노르독세핀

Nordoxepin
노르독세핀
Nordoxepin.svg
임상자료
기타 이름N-Desmethyldoxepin; Desmethyldoxepin; Demethyldoxepin; Monodesmethyldoxepin
약동학 데이터
제거 반감기31시간[1]
식별자
  • (E/Z)-3-(Dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)-N-methylpropan-1-amine)
CAS 번호
  • 1225-56-5
    2887-91-4 (화면)
    67035-76-1 ((E)-nordoxepin)
    58534-46-6 (Z)-노르독세핀)
펍켐 CID
켐스파이더
유니
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C18H19NO
어금질량265.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CNCC=C1C2=CC=CC=C2COC3=CC=C31
  • InChi=1S/C18H19NO/c1-19-12-6-10-16-15-8-3-2-7-14(15)13-20-18-11-5-4-9-17(16)18/h2-5,7-11,19,6,12-13H2,1H3
  • 키:HVKCEFHNSNZHO-UHFFFAOYSA-N

N-desmethyldoxepin이라고도 알려진 노르독세핀은 삼순환 항우울제(TCA) 독세핀(Sinequan)의 주요 활성대사물이다.[2]독세핀의 항우울제 효과에 큰 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[3]

노르독세핀은 (E)와 (Z)[2] 스테레오소이머의 혼합물이다.Whereas pharmaceutical doxepin is supplied in an approximate 85:15 ratio mixture of (E)- and (Z)-stereoisomers and plasma concentrations of doxepin remain roughly the same as this ratio with treatment, plasma levels of the (E)- and (Z)-stereoisomers of nordoxepin, due to stereoselective metabolism of doxepin by cytochrome P450 enzymes, are approxi1:1로.[2]

노르독세핀은 독세핀과 유사하게 [4]약리학적으로 활발하지만 독세핀에 비해 훨씬 더 강력하고 선택적이다.[2][5][6]일반적으로 독세핀과 같은 3차 아민 TCA의 데메틸화 변형은 훨씬 더 강력한 노르에피네프린 재흡수 억제제, 덜 강력한 세로토닌 재흡수 억제제, 그리고 그들의 항아드레날린, 항히스타민, 항이콜린 활동에서 덜 강력한 억제제들이다.[5][6][7]

노르독세핀은 주로 CYP2C19 (>50% 기여)에 의해 독세핀으로 형성되며, CYP1A2와 CYP2C9는 덜 관여하고, CYP2D6와 CYP3A4는 관여하지 않는다.[8]독세핀과 노르독세핀의 히드록실화는 주로 CYP2D6에 의해 매개된다.[3] CYP2D6 초급속 대 불량 대사물에서 독세핀과 노르독세핀에 대한 총 피폭은 거의 10배 차이가 난다.[3]독세핀과 노르독세핀은 둘 다 글루쿠로니드 접합체로 변형된다.[3]노르독세핀의 제거 반감기는 대략 31시간으로 독세핀(17시간)의 거의 두 배다.[1]

참고 항목

참조

  1. ^ a b "Sinepin Capsules 25mg - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Marlborough Pharmaceuticals Ltd. 22 September 2011. Retrieved 3 December 2013.
  2. ^ a b c d Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 605–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  3. ^ a b c d Kirchheiner J, Henckel HB, Franke L, Meineke I, Tzvetkov M, Uebelhack R, Roots I, Brockmöller J (2005). "Impact of the CYP2D6 ultra-rapid metabolizer genotype on doxepin pharmacokinetics and serotonin in platelets". Pharmacogenet. Genomics. 15 (8): 579–87. doi:10.1097/01.fpc.0000167331.30905.9e. PMID 16007002. S2CID 41765748.
  4. ^ Weber J, Siddiqui MA, Wagstaff AJ, McCormack PL (2010). "Low-dose doxepin: in the treatment of insomnia". CNS Drugs. 24 (8): 713–20. doi:10.2165/11200810-000000000-00000. PMID 20658801. S2CID 26739281.
  5. ^ a b Neal R. Cutler; John J. Sramek; Prem K. Narang (20 September 1994). Pharmacodynamics and Drug Development: Perspectives in Clinical Pharmacology. John Wiley & Sons. pp. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  6. ^ a b Pavel Anzenbacher; Ulrich M. Zanger (23 February 2012). Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics. John Wiley & Sons. pp. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6.
  7. ^ Alan F. Schatzberg; Charles B. Nemeroff (2009). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. pp. 264–. ISBN 978-1-58562-309-9.
  8. ^ Härtter S, Tybring G, Friedberg T, Weigmann H, Hiemke C (2002). "The N-demethylation of the doxepin isomers is mainly catalyzed by the polymorphic CYP2C19". Pharm. Res. 19 (7): 1034–7. doi:10.1023/a:1016478708902. PMID 12180536. S2CID 8089917.



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