에르고린

Ergoline
에르고린
Ergoline Structural Formulae V.1.svg
3D ergoline molecule animation.gif
임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
식별자
  • (6aR)-4,6,6a,7,8,9,10,10a-옥타히드로인돌로[4,3-fg]퀴놀린
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
체비
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C14H16N2
몰 질량212.296 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • [H] [C@@]34Cc1c[nH]c2ccc(c12)[C@@]3([H])CCCN4
  • InChI=1S/C14H16N2/c1-3-11-4-2-6-15-13(10)7-9-8-16-12(5-1)14(9)11/h1,3,8,10,13,15-16H,2,4,7-13/13T
  • 키: RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N checkY
(표준)

에르고린은 에르고린 유도체 또는 에르고린 알칼로이드라고 불리는 다양한 알칼로이드에 구조 골격이 포함된 화합물이다.에르고린 알칼로이드 중 하나는 에르고트로 초기에 특징지어졌다.이들 중 일부는 경련이나 괴저 형태를 취할 수 있는 에르고티즘 상태에 관련되어 있다.그럼에도 불구하고, 많은 에르고린 알칼로이드는 임상적으로 유용한 것으로 밝혀졌다.에르고트 알칼로이드의 연간 세계 생산량은 모든 에르고펩틴의 5,000-8,000kg, 리세르그산의 10,000-15,000kg으로 추정되며, 주로 반합성 [1]유도체의 제조에 사용된다.

반합성 유도체인 LSD로 더 잘 알려진 리세르그산 디에틸아미드와 아르기리아 신경증, 이포모에아 삼색 및 관련 종에서 발견되는 천연 유도체인 에진과 같은 다른 것들은 사이키델릭 [2]물질로 알려져 있다.

자연발생

에르고린 알칼로이드는 낮은 균류와 몇몇 종류의 현화 식물에서 발견됩니다: 멕시코 종인 Turbina corymbosa와 Ipomoea 삼색소는 각각 [3][4]"ololiuhqui"와 "tlitliltzin"으로 알려진 사이키델릭 식물 약물로 확인되었습니다.씨앗의 주요 알칼로이드는 에진과 광학 이성질체 이소머이며, 몇몇 다른 리세르그산 유도체 및 클라빈의 양이 적다.하와이산 알칼로이드는 비슷한 알칼로이드를 포함하고 있다.에진 또는 이소르긴이 사이키델릭 효과의 원인이라는 것이 입증되지는 않았지만 가능하다.에르고린 알칼로이드의 진균 기원이 Convolvulaceae에도 있을 수 있다.일부 단조식물에서 볼 수 있는 에르고트 알칼로이드와 마찬가지로 이포모에아사리폴리아(Convolvulaceae)에서 볼 수 있는 에르고린 알칼로이드는 종자 투과성 쇄골균에 [5]의해 생성된다.

역사

에르고린 알칼로이드는 호밀을 감염시키고 에르고티즘(Ergotism)을 일으키는 곰팡이인 에르고티즘(Ergot)앤서니의 [6]불이야에르고린 알칼로이드에 의한 독성 영향에 대한 보고는 [7]12세기까지 거슬러 올라간다.에르고트는 또한 오랜 의학적 사용의 역사를 가지고 있으며, 이것은 화학적으로 그것의 활동을 특징짓기 위한 시도로 이어졌다.그것의 사용에 대한 첫 보고는 1582년으로 거슬러 올라가며, 조산사들은 강한 자궁수축을 [1][7]유도하기 위해 소량의 에르고 제제를 사용했다.현대 의학에서 에르고린 알칼로이드의 첫 사용은 1808년 미국의 의사 존 스턴스가 "출산을 빨리 하는" 치료법으로 [1]에르고를 조제하는 자궁 수축 작용에 대해 보고했습니다.

