미도드린

Midodrine
미도드린
Midodrine.svg
임상 데이터
상호아마틴, 프로아마틴, 구트론, 기타
기타 이름2-아미노-N-[2-(2,5-디메톡시페닐)-2-히드록시에틸]-아세트아미드
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa602023
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
식별자
  • (RS)- N-[2-(2,5-디메톡시페닐)-2-히드록시에틸]글리신아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.151.349 100.050.842, 100.151.349 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H18N2O4
몰 질량254.286 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • O=C(NCC(O)c1cc(OC)cc1OC)CN
  • InChI=1S/C12H18N2O4/c1-8-3-4-11(18-2)9(5-8)10(15)7-14-12(16)6-13)6-13/h3-5,10,15H,6-7,13H2,1-2H3, checkY14H,14H
  • 키: PTKSEFOSCHHMPD-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

미도드린(Midodrine)은 혈관압축제/항혈압제입니다.미도드린(Midodrine)은 1996년 미국 식품의약국(FDA)에 의해 자가진단 장애와 기립성 저혈압 치료에 대한 승인을 받았다.2010년 8월 FDA는 제조사인 샤이어 plc가 의약품 [2][3]출시 후 필수 연구를 완료하지 못했기 때문에 이 승인을 철회할 것을 제안했다.2010년 9월, FDA는 시장에서 미도드린(midodrine)을 제거하기로 한 결정을 번복하고 환자가 사용할 수 있도록 허용했으며, Shire plc는 약의 [4]효능과 안전성에 관한 추가 데이터를 수집했다.Shire는 2011년 9월 22일 미드드린 공급을 완전히 중단하고 여러 제네릭에게 [5]약 공급을 맡긴다고 발표했다.

의료 용도

미도드린은 증상성 기립성 저혈압 치료를 위해 지시된다.어지럼증과 기미를 3분의 1 정도 줄일 수 있지만, 귀찮은 소름, 피부 가려움, 위장의 불쾌감, 오한, 누운 상태에서의 혈압 상승, 소변 [6]유지 등으로 제한할 수 있습니다.서 있을 때 저혈압 환자의 미도드린 또는 드록시도파 임상시험 메타분석 결과 미도드린이 드록시도파보다 기립 혈압을 높였지만 누워 [7]있을 때 드록시도파가 아닌 미도드린이 고혈압 위험을 높인 것으로 나타났다.작은 연구들은 또한 [8]투석을 필요로 하는 사람들의 혈압의 과도한 강하를 막기 위해 미도드린이 사용될 수 있다는 것을 보여주었다.

미도드린은 간경변의 합병증에 사용되어 왔다.또한 간장증후군에 옥트로티드와 함께 사용된다. 제안된 메커니즘은 비장혈관의 수축과 신장혈관 구조의 확장이다.연구는 미도드린에 [9]대한 명확한 위치를 보여줄 만큼 충분히 잘 진행되지 않았다.

금지 사항

미도드린은 심각한 장기 심장병, 급성 신장병, 요로 유지, 색소 세포종 또는 갑상선 독성증 환자에서 금지된다.미도드린(Midodrine)[10]은 지속적이고 과도한 반듯이 누운 고혈압 환자들에게 사용되어서는 안 된다.

부작용

두통, 머리의 압박감/포만감, 혈관확장/얼굴 홍조, 두피 따끔거림, 혼란/생각 이상, 입마름, 신경질/불안, 발진.[11]

약리학

작용 메커니즘

미도드린은 활성대사물인 데스글리미도드린(desglymidodrine)을 형성하는 프로드러그로서, α수용체1 작용제이며, 동맥 및 정맥 혈관 구조의 알파 아드레날린 수용체의 활성화를 통해 그 작용을 발휘하여 혈관 톤의 상승과 혈압 상승을 일으킨다.데글리미도린은 심장 베타 아드레날린 수용체를 자극하지 않는다.데글리미도드린(Desglymidodrine)은 혈액-뇌 장벽을 통해 잘 확산되지 않기 때문에 중추신경계에 미치는 영향과는 관련이 없다.

데글리미도드린: 주요 대사물

약동학

경구 투여 후 미도드린은 빠르게 흡수된다.프로드러그의 혈장 수치는 약 30분 후에 최고조에 달하고 약 25분의 반감기로 감소하는 반면 대사물은 미도드린 투여 후 약 1~2시간 후에 최고 혈중 농도에 도달하며 약 3~4시간의 반감기를 가진다.미도드린(desglymidodrine으로 측정됨)의 절대 생체 가용성은 93%[12]이다.

