클로라제파이트

Clorazepate
클로라제파이트
Clorazepate.svg
Clorazepate3d.png
임상 데이터
상호트란센, 트란실륨, 노보클로파테
기타 이름클로라제프산2칼륨
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682052
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티91%
대사간
반감기 제거48시간
배설물신장
식별자
  • 7-클로로-2, 3-디히드로-2-옥소-5-페닐-1H-1, 4-벤조디아제핀-3-카르본산
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.041.737 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H11클론N2O3
몰 질량314.73 g/g−1/sqm
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O)C1N=C(c2cc2)c2cc(Cl)cc2NC1=O
  • InChI=1S/C16H11ClN2O3/c17-10-6-7-12-11(8-10)13(9-4-2-1-3-5-9)19-14(21)22)15(20)18-12/h1-814H, 21, 1820H
  • 키: XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

트란센이라는 상표명으로 판매되는 클로라제파이트는 벤조디아제핀제이다.그것은 항불안제, 항경련제, 진정제, 최면제, 골격근 이완제 특성을 가지고 있다.클로라제파이트는 비정상적으로 오래 지속되는 벤조디아제핀으로 활성 대사물로 빠르게 생성되는 동등하게 오래 지속되는 데스메틸디아제팜의 주요 프로드러그 역할을 한다.데스메틸디아제팜은 클로라제페이트의 [1]치료 효과의 대부분을 담당한다.

1965년에 특허를 받았으며 [2]1967년에 의료용으로 승인되었다.

의료 용도

클로라제파이트는 불안장애와 불면증 치료에 사용된다.항경련제 또는 근육 이완제로 [3]처방될 수도 있다.그것은 또한 사전 [4]의약품으로도 사용된다.

클로라제파이트는 알코올 금단 및 간질 치료에 주로 처방되지만, 반감기가 길기 때문에 유용한 항불안제이기도 합니다. 뇌전증클로라제파이트의 정상적인 시작 투여 범위는 하루에 15-60mg이다.그 약은 하루에 두 번에서 네 번 복용해야 한다.급성 알코올 금단증 치료에는 하루에 90~120mg의 높은 양을 사용할 수 있습니다.미국과 캐나다에서 클로라제파이트는 3.75, 7.5 및 15mg 캡슐 또는 알약으로 제공됩니다.유럽에서 태블릿의 구성은 5mg, 10mg,[5] 20mg 및 50mg입니다.클로라제파이트 SD(제어 방출)를 사용할 수 있으며 부작용 발생률을 낮출 수 있다.클로라제페이트의 지속 방출 제제는 선량이 누락될 경우 혈장 수준의 덜 심각한 변동이 발생한다는 점에서 몇 가지 장점이 있으며, 이는 돌파성 [6]발작의 위험이 있는 뇌전증 환자들에게 유용할 수 있다.

부작용

클로라제파이트의 부작용으로는 내성, 의존성, 금단반응, 인지장애, 혼란, 전장기 건망증, 노인의 추락, 운동실조, 숙취효과, 졸음이 포함된다.벤조디아제핀의 장기 사용으로 인한 인지결손이 벤조디아제핀에서 [citation needed]탈퇴한 후 정상으로 복귀하는지 또는 무기한 지속되는지는 불분명하다.벤조디아제핀은 또한 우울증을 유발하거나 악화시키는 것으로 알려져 있다.흥분과 발작의 역설적인 악화를 포함한 역설적인 효과는 때때로 벤조디아제핀의 사용으로 인해 발생할 수 있다.어린이, 노인, 알코올 사용 장애 또는 공격적인 행동과 분노의 전력이 있는 개인은 [6]벤조디아제핀에 대한 역설적인 반응을 일으킬 위험이 더 높습니다.

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 의약품에 대한 박스 경고를 업데이트하여 비의약품 사용, 중독, 신체적 의존성 및 금단 반응의 위험을 클래스 [7]내 모든 의약품에 일관되게 설명하도록 요구했다.