에르고린 알칼로이드의 활성을 특징짓기 위한 시도는 1907년 G. 바거와 F.에 의해 에르고톡신이 분리되면서 시작되었다.H. Carrin.[8]하지만, 에르고트 알칼로이드의 산업적 생산은 Arthur Stoll이 1921년 Sandoz에 의해 판매된 에르고타민 타르트산염의 분리 특허를 얻은 1918년까지 시작되지 않았다.1930년 에르고트 알칼로이드의 기초화학구조가 결정되면서 합성유도체의 집중탐사 시대가 열렸고, 산업생산이 폭발적으로 증가하여 산도즈는 1950년 다른 경쟁업체가 [1][8]생겨날 때까지 전 세계 생산량에서 선두를 유지했다.현재 노바티스로 사명을 바꾼 이 회사는 에르고트 알칼로이드 제품 분야에서 여전히 주도권을 유지하고 있다.1943년, Arthur Stoll과 Albert Hofmann은 에르고트 알칼로이드인 에르고메트린의 [9]첫 총합성을 보고했다.비록 합성이 산업적 응용을 찾지 못했지만, 이것은 업계에서 큰 도약이었다.

사용하다

혈관 수축, 편두통 치료, 파킨슨병 치료를 위해 임상적으로 유용한 다양한 에르고린 유도체가 있습니다.에르고린 알칼로이드는 12세기 산파들이 [10]출산을 자극하기 위해 에르고의 제제가 종종 사용되었기 때문에 현대 의학보다 훨씬 전에 약리학에서 그 위치를 찾았다.아서 스톨이 에르고메트린을 분리한 후, 에르고린 유도체의 치료적 사용이 잘 연구되었다.

에르고의 준비를 통해 자궁수축을 유도하는 것은 강력한 옥시토크인 에르고에서 발견되는 에르고노빈에 기인했다.이를 통해 합성유도체인 메테르기네가 밝혀졌다.[7]에르고린 유도체는 출산을 촉진하기 위해 사용되지만 모유에 들어갈 수 있으며 모유 [11]수유 중에 사용해서는 안 됩니다.임신 [3]중 유산 위험을 높일 수 있는 자궁 계약자들입니다.

의학적으로 관련성이 있는 에르고린 알칼로이드의 또 다른 예는 에르고타민이다.그것은 혈관 수축제 역할을 하며 편두통을 조절하는 것으로 보고되었다.에르고타민으로부터, 항마이크로네 약물인 디히드로에르고타민과 메티세르가드는 Albert Hofmann에 [12]의해 개발되었다.

디히드로에르고톡신메실레이트 또는 에르고린메실레이트의 혼합물인 히데르기네와 같은 에르고린 유도체도 치매 치료에 사용되어 왔다.파킨슨병 치료에 이러한 알칼로이드를 사용하는 것 또한 두드러지고 있다.브로모크립틴과 같은 약물은 [13]도파민 수용체 작용제로 작용하여 움직임을 조절하는 신경을 자극합니다.파킨슨병 치료를 위해 합성된 새로운 합성 에르고린 유도체에는 도파민 작용제 역할을 [13]하는 페르골리드 및 리수라이드가 포함되어 있습니다.

유명한 에르고린 유도체는 Albert Hofmann에 의해 발견된 반합성 에르고린 알칼로이드인 사이키델릭 약물 LSD이다.LSD는 스케줄 I 통제 물질로 간주된다.에르고메트린과 에르고타민은 유엔 마약 및 향정신성 [14]물질의 불법 교통 금지 협약의 제1조항에 포함되어 있다.

작용 메커니즘

에르고린 알칼로이드의 메커니즘은 유도체마다 다르다.의학적으로 관련된 유도체를 생성하기 위해 에르고린 골격을 다양하게 수정할 수 있다.잠재적 에르고린 기반 약물의 유형은 도파민 작동성, 항아세노민 작동성,[15] 세로토닌 작동성 및 항혈청 작동성을 포함한다.에르고린 알칼로이드는 종종 여러 수용체 부위와 간섭하여 부정적인 부작용을 초래하고 약물 개발의 어려움을 가중시킨다.

