니코틴

Nicotine
이 기사는 화학 물질에 관한 것입니다. 기타 용도는 니코틴(동음이의)을 참조하십시오.
니코틴
상단: 니코틴 농축액

왼쪽 하단: 니코틴 분자의 골격 표현

오른쪽 하단: 니코틴 분자의 볼 앤 스틱 모델
임상자료
상호니코레트, 니코트롤
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • AU:AU라.
의존성
책임		물리적: 저-중등도[1] 심리학: 중등도-하이[2][3]
중독
책임		매우 높음[4]
경로:
행정부.		흡입, 인플레이션, 경구 - 협측, 설하 및 섭취, 경피, 직장
ATC코드
법적 지위
법적 지위
약동학적 데이터
단백질 결합<5%
대사주로 간: CYP2A6, CYP2B6, FMO3, 기타
대사산물코티닌
탈락 반감기1-2시간, 활성 대사산물 20시간
배설신장, 소변 pH 의존성;[8]
10~20%(껌), 30%(inhaled), 10~30%(비강내)
식별자
  • 3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니
케그
ChEBI
CHEMBL
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.000.177 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C10H14N2
어금니 질량162.236 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
키랄리티카이랄
밀도1.01g/cm3
융점−79 °C (−110 °F)
끓는점247 °C (477 °F)
  • c1ncccc1[C@@H]2CCCN2C
  • InChI=1S/C10H14N2/c1-12-7-3-5-10(12)9-4-2-6-11-8-9/h2,4,6,8,10H,3,5,7H2,1H3/t10-/m0/s1 checkY
  • Key:SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N checkY
에 관한 시리즈의 일부
담배
Dunhill Early Morning Pipe Tobacco
역사
화학
생물학
개인적, 사회적 영향
생산.

니코틴은 나이트쉐이드 식물군(주로 담배와 두부아 홉우디이)[9]에서 자연적으로 생성되는 알칼로이드이며, 흥분제 및 불안제로 레크리에이션에 널리 사용됩니다. 의약품으로 금단 증상 완화를 위한 금연에 사용됩니다.[10][7][11][12] 니코틴은 수용체 길항제로 작용하는 2개의 니코틴 수용체 소단위(nAChRα9 및 nAChRα10)를 제외한 대부분의 니코틴 아세틸콜린 수용체(nAChR)에서 수용체 작용제로 작용합니다.[13][14][15][13]

니코틴은 담배 건조 중량의 약 0.6~3.0%를 차지합니다.[16] 니코틴은 감자, 토마토, 가지를 포함한 솔라나과의 식용 식물에도 ppb-농도로 존재하지만,[17] 이것이 인간 소비자에게 생물학적으로 중요한 의미가 있는지에 대해서는 소식통이 동의하지 않습니다.[17] 이것은 항초식 독소로서 기능합니다; 결과적으로 니코틴은 과거에 살충제로서 널리 사용되었고,[18][19] 이미다클로프리드와 같은 네오니코티노이드(구조적으로 니코틴과 유사함)는 가장 효과적이고 널리 사용되는 살충제 중 일부입니다.

니코틴은 중독성이 강합니다.[20][21][22] 느린 릴리스 양식(검 및 패치, 올바르게 사용할 경우)은 중독성이 약하고 그만두는 데 도움이 될 수 있습니다.[23][24][25][26] 담배 연기에 존재하는 모노아민 산화효소 억제제가 니코틴의 중독성을 강화할 수 있다는 동물 연구 결과가 나왔습니다.[27][28] 평균적인 담배 한 개비는 약 2mg의 흡수된 니코틴을 산출합니다.[29] 치명적인 결과에 대한 추정 하한선은 성인의 경우 섭취한 니코틴 500–1,000 mg (6.5–13 mg/kg)입니다.[27][29] 니코틴 중독에는 약물 강화 행동, 강박적 사용, 금욕 후 재발 등이 포함됩니다.[30] 니코틴 의존성은 내성, 감작,[31] 신체적 의존성,[32] 심리적 의존성을 포함하며 고통을 유발할 수 있습니다.[33][34] 니코틴 금단 증상으로는 우울한 기분, 스트레스, 불안, 짜증, 집중력 저하, 수면 장애 등이 있습니다.[2] 가벼운 니코틴 금단 증상은 담배마다 혈중 니코틴 수치가 최고조에 달했을 때만 정상적인 기분을 경험하는 제한 없는 흡연자에게서 측정할 수 있습니다.[35] 그만두면 금단 증상이 급격히 악화되다가 점차 정상적인 상태로 호전됩니다.[35]

금연 도구로 사용되는 니코틴은 안전 이력이 좋습니다.[36] 동물 연구에 따르면 니코틴이 청소년기의 인지 발달에 악영향을 미칠 수 있지만 이러한 결과가 인간의 뇌 발달과 관련이 있는지는 논쟁의 여지가 있습니다.[37][27] 적은 양으로 가벼운 진통 효과가 있습니다.[38] 국제 암 연구 기관에 따르면, "니코틴은 일반적으로 발암 물질로 간주되지 않습니다."[39][40] 미국의 외과의사는 니코틴 노출과 암 위험 사이의 인과관계의 유무를 추론하기에 증거가 불충분하다고 지적합니다.[41] 니코틴은 인간의 선천적 결함을 유발하는 것으로 나타났으며 테라토겐으로 간주됩니다.[42][43] 인간의 니코틴 치사량의 중앙값은 알려져 있지 않습니다.[44] 고용량은 심각하거나 치명적인 과다복용은 [41][45]드물지만 호흡근육 마비를 통해 니코틴 중독, 장기부전, 사망을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.[46]

사용하다

의료의

참고 항목: 니코틴 대체 요법
왼쪽 팔에 바르는 니코틴 패치입니다. Cochrane Collaboration은 니코틴 대체 요법이 설정에 관계없이 중단자의 성공 가능성을 50-60% 증가시킨다는 것을 발견했습니다.[47]

니코틴의 주요 치료 용도는 니코틴 의존성을 치료하여 흡연과 건강에 미치는 피해를 제거하는 것입니다. 통제된 수준의 니코틴은 잇몸, 진피 패치, 로젠, 흡입기 또는 비강 스프레이를 통해 환자에게 제공되어 환자의 의존을 완화합니다. 2018년 코크란 콜라보레이션 리뷰에 따르면 모든 현재 형태의 니코틴 대체 요법(껌, 패치, 로젠, 흡입기 및 비강 스프레이)은 설정에 관계없이 금연에 성공할 가능성이 50~60% 증가한다는 고품질 증거를 발견했습니다.[47]

니코틴 패치 사용과 껌 또는 스프레이와 같은 더 빠른 작용 니코틴 대체물을 결합하면 치료 성공 확률이 향상됩니다.[48] 니코틴 껌 2mg 대비 4mg 또한 성공 가능성을 높입니다.[48]

니코틴은 파킨슨병, 치매, ADHD, 우울증 및 육종 치료에 가능한 이점을 위해 임상 시험에서 연구되고 있습니다.[49]

