아포모르핀

Apomorphine
아포르핀과 혼동하지 마세요.
아포모르핀
Apomorphine2DCSD.svg
Apomorphine-3D-balls.png
임상 데이터
상호아포킨, 킨모비
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa604020
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		피하주사(SQ), 설하주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티주입 후 100%
단백질 결합~50%
대사간, 단계 II
조치의 개시10~20분
반감기 제거40분
작업 기간60~90분
배설물간
식별자
  • (6aR)-6-메틸-5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[데,g]퀴놀린-10,11-디올
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.327 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C17H17NO2
몰 질량267.328 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • OC1=C(O)C(C2=CC=CC3=C2[C@H](C4)N(C)CC3)=C4C=C1
  • InChI=1S/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16(11)12/h2-6, 13-20H, 7-9H2/13H2/13T
  • 키: VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N checkY
데이터 페이지
아포모르핀(데이터 페이지)
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

아포킨 등의 상표명으로 판매되는 아포르핀은 D-라이크2 수용체와 D-라이크1 수용체를 [1]모두 활성화하는 비선택적 도파민 작용제로서의 활성을 가진 아포르핀의 일종이다.또한 친화력이 높은2 5-HT 수용체와 α-아드레날린 수용체의 길항제 역할을 한다.이 화합물은 역사적으로 모르핀을 농축산으로 끓여 만든 모르핀 분해 생성물이며, 따라서 -morphine 접미사가 된다.이름과는 달리, 아포모르핀은 실제로 모르핀이나 그 골격을 포함하지 않으며 오피오이드 수용체와 결합하지도 않습니다.아포 접두사는 모르핀 유도체("[모르핀에서] 유래")와 관련이 있다.

역사적으로 아포모르핀은 알코올 중독자의 불안과 갈망을 완화시키는 방법, 구토제(구토를 유도하는 것), 농가 동물의 고정관념(반복 행동)을 치료하기 위한 구토제, 그리고 최근에는 발기부전 치료에 사용되는 다양한 용도로 시도되어 왔다.현재 파킨슨병 치료에 아포모르핀이 사용되고 있다.그것은 강력한 구토제이며 돔페리돈과 같은 구토제 없이 투여해서는 안 된다.아포모르핀의 구토 특성은 최근 독성 또는 이물질을 섭취한 송곳니에서 치료용 구토를 유도하기 위해 수의학에서 이용된다.

아포모르핀은 헤로인 중독의 사적 치료제로도 사용되었으며, 그 목적은 작가 윌리엄 S.에 의해 옹호되었다. 버로우즈.Burroughs와 다른 사람들은 그것이 손상되거나 기능적으로 문제가 있는 도파민 작동 시스템에 대한 회복적인 차원의 "대사 조절기"라고 주장했다.이것이 금욕 기반 모드에 대한 그럴듯한 경로를 제공한다는 일화적 증거에도 불구하고, 어떤 임상 실험도 이 가설을 테스트한 적이 없다.최근의 연구는 아포모르핀이 만성 헤로인 [2]소비와 관련된 중심 도파민 시스템 변화를 평가하는 데 적합한 지표가 될 수 있다는 것을 보여준다.그러나 아포모르핀이 아편 [3]중독의 효과적이고 안전한 치료법이라는 임상적 증거는 없다.

도 ★★★★★★★★★★★★★.

아포모르핀은 L-DOPA와 같은 항파킨슨 약물에 대한 반응 감소가 근육 경직과 근육 제어 [4][5]상실을 야기하는 진행성 파킨슨병 간헐적 저이동성("off") 증상에 사용된다.아포모르핀은 L-DOPA와 함께 사용될 수 있지만, 그 목적은 보통 L-DOPA 투여를 줄이는 것이다. 이 단계에서는 환자는 종종 L-DOPA와 과이동 [6][7]기간에 의해 야기되는 많은 운동장애를 겪기 때문이다.증상이 나타나면 아포모르핀을 피하에 주입하거나 혀 밑에 [8]도포하고 징후는 가라앉는다.하루 [6]평균 3번 정도 사용합니다.어떤 사람들은 아포모르핀을 지속적으로 주입하는 휴대용 미니 펌프를 사용하여 "온" 상태로 유지되도록 하고 효과적인 단발성 [7][9]치료법으로 아포모르핀을 사용합니다.

