임페놀론

Pregnenolone
임페놀론이나 임페니놀론과 혼동하지 않기 위해서입니다.
이 기사는 호르몬으로 임신을 하는 것에 관한 것이다. 약이나 보충제로 사용하기 위해서는 임페놀론(메디케이션)을 참조한다.
임페놀론
Pregnenolone.svg
Pregnenolona3D.png
이름
선호 IUPAC 이름
1-[(1S,3aS,3bS,7S,9aR,9bS,11aS)-7-Hydroxy-9a,11a-dimethyl-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-1-yl]ethan-1-one
기타 이름
P5; 5-Pregenolone; Δ-Pregene-3β-ol-20-15; 임신-5-en-3β-ol-20-1; NSC-1616
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
드러그뱅크
ECHA InfoCard 100.005.135 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C21H32O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h4,15-19,23H,5-12H2,1-3H3/t15-,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
    키: ORNBQBCIOKFO-QGVNFLHTSA-N
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@H]2[C@]2[C@]1(CC[C@H]3[C@H]2]CC=C4[C@]3(CC[C@@H](C4)O)C)c
특성.
C21H32O2
어금질량 316.485 g/190
녹는점 193°C
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

임페놀론(P5) 또는 임신-5-en-3β-ol-20-1은 안드로겐, 에스트로겐, 글루코르티코이드, 미네랄로코르티코이드 등 대부분의 스테로이드 호르몬의 생합성에서 내생성 스테로이드 및 전구체/메타볼릭 매개체다.[1] 또 임신은 그 자체로 생물학적으로 활발히 활동하며 신경스테로이드의 역할을 한다.[2]

천연호르몬으로서의 역할 외에도, 임페놀론은 약물과 보충물로 사용되어 왔다; 약이나 보충물로 임페놀론에 대한 정보는 임페놀론(메디케이션) 기사를 보라.

생물 함수

임페놀론과 그 3β-황산, 임페놀론 황산염은 DHEA, DHEA 황산염, 프로게스테론처럼 뇌의 특정 부위에서 고농도로 발견되는 신경스테로이드 그룹에 속하며, 거기서 합성된다. 신경 스테로이드들은 시냅스 기능에 영향을 주고, 신경 보호 작용을 하며, 골수화를 강화한다. 임신은 인지능력과 기억기능을 향상시킬 수 있다.[3] 게다가, 그들은 정신분열증에 대한 보호효과가 있을 수 있다.[2]

생물학적 활동

신경스테로이드 활성

임페놀론은 CB1 수용체의 음의 알로스테릭 모듈레이터인 만큼 알로스테릭 엔도카나비노이드다.[4][5] 임페놀론은 동물의 CB1 수용체 활성화에 대한 자연적인 음성 피드백 루프에 관여한다. 대마초 내 주요 활성 성분인 테트라하이드로카나비놀과 같은 CB1 수용체 작용제가 CB를1 완전히 활성화하는 것을 방지한다. [6]

임페놀론은 뇌의 미세관류 관련 단백질 2(MAP2)에 높은 나노극 친화력으로 결합하는 것으로 밝혀졌다.[7][8] 임신을 한 것과 대조적으로, 임신을 한 황산염은 마이크로 관에 결합하지 않았다.[7][8] 그러나 프로게스테론은 임페놀론과 달리, MAP2와 튜불린의 결합을 증가시키지 않았다.[7][8] 임페놀론은 신경 배양액에서 관류 중합성을 유도하고 신경 성장 인자로 처리된 PC12 세포에서 신경세포의 신경세포 성장을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[7][8] 이와 같이 임신은 뉴런의 미세관 형성 및 안정화를 조절할 수 있으며, 태아 발달 중 신경 발달과 노화 중 신경 가소성에 모두 영향을 미칠 수 있다.[7][8]

임페놀론 자체는 이러한 활동을 가지고 있지 않지만, 대사물인 임페놀론 황산은 GABAA 수용체의[9] 음의 알로스테리 모듈레이터일 뿐만 아니라 NMDA 수용체의 양성 알로스테리 모듈레이터다.[10][11] 또한 임페놀론 황산염은 간세포와 췌장 섬에서 칼슘 유입과 그에 따른 인슐린 방출을 유발하는 과도 수용체 전위 M3(TrPM3) 이온 채널을 활성화하는 것으로 나타났다.[12]

핵수용체 활성

임페놀론은 임신 X 수용기의 작용제 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[13]

임페놀론은 프로게스트로이젠, 코르티코스테로이드, 에스트로겐, 안드로겐, 또는 항안드로겐 활성이 없다.[1]

생화학

스테로이드제네시스, 왼쪽 상단 근처에 임신이 나타난다.