중독 가능성을 최대화하도록 설계된 오락용 니코틴 제품과 대조적으로 니코틴 대체 제품(NRT)은 중독성을 최소화하도록 설계되었습니다.[41]: 112 니코틴이 빠르게 전달되고 흡수될수록 중독 위험이 높아집니다.[33]

살충제

니코틴은 적어도 1690년부터 담배 추출물의[19][50][51] 형태로 살충제로 사용되었습니다(비록 담배의 다른 성분들도 살충제 효과가 있는 것처럼 보이지만).[52] 니코틴 살충제는 2014년부터 미국에서 시판되지 [53]않고 있으며 유기농 작물에[54] 대해서는 집에서 만든 살충제를 금지하고 소규모 정원사에게는 주의를 권고하고 있습니다.[55] 니코틴 살충제는 2009년부터 EU에서 금지되어 왔습니다.[56] 식품은 중국과 같이 니코틴 살충제가 허용되는 국가에서 수입되지만 식품은 최대 니코틴 수치를 초과하지 않을 수 있습니다.[56][57] 니코틴에서 유래하고 구조적으로 유사한 이미다클로프리드와 같은 네오니코티노이드는 2016년 현재 농업용 및 수의용 살충제로 널리 사용되고 있습니다.[58][50]

성능

니코틴 함유 제품은 인지에 대한 니코틴의 성능 향상 효과에 사용되기도 합니다.[59] 41개의 이중 맹검, 위약 대조 연구에 대한 2010년 메타 분석은 니코틴 또는 흡연이 미세 운동 능력, 주의 환기 및 지향, 에피소드 및 작업 기억의 측면에 상당한 긍정적인 영향을 미친다고 결론지었습니다.[60] 2015년 리뷰에서는 α4β2 니코틴 수용체의 자극이 주의력 성능의 특정 개선에 책임이 있다고 언급했습니다; 니코틴 수용체 아형 중 니코틴은 α4β2 수용체(k=1)에서 가장 높은 결합 친화력을 가지며, 이는 니코틴의 중독성을 매개하는 생물학적 표적이기도 합니다. 니코틴은 잠재적으로 유익한 효과가 있지만 역설적인 효과도 있는데, 이는 용량-반응 곡선의 역 U자 모양이나 약동학적 특징 때문일 수 있습니다.[63]

오락의

니코틴은 오락용 약물로 사용됩니다.[64] 널리 사용되고 중독성이 높으며 단종이 어렵습니다.[22] 니코틴은 종종 강박적으로 사용되며 [65]의존성은 수일 내에 발생할 수 있습니다.[65][66] 오락용 약물 사용자는 일반적으로 기분 전환 효과를 위해 니코틴을 사용합니다.[33] 기호용 니코틴 제품에는 씹는 담배, 시가,[67] 담배,[67] 전자담배,[68] 스너프, 파이프 담배,[67] 스너프 및 니코틴 파우치가 포함됩니다.

니코틴이 함유된 알코올을 니코틴이라고 합니다.

금지사항

금연을 위한 니코틴 사용은 금기 사항이 거의 없습니다.[69]

니코틴 대체요법이 청소년의 금연에 효과가 있는지는 2014년 기준으로 알 수 없습니다.[70] 따라서 청소년에게는 권장하지 않습니다.[71] 니코틴은 흡연보다 안전하지만 임신 중이나 모유 수유 중에 사용하는 것은 안전하지 않습니다. 따라서 임신 중 NRT 사용의 바람직성이 논란이 되고 있습니다.[72][73][74]

심혈관 환자의 니코틴 대체 요법에 대한 무작위 시험 및 관찰 연구는 위약으로 치료한 것과 비교하여 심혈관 부작용의 증가를 보여주지 않습니다.[75] 니코틴이 종양 성장을 촉진할 수 있기 때문에 암 치료 중에 니코틴 제품을 사용하는 것은 금지될 수 있지만, 흡연을 줄이기 위해 일시적으로 NRT를 사용하는 것이 좋습니다.[76]

니코틴 껌은 턱관절 질환이 있는 사람에게는 금기입니다.[77] 만성비강장애와 심한 반응성 기도질환이 있는 사람은 니코틴 코 스프레이를 사용할 때 추가적인 주의가 필요합니다.[71] 어떤 형태로든 니코틴은 니코틴에 대한 과민성이 알려진 개인에게는 금지됩니다.[77][71]

부작용

니코틴의[78] 부작용 가능성

니코틴은 독극물로 분류됩니다.[79][80] 그러나 소비자가 사용하는 용량에서는 사용자에게 위험이 있는 경우 거의 나타나지 않습니다.[81][82][83] 2018 Cochrane Collaboration 리뷰에는 니코틴 대체 요법과 관련된 9가지 주요 부작용(두통, 어지럼증/광두통, 메스꺼움/토기, 위장 증상, 수면/꿈 문제, 비허혈성 두근거림 및 흉통, 피부 반응, 구강/비강 반응 및 딸꾹질)이 나열되어 있습니다.[84] 이들 중 상당수는 니코틴이 없는 위약군에서도 흔했습니다.[84] 두근거림과 가슴 통증은 "희귀한" 것으로 간주되었으며 확립된 심장 질환이 있는 사람에서도 위약 그룹에 비해 심각한 심장 문제가 증가했다는 증거는 없었습니다.[47] 니코틴 노출로 인한 일반적인 부작용은 아래 표에 나열되어 있습니다. 니코틴 대체 요법 사용으로 인한 심각한 부작용은 극히 드물습니다.[47] 적은 양으로 가벼운 진통 효과가 있습니다.[38] 충분히 높은 용량에서 니코틴은 메스꺼움, 구토, 설사, 타액, 서맥 부정맥을 유발할 수 있으며 발작, 저환기 및 사망 가능성이 있습니다.[85]

투여 경로 및 투여 형태에 따른 니코틴 사용의 일반적인 부작용
투여경로 복용량식 니코틴의 관련 부작용 원천
부칼 니코틴 껌 소화불량, 메스꺼움, 딸꾹질, 구강 점막 또는 치아의 외상성 손상, 입과 목의 자극이나 따끔거림, 구강 점막 궤양, 턱 근육통, 트림, 잇몸이 치아에 달라붙는 불쾌한 맛, 어지러움, 현기증, 명치, 두통, 불면증 등이 있습니다. [47][77]
로젠지 메스꺼움, 소화불량, 팽만감, 두통, 상기도 감염, 자극(즉, 작열감), 딸꾹질, 인후통, 기침, 마른 입술, 구강 점막 궤양 등이 있습니다. [47][77]
경피 경피
패치를 붙이다 		적용 부위 반응(예: 소양증, 화상 또는 홍반), 설사, 소화불량, 복통, 구강건조증, 메스꺼움, 어지럼증, 신경성 또는 불안, 두통, 생생한 꿈 또는 기타 수면 장애 및 과민성. [47][77][86]
비강내 비강분무 콧물, 비인두 및 안구 자극, 눈에 물기가 있는 눈, 재채기, 기침 등이 나타납니다. [47][77][87]
구강흡입 흡입기 소화불량, 구강인두 자극(예: 기침, 입과 목의 자극), 비염, 두통. [47][77][88]
모두(비특정) 말초혈관 수축, 빈맥(즉, 빠른 심박수), 혈압 상승, 경계 및 인지 수행력 증가. [77][87]

수면.