사항

아포모르핀 사용에 대한 주요 및 절대 금기는 아드레날린 수용체 길항제 동시 사용이다. 이 두 가지가 결합하면 혈압과 [6][5]실신을 심하게 일으킨다.알코올은 기립성 저혈압(일어나면 혈압이 갑자기 떨어지는 것)의 빈도를 증가시키고 폐렴과 [6]심장마비의 가능성도 증가시킬 수 있습니다.도파민 길항제들은 도파민 수용체의 부위에서 경쟁하는 성질 때문에 작용성 아포모르핀의 [6][5]효과를 감소시킨다.

아포모르핀의 IV 투여는 정맥 내에서 결정화되어 혈전(혈전)을 형성하고 폐동맥(폐색전증)[6][5]을 차단할 수 있으므로 매우 권장되지 않는다.

★★★★★★

메스꺼움과 구토는 아포모르핀 [10]치료를 처음 시작할 때 흔히 나타나는 부작용이다. 트리메토벤츠아미드 또는 돔페리돈과 같은 항토제,[11] 도파민 길항제들은 아포모르핀을 처음 시작할 때 종종 사용된다.약 50%의 사람들이 [5][6]항토제를 중단할 수 있는 아포모르핀의 구토 효과를 충분히 견딜 수 있게 된다.

다른 부작용으로는 기립성 저혈압과 그로 인한 실신, 졸음, 어지럼증, 콧물, 땀, 창백함, 홍조를 포함한다.더 심각한 부작용으로는 운동장애(특히 L-DOPA를 복용할 때), 사지에 체액이 축적되는 것(부종), 갑자기 잠드는 것, 혼란과 환각, 심박수와 심장박동 증가, 그리고 지속적인 발기 등이 있다.[5][6][12]프리아피즘은 아포모르핀이 음경에 동맥혈 공급을 증가시켜 발생한다.이 부작용은 [13]발기부전을 치료하려는 연구에서 이용되어 왔다.

아포모르핀의 R-에난티오머는 D 및2 D 도파민 수용체의 작용제로1, D에서2 [6][11]더 높은 활성을 가진다.D, D3, D4 수용체로 구성된2 D 서브패밀리의2 구성원은 억제성 G 단백질 결합 수용체이다.특히4 D 수용체는 신호 전달 경로의 중요한 대상이며, 여러 신경학적 [14]장애와 연결되어 있다.도파민의 부족이나 과잉은 질병 [15]상태를 초래하는 이러한 수용체의 적절한 기능과 신호를 방해할 수 있다.

아포모르핀은 흑연체 경로, 변연계, 시상하부 및 뇌하수체에서 [16]도파민 수용체를 활성화함으로써 운동 기능을 향상시킨다.또한 보조 운동 영역과 배측 전전두피질로 가는 혈류를 증가시킨다(자극은 L-DOPA의 [17][18]지각 운동장애 효과를 감소시키는 것으로 확인되었다).파킨슨병은 또한 신경변성 부위에서 과도한 철분을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다; 아포모르핀의 R- 및 S-에난티오머는 모두 강력한 철 킬레이터이며 래디칼 [11][19]스캐빈저이다.

아포모르핀은 또한 뇌에서 도파민의 분해를 감소시킨다.[20][21]그것은 특정 신경 성장 인자,[22] 특히 NGF의 상향 조절제이지만 BDNF는 아니다.[23][24] 후생성 하향 조절은 랫드의 중독성 행동과 관련이 있다.