허용치, 의존도 및 철수

주요 기사:벤조디아제핀 금단 증후군

클로라제파이트의 [8]중단으로 섬망이 나타났다.벤조디아제핀 의존성은 4주 이상 벤조디아제핀을 복용하는 환자의 약 1/3에서 발생하며, 이는 용량 감소 시 금단증후군을 특징으로 한다.발작 조절을 위해 사용될 때, 내성은 발작의 증가율뿐만 아니라 금단 발작의 위험도 증가하여 나타날 수 있다.인간의 경우 클로라제페이트의 항경련제 효과에 대한 내성이 정기적으로 발생한다.내성의 발달로 인해 벤조디아제핀은 일반적으로 뇌전증의 장기 관리에 적합하지 않다. 선량을 증가시키면 더 높은 선량에 대한 내성이 생기고 부작용이 악화될 수 있다.교차 내성은 벤조디아제핀 사이에서 발생하며, 이는 개인이 한 벤조디아제핀에 대해 내성을 보인다면 다른 벤조디아제핀의 등가 용량에 대해 내성을 보일 것임을 의미한다.벤조디아제핀의 금단 증상에는 기존에 존재하지 않았던 새로운 증상의 출현뿐만 아니라 기존의 증상의 악화가 포함된다.금단 증상은 가벼운 불안과 불면증에서부터 발작과 정신병과 같은 심각한 금단 증상까지 다양하다.금단 증상은 기존의 증상과 금단 증상을 구별하기 어려울 수 있다.고용량, 장기 사용 및 갑작스러운 또는 과도한 금단증가는 금단증후군의 [6]심각성을 증가시킨다.그러나 클로라제페이트의 활성 대사물에 대한 내성은 다른 벤조디아제핀에 [6]비해 더 느리게 발생할 수 있다.벤조디아제핀의 정기적인 사용은 벤조디아제핀의 치료 효과에 대한 내성이 특징인 의존성의 발달과 벤조디아제핀의 사용을 중단했을 때의 불안, 불안, 떨림, 불면증, 메스꺼움 및 구토 등의 증상을 포함한 벤조디아제핀 금단 증후군의 발생을 야기한다.벤조디아제핀의 대량 복용에서 갑자기 이탈하면 혼란, 독성 정신병, 경련 또는 섬망과 유사한 상태를 야기할 수 있으므로 벤조디아제핀의 이탈은 점진적으로 이루어져야 한다.저용량 복용을 갑자기 중단하면 우울증, 신경과민, 반동 불면증, 과민성, 발한, [9]설사를 일으킬 수 있습니다.

상호 작용

Clorazepate DOJ.jpg

다른 벤조디아제핀, 바르비투르산염, 항간질제, 알코올, 항히스타민제, 오피오이드, 신경절제, 수면 보조제 등 모든 진정제나 최면제는 중추신경계에 대한 클로라제파이트의 영향을 확대할 가능성이 있다.클로라제페이트와 상호작용할 수 있는 약물은 디곡신, 디술피람, 플루옥세틴, 이소니아지드, 케토코나졸, 레보도파, 메토프로롤, 호르몬 피임약, 프로벤시드, 프로프라놀롤, 리팜핀, 테오필린,[3] 발프로산을 포함한다.선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 시메티딘, 마크로라이드 항생제 및 항균제는 벤조디아제핀의 신진대사를 억제하고 결과적으로 부작용을 증가시켜 혈장 수치를 증가시킬 수 있다.페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀은 그 반대의 효과를 가지며, 공동 투여는 클로라제페이트의 [6]신진대사를 증가시키고 치료 효과를 감소시킨다.

금기사항 및 특별한 주의사항

벤조디아제핀은 노인, 어린이, 알코올 또는 약물에 의존하는 개인 및 혼수 정신 [10]질환을 가진 개인에게 사용될 경우 특별한 주의가 필요합니다.

클로라제파이트는 임신 후기에 사용되면 신생아에서 심각한 벤조디아제핀 금단증후군의 확실한 위험을 유발하며, 저혈압, 흡수를 꺼리는 증상, 무호흡 주문, 청색증, 냉 스트레스에 대한 대사 반응 장애 등을 포함한다.플로피 영아 증후군과 신생아 진정제 또한 발생할 수 있다.플로피 영아 증후군과 신생아 벤조디아제핀 금단 증후군의 증상은 출생 [11]후 몇 시간에서 몇 달까지 지속되는 것으로 보고되었다.

노인들이 클로라제페이트를 더 느리게 대사하여 과다한 약물 축적을 초래할 수 있으므로 노인들이 클로라제페이트를 사용할 때 특별한 주의가 필요합니다.또한 노인들은 혈장 수치가 같은 경우에도 젊은 사람들에 비해 벤조디아제핀의 부작용에 더 민감하다.노인들에게 벤조디아제핀의 사용은 2주 동안만 권장되며, 또한 평상시 하루 복용량의 절반을 [6]처방하는 것이 권장된다.