니코틴은 경피 패치를 통해 니코틴이 투여된 건강한 비흡연자의 급속 안구 운동(REM) 수면, 서파 수면(SWS) 및 총 수면 시간을 감소시키며, 그 감소는 용량 의존적입니다.[89] 급성 니코틴 중독은 총 수면 시간을 크게 줄이고 REM 지연, 수면 시작 지연 및 NREM(non-rapid eye movement) 2단계 수면 시간을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.[89][90] 우울한 비흡연자들은 니코틴 투여 하에서 기분과 수면 개선을 경험하지만, 이후 니코틴 금단은 기분과 수면 모두에 부정적인 영향을 미칩니다.[91]

심혈관계

2018년 Cochrane 리뷰에 따르면 드물게 니코틴 대체 요법은 비허혈성 흉통(즉, 심장마비와 무관한 흉통)과 심장 두근거림을 유발할 수 있지만 대조군에 비해 심각한 심장 부작용(즉, 심근경색, 뇌졸중 및 심장 사망)의 발생을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다.[47]

2016년 니코틴의 심혈관 독성에 대한 검토는 "현재 지식에 기초하여, 우리는 심혈관 질환이 없는 사람들의 전자 담배 사용으로 인한 니코틴의 심혈관 위험이 상당히 낮다고 믿습니다. 우리는 전자담배의 니코틴이 심혈관 질환을 가진 사용자들에게 약간의 위험을 줄 수 있다는 우려가 있습니다."[92]

혈압

단기적으로는 니코틴이 일시적인 혈압 상승을 일으키지만, 장기적으로는 일반적으로 니코틴 사용자의 혈압 상승이나 고혈압이 나타나지 않습니다.[92]

강화장애

참고 항목: 니코틴 금단 및 금연
δ과다한 약물 복용으로 인한 FosB 축적
ΔFosB accumulation graph
Top: 이는 다양한 Fos 계열 단백질(즉, c-Fos, FosB, δ FosB, Fra1 및 Fra2)에 대한 핵 내 유전자 발현에 대한 중독성 약물에 대한 고용량 노출의 초기 효과를 보여줍니다.
아래: 이것은 매일 두 번 반복되는 약물 복용 후 핵 내 δ FosB 발현의 점진적인 증가를 보여줍니다. 여기서 이러한 인산화된(35-37 킬로달톤) δ FosB 동형은 핵의 D1형 매질 가시 뉴런에서 최대 2개월 동안 지속됩니다.

니코틴은 중독성이 강하지만 역설적으로 다양한 동물의 다른 학대 약물에 비해 상당히 약한 강화 특성을 가지고 있습니다.[21][22][95][96] 그것의 중독성은 그것이 투여되는 방법에 따라 다르고 또한 니코틴이 사용되는 형태에 따라 다릅니다.[25] 동물 연구에 따르면 모노아민 산화효소 억제제, 아세트알데히드[96][97] 및 담배 연기의 기타 성분이 중독성을 강화할 수 있다고 합니다.[27][28] 니코틴 의존성은 심리적 의존성과 물리적 의존성의 측면을 모두 포함하는데, 이는 연장 사용의 중단이 정의적(예: 불안, 짜증, 갈망, 무긴장증) 금단 증상과 신체적(떨림과 같은 가벼운 운동 기능 장애) 증상을 모두 생성하는 것으로 나타났기 때문입니다.[2] 금단 증상은 1~3일[98] 후에 최고조에 달하고 몇 주 동안 지속될 수 있습니다.[99] 증상이 6개월 이상 지속되는 경우도 있습니다.[100]

제한 없는 흡연자에서 정상적인 담배 간 중단은 경미하지만 측정 가능한 니코틴 금단 증상을 유발합니다.[35] 여기에는 약간 더 나쁜 기분, 스트레스, 불안, 인지 및 수면이 포함되며, 이 모든 것은 다음 담배와 함께 잠시 정상으로 돌아옵니다.[35] 흡연자들은 니코틴에 의존하지 않는다면 일반적으로 가지고 있는 것보다 더 나쁜 기분을 가지고 있습니다; 그들은 흡연 직후에만 정상적인 기분을 경험합니다.[35] 니코틴 의존성은 흡연자들의 낮은 수면의 질과 짧은 수면 시간과 관련이 있습니다.[101][102]

독립 흡연자인 금단은 기억력과 주의력에 장애를 일으키며 금단 중 흡연은 이러한 인지 능력을 금단 이전 수준으로 되돌립니다.[103] 흡연자들이 담배를 흡입한 후 일시적으로 증가하는 인지 수준은 니코틴 금단 기간 동안 인지가 감소하는 기간으로 상쇄됩니다.[35] 따라서 흡연자와 비흡연자의 전반적인 일일 인지 수준은 거의 비슷합니다.[35]

니코틴은 중림프 경로를 활성화하고, 자주 흡입하거나 고용량으로 주입할 때 핵 내에서 장기간의 δ FosB 발현(즉, 인산화된 δ FosB 동형체 생성)을 유도하지만, 반드시 섭취할 때는 그렇지 않습니다. 결과적으로, 니코틴에 대한 높은 일일 노출(구강 경로 제외)은 핵에서 δ FosB 과발현을 유발하여 니코틴 중독을 유발할 수 있습니다.

암

니코틴 자체가 사람에게 암을 유발하지는 않지만,[40] 2012년 기준으로 종양 촉진제로 기능하는지는 불분명합니다.[107] 미국 국립 과학, 공학 및 의학 아카데미의 2018년 보고서는 "니코틴이 종양 촉진제 역할을 할 수 있다는 것이 생물학적으로 그럴듯하지만, 기존의 증거는 이것이 인간 암의 위험 증가로 이어질 가능성이 낮다는 것을 나타냅니다"라고 결론을 내렸습니다.[108]

낮은 수준의 니코틴은 세포 증식을 자극하는 [109]반면 높은 수준은 세포 독성이 있습니다.[76] 니코틴은 대장암 세포에서 콜린성 신호전달과 아드레날린성 신호전달을 [110]증가시켜 세포자멸사(programmed cell death)를 저해하고 종양성장을 촉진하며 5-리폭시게나제(5-LOX), 표피성장인자(EGF)와 같은 성장인자와 세포 유사분열인자를 활성화합니다. 니코틴은 또한 혈관신생과 신생혈관을 자극하여 암 성장을 촉진합니다.[111][112] 니코틴은 폐암 세포에서 존재가 확인된 nAChR 수용체에 대한 영향을 통해 폐암 발생을 촉진하고 증식, 혈관신생, 이동, 침입 및 상피-중간엽 전이(EMT)를 가속화합니다.[113] 암세포에서 니코틴은 상피-중간엽 전이를 촉진하여 암세포가 암을 치료하는 약물에 더 저항력을 갖게 합니다.[114]

