록시딘
Lofexidine | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 상호 | Britlofex, Lucemyra, Kai Er Ding, 기타 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 루트 행정부. | 입으로 (태블릿) |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 | |
| 약동학 데이터 | |
| 바이오 어베이러빌리티 | 90 % 이상 |
| 단백질 결합 | 80–90% |
| 대사 | 간(글루쿠론화) |
| 반감기 제거 | 11시간 |
| 배설물 | 신장 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C11H12클론2N2O |
| 몰 질량 | 259.13 g/g−1/g/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 키라리티 | 라세미 혼합물 |
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  (이게 뭐죠?) (표준) | |
Lucemyra라는 [1]상표명으로 판매되는 Lopexidine은 고혈압을 치료하기 위해 역사적으로 사용되었던 약이다; 오늘날, 그것은 오피오이드 [2]금단의 신체적 증상을 돕기 위해 더 일반적으로 사용된다.입으로 [3]먹는 거예요.α 아드레날린 수용체2A 작용제입니다.[3]2018년 [3]미국 식품의약국에 의해 사용이 승인되었다.
미국 식품의약국(FDA)은 이 약을 [4]1등급 의약품으로 간주하고 있다.
의료 용도
미국에서는 브랜드명 Lucemyra(록시딘 HCl)가 "성인의 오피오이드의 갑작스러운 중단을 촉진하기 위한 금단 증상 완화"에 대해 14일의 [1]치료 기간 동안 승인되었습니다.영국에서 로펙시딘은 빠른 해독 사례에서 오피오이드 수용체 길항제인 날트렉손과 함께 일반적으로 사용된다.이 두 약 짝을 이루었다, 날 트렉 손. 반면lofexidine 증상은 오한, 발한, 복통, 근육통, 콧물을 포함한 철수와 격감하기 위해 주어진 opioid-receptor 봉쇄 즉각적인 철수 안으로 들어가서 그 해독 과정을 가속화, 그 문제 보내는 것을 유도하기 위해 시행된다.[표창 필요한]
오피오이드 철수
영국 국립건강관리연구소(NICE) 가이드라인은 오피오이드 사용장애 관리에 메타돈 또는 부프레놀핀을 일선 약제로 사용할 것을 권고하고 있다.그러나, Lopexidine은 단기 [5]해독이 필요한 경미하거나 불확실한 오피오이드 의존성을 가진 사람들에게 허용 가능한 대안으로 여겨진다.
Lopexidine은 [3]오피오이드가 아니다.오피오이드 이탈 증상을 없애는 것이 아니라 [3]감소시킨다.실제로, Lopexidine에 대한 제안된 사용 중 하나는 메타돈 의존성의 금단 증상을 완화시키는 것이다.미국에서 최대 14일 [3]동안 사용이 승인되었습니다.
기타 임상용도
알코올 금단 증상을 치료하기 위해 Lopexidine을 사용할 가능성이 조사되었으며, 아직 효과적인 [6]치료법이 아닌 것으로 입증되었습니다.폐경 후 핫플래시가 있는 경우의 치료에도 사용된다.
특수 모집단
임신 중이나 모유 수유 환경에서 Lopexidine의 안전성은 [7]알려져 있지 않다.만성 신장 장애가 [7]있는 경우 주의가 필요합니다.
부작용
Lopexidine 복용 후 발생하는 부작용은 [7]다음과 같습니다.
게다가, 사람들은 헥시딘을 [1]멈춘 후 혈압이 갑자기 상승하는 것을 경험할 수 있다.
과다 복용
동물에서 lopexidine의 LD는50 77mg/kg 이상이다.Lopexidine의 고용량 단일 투여에 대한 연구는 동물에게는 견딜 수 있는 것으로 입증되었지만, 반복 투여는 독성과 일치하는 증상을 유발했다.쥐, 쥐, 개에 대한 연구에서, 이것들은 운동실조, 졸음, 그리고 떨림을 포함했다.렉시딘의 과다 복용은 서맥과 [8]저혈압과 같은 인간의 약리학적 부작용과 유사한 증상을 초래할 것으로 예상된다.
상호 작용
록시딘과의 많은 약물-약물 상호작용이 가능하다.[9]
QT 연장
Lopexidine은 QT 간격을 연장하며, QT 간격을 연장하는 다른 약물과 결합하면 심각한 상호작용(토르사데 데 포인트)을 일으킬 수 있습니다.임상적으로 유의한 약물-약물 상호작용의 위험을 증가시키는 환자 고유의 특성은 다음과 같다.[9]
그 결과, 렙시딘과 상호작용할 수 있는 많은 QT증강제들이 있다.여기에는 메타돈, 아미오다론, 시탈로프람, 플루코나졸 등의 약물이 포함된다.다른 약물은 혈액 내 낮은 수준의 칼륨에 대한 위험을 증가시켜 간접적으로 QT 연장 위험을 증가시킬 수 있습니다.예를 들어, 덱사메타손, 히드로클로로티아지드, 테오필린은 [9]혈중 칼륨 수치를 낮출 수 있다.
CNS의 억제
Lopexidine은 중추신경계(CNS)를 억제할 수 있으며, 다른 CNS 억제제와 결합하여 기술과 주의가 필요한 작업을 수행하는 능력을 저하시킬 수 있습니다.예를 들어 클로바잠, 가바펜틴, 레베티라세탐은 모두 CNS를 [9]억제할 수 있습니다.
