프로프라놀롤

Propranolol
프로프라놀롤
Propranolol.svg
Propranolol ball-and-stick model.png
임상 데이터
발음/pro(prén) prén(l) /
상호인더럴
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.
구강, 직장, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티26%
단백질 결합90%
대사(확장) 1A2, 2D6, 마이너: 2C19, 3A4
대사물N-데시소프로필프로프라놀롤, 4'-히드록시프로파놀롤
반감기 제거4~5시간
배설물신장 (1 % 미만)
식별자
  • (RS)-1-(1-메타일틸아미노)-3-(1-나프틸록시)프로판-2-ol
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.007.618 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H21NO2
몰 질량259.199 g/140−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
녹는점96 °C (205 °F)
  • OC(COC1=C2C=CC=CC2=CC=C1)CNC(C)C
  • InChI=1S/C16H21NO2/c1-12(2)17-10-14(18)11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15(13)16/h3-9,12,14,18H,10-11H2,1-2H3 checkY
  • 키: AQHHDLHXJYJD-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Inderal이라는 브랜드명으로 판매되는 Propranolol베타 차단제 [1]등급의 약물이다.고혈압, 많은 종류의 불규칙한 심박수, 갑상선독증, 모세혈관종, 성능불안, 그리고 본질적[1][2][3]떨림을 치료하고 편두통을 예방하고 협심증이나 이전에 심장마비[1]있었던 사람들의 추가적인 심장질환을 예방하는데 사용된다.구강이나 [1]정맥주사로 복용할 수 있다.입으로 섭취하는 제제는 단기 [1]및 장기 효과가 있습니다.프로프라놀올은 30분 후 혈중으로 나타나며 입으로 [1][4]복용하면 최대 60~90분 정도 효과가 있다.

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 복통, [1]변비있다.그것은 이미 심장 박동수가 느린 사람들과 대부분의 심부전 [1]환자들에게 사용되어서는 안 된다.관상 동맥 질환이 있는 사람의 약물 복용을 빨리 중단하면 증상이 [1]악화될 수 있습니다.그것은 [1]천식의 증상을 악화시킬 수 있다.이나 신장에 [1]문제가 있는 사람에게는 주의가 권장된다.임신 [5]에 프로프라놀롤을 복용하면 아기에게 유해한 영향을 미칠 수 있습니다.모유 수유 중에 사용하는 것은 아마도 안전할 것이지만,[6] 아기의 부작용에 대해 관찰해야 한다.β-아드레날린 [1]수용체를 차단하여 작용하는 비선택적 베타 차단제입니다.

프로프라놀올은 1962년에 특허를 받았으며 1964년에 [7]의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [8]의약품 목록에 있다.프로프라놀올은 제네릭 [1]의약품으로 이용 가능하다.2019년에는 미국에서 9백만 건 이상의 [9][10]처방으로 82번째로 많이 처방된 의약품이었다.

의료 용도

연장 방출 프로프라놀롤 80mg 캡슐
20mg과 10mg의 프로프라놀롤 정제 혼합물
프로프라놀롤

프로프라놀올은 다음을 포함한 다양한 상태를 처리하는 데 사용됩니다.

심혈관의

한때 고혈압에 대한 1차 치료제였던 반면, 2006년 6월 영국에서 베타 차단제의 역할은 4차 치료제로 강등되었다. 왜냐하면 그들은 다른 약물들, 특히 노인들만큼 잘 작동하지 않기 때문이다. 그리고 보통 용량에서 가장 자주 사용되는 베타 차단제는 수용 불가능한 유형의 위험을 수반한다는 증거가 증가하고 있다.e2 당뇨병.[11]

한 연구에서 [12]안지오텐신 수용체 차단제에 비해 심혈관 사망, 심근경색 또는 뇌졸중의 1차 복합 결과 비율이 더 높기 때문에 프로프라놀올은 8차 합동 국가위원회(JNC 8)의 고혈압 치료에 권장되지 않는다.

정신의

프로프라놀올은 불안 장애에서 프로프라놀올의 사용을 뒷받침하는 증거는 [13]부족하지만 성능 불안 [2]치료에 가끔 사용됩니다.그것의 장점은 [13]중독과 같은 부작용이 잠재적으로 적은 공황 장애에 있는 벤조디아제핀과 유사하다.다른 정신 의학 분야에서도 [14]몇 가지 실험이 실시되었다.