아포모르핀은 수질의 화학수용체 트리거 구역에 있는 도파민 수용체에 작용하여 구토를 유발하며, 이는 근처의 [16][21][25]구토중추를 활성화시킨다.

아포모르핀은 경구 복용 시 생체이용률은 낮지만 GI기관에서 잘 흡수되지 않아 [19][9]피하 [6][16]투여 시 생체이용률이 100%이다.혈장 농도는 10~60분이면 최고치에 도달합니다.그 후 10분에서 20분 정도 지나면 뇌척수액의 농도가 최고조에 달합니다.친유성 구조 덕분에 혈액-뇌 [6][16]장벽을 넘을 수 있다.

아포모르핀은 다음과 같은 수용체에 대한 친화력을 가지고 있다(K가 높을수록i [26][27][28]친화력이 낮음을 나타낸다).

Ki(nM) ★★★
D1. 484 8a 작용제
D2. 52 부분작용제(IA = D에서2S 79%, D에서 532L%)
D3. 26
D4. 4.37
D5. 188.9 8a 작용제
aD와5 D에서의 효과는1 불분명하지만 이들 부위에서 [29]작용제 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
Ki(nM) ★★★
5-HT1A 2,523
5-HT1B 2,951 (no action)
5-HT1D 1,230 (no action)
5-HT2A 120
5-HT2B 132
5-HT2C 102
Ki(nM) ★★★
α-아드레날린1A 작동성의 1,995
α-아드레날린1B 작동성의 676
α-아드레날린1D 작동성의 64.6
α-아드레날린2A 작동성의 141
α-아드레날린2B 작동성의 66.1
α-아드레날린2C 작동성의 36.3

β-아드레날린 작동성, H1 및 mACH에 [1]대해 10,000nM 이상의 Ki(따라서 무시할 수 있는 친화력)를 가진다.

아포모르핀은 클리어런스 속도(3~5L/kg/hr)가 높고 주로 [16]간에 의해 대사되고 배설된다.시토크롬 P450계는 작은 역할을 하지만, 아포모르핀의 대사의 대부분은 자가산화, O-글루쿠론화, O-메틸화, N-탈메틸화 및 황화를 [6][16][21]통해 발생할 수 있다.아포모르핀의 3~4%만이 변경되지 않고 소변으로 배설된다.반감기는 30~60분이며 주사의 효과는 최대 90분 [6][7][16]동안 지속됩니다.

독성은 투여경로에 따라 달라졌으며, 마우스 LD는50 경구경로 300mg/kg, 복강내 160mg/kg, 정맥주사 [30]56mg/kg이었다.

★★★

아포모르핀은 [20]도파민과 유사한 카테콜 구조를 가지고 있다.

★★★

모르핀으로부터 아포모르핀을 생성하기 위한 몇 가지 기술이 존재한다.과거에는 모르핀과 염산을 고온(약 150°C)에서 혼합하여 0.6% ~ 46%[31]의 낮은 아포모르핀 수율을 달성했습니다.

보다 최근의 기술은 인산 같은 모르핀형 알칼로이드의 필수 탈수 재배치를 촉진하는 산의 존재 하에서 아포모르핀을 가열함으로써 비슷한 방식으로 아포모르핀을 생성한다.이 방법은 물과 반응하여 수율을 감소시킬 수 있는 반응으로 생성된 물을 제거하는 데 필수적인 물 스캐빈저를 포함시킴으로써 벗어난다.스캐빈저는 프탈산 무수물 또는 염화티타늄과 같이 물과 불가역적으로 반응하는 시약일 수 있습니다.반응에 필요한 온도는 산과 물 스캐빈저의 선택에 따라 달라집니다.이 반응의 수율은 훨씬 [31]더 높습니다: 최소 55%입니다.

Bentley가 [32]개략적으로 설명한 모르핀 골격 탈수 재배열의 예에 따라 산이 존재하는 상태에서 모르핀(I)을 아포모르핀(II)으로 변환.