담배 속 니코틴은 질화 반응을 통해 발암성 담배 특이 니트로사민을 형성할 수 있습니다. 이것은 대부분 담배의 경화 및 가공에서 발생합니다. 그러나 입과 위의 니코틴은 반응하여 알려진 1형 발암물질인 [115]N-니트로소노르니코틴을 형성할 수 있으며,[116] 이는 비담배 형태의 니코틴 섭취가 여전히 발암에 역할을 할 수 있음을 시사합니다.[117]

유전독성

니코틴은 혜성 분석, 사이토키네시스-블록 소핵 검사 및 염색체 이상 검사와 같은 유전독성에 대한 분석으로 판단되는 여러 유형의 인간 세포에서 DNA 손상을 일으킵니다. 사람의 경우 원발성 부갑상선 세포,[118] 림프구 [119]및 호흡기 세포에서 이러한 손상이 발생할 수 있습니다.[120]

임신 및 모유수유

니코틴은 일부 동물 종에서는 선천적 결함을 생성하는 것으로 나타났지만 다른 동물 종에서는 생성되지 않았습니다.[43] 결과적으로, 니코틴은 인간에게 가능한 테라토겐으로 여겨집니다.[43] 선천적 결함을 초래한 동물 연구에서 연구원들은 니코틴이 태아의 뇌 발달과 임신 결과에 부정적인 영향을 미친다는 것을 발견했습니다;[43][41] 초기 뇌 발달에 대한 부정적인 영향은 뇌 대사 및 신경 전달 물질 시스템 기능의 이상과 관련이 있습니다.[121] 니코틴은 태반을 가로질러 담배를 피우는 엄마는 물론 수동 연기를 흡입하는 엄마의 모유에서도 발견됩니다.[122]

자궁 내 니코틴 노출은 임신과 출산의 여러 합병증에 책임이 있습니다: 담배를 피우는 임신부는 유산과 사산 모두에 더 큰 위험이 있고 자궁 내 니코틴에 노출된 유아는 출생 체중이 더 낮은 경향이 있습니다.[123] 맥마스터 대학의 한 연구 그룹은 2010년에 자궁에서 니코틴에 노출된 쥐들이 말년에 2형 당뇨병, 비만, 고혈압, 신경 행동 결함, 호흡기 기능 장애, 불임을 포함한 질병을 가지고 있다는 것을 관찰했습니다.[124]

과다 복용

주요 기사: 니코틴 중독

흡연만으로 니코틴을 과다 복용할 가능성은 거의 없습니다. 2013년 미국 식품의약국(FDA)은 담배와 같은 다른 니코틴 함유 제품과 동시에 하나 이상의 형태의 장외 니코틴 대체 요법을 사용하거나 OTC NRT를 동시에 사용하는 것과 관련된 중대한 안전 문제가 없다고 밝혔습니다.[125] 인간의 니코틴 치사량의 중앙값은 알려져 있지 않습니다.[44][29] 그럼에도 불구하고 니코틴은 생쥐에게 투여했을 때 LD가50 127mg/kg인 카페인과 같은 다른 많은 알칼로이드에 비해 상대적으로 높은 독성을 가지고 있습니다.[126] 충분히 높은 용량에서 니코틴 중독과 관련이 있으며,[41] 어린이들에게 흔히 발생하지만(몸무게[38] 1kg당 낮은 용량에서 독성 및 치사 수준이 발생함) 심각한 질병이나 사망을 초래하는 경우는 거의 없습니다.[43] 치명적인 결과에 대한 추정 하한선은 성인의 경우 섭취한 니코틴 500–1,000 mg (6.5–13 mg/kg)입니다.[27][29]

니코틴 과다복용의 초기 증상은 일반적으로 메스꺼움, 구토, 설사, 과호흡, 복통, 빈맥(빠른 심박수), 고혈압(고혈압), 빈호흡(빠른 호흡), 두통, 어지럼증, 창백함( 창백한 피부), 청각 또는 시각 장애, 땀을 포함합니다. 곧이어 현저한 서맥(심박수가 느림), 서맥(호흡이 느림), 저혈압(저혈압)이 뒤따릅니다.[43] 호흡수 증가(즉, 빈호흡)는 니코틴 중독의 주요 징후 중 하나입니다.[43] 충분한 고용량에서는 졸음(졸음 또는 졸음), 혼란, 실신(실신으로 인한 의식 상실), 호흡 곤란, 현저한 쇠약, 발작, 혼수 상태 등이 발생할 수 있습니다.[8][43] 치명적인 니코틴 중독은 발작을 빠르게 일으키고, 몇 분 안에 발생할지도 모르는 사망은 호흡 마비로 인한 것으로 여겨집니다.[43]

독성

오늘날 니코틴은 중독의 주요 원인이었던 농업용 살충제에 덜 일반적으로 사용됩니다. 보다 최근의 중독 사례는 일반적으로 GTS(Green Tobacco Sickness),[43] 담배 또는 담배 제품의 우발적 섭취 또는 니코틴 함유 식물 섭취의 형태로 나타납니다.[127][128][129] 담배를 수확하거나 재배하는 사람들은 젖은 담배 잎에 피부가 노출되어 발생하는 니코틴 중독의 일종인 GTS를 경험할 수 있습니다. 이것은 담배를 소비하지 않는 젊고 경험이 부족한 담배 수확자에게 가장 흔하게 발생합니다.[127][130] 사람들은 니코틴을 들이마시거나, 피부를 흡수하거나, 삼키거나, 눈을 마주치면 작업장에서 니코틴에 노출될 수 있습니다. 산업안전보건청(OSHA)은 직장 내 니코틴 노출에 대한 법적 허용 한도(허용 노출 한도)를 8시간 근무시간 동안 0.5mg/m3 피부 노출로 설정했습니다. 미국 국립 산업 안전 보건 연구소(NIOSH)는 8시간 근무에 걸친 피부 노출 권장 한도(REL)를 0.5mg/m로3 설정했습니다. 5mg/m의3 환경 수준에서 니코틴은 즉시 생명과 건강에 위험합니다.[131]

약물 상호작용

약력학

약동학

니코틴과 담배 연기는 모두 약물을 대사하는 간 효소(예: 특정 시토크롬 P450 단백질)의 발현을 유도하여 약물 대사의 변화 가능성을 유도합니다.[77]

약리학

약동학

니코틴은 수용체 길항제로 작용하는 2개의 니코틴 수용체 소단위(nAChRα9 및 nAChRα10)를 제외한 대부분의 니코틴 아세틸콜린 수용체(nAChR)에서 수용체 작용제로 작용합니다.[13][14][13] 이러한 길항작용은 가벼운 진통을 초래합니다.