PTSD 및 공포증

프로프라놀올은 [18][19]PTSD의 잠재적 치료제로 조사되고 있다.프로프라놀올은 기억력 [20]강화를 위한 신경전달물질노르에피네프린의 작용을 억제하는 역할을 한다.한 소규모 연구에서 외상 직후 프로프라놀롤을 투여받은 개인은 약을 [21]투여받지 않은 각 대조군보다 스트레스 관련 증상이 적고 PTSD 비율이 낮았다.기억과 그 감정의 내용이 회상/재체험된 후 몇 시간 안에 다시 분해된다는 사실 때문에, 프로프라놀올은 또한 이미 형성된 기억의 감정적 영향을 감소시킬 수 있다. 이러한 이유로, 그것은 거미 공포증, 치과 공포증, 그리고 사회 [13]공포증과 같은 특정 공포증의 치료에서도 연구되고 있다.

"기억 댐퍼"로 사용하기 위한 프로프라놀올 기반 약물의 사용을 둘러싼 윤리적, 법적 문제가 제기되어 왔다. 여기에는 조사 중 기억력-증거라고 불리는 증거 변경, 과거(비록 외상) 경험에 대한 행동 반응 수정, 이러한 약물의 [22]규제 등이 포함된다.그러나 홀과 카터는 이러한 많은 반대가 "프로프라놀올이 기억력에 영향을 미치는 제한적인 작용을 무시하고, PTSD가 그로 인해 고통을 겪는 사람들에게 미치는 영향을 과소평가하며, 알코올과 같은 약물이 이미 사용되고 있는 정도를 인식하지 못하는 비현실적인 시나리오에 근거하고 있다"고 주장했다.[23]목적을 위해서요.

기타 용도

프로프라놀올은 중증 소아혈관종(IH) 치료에 사용될 수 있다.이 치료법은 IH를 치료할 때 코르티코스테로이드보다 우수하다는 것을 보여준다.광범위한 임상 사례 증거와 소규모 대조 시험이 [29]그 효과를 뒷받침한다.

금지 사항

프로프라놀올은 다음을 [30]가진 사람에게 금지될 수 있다.

부작용

Propranolol은 다음과 같은 [30]경우 주의하여 사용해야 합니다.

임신 및 수유

프로프라놀올은 다른 베타 차단제와 마찬가지로 미국에서는 임신 범주 C, 호주에서는 ADEC 범주 C로 분류된다.β 수용제는 일반적으로 태반의 관류를 감소시켜 폐나 심장 합병증, 조산 신생아에게 악영향을 미칠 수 있다.신생아는 저혈당정상 [31]심장박동수보다 느린 것과 같은 추가적인 부작용을 경험할 수 있다.

대부분의 β 차단제는 수유 인 여성의 모유에 나타난다.그러나 프로프라놀올은 혈류 중의 단백질에 매우 많이 결합되어 있으며 매우 낮은 [32]수치로 모유에 분포되어 있다.이러한 낮은 수치는 모유 수유 영아에게 어떠한 위험도 끼치지 않을 것으로 예상되며, 미국 소아과학회는 프로프라놀롤 요법을 "일반적으로 모유 [31][32][33][34]수유와 양립할 수 있다"고 간주한다.

과다 복용

과다 복용 시 프로프라놀올은 [35]발작과 관련이 있다.갑작스런 심실 부정맥이나 궁극적으로 서맥성 [36]PEA로 절정에 이를 수 있는 심원성 쇼크로 인해 프로프라놀롤 과다 복용 시 심장 마비가 발생할 수 있다.

상호 작용

베타 차단제는 심장 근육을 이완시키고 평활근을 수축시키는 것으로 알려져 있기 때문에 프로프라놀올을 포함한 베타 아드레날린 길항제들은 혈압을 낮추거나 심장 수축성 또는 전도성을 감소시키는 다른 약물과 첨가 효과가 있다.임상적으로 중요한 상호 작용은 특히 다음과 같은 [30]경우에 발생합니다.

