보르나프린

Bornaprine
보르나프린
Bornaprine.svg
임상 데이터
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
루트
행정부.		경구, 정맥, 피하, 경피
ATC 코드
약동학 데이터
반감기 제거30시간
배설물소변, 대변
식별자
  • 3-디옥실아미노프로필6-시클로헥실비시클로[2.2.1]헥탄-6-디옥실레이트
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
ECHA 정보 카드100.205.286 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H31NO2
몰 질량329.484 g/120−1
3D 모델(JSmol)
밀도1.056 g/cm3
비등점434.3°C(813.7°F)
  • O=C(OCCN(CC)CC)C2(c1cc1)CC3CC2C3
  • InChI=1S/C21H31NO2/c1-3-22(4-2)13-8-14-24-20(23)21(18-9-6-5-7-10-18)16-17-12-19(21)15-17/h5-7,9-19-17,1911-8,4
  • 키: BDNMABJZSXTKAQ-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Bornaprine (브랜드명:Sormodrem)은 주로 파킨슨병을 [1][2]치료하기 위해 사용되는 합성 항콜린제이다.게다가, 보르나프린은 [3]다한증을 포함한 다른 질병들을 치료하는데 사용되어 왔다.

역사

보르나프린은 1960년 독일의 과학자 H Haas에 의해 Kr [4][5][6]399라는 이름으로 처음 합성되었다.추가 테스트 결과 보르나프린은 니코틴보다 콜린 [4][5][6]길항작용에 유의미하게 더 효과적이었다.항콜린 작용 효과 때문에 파킨슨병 [7]증상에 도움을 주기 위한 것이었다.독일에서 완료된 파킨슨병 환자들을 대상으로 한 초기 임상 실험은 보르나핀이 발작, 언어, 떨림, 그리고 심리적 [7]증상을 포함한 파킨슨병의 많은 주요 부작용들을 성공적으로 치료했다는 것을 보여주었다.

약역학

보르나프린 경로

보르나프린은 무스카린성 아세틸콜린 수용체 M1과 [8]M2를 비선택적으로 길항시키는 항무스카린제이다. 보르나프린은 매우 강력한 항콜린성 약물로 특징지어졌으며, 이후 임상시험에서는 파킨슨성 [9][7][10][11]떨림 치료에 효과가 있는 것으로 나타났다.보르나프린은 또한 pa2 값(수용체 길항제 친화도)이 7.27 ± 0.21로 높은 [12]효력을 나타낸다.

약동학

흡수.

보르나프린은 경구 [13]투여 후 1~2시간 이내에 사람의 혈장에 성공적으로 흡수된다.보르나프린의 추가 경구 투여는 [13]혈장에 약간의 축적을 초래했다.

배설물

보르나프린의 단일 경구 투여량은 쥐, 개, 사람에게 [13]소변과 대변으로 성공적으로 배설되었다.소변과 대변에 대한 다음 평균 배설 속도도 5일 동안 보고되었다: 쥐 31과 70%, 개 53과 39%, 인간 78과 4%.[13]사람의 배설은 5일 동안 지속되고 불완전하여 인간의 반감기와 보르나프린의 대사율이 더 길다는 것을 보여주었다.[13]사람 실험의 경우, 보르나프린은 약 30시간의 반감기를 가지고 있는데 비해, 쥐와 [13]개는 각각 5시간과 12시간의 반감기를 가지고 있다.

대사물

보르나프린은 엑소와 엔도 에스테르의 에피머 혼합물이며, 주요 대사물은 모노히드록시-N-데스텔-소르모드렌의 3가지 이성질체, 모노히드록시-소르모드렌의 3가지 이성질체 및 5-히드록시기를 [13]포함한다.이들 대사물은 각각 C-5 또는 C-6에서 이환환에서 [14]히드록실화되었다.각 화합물의 활성은 광범위하게 연구되었으며, 확인된 다른 대사물과는 달리 분리된 랫드 [12]아트리움에서 시험했을 때 5-히드록실기가 모화합물과 유사한 항콜린제 활성을 보였다.

유용성

Bornaprine은 현재 다음 국가에서 Sormodrem이라는 브랜드명으로 판매되고 있습니다.오스트리아(Abbott Pharmacuticals), 독일(Abbott), 이탈리아(Teofarma Pharmacuticals), 터키(Abbott).보르나프린은 보통 정제 형태로 투여되지만, 최근 특허는 보르나프린을 포함한 여러 항콜린제의 경피 패치 효과를 조사하고 있다.이 패치는 현재 일반 시장에 제공되지 않습니다.보르나프린은 현재 미국에서 시판되고 있지 않으며 임상시험 상태는 알려지지 않았다.

치료

파킨슨병

다른 많은 항콜린제처럼, 보르나프린은 파킨슨병의 증상을 치료하기 위해 사용되었다.보르나프린은 파킨슨병과 관련된 떨림을 가장 효과적으로 치료하고 또한 서맥운동, 저운동, 자세와 [1]얼굴표정에 도움을 줍니다.

다한증

다한증은 척수 손상 환자의 급성 단계에서 발생하며 다한증에 대한 효과적인 경구 치료법이 [3]아직 완성되지 않았다.최근 수질병변 환자들을 대상으로 한 연구는 보르나프린이 최소한의 [3]부작용으로 환자의 땀 양을 줄이는데 매우 효과적이라는 것을 발견했다.보르나프린은 현재 유럽에서 다한증을 치료하기 위해 일반적으로 처방된다.