중추신경계

니코틴이 도파민 신경세포에 미치는 영향

니코틴은 뇌의 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 결합함으로써 정신 활동 효과를 이끌어내고 다양한 뇌 구조에서 여러 신경 전달 물질의 수준을 증가시켜 일종의 "볼륨 조절" 역할을 합니다.[132][133] 니코틴은 골격근의 니코틴 수용체보다 뇌의 니코틴 수용체에 대한 친화력이 높지만 독성 용량에서는 수축과 호흡 마비를 유발할 수 있습니다.[134] 니코틴의 선택성은 이러한 수용체 아형의 특정 아미노산 차이에 기인하는 것으로 생각됩니다.[135] 니코틴은 대부분의 약물과 비교할 때 특이한데, 니코틴은 용량이 증가함에 따라 자극제에서 진정제로 변화하는데, 이는 1969년 처음 니코틴을 기술한 의사의 이름을 따서 "네스빗의 역설"로 알려진 현상입니다.[136][137] 매우 높은 용량에서는 신경 활동을 약화시킵니다.[138] 니코틴은 동물의 행동 자극과 불안감을 동시에 유발합니다.[8] 니코틴의 가장 주요한 대사산물인 코티닌에 대한 연구는 니코틴의 정신 활동적 효과 중 일부가 코티닌에 의해 매개된다는 것을 시사합니다.[139]

니코틴은 도파민의 방출을 유발하는 것으로 보이는 중배엽 경로 및 복측 분절 영역을 내재화하는 뉴런에서 니코틴 수용체(특히 α4β2 니코틴 수용체, 또한 α5 nAChRs)를 활성화합니다.[140][141] 이 니코틴에 의한 도파민 방출은 적어도 부분적으로 복부 분절 부위에서 콜린성-도파민성 보상 연결의 활성화를 통해 발생합니다.[141][142] 니코틴은 복부 분절 부위 뉴런의 발화 속도를 조절할 수 있습니다.[142] 이러한 행동은 행복감이 없을 때 종종 발생하는 니코틴의 강력한 강화 효과에 큰 책임이 있습니다.[140] 그러나 니코틴 사용으로 인한 가벼운 행복감은 일부 개인에서 발생할 수 있습니다.[140] 만성 니코틴 사용은 이 효과가 니코틴 중독에 역할을 하는 선조체에서 클래스 I 및 클래스 II 히스톤 탈아세틸화효소를 억제합니다.[143][144]

교감신경계

니코틴이 크로마핀 세포에 미치는 영향

니코틴은 또한 교감신경을 활성화시켜 [145]부신수질에 대한 부엽신경을 통해 작용하여 에피네프린의 방출을 자극합니다. 이러한 신경의 전강생 교감 섬유에 의해 방출되는 아세틸콜린은 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 작용하여 에피네프린(및 노르에피네프린)을 혈류로 방출합니다.

부신수질

니코틴은 부신수질에 있는 신경절형 니코틴 수용체와 결합함으로써 자극 호르몬이자 신경전달물질인 아드레날린(에피네프린)의 흐름을 증가시킵니다. 수용체에 결합함으로써 세포의 탈분극과 전압 게이트 칼슘 채널을 통한 칼슘 유입을 유발합니다. 칼슘은 크로마핀 과립의 엑소사이토시스를 유발하여 혈류로 에피네프린(및 노르에피네프린)의 방출을 유발합니다. 에피네프린(아드레날린)의 방출은 심박수, 혈압 및 호흡을 증가시키고 혈당 수치를 높입니다.[146]

약동학

총 소변 니코틴의[147] 평균 백분율로 정량화된 니코틴의 소변 대사 생성물

니코틴은 체내로 유입되면서 혈류를 통해 빠르게 분포되어 흡입 후 10~20초 이내에 혈액-뇌 장벽을 넘어 뇌에 도달합니다.[148] 체내 니코틴 제거 반감기는 약 2시간입니다.[149] 니코틴은 주로 소변으로 배출되며 소변의 유속과 소변의 pH에 따라 소변 농도가 달라집니다.[8]

흡연으로 인한 니코틴 흡수량은 담배의 종류, 연기 흡입 여부, 필터 사용 여부 등 많은 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 그러나 개별 제품의 니코틴 수율은 니코틴의 혈중 농도에 작은 영향(4.4%)을 미치는 것으로 [150]밝혀져 "저타르 및 저니코틴 담배로 전환할 때 가정되는 건강상 이점은 흡연자들이 흡입량을 증가시켜 보상하는 경향에 의해 크게 상쇄될 수 있다"고 제안했습니다.

니코틴의 반감기는 1~2시간입니다. 코티닌은 혈액 속에 남아 있는 니코틴의 활성 대사산물로 반감기가 18~20시간으로 분석이 용이합니다.[151]

니코틴은 사이토크롬 P450 효소(대부분 CYP2A6, 그리고 또한 CYP2B6에 의해)와 선택적으로 (S)-니코틴을 대사하는 FMO3에 의해 간에서 대사됩니다. 주요 대사산물은 코티닌입니다. 다른 주요 대사 생성물에는 니코틴 N'-옥사이드, 노르니코틴, 니코틴 이소메토니움 이온, 2-하이드록시니코틴 및 니코틴 글루쿠로니드가 포함됩니다.[152] 어떤 조건에서는 미오스민과 같은 다른 물질이 형성될 수 있습니다.[153][154]

니코틴의 코티닌으로의 글루쿠론화 및 산화 대사는 모두 멘톨화된 담배의 첨가제인 멘톨에 의해 억제되어 생체 내에서 니코틴의 반감기를 증가시킵니다.[155]

대사

니코틴은 배고픔과 결과적으로 음식 소비를 줄이고 에너지 소비를 증가시킵니다.[156][157] 대부분의 연구는 니코틴이 체중을 감소시킨다는 것을 보여주지만, 일부 연구자들은 니코틴이 동물 모델에서 특정 유형의 식습관 아래에서 체중 증가를 초래할 수 있다는 것을 발견했습니다.[157] 체중에 대한 니코틴 효과는 니코틴이 궁상핵의 POMC 뉴런에 위치한 α3β4 nAChR 수용체와 그 후 멜라노코르틴 시스템, 특히 시상하부의 방실핵의 2차 뉴런에 위치한 멜라노코르틴-4 수용체를 자극하여 섭식 억제를 조절하는 것으로 보입니다.[142][157] POMC 뉴런은 체중 및 피부 및 모발과 같은 말초 조직의 중요한 조절자인 멜라노코르틴 시스템의 전구체입니다.[157]

화학

NFPA 704
불을 지피다
NFPA 704 four-colored diamondHealth 4: Very short exposure could cause death or major residual injury. E.g. VX gasFlammability 1: Must be pre-heated before ignition can occur. Flash point over 93 °C (200 °F). E.g. canola oilInstability 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no code
4
1
0
니코틴에[158] 대한 화재 다이아몬드 위험 표시