★★★

자연적으로 발생하는 푸른 연꽃(N. caerulea)[33]에 있는 아날로그 아포르핀의 약리학적 효과는 고대 이집트인들과 [34]마야인들에게 알려져 있었으며, 무덤 프레스코 벽화에 특징지어졌으며 장내 의식과 관련이 있었다.그것은 이집트 에로틱 만화에서도 관찰되며, 그들이 그것의 발기적인 성질을 알고 있었음을 암시한다.

아포모르핀의 현대 의학사는 처음에는 황모르핀이라고 불렸지만 1845년[35] 아르페에 의해 모르핀과 황산에서 합성되면서 시작된다.매티슨과 라이트(1869)는 이 과정에서 황산 대신 염산을 사용해 화합물을 아포모르핀이라고 명명했다.처음에 이 화합물에 대한 관심은 런던의 의사 사무엘 [36]지에 의해 토사물로 테스트되고 안전하다는 것과 농가 [37]동물들의 고정관념 치료에 관한 것이었다.행동 수식어로 아포모르핀을 사용한 핵심은 에리히 하낙의 연구였다. 그의 토끼 실험 결과, 아포모르핀이 토끼의 활동에 강력한 영향을 미쳐, 핥기, 갉아먹기, 매우 높은 용량에서 경련과 죽음을 유발한다는 것이 입증되었다.

아포모르핀은 알코올 중독에 가장 먼저 사용된 약제 중 하나였다.킬리 큐어(1870~1900년대)는 다른 성분들 중에서 아포모르핀을 함유하고 있었지만, 순수한 구토 이상의 용도로 사용된 최초의 의학 보고는 제임스[38] 톰킨스와 찰스 [39][40]더글라스로부터 나왔다.톰킨스는 6.5mg("입자의 10분의 1") 주입 후 다음과 같이 보고했다.

이후 4분 동안 구토물이 나오자 경직은 이완으로, 흥분은 졸음으로 바뀌었고, 더 이상의 약물치료를 하지 않은 채, 이전에 난폭하고 정신이 혼미했던 환자는 조용한 잠에 빠져들었다.

더글러스는 아포모르핀의 두 가지 용도를 알아냈다.

[치료에 사용할 수 있다]디포마니아 발작[알코올 중독 증세]극미량 섭취는 스트리치닌이나 아트로핀보다 훨씬 더 빠르게 광적인 욕구를 억제하는 데 효과적이다.용액의 4m 또는 3m(최소값 – 약 60마이크로리터)는 보통 몇 시간 동안 환자의 끊임없는 요구를 체크합니다. 환자가 아포모르핀 수면에서 깨어났을 때 이전처럼 술을 고집하는 경우는 없지만 여전히 알코올을 요구할 수 있습니다.따라서 복용량을 반복해야 할 수도 있고 하루에 두세 번 계속 투여해야 할 수도 있다.그러나 그러한 반복 투여량이 그렇게 클 필요는 없다. 보통 4 또는 3m이면 충분하다.

알코올 욕구를 줄이기 위해 아포모르핀의 소량, 연속 용량(입자의 1/30 또는 더글러스의 2.16mg)을 사용하는 것은 1903년 파블로프가 "조건부 반사" 개념을 발견하고 발표하기 전에 이루어졌다.이 방법은 더글러스에게만 국한되지 않았다; 1905년부터 런던 외곽의 요양원에서 일했던 아일랜드 의사 프란시스 헤어는 또한 치료제로 저용량 아포모르핀을 사용했고, "음독 치료제에서 가장 유용한 단일 약물"[41]이라고 묘사했다.그는 다음과 같이 썼다.

