아르케타민

Arketamine
아르케타민
Arketamine structure.svg
R-ketamine-3D-balls.png
임상 데이터
기타 이름PCN-101, HR-071603
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
식별자
  • (R)-2-(2-클로로페닐)-2-(메틸아미노)시클로헥사논
CAS 번호
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리적 데이터
공식C13H16당분이나 지방 말고도NO
중량 몰237.73 g·mol−1
3D모델(JSmol)
  • CN[C@]1(CCCCC1=O)C2=CC=CC=C2Cl
  • InChI=1S/C13H16ClNO(9-5-4-8-12(13)16)10-6-2-3-7-11(10)14/h2-3,6-7,15H,4-5,8-9H2,1H3/t13-/m1/s1
  • Key:YQEZLKZALYSWHR-CYBMUJFWSA-N

케타민 Arketamine(개발 코드 이름 PCN-101, HR-071603), 또한(R)-ketamine 또는(R)-(−)-ketamine으로 알려져 있다(R)-(−)enantiomer.[1][2][3]마찬가지로 라세미 케타민과 esketamine 케타민의 S(+)enantiomer에, arketamine 생물학적으로 되지만,는 NMDA수용체 길항제와 마취제로 많이 사용하고 따라서 또는 enantiopure 약물로 임상적 사용으로 승인된 적이 없었다. 강력한이라고 하네요[1][3]Arketamine 현재 소설을 항우울제만큼 임상 개발에 있다.[4][5]

esketamine에 비해서, arketamine은 NMDA수용체의 PCP사이트 4에서 5회 낮은 친화성을 보유하고 있다.[2][6]따라 arketamine가 상당히 덜, 진통제 마취제 면에서 라세 미산의 케타민과 특히 esketamine,sedative-hypnotic 효과보다 독하다[6]반면 esketamine 자식은 무시할 수 있게 이 수용체, 그리고 라세 미산의 케타민의 시그마 수용기의 활동 arketamine에 있Racemic 케타민, 그것은 모두의 효능 제이다 역할을 하는 시그마 수용체, 잘 닮았다.[7]그것은 arketamine의 이런 행동을 라세미의 케타민의 환각 유발성 효과에, 그것은 발작 역치 인하 라세미 케타민과 목격한 책임을 질 수 있는 역할을 할 것이라고 제시하였다.[7]하지만 여러 연속된 연구들은 esketamine 더 환자가 전기 경련 치료를 받에서의 연구의 발작은 esketamine은 유력한 유도 제안했다 해리 events,[8][9]을 유도할 가능성이 있다고 한다.[10]Esketamine에 대해 8-fold 더 강력하게보다 arketamine는 않으며 그렇게 약 8배 더 도파민 재흡수 방해제로 강력하다는 것은 도파민 수송 차량을 금하고 있다.[11]아르케타민과 에스케타민은 무스카린성 아세틸콜린 [12]수용체와의 상호작용에 대해 유사한 효력을 가지고 있다.

새로운 항우울제

아르케타민은 임상 [13]전 연구에서 에스케타민보다 빠르게 작용하는 항우울제로서 더 효과적인 것으로 보인다.

설치류 연구에서 에스케타민은 NMDA 수용체 길항제 및 도파민 재흡수 [14]억제제로서의 효력이 낮기 때문에 과로코모션, 프리펄스 억제 결손 및 보상 효과를 발생시켰지만 아르케타민은 그렇지 않았다.이와 같이 아르케타민은 우수한 항우울제 [14]효능에 더해 정신자극 효과의 발생 성향이 낮아지고 남용 가능성이 낮아질 수 있다.

생쥐를 대상으로 실시된 연구에 따르면 케타민의 항우울제 활성은 NMDAR를 저해하는 케타민이 아니라 대사물인 (2R,6R)-히드록시노르케타민에 의해 다른 글루탐산 수용체인 AMPA 수용체가 지속적으로 활성화되면서 발생하는 것으로 [15][16]나타났다.아르케타민은 AMPA 수용체 작용제이다.[17]

역설적으로, 아르케타민은 에스케타민에 [13][18][14]비해 우울증 동물 모델에서 더 크고 오래 지속되는 빠른 항우울제 효과를 보인다.노르케타민과 히드록시노르케타민은 이 수용체와 빠른 항우울제 효과(특히 포유류 타르제 증가)의 잠재적 길항제이기 때문에 이는 α-니코틴7 수용체에서 아르케타민과 에스케타민 및 각각의 대사물의 다른 활성 가능성 때문일 수 있다.t of rapamycin functions)는 그것에 [19][20][21]대한 그들의 친화력과 밀접하게 상관된다.그러나 상황은 불분명하고 다른 메커니즘도 관련되어 있다.[14]

임상 개발

2019년 11월 현재, 아르케타민은 미국의 지각 신경과학(Persition Neuroscience)의 개발 코드명 PCN-101과 중국의 [4][5]장쑤 헝루이 의학(Jiangsu Hengrui Medicine)의 HR-071603으로 우울증 치료를 위해 개발 중이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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