니코틴은 흡습성, 무색에서 황갈색의 유성 액체로 알코올, 에테르 또는 경질 석유에 쉽게 용해됩니다. 60°C에서 210°C 사이의 중성 아민 염기 형태의 물과 섞입니다. K=1×10, K=1×10의 이염기성 질소염기입니다. 일반적으로 고체 및 수용성인 산과 쉽게 암모늄 염을 형성합니다. 인화점은 95°C, 자동점화 온도는 244°C입니다.[160] 니코틴은 휘발하기 쉽습니다(25°C에서 증기압 5.5Pa)[159] 자외선이나 각종 산화제에 노출되면 니코틴은 산화니코틴산(니아신, 비타민 B3), 메틸아민으로 전환됩니다.[161]

니코틴은 카이랄이고 따라서 광학적으로 활성이며 두 가지 거울상이성질체 형태를 갖습니다. 니코틴의 자연적으로 발생하는 형태는 [α]=–166.4°((-)-nicotine)의 특정 회전을 갖는 승강성(levorotary)입니다. 덱스트로로터리 형태인 (+)니코틴은 생리학적으로 (-)니코틴보다 덜 활성입니다. (-)니코틴은 (+)니코틴보다 독성이 더 강합니다.[162] (-)-니코틴의 염은 일반적으로 dextrootary이며, 양성자화 시 levorotary와 dextrootary 사이의 전환은 알칼로이드에서 일반적입니다.[161] 염산염과 황산염은 180°C 이상의 밀폐 용기에서 가열하면 광학적으로 비활성화됩니다.[161]아나바신은 니코틴의 구조 이성질체입니다. 두 화합물 모두 분자식을 가지고 있기 때문입니다. C10H14N2.

천연 담배에서 발견되는 니코틴은 주로 (99%) S- 거울상이성질체입니다.[163] 반대로, 니코틴을 생성하기 위한 가장 일반적인 화학 합성 방법은 S- 및 R- 거울상이성질체의 거의 동일한 비율의 생성물을 생성합니다.[164] 이것은 담배 유래 니코틴과 합성 니코틴이 서로 다른 두 거울상이성질체의 비율을 측정함으로써 결정될 수 있음을 시사하지만, 거울상이성질체의 상대적인 수준을 조정하거나 S- 거울상이성질체로만 이어지는 합성을 수행하기 위한 수단이 존재합니다. 이 두 거울상이성질체의 상대적인 생리학적 영향, 특히 사람에게서 나타나는 영향에 대한 데이터는 제한적입니다. 그러나 현재까지의 연구에 따르면 (S)-니코틴이 (R)-니코틴보다 더 강력하고 (S)-니코틴이 (R)-니코틴보다 더 강한 감각이나 자극을 유발한다고 합니다. 현재까지 연구는 사람들에게 두 거울상이성질체의 상대적 중독성을 결정하는 데 적합하지 않습니다.

양성자화 니코틴의 구조(왼쪽) 및 대이온 벤조에이트(오른쪽)의 구조. 이 조합은 폐로의 니코틴 전달을 증가시키기 위해 일부 베이핑 제품에 사용됩니다.

포드 모드 전자 담배는 이전 세대에서 발견된 유리 염기 니코틴이 아닌 양성자화 니코틴 형태로 니코틴을 사용합니다.[165]

준비

니코틴의 최초의 실험 준비는 1904년에 기술되었습니다.[166]

출발 물질은 N-치환된 피롤 유도체로서, 피롤과 피리딘 고리 사이에 탄소 결합을 갖는 이성질체로의 [1,5] 시그마트로픽 이동에 의해 이를 전환시키기 위해 가열된 후, 주석과 염산을 사용하여 메틸화 및 피롤 고리의 선택적 환원.[166][167] 그 이후로 라세미 형태와 카이랄 형태의 니코틴의 많은 다른 합성이 발표되었습니다.[168]

생합성

니코틴 생합성

니코틴의 생합성 경로는 니코틴을 구성하는 두 고리 구조 사이의 커플링 반응을 포함합니다. 대사 연구에 따르면 니코틴의 피리딘 고리는 니아신(니코틴산)에서 유래하는 반면 피롤리딘은 N-메틸-δ-피롤리듐 양이온에서 유래하는 것으로 나타났습니다. 두 성분 구조의 생합성은 나이아신에 대한 NAD 경로와 N-메틸-δ-피롤리듐 양이온에 대한 트로판 경로의 두 가지 독립적인 합성을 통해 진행됩니다.

니코티아나 속의 NAD 경로는 아스파르트산이 아스파르트산 산화효소(AO)에 의해 α-아미노 숙시네이트로 산화되는 것으로 시작됩니다. 그 다음 글리세르알데히드-3-인산염으로 축합하고 퀴놀린산을 만들기 위해 퀴놀린산 합성효소(QS)에 의해 촉매되는 고리화가 뒤따릅니다. 퀴놀린산은 퀴놀린산 포스포리보실 전이효소(QPT)에 의해 촉매되는 포스포리보실 피로인산염과 반응하여 나이아신 모노뉴클레오티드(NaMN)를 형성합니다. 반응은 이제 NAD 회수 주기를 통해 진행되어 효소 니코틴아미드에 의한 니코틴아미드의 전환을 통해 나이아신을 생성합니다.[citation needed]

니코틴 합성에 사용되는 N-메틸-δ-피롤리듐 양이온은 트로판 유래 알칼로이드 합성의 중간체입니다. 생합성은 푸트레신을 생산하기 위해 오르니틴 탈카복실화효소(ODC)에 의한 오르니틴의 탈카복실화로 시작됩니다. 그런 다음 푸트레신은 푸트레신 N-메틸트랜스퍼라제(PMT)에 의해 촉매되는 SAM에 의해 메틸화를 통해 N-메틸 푸트레신으로 전환됩니다. 그런 다음 N-메틸 푸트레신은 N-메틸 푸트레신 산화효소(MPO)에 의해 4-메틸아미노부타날로 탈아미노화된 다음 자발적으로 N-메틸-δ-피롤리듐 양이온으로 고리화됩니다.

니코틴 합성의 마지막 단계는 N-메틸-δ-피롤리듐 양이온과 나이아신 사이의 결합입니다. 비록 연구들이 두 구성 요소 구조 사이의 어떤 형태의 결합을 결론짓고 있지만, 확실한 과정과 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 현재 합의된 이론은 나이아신을 3,6-디히드로노틴산을 통해 2,5-디히드로피리딘으로 전환하는 것을 포함합니다. 2,5-디히드로피리딘 중간체는 N-메틸-δ-피롤리듐 양이온과 반응하여 거울상이성질체로 순수한(-)-니코틴을 형성합니다.