수면.

건강한 사람에게 투여될 때, 보르나프린은 렘 수면의 양을 억제하여, M1과 M2 수용체가 수면 증가와 렘 [10]잠복기에 관여함을 시사한다.이것은 또한 보르나프린이 미래에 [10]수면 보조제로 사용될 수 있다는 것을 암시한다.

부작용

보르나프린은 강력한 항콜린제이기 때문에 입 안이 건조해지고 [15][1]변비가 발생하는 다른 항콜린제와 유사한 부작용을 가지고 있다.또한, 2차 파킨슨병 환자에게 보르나프린을 투여했을 때, 일시적인 혼란을 [11]보고하는 환자는 거의 없었다.

독성

설치류에게 수행된 LD50 테스트에서 26mg/kg의 정맥 내 투여와 112mg/kg의 피하 투여량이 독성이 있는 [16]것으로 나타났다.피하 투여로 운동실조, 경련성 마비, [16]경련이 일어났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c Cantello R, Riccio A, Gilli M, Delsedime M, Scarzella L, Aguggia M, Bergamasco B (February 1986). "Bornaprine vs placebo in Parkinson disease: double-blind controlled cross-over trial in 30 patients". Italian Journal of Neurological Sciences. 7 (1): 139–43. doi:10.1007/BF02230432. PMID 3514543.
  2. ^ Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-181-4.
  3. ^ a b c Sergi R, Massone A, Moretto S, Oggerino C, Bertolotto F, Losio L, Ottonello M (August 2008). "Hyperhidrosis treatment with bornaprine in the acute phase of spinal cord-injured patients". Spinal Cord. 46 (8): 571–3. doi:10.1038/sc.2008.12. PMID 18332889.
  4. ^ a b Haas H (1960). "3-Piperidino-1-phenyl-1-(bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl)-1-propanol (Akineton). II". Archives Internationales de Pharmacodynamie (in German). 78: 204–38.
  5. ^ a b Haas H, Wulzinger H (1960). "3-Piperidino-1-phenyl-1-(bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl)-1-propanol (Akineton). III". Archives Internationales de Pharmacodynamie Therapy (in German). 78: 239–52.
  6. ^ a b Haas H (1964). "Supplementary investigations of the spasmolytic bicyclophenamine (β-pyrrolidinylethyl 2-phenylbicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate)". Arzneimittel-Forschung (in German). 14: 342–7.
  7. ^ a b c Avenarius HJ, Gesterbrandt F (1968). "Kr 339, ein neus tremorhemmendes Praparat zu Behandlung des Parkinson Syndromes". Wien klin Wochenschr (in German) (80th ed.).
  8. ^ Kreiskott H, Kretzschmar R (1985). "Neuere pharmakologische Aspekte zu den zentralen Anticholinergika Biperiden und Bornaprin". Das Parkinson-Syndrom (in German). pp. 277–87.
  9. ^ Ascher PW (October 1976). "[Anticholinergic treatment of Parkinson's disease (author's transl)]". Wiener Klinische Wochenschrift. 88 (19): 641–6. PMID 790774.
  10. ^ a b c Hohagen F, Lis S, Riemann D, Krieger S, Meyer C, Montero RF, et al. (August 1994). "Influence of biperiden and bornaprine on sleep in healthy subjects". Neuropsychopharmacology. 11 (1): 29–32. doi:10.1038/npp.1994.33. PMID 7945741.
  11. ^ a b Sancesario G, Cicardi MC, Fiermonte G, Giacomini P, Stanzione P (September 1984). "Effectiveness of bornaprine on parkinsonian tremor". Italian Journal of Neurological Sciences. 5 (3): 289–93. doi:10.1007/bf02043960. PMID 6500902.
  12. ^ a b Hufford CD, Elmarakby SA, Walker LA (1991). "Anticholinergic activity of bornaprine and its metabolites in the isolated rat atrium". Pharmacology. 42 (1): 23–7. doi:10.1159/000138764. PMID 2057518.
  13. ^ a b c d e f g Mayo BC, Biggs SR, Chasseaud LF, Hawkins DR, Darragh A, O'Kelly DA (December 1980). "The metabolic fate of Sormodren (bornaprine hydrochloride) in animals and humans". Xenobiotica; The Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 10 (12): 873–88. doi:10.3109/00498258009033821. PMID 7210700.
  14. ^ Elmarakby SA, Clark AM, Baker JK, Hufford CD (June 1986). "Microbial metabolism of bornaprine, 3-(diethylamino)propyl 2-phenylbicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate". Journal of Pharmaceutical Sciences. 75 (6): 614–8. doi:10.1002/jps.2600750620. PMID 3735109.
  15. ^ Bergamasco B, Cantello R, Delsedime M, Gilli M, Riccio A, Aguggia M (October 1985). "[Preliminary open multicenter study on the anti-tremorigenic effectiveness of bornaprine (Sormodren)]". Minerva Medica. 76 (40): 1877–81. PMID 4058785.
  16. ^ a b "Bornaprine". United States National Library of Medicine. National Institute of Health. Retrieved 1 March 2014.