IGFBP7

IGFBP7
IGFBP7
식별자
에일리어스IGFBP7, AGM, FSTL2, IBP-7, IGFBP-7, IGFBP-1, MAC25, PSF, RAMSVPS, TAF, 인슐린 유사 성장인자 결합단백질 7
외부 IDOMIM : 602867 MGI : 1352480 HomoloGene : 1193 GenCard : IGFBP7
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3490

29817

앙상블

ENSG00000163453

ENSMUSG000036256

유니프로트

Q16270

Q61581

RefSeq(mRNA)

NM_001553
NM_001253835

NM_001159518
NM_008048

RefSeq(단백질)

NP_001240764
NP_001544

NP_001152990
NP_032074

장소(UCSC)Chr 4: 57.03 ~57.11 MbChr 5: 77.5~77.56 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인슐린양성장인자결합단백질7은 IGFBP7유전자에 [5][6][7]의해 인체 내에서 부호화되는 단백질이다.단백질의 주요 기능은 조직 내 인슐린 유사 성장인자(IGFs)의 가용성 조절과 수용체에 대한 IGF 결합 조절이다.IGFBP7은 IGFBP1 ~ [8][9]6에 비해 낮은 친화력으로 IGF에 결합한다.그것은 또한 세포 유착을 자극한다.그 단백질은 일부 [10]암과 관련이 있다.

상호 작용

IGFBP7은 인슐린 유사 성장인자 [8][11]1, VPS24 [12]및 IGF-1 수용체(IGF1R)[13]와 상호작용하는 것으로 나타났다.

RNA 편집

이 단백질의 사전 mRNA는 RNA 편집의 대상이 됩니다.두 편집 사이트는 이전에 dbSNP에서 [14]단일 뉴클레오티드 다형성으로 기록되었습니다.

편집 유형

A to I RNA 편집은 사전 mRNA의 이중사슬 영역 내에서 아데노신을 특이적으로 인식하고 이노신으로 탈아미노신화하는 RNA(ADAR)에 작용하는 아데노신 탈아미나아제 패밀리에 의해 촉매된다.이노신은 세포의 번역 기구에 의해 구아노신으로 인식된다.ADAR 패밀리 1-3에는 3개의 멤버가 있으며, ADAR 1과 ADAR 2만이 효소 활성 멤버이다.ADAR3는 뇌에서 조절 역할을 하는 것으로 생각된다.ADAR1과 ADAR2는 조직 내에서 광범위하게 발현되는 반면 ADAR3은 뇌로 제한된다.RNA의 이중 가닥 영역은 일반적으로 인접 인트론에서 잔류물과 함께 편집 부위의 가까운 영역의 잔류물 간에 염기쌍을 형성하지만 엑소닉 배열일 수 있다.편집 영역과 쌍을 이루는 영역을 편집 보완 시퀀스(ECS)라고 합니다.IGFBP7의 프리mRNA는 편집효소의 [15]발현 스펙트럼에 근거하여 ADAR1의 기질이라고 생각된다.

사이트 편집

이 단백질의 사전 mRNA는 두 가지 위치에서 편집됩니다.이러한 편집 부위는 인슐린 증식인자 도메인 내에서 발생합니다.

R/G 사이트

최종 단백질의 아미노산 위치 78에 아르기닌(R)에서 글리신(G)으로의 치환이 있다.

K/R 사이트

아미노산 위치 95에 K to R 치환이 있다.

Editing Complementary Sequence(ECS; 편집 보완 시퀀스)는 편집 사이트에서 업스트림에 있는 코딩 시퀀스 내의 영역에 있습니다.ECS는 140 bp 듀플렉스 [14]구조를 형성합니다.이 두 편집 부위에 대한 A와 G의 불일치는 동일한 조직 [10]샘플에서 일치된 cDNA와 게놈 DNA 서열을 분석하여 RNA 편집으로 실험적으로 확인되었다.흥미롭게도, 결합하기 위해 인트론 서열이 필요하지 않은 RNA는 이론적으로 성숙한 mRNA로 편집을 계속할 수 있다. 세 번째 후보 편집 사이트에서는 시퀀스 분석에서 RNA 편집의 증거를 보여주지 않았다.이것은 RNA 편집 과정이 조직 고유의 것인지 또는 편집 빈도가 낮은지를 나타내는 것일 수 있다.다른 가능한 설명은 이러한 편집이 특정 게놈 다형성과 [10]관련이 있다는 것이다.편집 부위는 또한 ADAR에 적합한 기질을 만드는 이중 [14]가닥 RNA 구조를 형성할 수 있는 안티센스 전사물과 겹친다.