체액에서의 검출

니코틴은 혈액, 혈장 또는 소변에서 정량화하여 중독 진단을 확인하거나 약물 합법적인 사망 조사를 용이하게 할 수 있습니다. 요중 또는 타액 코티닌 농도는 사전 취업 및 건강보험 의료검진 프로그램을 목적으로 자주 측정됩니다. 담배 연기에 수동적으로 노출되면 니코틴이 상당히 축적되고 이어서 다양한 체액에 니코틴 대사산물이 나타날 수 있기 때문에 결과에 대한 신중한 해석이 중요합니다.[172][173] 니코틴 사용은 경쟁 스포츠 프로그램에서 규제되지 않습니다.[174]

거울상이성질체 분석방법

두 거울상이성질체를 측정하는 방법은 간단하며 정상상 액체 크로마토그래피,[163] 카이랄 컬럼을 사용한 액체 크로마토그래피가 있습니다.[175] 그러나 두 거울상이성질체를 변경하는 방법을 사용할 수 있기 때문에 단순히 두 거울상이성질체의 수준을 측정하는 것만으로는 담배 유래 니코틴과 합성 니코틴을 구별할 수 없을 수 있습니다. 새로운 접근법은 수소와 중수소 핵자기 공명을 사용하여 담배 공장에서 수행되는 천연 합성 경로에 사용되는 기질과 합성에 가장 많이 사용되는 기질의 차이를 기반으로 담배 유래 니코틴과 합성 니코틴을 구별합니다.[176] 또 다른 접근 방식은 천연 담배와 실험실 기반 담배 간의 차이인 탄소-14 함량을 측정합니다.[177] 이러한 방법은 광범위한 샘플을 사용하여 완전히 평가되고 검증되어야 합니다.

자연발생

니코틴은 솔라나과의 다양한 식물에서 생성되는 2차 대사산물이며, 특히 담배 니코티아나 타바쿰에서 0.5~7.5%[178]의 고농도로 발견될 수 있습니다. 니코틴은 니코티아나 루스티카(Nicotiana rustica)와 같은 다른 담배 종의 잎에서도 발견됩니다(2-14%). 니코틴 생성은 자스모네이트 의존성 반응의 일부로 상처에 대한 반응으로 강력하게 유도됩니다.[179] 담배뿔벌레(Manduca sexta)와 같은 담배 전문 곤충은 니코틴의 해독과 심지어 적응적인 재사용에 많은 적응을 합니다.[180] 니코틴은 또한 담배 식물의 과즙에서 낮은 농도로 발견되며, 벌새 꽃가루 매개자의 행동에 영향을 주어 교차를 촉진할 수 있습니다.[181]

니코틴은 감자, 토마토, 가지, 고추와 같은 일부 작물 종과 [17][182]두부아이아 홉우디와 같은 비 작물 종을 포함하여 다른 솔라나과 식물에서 더 적은 양(2-7μg/kg 또는 습윤 중량의[17] 2-7천만 분의 2-7천만 분의 1)으로 발생합니다.[159] 토마토의 니코틴 양은 과일이 익을수록 상당히 낮아집니다.[17] 1999년의 한 보고서는 "식이 니코틴 섭취의 기여가 ETS[환경 담배 연기]에 노출되거나 적은 수의 담배를 적극적으로 피우는 것과 비교할 때 상당하다고 제안합니다. 다른 사람들은 지나치게 많은 양의 특정 채소를 섭취하지 않는 한 식이 섭취를 무시할 수 있다고 생각합니다."[17] 니코틴 섭취량은 약 1.4, 2.25μg/day 정도로 95백분위에 속합니다.[17] 이러한 수치는 음식 섭취 데이터가 충분하지 않기 때문에 낮을 수 있습니다.[17] 야채의 니코틴 농도는 매우 낮기 때문에 정확하게 측정하기가 어렵습니다(10억분의 1 범위).[183]

역사, 사회, 문화

참고 항목: 담배의 역사
1941년 야구선수 조 디마지오가 등장한 담배광고

니코틴은 원래 1828년 독일의 화학자 빌헬름 하인리히 포셀트와 카를 루트비히 라이만에 의해 담배 공장에서 분리되었습니다.[184][185] 화학적 경험식은 1843년 멜센스에 의해 기술되었고,[186] 그 구조는 1893년 아돌프 피너와 리처드 볼펜슈타인에 의해 발견되었으며,[187][188][189][clarification needed] 아메 픽테와 A에 의해 처음으로 합성되었습니다. 1904년 롯치.[166][190]

니코틴은 담배 식물 니코티아나 타바쿰의 이름을 따서 명명되었으며, 이는 포르투갈 주재 프랑스 대사인 장 니코 드 빌랭(Jean Nicot de Villeman)이 1560년에 담배와 씨앗을 파리로 보내 프랑스 왕에게 선물하고 [191]약용을 홍보한 사람의 이름을 따서 명명되었습니다. 흡연은 질병, 특히 전염병을 예방하는 것으로 여겨졌습니다.[191]

담배는 1559년에 유럽에 소개되었고, 17세기 후반에는 흡연뿐만 아니라 살충제로도 사용되었습니다. 제2차 세계대전 이후 전 세계적으로 2,500톤 이상의 니코틴 살충제가 사용되었지만 1980년대에 이르러 니코틴 살충제의 사용은 200톤 이하로 감소했습니다. 이것은 포유류에게 더 저렴하고 덜 해로운 다른 살충제를 구할 수 있기 때문입니다.[19]

인기 있는 미국 브랜드 담배의 니코틴 함량은 시간이 지남에 따라 증가했으며, 한 연구에 따르면 1998년과 2005년 사이에 연평균 1.78% 증가한 것으로 나타났습니다.[192]

합성 니코틴의 생산 방법은 수십 년 동안 존재해 왔지만,[193] 실험실 합성에 의한 니코틴 제조 비용은 담배에서 니코틴을 추출하는 것에 비해 엄청난 비용이 든다고 믿었습니다.[194] 그러나 최근 합성 니코틴은 다양한 브랜드의 전자 담배와 구강 파우치에서 발견되기 시작했고 "담배가 없는" 것으로 시판되었습니다.[195]

미국 FDA는 전자담배와 같은 담배 제품을 검토하고 판매 허가를 받을 수 있는 제품을 결정하는 임무를 맡고 있습니다. FDA가 많은 전자담배의 시판을 허가하지 않을 가능성에 대응하여, 전자담배 회사들은 담배에서 제조되거나 파생되지 않은 니코틴을 함유하고 있다고 주장하는 제품을 마케팅하기 시작했고, 따라서 대신 합성 니코틴을 함유하고 있으므로 FDA의 담배 규제 권한 밖에 있게 됩니다.[196] 마찬가지로 비담배(합성) 니코틴을 함유하고 있다고 주장한 니코틴 파우치도 소개됐습니다. 합성 니코틴의 가격은 제품의 시장이 증가함에 따라 감소했습니다. 2022년 3월, 미국 의회는 FDA의 담배 규제 권한을 모든 출처의 니코틴이 포함된 담배 제품을 포함하도록 확장하여 합성 니코틴으로 만든 제품을 포함하는 법(Consolidated Adopment Act, 2022)을 통과시켰습니다.

