메만틴

Memantine
메만틴
Memantine chemical structure.svg
Memantine ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호액수라, 에빅사, 나멘다[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa604006
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B2
루트
행정부.
입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티~100%
대사 (10 % 미만)
반감기 제거60~100시간
배설물신장
식별자
  • 3,5-디메틸트리시클로[3.3.13,7.1]데칸-1아민
    또는
    3,5-디메틸라다만탄-1-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.217.937 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H21N
몰 질량179.307 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • NC12CC3(CC(C1)(CC(C2)C3)C)c
  • InChI=1S/C12H21N/c1-10-3-9-11(2,6-10)8-12(13,5-9)7-10/h9H,3-8,13H2,1-2H3 checkY
  • 키: BUGYDGFZZHP-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

메만틴은 중간에서 심각한 알츠하이머병[2][3]진행을 늦추는 데 사용되는 약이다.입으로 [2]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 두통, 변비, 졸음, [2][3]어지럼증이 있다.심각한 부작용에는 혈전, 정신질환,[3] 심부전이 포함될 수 있다.그것은 NMDA [2]수용체를 차단함으로써 작용하는 것으로 여겨진다.

메만틴은 [2]2003년 미국에서 의료용으로 승인되었다.제네릭 [3]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 169번째로 많이 처방된 의약품으로 300만 건 이상의 [4][5]처방을 받았다.

의료용

알츠하이머와 치매

메만틴은 특히 ACHE([6][7]아세틸콜린에스테라아제) 억제제에 대한 불내증이 있거나 금기를 가진 사람들에게 중간에서 심각한 알츠하이머병을 치료하는데 사용된다.한 가이드라인은 치매 [8]초기에서 중기에 있는 사람들에게 메만틴이나 ACHE 억제제를 고려할 것을 권고한다.

메만틴은 약간의 [9]개선과 관련이 있다; 인지, 기분, 행동, 그리고 중간에서 심각한 알츠하이머 [10][11]병에서 일상 활동을 수행하는 능력에 대한 작은 긍정적인 효과와 관련이 있다.가벼운 [12]질병에는 아무런 이득이 없는 것 같다.

2017년 [13]리뷰에서 중간에서 중증 치매 환자의 도네페질에 메만틴을 첨가했을 때 "제한적 개선"을 보였다.영국 국립임상우수연구소(NICE)는 2018년 중간~중증 [14]치매 환자에서 메만틴과 도네페질의 조합을 고려할 것을 권고하는 지침을 발표했다.

정신의학

양극성 장애

메만틴은 양극성 장애의 우울증에 대한 가능한 증강 전략으로 조사되었지만 메타 분석적 증거는 그 임상적 [15]효용을 뒷받침하지 않는다.

자폐증

자폐증의 영향은 명확하지 않다.[16][17]

부작용

메만틴은 일반적으로 [9]잘 용인된다.일반적인 약물 부작용(사람의 1% 이상)에는 혼란, 어지럼증, 졸음, 두통, 불면증, 동요 및/또는 환각 등이 포함된다.덜 흔한 부작용으로는 구토, 불안감, 고조증, 방광염, 성욕 [9][18]증가 등이 있다.

다른 많은 NMDA 길항제들과 마찬가지로, 메만틴은 초치료 [19]용량에서 해리성 마취제로 작용한다.격리된 보고에도 불구하고, 메만틴의 레크리에이션 사용은 약의 긴 지속 시간과 제한된 [19]가용성으로 인해 드물다.또한 메만틴은 행복감이나 [20]환각 등의 효과가 부족한 것 같습니다.

메만틴은 자폐 스펙트럼 [21]장애를 가진 아이들에게 일반적으로 잘 용인되는 것으로 보인다.

약리학

글루탐산염

신경 흥분 독성으로 나타나는 글루탐산성 신경 전달 장애는 알츠하이머 병인과 관련이 있다고 가정된다.글루탐산 시스템, 특히 NMDA 수용체를 대상으로 하는 것은 콜린 작동 [22]시스템을 대상으로 하는 기존 약물의 제한된 효능을 고려하여 치료에 대한 새로운 접근법을 제공한다.

