메토프로롤

Metoprolol
메토프로롤
Metoprolol structure.svg
Metoprolol ball-and-stick.png
임상 데이터
발음/mɛˈtprlɑːl/, /mɛtˈprlɑːl/
상호Lopressor, Metolar XR, Toprol XL, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682864
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.
구강, 정맥주사(IV)
약물 클래스베타 차단제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티50% (1회 [1]용량)
70 % (표준 관리)[2]
단백질 결합12%
대사CYP2D6, CYP3A4통한
반감기 제거3~7시간
배설물신장
식별자
  • (RS)-1-[4-(2-메톡시에틸)페녹시]-3-[(프로판-2-일)아미노]프로판-2-ol
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.051.952 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C15H25NO3
몰 질량267.369 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
녹는점120 °C (248 °F)
  • O(c1cc(cc1)CCOC)CC(O)CNC(C)C
  • InChI=1S/C15H25NO3/c1-12(2)16-10-14(17)11-19-15-6-4-13(5-7-15)8-9-18-3/h4-7,12,14,16-17H2,1-3H3 checkY
  • 키: IUBSYMUCCVXPE-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

로프레서라는 상표명으로 판매되는 메토프로롤선택적1 [3]β 수용체 차단제이다.고혈압, 심장으로 가는 혈류 불량으로 인한 흉통, 그리고 비정상적으로 빠른 [3]심박수와 관련된 많은 질환들을 치료하는데 사용된다.심근세포의 베타-1 수용체에 작용함으로써 크로노트로픽 효과와 비트로픽 효과를 모두 얻을 수 있다.심근경색 후 심장질환을 예방하고 편두통[3]있는 사람의 두통을 예방하는데도 사용된다.

메토프로롤은 입으로 복용하거나 정맥주사로 [3]투여할 수 있는 제제로 판매된다.그 약은 하루에 [3]두 번 먹는 경우가 많다.확장 릴리스 배합은 하루에 [3]한 번 실시됩니다.메토프로롤은 단일 [3]정제에서 히드로클로로티아지드(이뇨제)와 결합할 수 있다.

일반적인 부작용으로는 수면곤란, 피로감, 현기증, 복부 [3]불쾌감 등이 있다.다량의 복용은 심각한 [4][5]독성을 유발할 수 있다.임신 위험도 [3][6]배제되지 않고 있다.모유 [7]수유에 안전한 것 같습니다.메토프로롤의 신진대사는 종종 간 장애나[8] CYP2D6 [9]다형성의 결과로 환자마다 크게 다를 수 있다.천식 환자에게는 주의가 필요합니다. 메토프로롤은 심부전 [10]위험이 있는 경우에만 이러한 환자에게 사용해야 합니다.더 이상의 [3]건강 문제의 위험을 줄이기 위해 이 약물을 중단하는 것은 천천히 이루어져야 한다.

메토프로롤은 1969년에 처음 만들어졌고 1970년에 특허를 받았으며 [11][12]1982년에 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [13]의약품 목록에 있다.그것은 제네릭 [3]의약품으로 구입할 수 있다.2019년에는 미국에서 7400만 건 이상의 처방을 받아 [14][15]5번째로 많이 처방된 의약품이었다.

의료 용도

메토프로롤은 고혈압, 협심증, 급성 심근경색, 심실상 빈맥, 심실성 빈맥, 울혈성 심부전, 편두통 [3]예방을 포함한 많은 질환에 사용된다.그것은 갑상선 기능 [16]항진증 치료의 보조제이다.

메토프로롤의 다른 소금 버전인 메토프로롤 주석산염과 메토프로롤 숙신산염은 서로 다른 조건에 대해 승인되었으며 서로 [17][18][19]교환할 수 없습니다.

심실상 빈맥과 갑상선 [20]폭풍을 포함한 오프 라벨 사용.

이용 가능한 폼

메토프로롤은 입으로 복용하거나 정맥주사로 [3]투여할 수 있는 제제로 판매된다.그 약은 하루에 [3]두 번 먹는 경우가 많다.확장 릴리스 배합은 하루에 [3]한 번 실시됩니다.메토프로롤은 단일 [3]정제에서 히드로클로로티아지드(이뇨제)와 결합할 수 있다.