요양소에서는 세 가지 다른 상황에서 사용된다. (1) 광기어린 또는 히스테리성 음주 상태: (2) 알코올에 대한 갈망을 진정시키기 위해 발작하는 동안, 그리고 (3) 특수한 종류의 본질적인 불면증에...[아포모르핀을 투여한 후] 환자의 정신 상태가 완전히 바뀌었습니다.그는 술이 깼을지도 모른다: 그는 당분간 알코올에 대한 갈망으로부터 자유롭다.그러나 갈망은 다시 돌아올 수 있고, 그리고 나서 주사를 반복할 필요가 있으며, 몇 시간 간격으로 여러 번 맞을 수 있다.다음 주사는 3분에서 6분 정도면 충분할 정도로 작아야 합니다.이 크기의 용량들은 거의 구토되지 않는다.얼굴의 창백함은 거의 없고, 뱃멀미가 시작되었을 때의 감각, 아마도 알코올에 대한 갈망이 갑자기 가라앉은 약간의 불편함, 그리고 그 다음에 가볍고 짧은 졸음이 뒤따른다.

그는 또한 아포모르핀의 명칭과 의사들이 알코올 중독자들에게 피하 주사를 놓기를 꺼리는 등 아포모르핀 사용에 대해 상당한 편견이 있는 것으로 보인다고 언급했다.미국에서 해리슨 마약세법은 아포모르핀 자체가 아편제가 아님에도 불구하고 모르핀 유도체를 다루는 것을 극도로 어렵게 만들었다.

1950년대에 Katharine Montagu에 의해 뇌에서 신경전달물질 도파민이 발견되었고, 1년 후 Arvid Carlsson에 의해 신경전달물질로 특징지어졌으며, 그는 노벨상을 [42]수상하게 되었다.A. N. Ernst는 1965년에 아포모르핀이 도파민 [43]수용체의 강력한 자극제라는 것을 발견했다.이는 설하 아포모르핀 정제 사용과 함께 알코올 중독 치료제로 아포모르핀을 사용하는 것에 대한 새로운 관심을 불러 일으켰다.알코올 중독 치료에서 구토성 아포모르핀에 대한 일련의 연구가 발표되었으며,[44][45][46][47][48] 대부분 긍정적인 결과를 얻었다.그러나 임상적 결과는 거의 없었다.

"흔들림"을 치료하기 위해 아포모르핀을 사용하는 것은 [49]1884년 프랑스에서 처음 제안되었지만,[50] 1951년까지는 추구되지 않았다.구토 특성과 짧은 반감기가 구강 사용을 실용적이지 않게 만들었지만 임상 사용은 1970년 코치아스 등에 의해 처음 보고되었다.[51]이후 연구에 따르면 이 약물과 구토 방지 돔페리돈을 결합하면 결과가 [52]크게 개선됐다.파킨슨병에 대한 아포모르핀의 상용화는 간헐적 구조주사와 지속적인 [53]주입을 사용하여 난치성 운동변동 환자에게 성공적으로 사용된 후 이루어졌다.

알코올 중독에 대한 혐오 요법은 1930년대 초 파블로프, 갈란트, 슬루체프스키와 프리켄의 [55]초기 [54]논문과 함께 러시아에 뿌리를 두고 있으며, 1980년대까지 소련의 알코올 중독 치료에서 긴장으로 남아 있었다.미국에서 특히 주목할 만한 신봉자는 1930년대 중후반 아포모르핀을 이용한 혐오요법을 시도한 Voegtlin [56]박사였다.하지만, 그는 아포모르핀이 더 강하고 불쾌한 구토제보다 그의 피험자들에게 부정적인 감정을 유도할 수 없다는 것을 발견했습니다.

그러나 영국에서는 1934년 J Y 덴트의 논문 "불안 상태의 [57]치료에서 아포모르핀"의 출판이 영국에서 알코올 중독을 치료하기 위해 아포모르핀을 사용하는 주요 방법을 제시했습니다.그 논문의 그의 방법은 혐오에 대한 당시의 고상한 관념에 분명히 영향을 받았다.