메만틴은 글루탐산 NMDA [23][24]수용체에서 낮은 선호도 전압의존성 비경쟁적 길항제이다.Mg 이온보다 높은2+ 친화력을 가진 NMDA 수용체에 결합함으로써, 메만틴은 특히 신경 흥분 독성의 기초를 형성하는 외시냅스 수용체로부터의 Ca 이온의 장기2+ 유입을 억제할 수 있다.그러나 NMDA 수용체 채널 수준에서 메만틴의 낮은 친화력, 비경쟁성 및 빠른 오프레이트 역동성은 시냅스 [25][26][27]후 뉴런의 탈분극 후에도 글루타메이트의 생리학적 방출에 의해 여전히 활성화될 수 있기 때문에 시냅스에서 수용체의 기능을 보존한다.메만틴과 NMDA 수용체의 상호작용은 알츠하이머병에서 발생하는 증상 개선에 중요한 역할을 한다.그러나 동물 [26]모델에서는 제안되었지만, 비시냅스 외 NMDA 수용체 매개 흥분독성으로부터 보호하는 memantine의 능력이 알츠하이머병에 질병 수정 효과가 있다는 증거는 아직 없다.

NMDA 수용체에 대한 메만틴의 길항작용은 기분장애의 [28]병태생리학에서 글루탐산 시스템의 관여를 고려하면서 양극성 [15]장애와 같은 정신질환에 대한 메만틴의 용도 변경에 관심을 불러일으켰다.

세로토닌

메만틴은 5-HT3 수용체에서 비경쟁적 [29]길항제 역할을 하며, NMDA 수용체와 유사한 효력을 가진다.많은 5-HT3 길항제들이 구토제 역할을 하지만, 알츠하이머병 치료에서 세로토닌 작용 활성의 임상적 의미는 알려져 있지 않다.

콜린 작동성

메만틴은 NMDA 수용체 및 5-HT3 수용체와 유사한 효력에서 서로 다른 신경 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nACHRs)에서 비경쟁적 길항제 역할을 하지만, 이러한 실험에서 NACHR 반응의 급격한 둔감화 때문에 정확성을 확인하기 어렵다.memantine은 Alpha-7 nACHR의 길항제이며, 이는 초기 memantine 처리 중 인지 기능의 초기 악화에 기여할 수 있다.알파-7 nACHR은 길항작용에 반응하여 빠르게 상향 조절되며, 이는 만성 메만틴 [30][31]치료의 인지 강화 효과를 설명할 수 있다.알츠하이머병은 뉴런의 수가 전반적으로 감소하지 않더라도 뇌 니코틴 수용체 수가 감소하는 것으로 나타났으며, 니코틴 수용체 작용제는 항알하이머 [32]약물의 흥미로운 표적으로 여겨지고 있다.

도파민

Memantine은[33] 연구에서 NMDA 수용체와 같거나 약간 높은 친화력을 가진 도파민HIGH D2 수용체에서 작용제 역할을 하는 것으로 나타났다. 그러나 일반적으로 [34]D2 수용체에 대한 결합에 대한 친화력이 매우 낮기 때문에 관련성은 무시할 수 있다.

시그마 작동

메만틴은 저친화성(Ki 2.6μM)[35]δ1 수용체에서 작용제로 작용한다.이 활동의 결과는 명확하지 않다(일반적으로 시그마 수용체의 역할이 아직 잘 이해되지 않았기 때문에).이러한 낮은 친화력 때문에, 전형적인 치료용량이 20mg이기 때문에 치료용 메만틴의 농도가 시그마 작동 효과를 일으키기에는 너무 낮지만, 레크리에이션을 위해 규정된 용량보다 몇 배 이상 많은 양의 메만틴을 과다 복용하면 실제로 이 [36]수용체가 활성화될 수 있다.

조사.

정신의학

Memantine은 NMDA 수용체 길항작용에 비추어 양극성 [28]질환의 병태생리학에 글루탐산염 계통의 관여를 고려하여 양극성 질환 피험자의 우울증 증상에 대한 가능한 보조 치료제로 재사용되었다.그러나 메타 분석의 증거는 메만틴이 양극성 [15]우울증에 대한 위약보다 유의하게 우수하지 않다는 것을 보여주었다.