부작용

특히 복용량이 많을 경우 부작용으로는 어지럼증, 졸음, 피로, 설사, 이상한 꿈, 수면장애, 우울증, 시력장애 등이 있습니다.메토프로롤을 포함한 β-차단제는 [21][22]침샘의 직접 교감 신경화를 억제하여 침 흐름을 감소시킨다.메토프로롤은 또한 손과 발이 [23]차가움을 느끼게 할 수 있다.혈액-뇌 장벽을 통과하는 높은 침투로 인해 프로프라놀롤과 메토프로롤과 같은 친유성 베타 차단제는 불면증, 생생한 꿈, [24]악몽과 같은 수면 장애를 일으킬 가능성이 다른 덜 친유성 베타 차단제보다 더 높습니다.

즉시 보고되는 심각한 부작용으로는 서맥 증상(분당 심장박동수 60회 미만), 지속적인 어지럼증, 실신 및 비정상적인 피로 증상, 손가락과 발가락 및/또는 입술의 푸르스름한 변색, 손발 저림, 발기부전, 발기부전, 발기부전, 발기부전, 발기부전 등이 있다. 기능 장애, 탈모, 정신/신체 변화, 우울증, 호흡곤란, 기침, 이상지질혈증, 갈증 증가 등이 있습니다.메토프로롤을 복용하는 동안 알코올을 섭취하면 가벼운 발진이 발생할 수 있으므로 [20]권장하지 않습니다.

주의사항

메토프로롤이 심부전 [25]악화로 인한 장기 사망률과 입원을 감소시킨다는 것은 잘 증명된 사실이다.메타 분석은 [26]플라시보에 비해 베타 차단제로 치료된 환자에서 악화되는 심부전의 발생률을 감소시키는 것을 추가로 지원한다.그러나, 일부 상황에서는, 특히 증상이 더 심한 질환이 있는 환자에서 메토프로롤을 시작할 때,[27] 시작 후 첫 두 달 이내에 입원 및 사망률의 증가율이 보고되었다.환자는 사지의 붓기, 피로감, [28]호흡곤란 등을 관찰해야 한다.

이 약은 혈당치의 변화를 일으키거나 빠른 [28]맥박과 같은 저혈당의 징후를 가릴 수 있습니다.그것은 또한 일부 사람들이 평소보다 덜 경각심을 갖게 하여 운전하거나 [28]기계를 사용하는 것을 위험하게 만들 수 있다.

질환이나 [3]천식이 있는 사람에게 사용할 때는 더 많은 주의가 필요하다.더 이상의 [3]건강 문제의 위험을 줄이기 위해 이 약물을 중단하는 것은 천천히 이루어져야 한다.

임신 및 모유 수유

미국에서 [3][6]임신 범주 C로 분류되는 태아에 대한 위험은 배제되지 않았다.메토프로롤은 호주에서 카테고리 C로, 이는 인간 태아에게 해로운 영향을 미치는 것으로 의심될 수 있다는 것을 의미합니다(그러나 [6]기형은 없습니다).모유 [7]수유에 안전한 것 같습니다.

과다 복용

메토프로롤의 과다 복용은 심각한 저혈압, 서맥, 대사성 산증, 발작, 심폐 정지를 일으킬 수 있습니다.혈액 또는 혈장 농도를 측정하여 입원 환자의 과다 복용 또는 중독 진단을 확인하거나 법적 사망 조사를 지원할 수 있습니다.혈장 수치는 일반적으로 치료 투여 시 200μg/l 미만이지만,[29][30][31] 과다 복용 피해자의 경우 1~20mg/l에 이를 수 있다.

약리학

메토프로롤의 [medical citation needed]일반 약리학적 원리:

  • 베타-1 선택성의
  • 적당한 친유성의
  • 내인성 교감 자극 작용 없이
  • 막안정 활성이 약하다
  • 심박수, 수축성, 심박출량을 감소시켜 혈압을 낮춘다

작용 메커니즘

메토프로롤은 심장근육세포에서 β1 아드레날린 수용체를 차단하여 결절 활동전위에서의 4상 기울기를 감소시키고(Na 흡수를 감소+), 3상 재분극화(K 방출 감소+)[32]를 연장시킨다.또한 심방세동의 [32]주요 트리거인 사코플라스미칼럼(SR2+) Ca 누출 및 자발적 SR2+ Ca 방출의 노르에피네프린 유발 증가를 억제한다.

약동학

시토크롬 간 효소 CYP2D6[33][34]기질로서 α-히드록실화와 O-데메틸화를 거친다.

화학

활성물질인 메토프로롤은 메토프로롤 숙신산염 또는 메토프로롤 타르트산염으로 사용된다(100mg 메토프로롤 타르트산은 95mg 메토프로롤 숙신산염에 해당한다).주석산염은 즉시 방출성 제제이고 석신산은 확장 방출성 [35]제제입니다.