편집 규정

편집은 광범위한 조직에서 관찰됩니다.K/R 부위의 아미노산 위치 95에서의 편집은 인간의 [10]뇌에서 매우 높다.

결과들

구조

편집된 부위는 IGFBP7의 인슐린 성장인자 결합 도메인 및 헤파린 결합 도메인 내에서 발견된다.이 지역은 단백질 분해 분열의 장소이기도 하다.편집된 부위의 구조 분석 결과 편집된 부위에 대응하는 두 개의 아미노산은 IGF-1에 직접 결합하는 데 관여하지 않지만 [16]IGF-1의 측면 영역에서 발견된다.편집되지 않은 버전의 전사 위치 78에는 잔류 발린-49에 가까운 아르기닌이 존재한다.이 발린은 IGF-1의 페닐알라닌의 소수성 상호작용에 중요하다. 이 위치에서 글리신에 대한 치환은 루프 배열을 변화시키는 추가적인 유연성을 도입하여 복합체를 안정화시키는 소수성 상호작용을 교란시키는 것으로 생각된다.아미노산 위치 98에서 미편집 전사체는 리신을 포함한다.이 잔류물은 IGF-1의 글루-38과 측쇄의 지방족 부분을 통해 비특이적인 상호작용을 일으킨다.편집된 버전에서 위치는 아르기닌입니다.긴 측쇄는 이러한 약한 [14]상호작용을 유지할 수 있다고 생각됩니다.

기능.

편집된 영역은 제안된 헤파린 결합 부위를 포함하며 단백질 분해 분해에 대한 인식 시퀀스의 일부이기도 하다.헤파린 결합은 단백질의 [17]세포 결합 및 세포 접착 기능을 억제한다.아미노산 위치 97에서 발생하는 균열은 헤파린 결합을 감소시키지만 [11]단백질의 성장 자극 활성을 조절한다.편집 부위는 이 제안된 헤파린 결합 영역 내에서 발생하기 때문에 편집 효과는 헤파린 결합 및 단백질 분해 분열에 영향을 미칠 수 있으며, 따라서 하류에 다른 영향을 미칠 수 있다.단백질은 이러한 과정에 관여하고 있기 때문에 편집은 세포자멸, 세포 성장 조절 및 [10]혈관신생에 영향을 미칠 수 있다고 믿어진다.

학습 및 기억 기능

유럽 신경과학 연구소 괴팅겐(독일)의 연구는 공포 멸종으로 인한 IGF2/IGFBP7 신호 전달이 생후 17일에서 19일 된 신생아 해마 뉴런의 생존을 촉진한다는 것을 발견했다.이것은 IGF2 신호 전달과 성인 신경 형성을 강화하는 치료 전략이 PTSD와 [18]같은 과도한 공포 기억과 관련된 질병을 치료하는데 적합할 수 있음을 시사한다.같은 그룹은 알츠하이머병에서 IGFBP7 수치가 증가하고 DNA 메틸화를 통해 조절된다는 것을 발견했다.야생 생쥐의 IGFBP7 상승은 기억 장애를 일으킨다.알츠하이머성 기억장애가 발병한 생쥐의 IGFBP7 기능을 차단하면 기억기능이 회복된다.이러한 데이터는 IGFBP7이 기억 통합의 중요한 조절제이며 알츠하이머병의 바이오마커로 사용될 수 있음을 시사한다.IGFBP7을 목표로 하는 것은 알츠하이머병 [19]환자들을 치료하는 새로운 치료 수단이 될 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000163453 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000036256 - 앙상블, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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