역사

메만틴은 1968년 일라이 릴리와 컴퍼니가 항당뇨제로 처음 합성해 특허를 냈지만 혈당을 낮추는 데는 효과가 없었다.나중에 그것은 CNS 활성을 가지고 있는 것이 발견되었고, 독일의 치매에 대해 Merz에 의해 개발되었다; NMDA 활성은 이미 시험이 시작된 후에 발견되었다.메만틴은 1989년 독일에서 Axura라는 [37]이름으로 치매에 대해 처음 판매되었다.

미국에서는 1990년 보스턴 아동병원에서 CNS 활동이 일부 발견되었고 1995년에는 [38]신경생물학 기술(NTI)에 안과 분야 이외의 메만틴 사용에 관한 어린이 특허가 허가되었다.1998년 NTI는 Merz가 개발을 [39]인수할 수 있도록 Children's와의 계약을 개정했습니다.

2000년 머즈는 포레스트와 제휴해 미국에서 나멘다라는 [37]이름으로 알츠하이머 치료제를 개발했다.

2000년 Merz는 일본 시장에서는 Suntory와, 유럽 [40]등 다른 시장에서는 Lundbeck와 파트너 관계를 맺었습니다.이 약은 원래 [37]Ebixa라는 이름으로 Lundbeck에 의해 판매되었습니다.

이 약의 2014년 [41]매출은 18억 달러에 달했다.나멘다의 비용은 2012년에 월 [42]269달러에서 489달러였다.

2014년 2월 memantine의 특허 유효기간인 2015년 7월이 다가오자 Forest를 인수한 Actavis는 당시 IR 버전인 '즉시 출시'(IR)에서 하루에 두 번 복용하는 대신 하루에 한 번 복용할 수 있는 연장 출시(XR) 형식의 memantine을 출시한다고 발표했으며 IR 판매를 중단하기로 했다.2014년 8월 버전 및 마케팅 승인을 철회합니다.이는 "제품 호핑"이라고 불리는 일반적인 경쟁을 저지하기 위한 전술입니다.그러나 XR 버전의 공급이 부족하여 Actavis는 가을까지 기한을 연장했다.2014년 9월, 뉴욕의 법무장관 Eric Schneiderman은 Actavis에게 [43][44]독점금지법에 근거해 IR 버전을 계속 판매하도록 강제하는 소송을 제기했습니다.

2014년 12월, 판사는 뉴욕 주에 요청을 승인하고 일반 버전이 출시될 때까지 Actavis가 IR 버전을 철회하는 것을 금지하는 금지 명령을 내렸다.액타비스는 항소했고 5월 제2순회항소법원 패널은 가처분 신청을 확정했고, 6월에는 액타비스가 그 사건을 제2순회 [45][46]패널 전체가 심리해 줄 것을 요청했다.2015년 8월 Actavis의 요청이 [47]거부되었습니다.

사회와 문화

레크리에이션용

원숭이에 대한 임상 전 연구는 메만틴이 PCP와 유사한 [48]중독을 유도할 수 있다는 것을 보여주었다.생물학적 반감기가 매우 길기 때문에, 메만틴은 산발적으로 레크리에이션을 사용하는 몇 가지 사례가 [49]설명되었지만, 이전에는 레크리에이션을 위한 것이 아니라고 생각되었다.

소셜 네트워크 레딧에서 보고된 메만틴의 사용을 조사한 연구는 이 약이 오락적으로 그리고 향정신성으로 사용되었으며 또한 강력한 과학적 [50]근거 없이 자가 치료로 다양한 질병에서 오용되었음을 보여주었다.

브랜드명

2017년 8월 현재 memantine은 Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alzant, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzemexa, Axura, Biomentin 등 전 세계적으로 많은 브랜드 이름으로 판매되고 있습니다.rtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Korint, Lemix, Lindex, Lucidex, Manotin, Mantine, Mantine, Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Memando, Memando, Memando, Memed, MemixMemorel, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatine, Neuromantine, Neuromantine맨트, Ymana, Zalatine, Zemertinex, Zenmem, Zemen 및 Zimerz.[1]

일부 국가에서는 Namzaric, Neuroplus Dual, Tonibral [1]MD라는 브랜드로 도네페질과의 조합 약물로 판매되기도 했다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

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외부 링크

  • "Memantine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.