화학

미도드린(Midodrine)은 무취, 백색, 결정성 분말로 물에 녹으며 메탄올에 거의 녹지 않는다.

입체화학

Midodrine은 스테레오 센터를 포함하고 있으며 두 개의 에난티오머로 구성되어 있어 레이스메이트가 됩니다. 즉, (R)- 및 (S)-[13] 형태의 1:1 혼합입니다.

미도드린의 에난티오머
(R)-Midodrin Structural Formula V1.svg
(R)-미도드린
CAS 번호: 133163-25-4 		(S)-Midodrin Structural Formula V1.svg
(S)-미도드린
CAS 번호: 133267-39-7

합성

1,4-디메톡시벤젠과 염화클로로아세틸을 아실화하면 클로로케톤2가 된다.그런 다음 할로겐은 표준 스킴 세트를 통해 아민 3으로 변환되고, 케톤은 수소화 붕소와 함께 알코올로 환원됩니다(4).이 마지막 중간체 중 아미노기를 염화클로로아세틸에 의해 아실화함으로써 아미드5를 얻을 수 있다.그 후 할로겐은 아지드화물로 치환되고 그 결과 생성된 생성물 6은 글리신아미드인 미도드린(7)으로 촉매적으로 환원된다.

미도린[14][15] 합성 관련 항목:[16]

레퍼런스

  1. ^ "Proamatine- midodrine hydrochloride tablet". DailyMed. Retrieved 14 August 2021.
  2. ^ 미국은 2010년 8월 16일 샤이어 저혈압 약물의 철수를 제안한다.
  3. ^ O'Riordan, Michael. "FDA recommends withdrawal of midodrine". Food and Drug Administration. FDA proposes withdrawal of low blood pressure drug [press release]. August 16, 2010. TheHeart.org. Retrieved 1 April 2011.
  4. ^ Midodrine (ProAmatine, 범용)시장 철수 제안– 2010년 9월 10일 갱신
  5. ^ plc, Shire. "Shire Provides Update on ProAmatine® (midodrine HCl)". www.prnewswire.com.
  6. ^ Izcovich, A.; Gonzalez Malla, C.; Manzotti, M.; Catalano, H. N.; Guyatt, G. (22 August 2014). "Midodrine for orthostatic hypotension and recurrent reflex syncope: A systematic review". Neurology. 83 (13): 1170–1177. doi:10.1212/WNL.0000000000000815. PMID 25150287. S2CID 5439767.
  7. ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (July 2018). "Standing and Supine Blood Pressure Outcomes Associated With Droxidopa and Midodrine in Patients With Neurogenic Orthostatic Hypotension: A Bayesian Meta-analysis and Mixed Treatment Comparison of Randomized Trials". Ann Pharmacother. 52 (12): 1182–1194. doi:10.1177/1060028018786954. PMID 29972032. S2CID 49674644.
  8. ^ Prakash, S; Garg, AX; Heidenheim, AP; House, AA (October 2004). "Midodrine appears to be safe and effective for dialysis-induced hypotension: a systematic review". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 19 (10): 2553–8. doi:10.1093/ndt/gfh420. PMID 15280522.
  9. ^ Karwa, R.; Woodis, C B. (31 March 2009). "Midodrine and Octreotide in Treatment of Cirrhosis-Related Hemodynamic Complications". Annals of Pharmacotherapy. 43 (4): 692–699. doi:10.1345/aph.1L373. PMID 19299324. S2CID 207263346.
  10. ^ "Midodrine - FDA prescribing information, side effects and uses". Drugs.com. Retrieved 30 June 2022.
  11. ^ "Midodrine (Oral Route) Side Effects - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org.
  12. ^ "Midodrine".
  13. ^ Rotte Liste 서비스 GmbH (Hrsg) : Rotte Liste 2017 – Arzneimittelzeichnis für Deutschland (einschlillich EU-Zulassungen and bestimter Medizinproduckte)Rote Liste 서비스 GmbH, 프랑크푸르트/마인, 2017년, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 196.
  14. ^ G. 졸스DE 2506110(1976) (화학 경유).85:159,718s(1975년)
  15. ^ K. Wismayr et al., AT 241435; eidem, 미국 특허 3,340,298(1965년, 1967년 모두 Chemie Linz Ag).
  16. ^ Zoelss & W. Karl-Anton Ing DE 2523735(1974 ~ 렌티아 GMBH)

외부 링크

Wikimedia Commons의 Midodrine 관련 미디어

  • "Midodrine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.