그가 좋아하는 음료가 주어지고 그가 좋아하는 음료는...…곡물의 20분의 1[3.24mg]인 소량의 아포모르핀이 이제 그의 허벅지에 피하 투여되고, 그는 15분 후에 아플 것이라고 한다.위스키 한 잔과 물 그리고 위스키 한 병이 그의 머리맡에 남겨져 있다. 후에 다시 같은 받는다... 6시 (4시간 후)간호사는 술을 마시지 않을 경우 밤 9시, 1시, 5시에 아포모르핀 한 알의 40분의 1[1.62mg]을 주사해야 하지만, 술을 마신 후에는 즉시 주사를 놓아야 하며 2시간 간격으로 주사를 놓을 수도 있다고 자신 있게 말했다.아10 시10 again시시 again시시시시시시 again again again again again again again again again again again again again again again again again again again again again again again again again again[의 1/[3.24mg]의 1/1을 사용하다다음 날 그는 좋아하는 것을 먹도록 허락받았고, 그는 원하는 만큼 차를 마실 수 있었다.그는 일어날 수 있을 만큼 강해질 것이고 이틀 후에 그는 집을 떠난다.

그러나 1934년에도 그는 치료법이 순수한 조건반사라는 생각에 의심을 품었다. - "구토가 환자를 다시 살리는 방법 중 하나이긴 하지만, 나는 구토가 주된 치료 효과라고 생각하지 않는다." - 그리고 1948년까지 다음과 [3]같이 썼다.

불안과 알코올 중독 증세를 아포모르핀으로 치료하기 시작한 지 25년이 지났고, 14년 전 이 협회에서 처음으로 논문을 읽었습니다.그때까지 나는 생각했지만 불행히도 내 논문에서 치료의 장점은 환자에게서 생기는 혐오감의 조건반사에 있다고 말했다. 도 … 보다 더 되었다.나는 어쩔 수 없이 아포모르핀이 토사물 생성보다 더 많은 작용을 한다는 결론을 내렸다.

이것은 그가 저용량 및 비거부적 방법을 개발하도록 이끌었고, 이것은 스위스에서 해리 펠드만[58] 박사에 의한 그의 방법에 대한 긍정적인 시험과 그가 죽은 지 얼마 후인 1970년대에 과학 실험의 영감을 주었다.그러나 혐오 치료에 아포모르핀의 사용은 동성애를 치료하기 위한 사용과 [59]함께 1962년 영국 육군 대위 빌리 클레그의 죽음으로 이어지면서 알코올 중독에서 벗어났고, 오래된 행동 치료법에 주로 사용되는 위험한 약물이라는 명성을 굳히는데 도움을 주었다.

진술 내용: 네이키드 런치 후판(1959년 초판)의 소개에서 질병에 관한 증언, 윌리엄 S. Burroughs는 아포모르핀 치료가 오피오이드 중독에 대한 유일한 효과적인 치료법이라고 썼다.

아포모르핀 경화는 질적으로 다른 치료법과 다르다.다 먹어봤어요.단환원, 완환원, 코티손, 항히스타민제, 진정제, 수면치료제, 톨세롤, 레세르핀.이 치료법들 중 어떤 것도 첫 번째 재발의 기회 이후로는 지속되지 않았다.아포모르핀 치료제를 복용하기 전까지는 대사적으로 치료된 적이 없다고 말할 수 있어요존 예버리 덴트 박사는 아포모르핀이 후두뇌에 작용해 신진대사를 조절하고 혈류를 정상화시켜 중독의 효소 기류가 4~5일 동안 파괴된다고 설명했다.일단 뒷뇌가 조절되면 아포모르핀은 중단될 수 있고 재발하는 경우에만 사용될 수 있다.

그는 또 아포모르핀이나 약물 변종에 대한 연구가 거의 이뤄지지 않고 있으며 구토 부작용을 없애면서 긍정적인 효과를 유지할 가능성도 있다고 개탄했다.