약리학

약역학

프로프라놀롤[38]
위치 Ki(nM) 종. 참조
5-HT1A 55–272 인간 [39][40]
5-HT1B 56–85 쥐. [41][42]
5-HT1D 4,070 돼지. [43]
5-HT2A 4,280 인간 [44]
5-HT2B 457~513 (+ )
166~316 ( )
인간 [45]
5-HT2C 61,700()+
5,010 ( )
736–2,457
인간
인간
설치류
[45]
[45]
[46][40]
5-HT3 10,000 이상 인간 [47]
α1 ND ND ND
α2 1,297–2,789 쥐. [48]
β1 0.02–2.69 인간 [49][50]
β2 0.01–0.61 인간 [49][50]
β3 450 마우스 [51]
D1. 10,000 이상 인간 [40]
D2. 10,000 이상 인간 [40]
H1 10,000 이상 인간 [52]
SERT 3,700 쥐. [53]
NET 5,000()IC50 쥐. [54]
DAT 29,000()IC50 쥐. [54]
VDCC 10,000 이상 쥐. [55]
특별히 명기되어 있지 않는 한 값은 K(nMi)입니다.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.

프로프라놀올은 혈액-뇌 장벽을 가로지르는 경쟁력 있는 비심장 선택적 교감성 베타 차단제로 분류된다.지질 용해성이며 나트륨 채널 차단 효과도 있다.프로프라놀올은 비선택적 β-아드레날린 수용체 길항제 또는 베타 차단제이다.[56] 즉, β-아드레날린1 수용체와 β-아드레날린2 수용체 모두에서 에피네프린(아드레날린)과 노르에피네프린(노르아드레날린)의 작용을 차단한다.그것은 고유의 교감동 활성이 거의 없지만, 강한안정화 활성을 가지고 있다(:[57] 과다복용 등 고농도에서만).프로프라놀올은 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있으며 말초 [13]활성 외에도 중추 신경계에 영향을 미칠 수 있다.

아드레날린 수용체 차단 외에 프로프라놀올은 노르에피네프린 수송체에 대한 억제 효과가 매우 약하거나 노르에피네프린 방출을 약하게 자극한다( [58][54]시냅스에서의 노르에피네프린 농도 증가).프로프라놀올은 β-아드레노수용체를 차단하기 때문에 시냅스 노르에피네프린의 증가는 α-아드레노수용체 활성화만을 초래하며, α-아드레노수용체1 동물 [58][54]모델에서 관찰되는 효과에 특히 중요하다.따라서 강력한 β-아드레날린 수용체 [58][54]길항제 외에 약한 간접α-아드레날린1 수용체 작용제로 볼 수 있다.아드레날린 시스템에 미치는 영향 외에도 프로프라놀올이 특정 세로토닌 수용체, 즉 5-HT1A,[59][60][45] 5-HT1B2B 수용체의 약한 길항제 역할을 할 수 있다는 증거가 있다.후자는 고용량에서 [45]편두통 치료에 프로프라놀롤의 효과에 관여할 수 있다.

프로프라놀올의 두 에난티오머는 국소 마취(국소적) 효과를 가지며, 일반적으로 전압 개폐 나트륨 채널의 차단에 의해 매개된다.연구 결과 알려진 막 안정화 효과와 항부정맥 및 기타 중추신경계 [61][62][63]효과를 고려하여 심장, 신경 및 골격 전압 동기 나트륨 채널을 차단하는 프로프라놀올의 능력이 입증되었습니다.

작용 메커니즘

프로프라놀올은 비선택성 베타 수용체 [56]길항제이다.이것은 베타-1 또는 베타-2 수용체에 대한 선호도가 없다는 것을 의미한다.그것은 심장의 교감 자극을 억제하는 수용체와 결합하기 위해 교감 신경 전달 물질과 경쟁합니다.심장근세포에서 베타1 수용체에 결합하는 신경전달물질의 차단은 아데닐산환원효소의 활성화를 저해하고, 이는 cAMP 합성을 저해하여 PKA(단백질인산화효소A) 활성화를 감소시킨다.이는 전압 게이트 L형 칼슘 채널을 통해 심장근구로 칼슘 유입을 줄여 심장 세포에 대한 교감 효과가 감소함을 의미하며, 결과적으로 심장 박동수 감소와 동맥 [64]혈압 저하를 포함한 항고혈압 효과가 발생한다.평활근 세포의 B2 수용체에 대한 신경전달물질의 결합이 차단되면 수축이 증가하여 고혈압이 증가하게 된다.

