재서핀

Reserpine
Reserpidine과 혼동하지 마십시오.
재서핀
resperine 2D skeletal
resperine 3D BS
임상 데이터
상호세르파실, 기타
AHFS/Drugs.com소비자용 의약품 정보
Medline Plusa601107
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • C
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • Rx 전용(일부 국가에서는 금지/중단)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티50%
대사내장/간
반감기 제거단계 1 = 4.5h,
단계 2 = 271h,
평균 = 33시간
배설물대변 62% / 소변 8%
식별자
  • 메틸(3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-디메톡시-18γ(3,4,5-트리메톡시벤조일)옥시]요힘반-16-글루옥실레이트 및
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.044 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C33H40N2O9
몰 질량608.688g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • [H] [C@]26C[C@H](OC(=O)c1cc(OC)c(OC)c(OC)c1)[C@H][C@H](C=O)OC) [C@@]2([H]) C[C@]5([H]) c4[nH] c3cc(OC) ccc3c4CCN5C6
  • InChI=1S/C33H40N2O9/c1-38-19-8-20-21-9-10-35-16-13-27(44-32)17-11-25(39-2)30(41)26(12-17)40-33-18-343
  • 키: QEVRUUCFGRFIF-MDEJGZGSA-N checkY
(표준)

레세핀은 고혈압 치료에 사용되는 약으로, 보통 티아지드 이뇨제 또는 혈관 [1]확장제와 함께 사용됩니다.대규모 임상시험에서는 레세핀과 티아지드 이뇨제를 병용하면 고혈압 환자의 사망률을 낮출 수 있다는 것을 보여주었다.1955년 [2]FDA에 의해 처음 승인된 이후 단독 약물로 레세핀의 사용이 감소했지만, 일선 약물 치료만으로 [3][4][5]혈압을 충분히 낮추지 못하는 환자들에게 레세핀과 티아지드 이뇨제 또는 혈관 확장제의 병용이 여전히 권장된다.레세핀-히드로클로로티아지드 콤보 알약은 [6]2012년에 출시된 43개 조합의 강압제 중 17번째로 많이 처방되었다.

레세핀의 항고혈압 작용은 주로 말초 교감 신경 말단에서 카테콜아민을 고갈시키는 능력의 결과인 항비노라드레날린 작용에 기인한다.이러한 물질은 보통 심박수, 심장 수축력 및 말초 혈관 저항을 [7]조절하는 데 관여합니다.

하루에 0.05~0.2mg의 용량에서 레세핀은 잘 [8]허용되며, 가장 일반적인 부작용은 코 막힘이다.

레서핀은 또한 정신병 [9]증상의 완화를 위해 사용되어 왔다.정신분열증 환자에서 레세핀과 클로르프로마진은 부작용 비율이 비슷하지만 레세핀은 클로르프로마진보다 글로벌 [10]상태를 개선하는 효과가 낮았다.

사용하다

의료용

레세핀은 JNC [11]8에 의해 고혈압 치료의 대체 약물로 권장된다.2016년 코크란 리뷰에서는 레세핀이 혈압을 [12]낮추는 데 다른 1선 항고혈압제만큼 효과가 있는 것으로 나타났다.레세핀 - 티아지드 이뇨제 조합은 무작위 대조 시험에서 사망률을 감소시키는 것으로 나타난 몇 안 되는 약물 치료제 중 하나이다.고혈압 검출 및 추적 프로그램,[13] 항고혈압제 [14]재향군인행정협동연구회, 노인 고혈압 프로그램.[15]또한 ALLHAT [16]연구에서 혈압 강하 목표를 달성하지 못한 환자를 위한 2차 강압 옵션으로 레세핀이 포함되었다.

이전에는 헌팅턴병 [17]환자들의 운동장애 증상을 치료하기 위해 사용되었지만,[18] 오늘날에는 대체 약물이 선호된다.

항고혈압 치료에서 레세핀의 일일 투여량은 0.05~0.25mg으로 낮습니다.항정신병 약물로서의 레세핀의 사용은 거의 완전히 포기되었지만, 최근에는 다른 항정신병 약물들과 결합하여 보조 치료제로 부활하여, 더 많은 난치성 환자들이 다른 항정신병 약물들로부터 도파민 차단과 레세핀으로부터의 도파민 고갈을 얻을 수 있도록 하였다.이러한 보조 목표에 대한 선량은 낮게 유지되어 더 나은 내성을 얻을 수 있다.원래 정신질환을 치료하기 위해 매일 0.5~40mg의 용량을 사용했다.

매일 3mg을 초과하는 선량은 종종 파킨슨병뿐만 아니라 신체 많은 부분의 과도한 콜린 작동 활성과 싸우기 위해 항콜린제 사용을 필요로 했다.보조 치료의 경우, 선량은 일반적으로 하루에 두 번 0.25mg 이하로 유지된다.

수의학

레서핀은 흥분하기 쉽거나 어려운 말을 진정시키기 위한 장시간 작용하는 신경안정제로 사용되며 쇼호스, 판매용 말, 그리고 "조용한" 말이 [19]필요할 수 있는 다른 환경에서 불법적으로 사용되어 왔다.