저혈압
로프옥시딘이 혈압을 낮추는 다른 약물과 결합되면 저혈압(저혈압)의 위험이 증가한다.이것들은 로사탄, 메토프로롤, 프라미펙솔을 [9]포함할 수 있다.
약리학
Lopexidine은 α-2A, 2B 및 2C 아드레날린 수용체 하위 유형에서 작용제로, α-2A [10]수용체에서 가장 높은 활성을 가진다.
K는i α-2 수용체의 특정 아형에 대한 Lopexidine의 결합에 대한 해리[11] 상수를 나타낸다.K값이i 작을수록 약물이 수용체에 강하게 결합되어 활성을 발휘한다.
Lopexidine은 중추신경계 및 말초신경계에서 노르에피네프린의 방출을 억제하여 오피오이드 금단증상의 일부를 감소시키지만 약물욕구와 내인성 오피오이드 [2]수준에 대한 문서화된 효과는 없다.
약동학
Lopexidine의 경구 생체 가용성은 약 90%이며, 광범위한 경구 흡수를 포함한다.최대 혈장 농도는 한 번 투여한 후 3시간 후에 발생하며, 반감기는 11시간입니다.Lopexidine은 간에서 광범위하게 대사되며 주로 신장에서 깨끗해진다.80~90%의 혈장 [8]단백질이 결합되어 있습니다.
화학
Lopexidine은 상온에서 고체로 존재하며, 녹는점은 127°[8]C입니다.페닐링의 오르토 염소(Cl−) 원자 쌍은 α 아드레날린 수용체2a 아형에서 펩시딘의 작용작용을 위해 필요하며, 염소 원자의 제거는 [10]수용체에서 길항작용을 일으킨다.
크로니딘과의 비교
Lopexidine은 구조적으로 오피오이드 금단증상 치료에 사용되는 또 다른2 α 아드레날린 수용체 작용제인 Clonidine과 유사하다.두 구조의 비교는 오른쪽에 표시됩니다.둘 다 이미다졸린 고리 및 2,6-디클로로화페닐 고리를 포함한다.구조의 차이는 빨간색으로 표시되고 유사성은 검은색으로 표시됩니다.구조적인 차이뿐만 아니라, 오피오이드를 남용하는 사람들에 대한 로펙시딘의 투여는 하루 [12]후에도 클로니딘에 비해 금단 증상이 적으며 더 오랫동안 효과가 있는 것으로 나타났다.그러나 클로니딘은 민간(비 NHS) 처방과 함께 구입할 경우 로프옥시딘보다 상당히 저렴하기 때문에 종종 선호된다.이 인자는 금단 징후와 증상을 완화하기 위해 처방된 상당한 수의 약물과 양에 의해 악화된다.또한 클로니딘은 혈압을 현저히 낮추는 것으로 나타났다.그러므로, 비록 Lopexidine과 비슷하지만, Clonidine은 [citation needed]고혈압을 치료하기 위해 가장 자주 처방된다.
사회와 문화
브리타니아 제약회사는 북미에서 [13]팔기 위해 미국 월드메디스가 판매하는 록시딘을 허가했다.영국에서는 염산염 형태인 로펙시딘 HCl이 1992년부터 Britannia [2]Pharmacuticals에 의해 BritLofex로 정제 형태의 오피오이드 이탈 완화를 위해 허가되어 판매되고 있습니다.BritLofex는 처방전이 있어야만 구할 수 있다.Lopexidine은 2018년 5월 16일 US WorldMeds에서 생산한 브랜드명 [14]Lucemyra로 미국 FDA에 의해 처음 승인되었습니다.그것은 미국에서 오피오이드 [1]이탈 치료를 위해 승인된 최초의 비오피오이드 약물로 기록되었다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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- ^ a b c d e f "FDA approves the first non-opioid treatment for management of opioid withdrawal symptoms in adults". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). Retrieved 18 May 2018.
- ^ New Drug Therapy Approvals 2018 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). January 2019. Retrieved 16 September 2020.
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- ^ Keaney F, Strong J, Gossop M, Marshall EJ, Farrell M, Welch S, Han B, Gonzalez A.알코올 금단 시 로펙시딘에 대한 이중 블라인드 무작위 플라시보 제어 시험: 로펙시딘은 클로르디아제폭시드에 유용한 보조제가 아닙니다.알코올 (2001) 36:426–30.
- ^ a b c "LOFEXIDINE HYDROCHLORIDE". bnf.nice.org.uk. NICE. Retrieved 16 May 2018.
- ^ a b c "Lofexidine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. National Center for Biotechnology Information. Retrieved 16 May 2018.
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- ^ a b c Fulton B (2014). Drug Discovery for the Treatment of Addiction: Medicinal Chemistry Strategies. John Wiley & Sons. p. 151. ISBN 978-0470614167.
- ^ Neubig RR, Spedding M, Kenakin T, Christopoulos A (December 2003). "International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on terms and symbols in quantitative pharmacology". Pharmacological Reviews. 55 (4): 597–606. doi:10.1124/pr.55.4.4. PMID 14657418. S2CID 1729572.
- ^ Gerra G, Zaimovic A, Giusti F, Di Gennaro C, Zambelli U, Gardini S, Delsignore R (July 2001). "Lofexidine versus clonidine in rapid opiate detoxification". Journal of Substance Abuse Treatment. 21 (1): 11–7. doi:10.1016/s0740-5472(01)00178-7. PMID 11516922.
- ^ 브리타니아 제약 회사
- ^ "Lucemyra (lofexidine hydrochloride) FDA Approval History - Drugs.com". Drugs.com. Retrieved 16 May 2018.