약리학

클로라제파이트는 고전적인 벤조디아제핀이다.다른 고전 벤조디아제핀은 클로르디아제폭시드, 디아제팜, 클로나제팜, 옥사제팜, 로라제팜, 니트라제팜,[12] 브로마제팜 및 플루라제팜을 포함한다.클로라제파이트는 벤조디아제핀의 효과가 오래가는 [13]약이다.클로라제페이트는 활성 대사물인 데스메틸-디아제팜을 생성하며, 이는 GABAA 수용체의 부분 작용제이며 20~179시간의 반감기를 가진다. 소량의 데스메틸디아제팜은 옥사제팜으로 추가로 대사된다.클로라제파이트는 GABAA 수용체의 염화물 이온 채널의 개방 빈도를 증가시킴으로써 약리학적 특성을 발휘한다.벤조디아제핀의 이러한 효과는 신경전달물질 GABA의 존재를 요구하며 GABA [6]수용체에 작용하는A 신경전달물질 GABA의 억제 효과를 증가시킨다.클로라제파이트는 다른 벤조디아제핀과 마찬가지로 널리 분포되어 혈장 단백질과 매우 결합되어 있습니다. 클로라제파이트는 또한 태반을 통해 모유로 쉽게 교차합니다.활성대사물 데스메틸-디아제팜의 최고 혈장 수치는 클로라제핀산염 경구 투여 후 30분에서 2시간 사이에 나타난다.클로라제파이트는 위장관에서 데스메틸디아제팜으로 완전히 대사되므로 클로라제파이트의 약리학적 특성은 주로 데스메틸디아제팜에 [6]기인한다.

화학

클로라제페이트는 중칼륨염의 형태로 사용된다.벤조디아제핀 중에서도 물에 잘 녹는다는 점에서 특이하다.

클로라제페이트는 2-아미노-5-클로로벤조니트릴로부터 합성할 수 있으며, 이 2-아미노-5-클로로벤조페논이민과 [14][15][16]반응하면 2-아미노-5-클로로벤조페논이민으로 변환된다.이를 아미노말론 에스테르와 반응시키면 헤테로환화 생성물인 7-클로로-1, 3-디히드로-3-카르베톡시-5-페닐-2H-벤조디아제핀-2-온이 된다.수산화칼륨 알코올 용액을 사용하여 가수분해하면 염화수소칼륨염인 클로라제페이트가 형성된다.

Chlorazepate synthesis.png

법적 상태

미국에서 클로라제페이트는 규제물질법 부칙 IV에 기재되어 있다.

레퍼런스

  1. ^ Ochs HR, Greenblatt DJ, Verburg-Ochs B, Locniskar A (October 1984). "Comparative single-dose kinetics of oxazolam, prazepam, and clorazepate: three precursors of desmethyldiazepam". J Clin Pharmacol. 24 (10): 446–51. doi:10.1002/j.1552-4604.1984.tb01817.x. PMID 6150943. S2CID 24414335. Archived from the original on 2009-07-20. Retrieved 2009-05-31.
  2. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 536. ISBN 9783527607495.
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  8. ^ Allgulander, C; Borg S. (1978). "Case Report: A Delirious Abstinence Syndrome Associated with Clorazepate (Tranxilen)". British Journal of Addiction. 73 (2): 175–177. doi:10.1111/j.1360-0443.1978.tb00139.x. PMID 27202.
  9. ^ Committee on the Review of Medicines (March 29, 1980). "Systematic review of the benzodiazepines. Guidelines for data sheets on diazepam, chlordiazepoxide, medazepam, clorazepate, lorazepam, oxazepam, temazepam, triazolam, nitrazepam, and flurazepam. Committee on the Review of Medicines". Br Med J. 280 (6218): 910–2. doi:10.1136/bmj.280.6218.910. PMC 1601049. PMID 7388368.
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  11. ^ McElhatton PR. (Nov 1994). "The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation". Reprod. Toxicol. 8 (6): 461–75. doi:10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID 7881198.
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  13. ^ The Committee on the Review of Medicines (CRM) (March 29, 1980). "Systematic review of the benzodiazepines. Guidelines for data sheets on diazepam, chlordiazepoxide, medazepam, clorazepate, lorazepam, oxazepam, temazepam, triazolam, nitrazepam, and flurazepam. Committee on the Review of Medicines". Br Med J. 280 (6218): 910–2. doi:10.1136/bmj.280.6218.910. PMC 1601049. PMID 7388368.
  14. ^ J. Schmitt, 미국 특허 3,516,988(1970)
  15. ^ DE 1518764, Schmitt, Joseph, "Verfahren zur Herstellung von Orthoaminoarylcetimen [Orthoaminoarylcetimins](오르토아미노아릴세티민 제조 과정)"은 1971-11-04년에 출판되었으며, Etablisements Clin-Byla S.a.
  16. ^ J. Schmitt, P. Comoy, M. 후속 G. Callet, I. Le Meur, T. Clim, M. Brunaud, J. Merir, J. Salle, G. Siou, Chim.Ther., 4, 239 (1969)

외부 링크