약동학

프로프라놀올은 섭취 후 약 1-3시간 후에 최고 혈장 수치에 도달하여 빠르고 완전하게 흡수된다.약물의 90% 이상이 [64]혈장 단백질과 결합되어 있는 것으로 밝혀졌다.식품과 함께 투여하면 생물학적 [65]가용성이 향상되는 것으로 보인다.프로프라놀올은 완전 흡수에도 불구하고 광범위한 퍼스트패스 대사로 인해 생체 가용성이 가변적이다.따라서 간 장애는 생물학적 가용성을 증가시킨다.모화합물(3~4시간)보다 반감기가 긴 4-히드록시프로프라놀롤도 약리적으로 활성이다.대부분의 대사물은 [64]소변으로 배출된다.

프로프라놀올은 뇌에서 고농도를 달성한 고친유성 약물이다.단일 경구 투여량의 작용 지속 시간은 반감기보다 길고, 단일 투여량이 충분히 높은 경우(예: 80mg)[66] 최대 12시간이 될 수 있다.유효 혈장 농도는 10~100 mg/l이다.[citation needed]독성 수준은 혈장 농도가 2000 mg/l를 [citation needed]초과하는 것과 관련이 있다.

역사

스코틀랜드과학자 제임스 W. 블랙은 1960년대에 [67]프로프라놀롤을 개발했다.관상동맥 질환과 [68]고혈압 치료에 효과적으로 사용된 최초의 베타 차단제였다.1988년, 블랙은 이 발견으로 노벨 의학상을 받았다.프로프라놀올은 초기 β-아드레날린 길항제 디클로로이소프레날린프로네탈롤에서 영감을 받았다.모든 후속 베타 차단제에 적용된 주요 차이점은 프로네탈롤의 아릴에탄올아민 부분 사이에 옥시메틸렌기(-O-CH-2)가 포함되어 화합물의 효력을 크게 증가시키는 것이었다.이것은 또한 분명히 동물 모델에서 프로네탈롤과 함께 발견되는 발암성을 없앴다.

더 새롭고 심장 선택적인 베타 차단제(: 비소프로롤, 네볼롤, 카르베틸롤 또는 메토프로롤)가 고혈압 [68]치료에 우선적으로 사용됩니다.

사회와 문화

1987년 국제심포니오페라뮤지션회의의 연구에서 인터뷰한 단원의 27%가 프로프라놀올과 같은 베타 차단제를 음악 [69]공연에 사용했다고 답한 것으로 알려졌다.공연자의 약 10-16%에게 무대 공포의 정도는 [69][70]병적인 것으로 간주된다.프로프라놀올은 교감 신경계에 [71]의해 활성화된 불안 증상을 치료하는 능력으로 음악가, 배우, 그리고 대중 연설가들에 의해 사용된다.양궁, 사격,[72] 골프,[72] 스누커 정확도가 높은 스포츠에서도 경기력 향상 약물로 사용되고 있다.2008년 하계 올림픽에서는 50m 권총 은메달리스트와 10m 공기권총 동메달리스트 김종수가 프로프라놀롤 양성반응을 보여 메달을 [73]박탈당했다.

브랜드명

프로프라놀올은 1965년 ICI Pharmacuticals( AstraZeneca)에서 제조한 Inderal이라는 브랜드명으로 처음 출시되었습니다.Propranolol은 Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, InnoPran XL, Sumial, Anaprilin 및 Bedranol SR(산도즈) 브랜드 이름으로도 판매되고 있습니다.인도에서는 Cipla가 Ciplar 및 Ciplar LA와 같은 브랜드 이름으로 판매하고 있습니다.증식성 혈관종 [74]치료에는 4.28mg/mL의 프로프라놀올 용액인 헤만지올이 사용된다.

레퍼런스

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외부 링크