발녹타미드

Valnoctamide
발녹타미드
Skeletal formula of valnoctamide
Valnoctamide3D.gif
이름
우선 IUPAC 이름
2-에틸-3-메틸펜타나미드[1]
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.021.849 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 224-033-7
케그
메쉬 발녹타미드
RTECS 번호
  • YV5950000
유니
  • InChI=1S/C8H17NO/c1-4-6(3)7(5-2)8(9)10/h6-7H, 4-5H2,1-3H3,(H2,9,10) checkY
    키: QRCJOCOSPZMDJY-UHFFFAOYSA-N checkY
  • CCC(C)C(CC)C(N)=O
특성.
C8H17NO
몰 질량 143.230 g/g−1/g
외모 백색 결정
로그 P 1.885
약리학
N05CM13(WHO)
  • 정맥 주사
  • 오랄
약동학:
94%
간염
10시간
위험 요소
GHS 라벨링:
GHS07: Exclamation mark
경고
H302
치사량 또는 농도(LD, LC):
760mg−1 (구강, 쥐)
관련 화합물
관련 알카나미드
 발프로미드
관련 화합물
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

발녹타미드(INN, USAN)는 [2]1964년부터 프랑스에서 진정제-최고혈압제로 사용되어 왔다.발프로미드는 발프로산 프로드러그인 [3]발프로미드의 구조적 이성질체이다. 그러나 발녹타미드는 발프로미드와 달리 동질산인 발녹타미드로 생체 내에서 변환되지 않는다.

표시

발녹타미드는 진정제일 뿐만 아니라 [4][5][6]간질에 사용하기 위해 조사되었다. 뇌전증

2005년 Winkler 등에 의해 신경성 통증에 대해 연구되었고, 좋은 결과를 얻었다. 그것은 유효 용량에서 운동 조정과 경각심에 최소한의 영향을 미쳤으며,[7] 가바펜틴과 동등한 효과를 보였다.

RH Belmaker, Yuly Bersudsky 및 Alex Mishory는 훨씬 더 기형적인 발프로산 또는 그 [8]소금 대신 조증 예방을 위한 발녹타미드의 임상 실험을 시작했습니다.

부작용

발녹타미드의 부작용은 대부분 경미하며 위에서 언급한 졸음과 약간의 운동 장애를 포함한다.

상호 작용

발녹타미드는 에폭시드 가수분해효소의 억제를 통해 카바마제핀의 활성대사물인 카바마제핀-10,11-에폭시드의 혈청 수치가 때로는 독성 [9]수치까지 상승하는 것으로 알려져 있다.

화학

발녹타미드는 4개의 입체 [10]이성질체를 가진 라세미 화합물로, 간질 동물 모델에서 모두 발프로산보다 더 효과적인 것으로 나타났으며, 2003년 [11]8월 이소헤라넨 등에 의해 [(2S,3S)-발녹타미드]가 항경련제의 좋은 후보로 간주되었다.

부타바르비탈은 발녹타미드로 [12]가수분해될 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ "valnoctamide - Compound Summary". PubChem Compound. USA: National Center for Biotechnology Information. 26 March 2005. Identification and Related Records. Retrieved 20 February 2012.
  2. ^ Harl, F. M. (March 1964). "[Clinical Study Of Valnoctamide On 70 Neuropsychiatric Clinic Patients Undergoing Ambulatory Treatment]". La Presse Médicale (in French). 72: 753–754. PMID 14119722.
  3. ^ Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (August 1989). "Structure-pharmacokinetic relationships in a series of valpromide derivatives with antiepileptic activity". Pharmaceutical Research. 6 (8): 683–689. doi:10.1023/A:1015934321764. PMID 2510141. S2CID 21531402.
  4. ^ Mattos Nda, S. (May 1969). "[Use of Valnoctamide (nirvanil) in oligophrenic erethics and epileptics]". Hospital (Rio J) (in Portuguese). 75 (5): 1701–1704. PMID 5306499.
  5. ^ Lindekens, H.; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (November 2000). "In vivo study of the effect of valpromide and valnoctamide in the pilocarpine rat model of focal epilepsy". Pharmaceutical Research. 17 (11): 1408–1413. doi:10.1023/A:1007559208599. PMID 11205735. S2CID 24229165.
  6. ^ Rogawski, MA (2006). "Diverse mechanisms of antiepileptic drugs in the development pipeline". Epilepsy Res. 69 (3): 273–294. doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450.
  7. ^ Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (September 2005). "Efficacy of antiepileptic isomers of valproic acid and valpromide in a rat model of neuropathic pain". British Journal of Pharmacology. 146 (2): 198–208. doi:10.1038/sj.bjp.0706310. PMC 1576263. PMID 15997234.
  8. ^ RH Belmaker; Yuly Bersudsky; Alex Mishory; Beersheva Mental Health Center (2005). "Valnoctamide in Mania". ClinicalTrials.gov. United States National Institutes of Health. Retrieved 25 February 2006.
  9. ^ Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). "Impairment of carbamazepine-10, 11-epoxide elimination by valnoctamide, a valpromide isomer, in healthy subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 34 (1): 85–87. doi:10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x. PMC 1381382. PMID 1352988.
  10. ^ 시몬 바렐, 보리스 야겐, 볼커 슈리그, 스테판 소박, 프란체스코 피사니, 에밀리오 페루카, 메이어 비알러.건강한 피험자와 간질 환자의 발녹타미드에 대한 입체 선택적 약물역동학적 분석 뇌전증.임상약리치료 61, 442~449(1997년 4월) doi:10.1016/S0009-9236(97)90194-6
  11. ^ Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (August 2003). "Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of (2S,3S)-valnoctamide and its stereoisomer (2R,3S)-valnoctamide in rodent models of epilepsy". Pharmaceutical Research. 20 (8): 1293–1301. doi:10.1023/A:1025069519218. PMID 12948028. S2CID 20755032.
  12. ^ Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O.; Stone, George R. (1961). "Hydrolysis of 5,5-Disubstituted Barbituric Acids". The Journal of Organic Chemistry. 26 (1): 203–206. doi:10.1021/jo01060a048. ISSN 0022-3263.