입체화학

메토프로롤은 스테레오 센터를 포함하며 두 의 에난티오머로 구성됩니다.이것은 레이스메이트입니다. 즉, (R)와 (S) 형태의 [36]1:1 혼합:

메토프로롤의 에난티오머
(R)-Metoprolol Structural Formula V1.svg
CAS-Numer: 81024-43-3
(S)-Metoprolol Structural Formula V1.svg
CAS-Numer: 81024-42-2

법적 상태

메토프로롤은 1969년 벵트 아블라드와 에나르 [11]칼슨에 의해 발견되었다.영국 내에서는 베타 차단제 등급의 처방전 전용 약물로 분류되며 의약품의료 제품 규제 기관(MHRA)에 의해 규제된다.MHRA는 2003년에 설립된 정부 기관으로 의료에 사용되는 의약품, 의료기기 및 장비를 규제하는 역할을 한다.MHRA는 어떤 제품도 완전히 위험이 없다는 것을 인정하지만, 관련된 위험이 [37]최소임을 보장하기 위한 연구와 증거를 고려한다.

메토프로롤과 같은 베타 차단제의 사용은 1967년 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다.FDA는 심장 부정맥, 고혈압, 편두통 등의 치료를 위한 베타 차단제를 승인했다.처방자들은 비록 그것이 FDA에 의해 승인되지 않았음에도 불구하고 정당한 이유가 있다면 다른 치료에 베타 차단제를 처방하는 것을 선택할 수 있다. 하지만, 제약회사들은 FDA에 의해 승인되지 않은 다른 목적을 위해 베타 차단제를 광고할 수 없다.FDA는 약물이 승인된 후 약물의 관행을 규제하지 않기 때문에,[38] 성능 불안과 같은 다른 치료법에 대해 베타 차단제를 처방하는 것은 합법적이다.

법령

2011년 9월 23일, 의약품의료제품 규제청(MHRA)은 의약품 처방만을 위한 메토프로롤 주석산염(50mg 및 100mg정)에 대한 인타스 제약회사(Intas Pharmeraticals Limited)의 마케팅 허가(라이선스)를 승인했다. 이는 신규 또는 예상치 못한 안전성 문제가 없는 것으로 확인된 이후였다.메토프로롤 주석산염의 발작이 [39]위험보다 더 컸다.Metoprolol tartrate는 1997년 6월 6일 노바티스 [40]제약사에 라이선스 및 인가된 Lopressor의 일반 버전입니다.

스포츠에서

베타 차단제는 [41][42]양궁과 같은 스포츠에서 경기력을 향상시킬 수 있는 심박수를 낮추고 떨림을 최소화하는 데 사용될 수 있기 때문에, 일부 스포츠에서 메토프로롤은 세계반도핑기구에 의해 금지된다.당구, 다트, 골프의 모든 형태에서와 같이 일부 금지는 경기 중에만 적용된다.리플러리 경기와 같은 다른 경기에서는, 어떤 형태의 베타 차단제라도 미국 대학 체육 [43]협회에 의해 금지된다.

소변 검사는 베타 차단제가 있는지 확인하기 위해 사용된다.선택 이온 모니터링(GC-MS-SIM)에서 기체 크로마토그래피 질량 분석법에 의해 베타 블로커의 미충전 약제 및/또는 대사물을 분석할 수 있다.그러나 현대에는 스포츠 도핑 목적으로 사용되는 베타 차단제의 존재를 감지하는 것이 점점 더 어려워지고 있다.GC-MS-SIM을 사용하는 것의 단점은 표적 약물/대사물의 분자 구조에 대한 사전 지식이 필요하다는 것이다.현대는 구조의 차이를 보여왔기 때문에 새로운 베타 차단제는 [44]검출되지 않을 수 있다.

소송

2000년대에 Toprol XL(메토프로롤의 타임 릴리즈 공식 버전) 및 그 범용 등가물(메토프로롤-숙시네이트) 제조업체를 상대로 수익을 높이기 위해 Toprol XL의 저비용 범용 버전을 의도적으로 시장에 내놓지 말라고 주장하는 소송이 제기되었습니다.제약회사 AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmacuticals LP 및 Aktiebolaget Trouble이 반독점 및 소비자 보호법을 위반했다고 주장했다.위 제조업체들은 1,100만 달러의 [45]손해배상을 지불하면서 2012년에 합의에 도달했다.

환경적 존재감

2021년 메토프로롤은 체외 [46]에스트로겐 활성과 관련된 캘리포니아12개 폐수 처리장에서 채취한 슬러지 샘플에서 확인된 12가지 화합물 중 하나였다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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