항균 효과

레세핀은 황색포도상구균에 의한 생체막 형성을 억제하고 생체막에 존재하는 [20]박테리아의 대사 활성을 억제한다.

부작용

레세핀은 하루에 0.2mg 미만의 용량에서 부작용이 거의 없으며, 그 중 가장 일반적인 것이 [21]코막힘이다.

레세핀은 코막힘, 메스꺼움, 구토, 체중 증가, 위불내성, 위궤양 (위조직의 콜린 활동 증가와 점막 품질 저하로 인해), 위경련과 설사를 일으킬 수 있습니다.그 약은 저혈압과 서맥을 유발하고 천식을 악화시킬 수 있다.코막힘과 발기부전은 알파 [22]차단의 또 다른 결과이다.

더 높은 용량(0.5mg 이상)에서의 중추신경계 영향에는 졸음, 어지럼증, 악몽, 파킨슨병, 전신 쇠약 및 피로가 포함된다.[23]

설치류에 대한 고용량 연구는 레세핀이 유방의 섬유종과 특히 정낭의 악성 종양을 일으킨다는 것을 발견했다.레세린이 여성에게서 유방암을 유발한다는 초기 제안(위험이 약 2배)은 확인되지 않았다.그것은 또한 고프로락틴혈증을 [22]일으킬 수 있다.

레세핀은 모유로 전환되며 모유 수유 중인 유아에게 해로우므로 [24]가능하면 모유 수유 중에는 피해야 합니다.

그것은 불안, 우울증 또는 [25]정신병의 치료에 필요한 용량에서 과도한 혈압 저하를 일으킬 수 있다.

작용 메커니즘

다음 항목도 참조하십시오.모노아민 감소제

레세핀은 H결합 소포+ 모노아민 수송체 VMAT1 및 VMAT2를 불가역적으로 차단한다.VMAT1은 대부분 신경내분비세포에서 발현된다.VMAT2는 대부분 뉴런으로 발현된다.따라서,[26] 뉴런의 시냅스 소포에 모노아민 신경전달물질 노르에피네프린, 도파민, 세로토닌 및 히스타민의 저장을 억제하고 감소시키는 것은 레세핀에 의한 뉴런 VMAT2의 차단이다.VMAT2는 일반적으로 시냅스 전 신경 말단에 있는 세포 내 노르에피네프린, 세로토닌 및 도파민을 시냅스 전 소포로 운반하여 시냅스 분열로 후속적으로 방출한다.보호되지 않은 신경전달물질은 축삭 말단의 세포에 있는 미토콘드리아의 외막에 부착되어 MAO(COMT)에 의해 대사되며, 결과적으로 시냅스 후 세포를 자극하지 않는다.따라서, 레세핀은 뉴런에서 모노아민 신경전달물질의 제거를 증가시키고, 신경전달물질 풀의 크기를 감소시키며, 따라서 신경전달물질 [27]방출의 진폭을 감소시킨다.고갈된 VMAT를 보충하는 데 며칠에서 몇 주가 걸릴 수 있기 때문에 레서핀의 효과는 오래 [28]지속됩니다.

생합성 경로

레세르핀은 Rauvolfia spentina [29]식물에서 분리된 수십 개의 인돌 알칼로이드 중 하나입니다.Rauvolfia 식물에서 트립토판은 레세핀의 생합성 경로에서 시작 물질이며 트립토판 탈카르복실화효소(Decarboxylase)에 의해 트립타민으로 변환된다.트립타민은 strictosidine 합성효소 존재 하에서 secologanin과 결합되어 strictosidine을 생성한다.다양한 효소 변환 반응은 스트릭토시딘으로부터 [30]레세핀의 합성을 유도한다.

역사

레세르핀은 1952년 인도에서 열과 뱀에 물린[32] 것뿐만 아니라 수 세기 동안 정신이상 치료용으로 사용되어 온 Rauvolfia spentina (인도 스나케루)[31]의 마른 뿌리로부터 분리되었다.- 마하트마 간디는 그것을 [33]진정제로 사용했다.그것은 1950년 로버트 월리스 윌킨스에 의해 미국에서 처음 사용되었다.그것의 분자 구조는 1953년에 설명되었고 자연 구조는 [34]1955년에 발표되었다.그것은 클로르프로마진으로부터 [35]2년 후인 1954년에 도입되었다.1958년 [34]R. B. 우드워드에 의해 최초의 종합합성이 이루어졌다.

레세르핀은 또한 [36][37]우울증에 대한 생물학적 아민 가설을 촉진하는 데 큰 영향을 미쳤다.시냅스 내 모노아민 신경전달물질의 레세핀 매개 고갈은 종종 모노아민 신경전달물질의 고갈이 인간에서 후속 우울증을 유발한다는 이론의 증거로 인용된다(c.f. 모노아민 가설).그러나 이 주장에 논란이 없는 것은 아니다.레세핀에 의해 유발되는 우울증은 일부 연구자들에 의해 신화라고 여겨지는 반면, 다른 연구자들은 레세핀이 함유된 식물의 뿌리로 만들어진 차가 실제로 항우울제로 [38]여겨질 수 있는 진정작용을 한다고 주장한다.특히 레세핀은 무작위 위약 대조 시험에서 [39]효과적인 항우울제로 나타난 첫 번째 화합물이었다.

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외부 링크