도파민 작동성/항미도파민 작동성

에르고톡신과 같은 에르고린은 프로게스테론 주입을 통해 역전되는 데시두오마 반응을 억제하는 것으로 보고되었다.따라서 에르고톡신 및 이와 관련된 에르고틴은 시상하부와 뇌하수체를 통해 [15]프로락틴 분비를 억제하는 작용을 한다는 결론을 내렸다.브로모크립틴 등의 약물은 D 수용체에 대한 선택성을2 가진 작용제로서 도파민 수용체 부위와 상호작용하여 파킨슨병 치료에 효과적이다.도파민 작동성을 담당하는 에르고린 알칼로이드 구조의 일부는 아직 확인되지 않았지만, 일부 이유는 파이로에틸아민 부분 때문인 반면 다른 일부는 인도에틸아민 부분 [15]구조 때문이라고 주장한다.

항아미노제 에르고린은 항토제학 및 정신분열증 치료에 사용되고 있다.이들 물질은 신경소독성이며 D 수용체2 부위에서 시냅스 후 수준에서 도파민 길항제 또는 D 수용체1 [15]부위에서 시냅스 전 수준에서 도파민 작용제이다.에르고린의 길항제 또는 작용제 거동은 기질에 의존하며, 에르고린 유도체의 혼합 작용제/항고니스트 거동이 [15]보고되었다.

세로토닌 작동성/항세로토닌 작동성

세로토닌/항세로토닌 에르고린 개발의 주요 과제는 다양한 개별 수용체 부위에 작용하는 세로토닌 또는 5-HT에 기인한다.마찬가지로 에르고린 알칼로이드는 5-HT1A 작용제/5-HT2A 길항제인 메테르골린과 5-HT2A/2C [15]길항제인 메술레르기인과 같은 다중 수용체에 대해 5-HT 작용제 및 길항제 행동을 모두 보이는 것으로 나타났다.특정 5-HT 수용체에 대한 에르고린의 선택성과 친화력은 에르고린 골격의 페닐 고리에 부피가 큰 그룹을 도입함으로써 개선될 수 있으며, 이는 에르고린 유도체와 [15]수용체의 상호작용을 막을 수 있다.이 방법론은 특히 선택적 5-HT1A 및 5-HT2A 에르고린을 개발하기 위해 사용되어 왔다.

에르고린 유도체

에르고린 유도체에는 크게 리세르긴산의 수용성 아미드, 수용성 에르고펩틴(즉, 에르고펩티드), 클라빈기 [16]등 3가지 종류가 있다.

리세르긴산아미드

주요 기사:리세르가미데스속
  • 에진(LSA, D-리세르그산아미드, LAA, LA-111)
    • IUPAC명 : 9,10-디데히드로-6-메틸에르고린-8베타-카르복사미드
    • CAS 번호: 478-94-4
  • 에르고노빈(에르고바신)
    • 에르고메트린
    • IUPAC명 : (8beta(S))-9,10-디드로-N-(2-히드록시-1-메틸에틸)-6-메틸에르고린-8-카르복사미드
    • CAS 번호: 60-79-7
  • Methergine (ME-277)
    • 메틸에르고메트린
    • IUPAC명 : (8beta(S)- 9,10-디데히드로-N-(1-(히드록시메틸)프로필)-6-메틸에르고린-8-카르복사미드
    • CAS 번호: 113-42-8
  • 메티세르기드(UML-491)
    • 메티셀기드
    • IUPAC명 : (8beta)-9,10-디데히드로-N-(1-(히드록시메틸)프로필)-1,6-디메틸에르고린-8-카르복사미드
    • CAS 번호: 361-37-5
  • LSD(D-리세르그산 디에틸아미드, LSD-25)
    • 리세르가이드
    • IUPAC명 : (8beta)-9, 10-디드로-N, N-디에틸-6-메틸에르고린-8-카르복사미드
    • CAS 번호: 50-37-3
  • LSH(D-리세르긴산α-히드록시에틸아미드)
    • IUPAC명 : 9,10-디데히드로-N-(1-히드록시에틸)-6-메틸에르고린-8-카르복사미드
    • CAS 번호: 3343-15-5

이들 화합물 간의 관계는 다음과 같은 구조식과 치환 표에 요약되어 있다.