생합성

임페놀론은 콜레스테롤로부터 합성된다.[14] 이 변환은 C20과 C22 위치에서 사이드 체인의 히드록실화를 포함하며, 사이드 체인의 갈라짐이 있다.[14] 이 일을 수행하는 효소는 미토콘드리아에 위치한 시토크롬 P450scc로 부신 및 임질에서 아드레날린 항산화 호르몬, 모낭 자극 호르몬, 루틴화 호르몬과 같은 전뇌하수체 영양 호르몬에 의해 조절된다.[citation needed] 콜레스테롤을 임페놀론으로 변환하는 데에는 2개의 매개체가 있고, 22R-히드록시콜레스테롤과 20α, 22R-디하이드록시콜레스테롤이 있으며, 변환의 3단계 모두 P450scc에 의해 촉매작용을 한다.[14] 임신은 주로 부신, 생식선, 뇌에서 생성된다.[4] 임신은 생식선과 뇌에서도 생성되지만, 대부분의 순환 임신은 부신피질에서 유래한다.[15]

콜레스테롤의 임페놀론으로의 전환을 분석하기 위해, 방사선의 콜레스테롤이 사용되어 왔다.[16] 임페놀론 제품은 세파덱스 LH-20 미니콜룸을 이용해 콜레스테롤 기질과 분리할 수 있다.[16]

분배

임페놀론은 지방질이어서 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과한다.[17] 이는 혈액-뇌장벽을 넘지 않는 임페놀론 황산염과는 대조적이다.[18][19]

신진대사

임페놀론은 몇 가지 방법 중 하나로 스테로이드 신진대사를 더 거친다.

레벨

임신의 정상적인 순환수치는 다음과 같다.[15]

  • 남자: 10~200ng/dl
  • 여성: 10 ~ 230 ng/dl
  • 어린이: 10 ~ 48 ng/dl
  • 청소년 소년: 10 ~ 50 ng/dl
  • 사춘기 소녀: 15~84ng/dl

평균 임신은 폐경 후 여성과 노인 남성(각각 40ng/dL)에서 큰 차이가 없는 것으로 나타났다.[20]

남성에게서 수술이나 의학적 거세 후 임신이 크게 바뀌지 않는다는 연구결과가 나왔으며 이는 임신이 주로 부신에서 나온다는 사실에 따른 것이다.[21][22][23] 반대로, 의학적인 거세는 폐경 전 여성에서 임신을 부분적으로 억제하는 것으로 밝혀졌다.[24][25] 마찬가지로, 부신 절제된 폐경 전 여성은 순환 임신이 불완전하게 감소하는 것을 보였다.[26]

화학

참고 항목: 신경 스테로이드 목록

임페놀론은 화학적으로 임신 5-en-3β-ol-20-1로도 알려져 있다.[27][28] 다른 스테로이드제와 마찬가지로, 그것은 네 개의 순환 탄화수소로 구성되어 있다.[27][28] 화합물은 B 순환 탄화수소 링에 케톤과 히드록실 기능 그룹, 두 개의 메틸 가지, C5의 이중 결합을 포함한다.[27][28] 많은 스테로이드 호르몬과 마찬가지로 소수성 호르몬도 있다. 황화된 파생상품인 임페놀론 황산염은 수용성이 있다.

3β-디히드로게스테론(pregn-4-en-3β-ol-20-1)은 C5 이중결합이 C4 이중결합으로 대체된 임신의 이성질체다.[1]

역사

임페놀론은 1934년 아돌프 부테난트와 동료들에 의해 처음 합성되었다.[29]

참조

  1. ^ a b c Henderson E, Weinberg M, Wright WA (April 1950). "Pregnenolone". J. Clin. Endocrinol. Metab. 10 (4): 455–74. doi:10.1210/jcem-10-4-455. PMID 15415436.
  2. ^ a b Marx CE, Bradford DW, Hamer RM, et al. (September 2011). "Pregnenolone as a novel therapeutic candidate in schizophrenia: emerging preclinical and clinical evidence". Neuroscience. 191: 78–90. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.06.076. PMID 21756978. S2CID 26396652.
  3. ^ Vallée M, Mayo W, Le Moal M (November 2001). "Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging". Brain Research. Brain Research Reviews. 37 (1–3): 301–12. doi:10.1016/S0165-0173(01)00135-7. PMID 11744095. S2CID 22186709.
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  28. ^ a b c Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. pp. 872–873. ISBN 978-3-88763-075-1.
  29. ^ Butenandt, Adolf; Westphal, Ulrich; Cobler, Heinz (12 September 1934). "Über einen Abbau des Stigmasterins zu corpus-luteum-wirksamen Stoffen; ein Beitrag zur Konstitution des Corpusluteum-Hormons (Vorläuf. Mitteil.)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A and B Series). 67 (9): 1611–1616. doi:10.1002/cber.19340670931.