평생 그의 주장에도 불구하고, Burroughs는 결코 그의 중독을 고치지 못했고 그의 아포모르핀 "치료"[60]로부터 몇 년 안에 아편제를 다시 사용하기 시작했습니다.그러나 그는 여러 작품과 인터뷰에서 [citation needed]아포모르핀의 효과를 주장했다.

와

  • 아포모르핀은 아가사 크리스티의 탐정소설 '새드 사이프레스'에서 중요한 역할을 한다.
  • 1965년 튤리 쿠퍼버그의 노래 "Hallucation Horors"는 각 구절의 끝에 유머러스한 다양한 취제에 의해 야기된 환각에 대한 치료법으로 아포모르핀을 추천한다. 이 노래는 The Fugs에 의해 녹음되었고 앨범 Virgin Fugs에 수록되었다.

금연과[61] 알코올 [62]중독 양쪽에서 중독을 치료하기 위해 아포모르핀을 사용하는 것에 대한 새로운 관심이 있다.이 약은 사람에게 사용하기에 상당히 안전한 것으로 알려져 있어 용도 변경의 실행 가능한 대상이다.

알츠하이머 병에서 아포모르핀의 역할을 나타내는 흐름도.

아포모르핀은 그 효능이 [13][63]제한적이었지만 발기부전 및 여성 저능동성욕장애의 가능한 치료법으로 연구되어 왔다.그럼에도 불구하고 TAP제약은 Uprima라는 브랜드로 발기부전 치료제로 개발 중에 있었다.2000년,[64] TAP는 FDA 심사위원회가 약물 복용 후 실신하는 임상실험 대상자들로 인해 의약품의 안전성에 대한 문제를 제기하자 신약 신청을 철회했다.

아포모르핀은 알츠하이머병(AD)의 특징인 아밀로이드 베타단백질(Aβ) 섬유 형성의 억제제이며 아밀로이드 [65]가설 하에서 잠재적 치료제인 것으로 보고되고 있다.

현재 임상적으로 피하 투여 경로(단속 주사 또는 연속 주입)와 설하 투여 경로의 두 가지가 사용됩니다.다른 비침습적 투여 경로는 비경구 투여의 대안으로 조사되었으며, 서로 다른 임상 및 임상 단계에 도달했다.여기에는 이온토포레시스 [77]방법뿐만 아니라 경구,[66] 비강,[67][68][69][70][71] 폐,[72] 경피,[73][74] 직장, [75][76]구강 등이 포함됩니다.

수의학에서의 사용

아포모르핀은 각종 독소나 이물질을 섭취한 후 개에게 구토를 유발하는 데 사용된다.피하, 근육내, 정맥주사 또는 태블릿이 찌그러졌을 때 눈의 [78][79]결막에 투여될 수 있습니다.아포모르핀이 혈액-뇌 장벽을 충분히 빨리 넘을 수 없고, 혈중 수치가 화학수용체 트리거 [78]영역을 자극할 만큼 충분히 높은 농도에 도달하지 못하기 때문에 구강 경로는 효과적이지 않습니다.그것은 [80]위 속의 약 40-60%를 제거할 수 있다.

아포모르핀이 선호되는 이유 중 하나는 그것의 [81]가역성입니다: 구토가 장기화된 경우, 아포모르핀은 페노티아진(예를 들어 아세프로마진)과 같은 도파민 길항제들과 역전될 수 있습니다.그러나 아세프로마진을 투여한 후 아포모르핀을 투여하는 것은 아포모르핀의 표적 수용체가 이미 [78]점유되어 있기 때문에 더 이상 구토를 자극하지 않는다.아포모르핀에 의해 심한 호흡 저하를 겪는 동물은 나록손으로 [78][79]치료할 수 있다.

아포모르핀은 도파민 [78]수용체가 너무 적은 고양이에게는 효과가 없다.

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외부 링크

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