자 2009년 10월 신청을 철회했다.국소적으로 진행된 또는 전이성 췌장암에서 반데타니브 + 젬시타빈 대 플라시보 + 젬시타빈의 임상시험은 사전 무작위 이중맹검 2상 [17]시험에서 음성이었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f "Caprelsa- vandetanib tablet, film coated". DailyMed. 19 June 2020. Retrieved 8 December 2020.
  2. ^ "Definition of vandetanib". NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute. 2011-02-02.
  3. ^ a b c d "Vandetanib Monograph". Drugs.com. Retrieved 29 August 2012.
  4. ^ "AZ sells rare cancer drug to Sanofi". PMLive. 2015-07-27. Retrieved 2021-01-26.
  5. ^ "Genzyme to Buy Caprelsa from AstraZeneca for Up to $300M". GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News. 2015-07-27. Retrieved 2021-01-26.
  6. ^ a b c d "UK label". www.medicines.org.uk. UK Electronic Medicines Compendium. 16 December 2016. Archived from the original on 28 February 2017. Retrieved 27 February 2017.
  7. ^ a b Viola, D; et al. (April 2016). "Treatment of advanced thyroid cancer with targeted therapies: ten years of experience". Endocrine-Related Cancer. 23 (4): R185–205. doi:10.1530/ERC-15-0555. PMID 27207700.
  8. ^ a b Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (March 2014). "Role of OATP-1B1 and/or OATP-1B3 in hepatic disposition of tyrosine kinase inhibitors". Drug Metabol Drug Interact. 29 (3): 179–90. doi:10.1515/dmdi-2013-0062. PMC 4407685. PMID 24643910.
  9. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (May 2014). "Inhibition of OATP-1B1 and OATP-1B3 by tyrosine kinase inhibitors". Drug Metabol Drug Interact. 29 (4): 249–59. doi:10.1515/dmdi-2014-0014. PMC 4407688. PMID 24807167.
  10. ^ Carlomagno, F; Vitagliano, D; Guida, T; Ciardiello, F; Tortora, G; Vecchio, G; Ryan, AJ; Fontanini, G; Fusco, A; Santoro, M (15 December 2002). "ZD6474, an orally available inhibitor of KDR tyrosine kinase activity, efficiently blocks oncogenic RET kinases". Cancer Research. 62 (24): 7284–90. PMID 12499271.
  11. ^ a b "Clinical Pharmacology Review: Vandetanib" (PDF). US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. 20 August 2010. Retrieved 29 August 2012.
  12. ^ Martin, P.; Oliver, S.; Kennedy, S. J.; Partridge, E.; Hutchison, M.; Clarke, D.; Giles, P. (2012). "Pharmacokinetics of Vandetanib: Three Phase I Studies in Healthy Subjects". Clinical Therapeutics. 34 (1): 221–237. doi:10.1016/j.clinthera.2011.11.011. PMID 22206795.
  13. ^ "FDA approves new treatment for rare form of thyroid cancer". Archived from the original on 10 April 2011. Retrieved 7 April 2011.
  14. ^ Starkey, Jonathan (August 2, 2011). "AstraZeneca (finally) lands name for cancer drug". Delaware Inc.
  15. ^ Fourcade, Marthe (27 July 2015). "Sanofi to Buy Caprelsa Drug from AstraZeneca for $300 Million". Bloomberg.
  16. ^ "Zactima". European Medicines Agency.
  17. ^ Middleton, Gary; Palmer, Daniel H; Greenhalf, William; Ghaneh, Paula; Jackson, Richard; Cox, Trevor; Evans, Anthony; Shaw, Victoria E; Wadsley, Jonathan; Valle, Juan W; Propper, David; Wasan, Harpreet; Falk, Stephen; Cunningham, David; Coxon, Fareeda; Ross, Paul; Madhusudan, Srinivasan; Wadd, Nick; Corrie, Pippa; Hickish, Tamas; Costello, Eithne; Campbell, Fiona; Rawcliffe, Charlotte; Neoptolemos, John P (2017). "Vandetanib plus gemcitabine versus placebo plus gemcitabine in locally advanced or metastatic pancreatic carcinoma (ViP): a prospective, randomised, double-blind, multicentre phase 2 trial" (PDF). The Lancet Oncology. 18 (4): 486–499. doi:10.1016/S1470-2045(17)30084-0. PMID 28259610.

외부 링크

  • "Vandetanib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.