Substituted ergine (structural formula)
이름. R1 R2 R3
에린 H H H
에르고노빈 H CH(CH32) CHOH H
메테르기네 H CH(CH23) CHOH2 H
메티세르기드 CH3 CH(CH23) CHOH2 H
LSD H CHH23 CHH23

펩타이드 알칼로이드

펩타이드 에르고펩타이드 또는 에르고펩타이드(에르고펩타이드라고도 함)는 리세르긴산 유도체의 아미드기와 같은 위치에 염기성 에르고린 고리에 부착된 곱창 구조를 포함하는 에르고린 유도체이다.이 구조는 두 락탐 [17]고리 사이의 연결점에서 프롤린의 카르복실 카본과 비정상적인 사이클롤 생성 > N-C(OH)<로 연결된 프롤린과 다른 두 개의 α-아미노산으로 구성됩니다.중요한 에르고펩틴 중 일부는 아래에 [18]요약되어 있다.다음 에르고펩틴 외에 흔히 볼 수 있는 용어는 에르고톡신이다.에르고옥신은 에르고크리스틴, 에르고코르닌 및 에르고크립틴의 동일한 비율의 혼합물을 가리키며, 후자는 알파-에르고크립틴과 베타-에르고크립틴의 2:1 혼합물이다.

  • 에르고톡신기(아래 R에서2 에르고린 부분에 부착된 아미노산으로서의 발린)
  • 에르고타민기(R에서의 알라닌2)
    • 에르고타민
      • IUPAC 이름: 에르고타만-3', 6', 18-트리온, 12'-히드록시-2'-메틸-5'-(페닐메틸)-(5'-alpha)-
      • CAS 번호: 113-15-5
    • 에르고발린
      • IUPAC명: 에르고타만-3', 6', 18-트리온, 12'-히드록시-2'-메틸-5'-(1-메틸에틸)-(5'alpha)-
      • CAS 번호: 2873-38-3
    • 알파에르고신
      • IUPAC명: 에르고타만-3', 6', 18-트리온, 12'-히드록시-2'-메틸-5'-(2-메틸프로필)-(5'-alpha)-
      • CAS 번호: 561-94-4
    • 베타에르고신
      • IUPAC명: 에르고타만-3', 6', 18-트리온, 12'-히드록시-2'-메틸-5'-(1-메틸프로필)-(5'-alpha(S)-
      • CAS 번호: 60192-59-8
Ergopeptides (structural formula)
이름. R1 R2 R3 아미노산2 at R 아미노산3 at R
에르고크리스틴 CH(CH3)2 벤질 발린. 페닐알라닌
에르고코르닌 CH(CH3)2 CH(CH3)2 발린. 발린.
알파에르고크립틴 CH(CH3)2 CH2(CH3)2 발린. 류신
베타에르고크립틴 CH(CH3)2 CH(CH3)CH23(S) 발린. 이소류신
에르고타민 CH3 벤질 알라닌 페닐알라닌
에르고발린 CH3 CH(CH3)2 알라닌 발린.
알파에르고신 CH3 CH2(CH3)2 알라닌 류신
베타에르고신 CH3 CH(CH3)CH23(S) 알라닌 이소류신
브로모크립틴(반합성) 브르 CH(CH3)2 CH2(CH3)2 발린. 류신

클라빈즈

아그로클라빈, 엘리모클라빈, 리세르골 등 염기성 에르고린에 대한 다양한 변형이 자연에서 관찰된다.디메틸에르고린에서 유래한 것을 클라빈이라고 한다.클라빈의 예로는 페스투클라빈, 푸미가클라빈 A, 푸미가클라빈 B 및 푸미가클라빈 C가 있다.

다른이들

일부 합성 에르고린 유도체는 위의 어떤 그룹에도 쉽게 속하지 않는다.예를 들어 다음과 같습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크