법적 지위

추가 정보: 영국의 흡연과 미국의 담배

니코틴 제품 및 니코틴 대체 요법 제품은 미국에서 18세 이상에게만 제공되며, 나이 증명은 필수이며, 나이 증명이 확인되지 않는 자판기 또는 출처에서 판매되지 않습니다. 2019년 기준 미국에서 담배를 사용할 수 있는 최소 연령은 연방 차원에서 21세입니다.[197]

유럽연합에서 니코틴 제품을 구매할 수 있는 최소 연령은 18세입니다. 그러나 담배나 니코틴 제품을 사용하기 위한 최소 연령 요건은 없습니다.[198]

영국에서는 2016년 담배 및 관련 제품 규정(Tobacco and Related Products Regulations 2016)이 2019년 담배 제품 및 니코틴 흡입 제품(Amendment 등)(EU Exit) 규정(2019) 및 2020년 담배 제품 및 니코틴 흡입 제품(Amendment)(EU Exit) 규정(2020)에 의해 개정된 유럽 지침(2014/40/EU)을 구현했습니다. 또한 기타 규정은 담배 제품 및 니코틴을 함유한 기타 제품의 광고, 판매 및 표시를 인간이 소비할 수 있도록 제한합니다. 수낙 정부는 아이들을 위한 일회용 베이프를 금지하고, 매력과 경제성을 제한할 것을 제안했습니다.

미디어에서

외부이미지
image icon 닉 오틴이 슈퍼맨에서 도망치는 모습을 담은 이미지, 코믹 바인

일부 금연 문헌에서 담배 흡연과 니코틴 중독이 하는 해악은 닉 오틴으로 의인화되며, 담배나 담배꽁초의 일부 측면이 그 또는 그의 옷과 모자에 있는 휴머노이드(humanoid)로 표현됩니다.[199] 닉 오틴(Nick O'Teen)은 보건 교육 위원회(Health Education Council)를 위해 만들어진 악당이었습니다. 이 캐릭터는 DC 코믹스 캐릭터 슈퍼맨에 의해 좌절되기 전에 아이들을 담배에 중독되게 만드는 세 개의 애니메이션 금연 공익 광고에 등장했습니다.[199]

니코틴은 니코틴 사용과 관련된 위험에 대한 오명과 대중의 인식을 줄이기 위한 노력으로 1980년대 담배 산업과 2010년대 전자 담배 산업의 광고에서 종종 카페인과 비교되었습니다.[200]

조사.

중추신경계

급성/초기 니코틴 섭취는 신경 니코틴 수용체의 활성화를 유발하지만, 만성적인 저용량 니코틴 사용은 (내성 발달로 인한) 수용체의 탈감작을 초래하고 항우울 효과를 초래합니다. 저용량 니코틴 패치가 비 smokers의 주요 우울 장애의 효과적인 치료가 될 수 있다는 초기 연구 결과가 있습니다.

비록 담배 흡연이 알츠하이머병의 위험 증가와 관련이 있지만,[202] 니코틴 자체가 알츠하이머병을 예방하고 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있다는 증거가 있습니다.[203]

흡연은 파킨슨병의 위험 감소와 관련이 있습니다. 그러나 이것이 더 건강한 뇌 도파민 보상 센터(파킨슨병에 의해 영향을 받는 뇌의 영역)를 가진 사람들이 흡연을 즐길 가능성이 높기 때문에 그 습관을 습득하기 때문인지는 알 수 없습니다. 니코틴은 직접적으로 신경 보호제 역할을 합니다. 또는 신경 보호제 역할을 하는 담배 연기의 다른 화합물.[204]

면역계

선천성 면역계와 적응성 면역계의 면역세포는 니코틴성 아세틸콜린 수용체의2 α, α, α56, α, α710, α9 소단위를 발현하는 경우가 많습니다.[205] 증거는 이러한 소단위체를 포함하는 니코틴 수용체가 면역 기능의 조절에 관여한다는 것을 시사합니다.[205]

광약리학

특정 조건의 자외선에 노출되면 니코틴을 방출하는 광활성 형태의 니코틴은 뇌 조직에서 니코틴 아세틸콜린 수용체를 연구하기 위해 개발되었습니다.[206]

구강건강

여러 시험관 내 연구에서 니코틴이 다양한 구강 세포에 미치는 잠재적 영향을 조사했습니다. 최근 체계적인 검토에 따르면 니코틴은 대부분의 생리학적 조건에서 시험관 내 구강 세포에 세포독성이 없을 것으로 보이지만 추가 연구가 필요합니다.[207] 최근 새로운 니코틴 제품의 도입과 흡연자의 금연을 돕는 잠재적인 역할을 고려할 때 구강 건강에서 니코틴의 잠재적인 역할을 이해하는 것이 점점 더 중요해지고 있습니다.[208]

참고 항목

참고문헌

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    A meta-analysis of adverse events associated with NRT included 92 RCTs and 28 observational studies, and addressed a possible excess of chest pains and heart palpitations among users of NRT compared with placebo groups (Mills 2010). The authors report an OR of 2.06 (95% CI 1.51 to 2.82) across 12 studies. We replicated this data collection exercise and analysis where data were available (included and excluded) in this review, and detected a similar but slightly lower estimate, OR 1.88 (95% CI 1.37 to 2.57; 15 studies; 11,074 participants; OR rather than RR calculated for comparison; Analysis 6.1). Chest pains and heart palpitations were an extremely rare event, occurring at a rate of 2.5% in the NRT groups compared with 1.4% in the control groups in the 15 trials in which they were reported at all. A recent network meta-analysis of cardiovascular events associated with smoking cessation pharmacotherapies (Mills 2014), including 21 RCTs comparing NRT with placebo, found statistically significant evidence that the rate of cardiovascular events with NRT was higher (RR 2.29 95% CI 1.39 to 3.82). However, when only serious adverse cardiac events (myocardial infarction, stroke and cardiovascular death) were considered, the finding was not statistically significant (RR 1.95 95% CI 0.26 to 4.30).
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    Conclusions
    ΔFosB is an essential transcription factor implicated in the molecular and behavioral pathways of addiction following repeated drug exposure. The formation of ΔFosB in multiple brain regions, and the molecular pathway leading to the formation of AP-1 complexes is well understood. The establishment of a functional purpose for ΔFosB has allowed further determination as to some of the key aspects of its molecular cascades, involving effectors such as GluR2 (87,88), Cdk5 (93) and NFkB (100). Moreover, many of these molecular changes identified are now directly linked to the structural, physiological and behavioral changes observed following chronic drug exposure (60,95,97,102). New frontiers of research investigating the molecular roles of ΔFosB have been opened by epigenetic studies, and recent advances have illustrated the role of ΔFosB acting on DNA and histones, truly as a molecular switch (34). As a consequence of our improved understanding of ΔFosB in addiction, it is possible to evaluate the addictive potential of current medications (119), as well as use it as a biomarker for assessing the efficacy of therapeutic interventions (121,122,124).
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외부 링크

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위키소스에는 1911년 백과사전 æ 디아 브리태니커 기사 "니코틴"의 본문이 있습니다.